Сібрава 284 мг/1,5 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИБРАВА (SYBRAVA)

активное вещество: инклисиран (inclisiran); 1 предварительно заполненный шприц содержит натрия инклисирана в количестве, соответствующем 284 мг инклисирана, в 1,5 мл растворе; 1 мл раствора содержит натрия инклисирана в количестве, соответствующем 189 мг инклисирана; вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия гидроксид, кислота фосфорная концентрированная.

Раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета, практически не содержит частиц.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Гиполипидемические средства. Гиполипидемические препараты, монокомпонентные. Другие гиполипидемические препараты. Код АТХ C10A X16.

Механизм действия Инклисирана – это двухцепочечная малая интерферирующая рибонуклеиновая кислота (сиРНК), снижающая уровень холестерина, конъюгированная на кодирующей цепи с триантенным N-ацетилгалактозамином (GalNAc) для облегчения поглощения гепатоцитами. В гепатоцитах инклисиран использует механизм РНК-интерференции и направляет каталитический распад мРНК пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексина типа 9. Это увеличивает рециркуляцию и экспрессию рецепторов ХС-ЛПНП (холестерин (липопротеины низкой плотности)) на поверхности клеток гепатоцитов, что увеличивает поглощение ХС-ЛПНП и снижает его уровень в кровотоке.

После однократного подкожного введения 284 мг инклисирана снижение ЛПНП-ХС было заметным в течение 14 дней. Среднее снижение ЛПНП-ХС на 48–51 % наблюдалось через 30–60 дней после введения дозы. На 180 день уровень ЛПНП-ХС был все еще снижен примерно на 53 % . Клиническая эффективность и безопасность В клинических исследованиях и некоторых публикациях доза 284 мг инклисирана эквивалентна и обозначается как 300 мг соли инклисирана натрия. Эффективность инклисирана оценивали в трех исследованиях III фазы у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) (ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание или заболевание периферических артерий), эквивалентами риска АССЗ (сахарный диабет 2 типа, семейная гиперхолестеринемия или 10-летний риск сердечно-сосудистых событий 20 % и выше, оцененный по шкале риска Фрамингема или эквивалентной шкале) и/или семейной гиперхолестеринемией (СГ). Пациенты получали максимально переносимую дозу статина, с другой липидмодифицирующей терапией или без нее, и нуждались в дополнительном снижении ЛПНП-ХС (пациенты, у которых цели лечения не достигались). Примерно 17 % пациентов имели непереносимость статина. Пациентам вводили подкожные инъекции 284 мг инклисирана или плацебо на 1-й, 90-й, 270-й и 450-й день. За пациентами наблюдали до 540-го дня. Влияние инклисирана на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность не определялось. В сводном анализе фазы III инклисиран, вводимый подкожно, снижал ЛПНП-ХС на 50–55 % уже на 90-й день (рис. 1), и этот показатель сохранялся при длительной терапии. Максимальное снижение ЛПНП-ХС достигалось на 150-й день после второго введения. Небольшие, но статистически значимые увеличения ЛПНП-ХС до 65 % были связаны с более низкими исходными уровнями ЛПНП-ХС (примерно < 2 ммоль/л [77 мг/дл]), более высокими исходными уровнями PCSK9, более высокими дозами статина и его интенсивностью. Рис. 1. Средний процент изменения от исходного уровня ЛПНП-ХС у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией, получавших инклисиран, по сравнению с получавшими плацебо (сводный анализ). АССЗ и эквиваленты риска АССЗ Было проведено два исследования с участием пациентов с АССЗ и эквивалентом риска АССЗ (ORION-10 и ORION-11). Пациенты получали максимально переносимую дозу статина, с другой липидмодифицирующей терапией (например, эзетимиб) или без нее, и нуждались в дополнительном снижении ЛПНП-ХС. Поскольку снижение ЛПНП-ХС должно улучшать сердечно-сосудистые исходы, сопутствующими первичными конечными точками в каждом исследовании были процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо и скорректированный по времени процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня для оценки суммарного влияния на ЛПНП-ХС со временем. ORION-10 – это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 1561 пациента с АССЗ. Средний возраст пациентов на исходном уровне составлял 66 лет (диапазон от 35 до 90 лет), 60 % пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, 31 % – женщины, 86 % – белые, 13 % – темнокожие, 1 % – азиаты и 14 % – испанского или латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень ЛПНП-ХС составлял 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). 69 % пациентов получали высокие дозы статинов, 19 % – средние дозы статинов, 1 % – низкие дозы, а 11 % не применяли статины. Наиболее часто применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин. Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо – на 52 % (95 % ДИ: -56 %, -49 %; р < 0,0001) (таблица 2). Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня – на 54 % – по сравнению с плацебо (95 % ДИ: - 56 %, -51 %; р < 0,0001). Дополнительные результаты см. в таблице 1. Таблица 1 Средний процент изменения от исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-10 Группа лечения ЛПНП-ХС Общий холестерин Не-ЛПВП Апо-B Лп(a)* Среднее исходное значение, мг/дл ** 105 181 134 94 122 День 510 (средний процент изменения от исходного уровня) Плацебо (n = 780) 1 0 0 -2 4 Инклисиран (n = 781) -51 -34 -47 -45 -22 Разница с плацебо (средний LS) (95 % ДИ) -52 (-56, -49) -33 (-35, -31) -47 (-50, -44) -43 (-46, -41) -26 (-29, -22) * На 540-й день; медиана процента изменения значений Лп(a). ** Среднее исходное значение Лп(a), нмоль/л. На 510-й день целевой показатель ЛПНП-ХС < 1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 84 % пациентов с АССЗ в группе инклисирана по сравнению с 18 % пациентов в группе плацебо. Последовательное и статистически значимое (р < 0,0001) уменьшение процента изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдалось во всех подгруппах независимо от исходных демографических показателей, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расовую принадлежность пациента и применение статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона. ORION-11 – это международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 1617 пациентов с АССЗ или эквивалентами риска АССЗ. Более 75 % пациентов получали фоновое лечение высокими дозами статинов, 87 % пациентов имели АССЗ и 13 % – эквиваленты риска АССЗ. Средний возраст пациентов на исходном уровне составлял 65 лет (диапазон от 20 до 88 лет), 55 % пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, 28 % – женщины, 98 % – белые, 1 % – темнокожие, 1 % – азиаты и 1 % – испанского и латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень ЛПНП-ХС составлял 2,7 ммоль/л (105 мг/дл). 78 % пациентов получали высокие дозы статинов, 16 % – средние дозы статинов, 0,4 % – низкие дозы, а 5 % не применяли статины. Наиболее часто применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин. Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо – на 50 % (95 % ДИ -53 %, -47 %; p < 0,0001) (таблица 3). Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня – на 49 % – по сравнению с плацебо (95 % ДИ - 52 %, -48 %; p < 0,0001). Дополнительные результаты см. в таблице 2. Таблица 2 Средний процент изменения от исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-11 Группа лечения ЛПНП-ХС Общий холестерин Не-ЛПВП Апо-B Лп(a)* Среднее исходное значение, мг/дл ** 105 185 136 96 107 День 510 (средний процент изменения от исходного уровня) Плацебо (n = 807) 4 2 2 1 0 Инклисиран (n = 810) -46 -28 -41 -38 -19 Разница с плацебо (средний LS) (95 % ДИ) -50 (-53, -47) -30 (-32, -28) -43 (-46, -41) -39 (-41, -37) -19 (-21, -16) * На 540-й день; медиана процента изменения значений Лп(a). ** Среднее исходное значение Лп(a), нмоль/л. На 510-й день целевой показатель ЛПНП-ХС < 1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 82 % пациентов с АССЗ в группе инклисирана по сравнению с 16 % пациентов в группе плацебо. У пациентов с эквивалентом риска АССЗ целевой показатель ЛПНП-ХС < 2,6 ммоль/л (100 мг/дл) был достигнут у 78 % пациентов в группе инклисирана по сравнению с 31 % пациентов в группе плацебо. Последовательное и статистически значимое (p < 0,05) уменьшение процента изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдалось во всех подгруппах независимо от исходных демографических показателей, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расовую принадлежность пациента и применение статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

ORION-9 – это международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 18-месячное исследование с участием 482 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГеСГ). Все пациенты получали максимально переносимую дозу статина, с другой липидмодифицирующей терапией (например, эзетимиб) или без нее, и нуждались в дополнительном снижении ЛПНП-ХС. Диагноз ГеСГ устанавливали на основании генотипирования или клинических критериев («подтвержденная СГ», используя либо критерии Саймона Брума, либо ВОЗ/сети Dutch Lipid Network). Сопутствующими первичными конечными точками были процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо и скорректированный по времени процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня для оценки суммарного влияния на ЛПНП-ХС со временем. Ключевыми вторичными конечными точками были абсолютное изменение ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня, скорректированное по времени абсолютное изменение ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня и процент изменения PCSK9, общего холестерина, Апо-B и не-ЛПВП от исходного уровня до 510-го дня. Дополнительные вторичные конечные точки включали индивидуальную реакцию на инклисиран и долю пациентов, которые достигли общих целевых липидных уровней с учетом их уровня риска АССЗ. Средний возраст пациентов на исходном уровне составлял 55 лет (диапазон от 21 до 80 лет), 22 % пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, 53 % – женщины, 94 % – белые, 3 % – темнокожие, 3 % – азиаты и 3 % – испанского и латиноамериканского происхождения. Средний исходный уровень ЛПНП-ХС составлял 4,0 ммоль/л (153 мг/дл). 74 % пациентов получали высокие дозы статинов, 15 % – средние дозы статинов, а 10 % – не применяли статины. 52 % пациентов получали эзетимиб. Наиболее часто применяемыми статинами были аторвастатин и розувастатин. Инклисиран существенно уменьшал средний процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня по сравнению с плацебо – на 48 % (95 % ДИ: -54 %, -42 %; p < 0,0001) (таблица 4). Инклисиран также существенно уменьшал скорректированный по времени процент изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня – на 44 % – по сравнению с плацебо (95 % ДИ: - 48 %, -40 %; p < 0,0001). Дополнительные результаты см. в таблице 3. Таблица 3 Средний процент изменения от исходного уровня и разница с плацебо по липидным параметрам на 510-й день в исследовании ORION-9 Группа лечения ЛПНП-ХС Общий холестерин Не-ЛПВП Апо-B Лп(a)* Среднее исходное значение, мг/дл ** 153 231 180 124 121 День 510 (средний процент изменения от исходного уровня) Плацебо (n = 240) 8 7 7 3 4 Инклисиран (n = 242) -40 -25 -35 -33 -13 Разница с плацебо (средний LS) (95 % ДИ) -48 (-54, -42) -32 (-36, -28) -42 (-47, -37) -36 (-40, -32) -17 (-22, -12) * На 540-й день; медиана процента изменения значений Лп(a). ** Среднее исходное значение Лп(a), нмоль/л. На 510-й день целевой показатель ЛПНП-ХС < 1,8 ммоль/л (70 мг/дл) был достигнут у 52,5 % пациентов с АССЗ в группе инклисирана по сравнению с 1,4 % пациентов с АССЗ в группе плацебо, тогда как в популяции с эквивалентами риска АССЗ целевой показатель ЛПНП-ХС < 2,6 ммоль/л (100 мг /дл) был достигнут у 66,9 % пациентов в группе инклисирана по сравнению с 8,9 % пациентов в группе плацебо. Последовательное и статистически значимое (p < 0,05) уменьшение процента изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня до 510-го дня и скорректированного по времени процента изменения ЛПНП-ХС от исходного уровня после 90-го и до 540-го дней наблюдалось во всех подгруппах независимо от исходных демографических показателей, исходных характеристик заболевания (включая пол, возраст, индекс массы тела, расовую принадлежность пациента и применение статинов), сопутствующих заболеваний и географического региона.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило освобождение от обязательства по представлению результатов исследований инклисирана в одной или нескольких подгруппах детей при лечении повышенных уровней холестерина (информацию о применении у детей см. в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного подкожного введения системное воздействие инклисирана увеличивалось примерно пропорционально дозе в диапазоне от 24 мг до 756 мг. При рекомендованном режиме дозирования 284 мг концентрация в плазме достигала пика примерно через 4 часов после введения со средним значением C max 509 нг/мл. Концентрации достигали уровня ниже порога чувствительности в течение 48 часов после введения. Средняя площадь под кривой «концентрация в плазме/время», экстраполированная до бесконечности, составляла 7980 нг*ч/мл. Фармакокинетические результаты после многократного подкожного введения инклисирана были подобны таковым после однократной дозы.

Распределение

Инклисиран на 87 % связывается с белками in vitro при соответствующих клинических концентрациях в плазме крови. После однократного подкожного введения 284 мг инклисирана здоровым взрослым очевидный объем распределения составляет примерно 500 л. На основании неклинических данных установлено, что инклисиран хорошо усваивается и имеет высокую селективность к печени – органу-мишени для снижения уровня холестерина.

Биотрансформация

Инклисиран в основном метаболизируется нуклеазами до более коротких неактивных нуклеотидов различной длины. Инклисиран не является субстратом для обычных транспортеров лекарственных средств и, хотя исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он является субстратом цитохрома P450.

Выведение

Конечный период полувыведения инклисирана составляет примерно 9 часов; при многократном дозировании накопления не происходит. 16 % дозы инклисирана выводится с мочой.

Линейность/нелинейность

В клиническом исследовании фазы I наблюдалось примерно пропорционально дозе увеличение воздействия инклисирана после подкожного введения доз в диапазоне от 24 мг до 756 мг. После многократного подкожного введения инклисирана накопления и зависимых от времени изменений не наблюдалось.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь

В клиническом исследовании фазы I наблюдалось отсутствие взаимосвязи между фармакокинетическими параметрами инклисирана и фармакодинамическим воздействием на ЛПНП-ХС. Селективная доставка инклисирана к гепатоцитам, где он входит в индуцированный РНК комплекс сайленсинга (RISC), обусловливает длительное действие, превышающее ожидаемое на основании периода полувыведения из плазмы крови 9 часов. Максимальное воздействие на снижение ЛПНП-ХС наблюдалось при применении дозы 284 мг, при этом более высокие дозы не приводили к большему эффекту.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

При фармакокинетическом анализе данных специального исследования при почечной недостаточности сообщалось об увеличении C max инклисирана примерно в 2,3, 2,0 и 3,3 раза, а также об увеличении AUC инклисирана примерно в 1,6, 1,8 и 2,3 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина [CrCL] от 60 мл/мин до 89 мл/мин), умеренной (CrCL от 30 мл/мин до 59 мл/мин) и тяжелой (CrCL от 15 мл/мин до 29 мл/мин) почечной недостаточностью соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на более высокую кратковременную экспозицию в плазме в течение 48 часов, снижение ЛПНП-ХС было подобным во всех группах по почечной функции. На основании популяционного фармакодинамического моделирования коррекция дозы для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не рекомендуется. С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств и оценки безопасности коррекция дозы пациентам с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью не требуется. Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не изучалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, гемодиализ не следует проводить в течение по меньшей мере 72 часов после введения инклисирана.

Печеночная недостаточность

При фармакокинетическом анализе данных специального исследования при печеночной недостаточности сообщалось об увеличении C max инклисирана примерно в 1,1 и 2,1 раза, а также об увеличении AUC инклисирана примерно в 1,3 и 2,0 раза соответственно у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда – Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлда – Пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на более высокую кратковременную экспозицию в плазме в течение 48 часов, снижение ЛПНП-ХС было подобным в группах пациентов с нормальной функцией печени и легкой печеночной недостаточностью, получавших инклисиран. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью исходные уровни PCSK9 были заметно ниже, а снижение ЛПНП-ХС меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Коррекция дозы пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлда – Пью) не требуется. Не изучалось применение инклисирана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда – Пью).

Другие особые категории

Популяционный фармакодинамический анализ был проведен на данных 4328 пациентов. Установлено, что возраст, масса тела, пол, расовая принадлежность пациента и клиренс креатинина существенно не влияют на фармакодинамику инклисирана. Коррекция дозы пациентам по таким демографическим показателям не рекомендуется.

Клинические характеристики.

Лекарственный препарат Сибрава показан для лечения взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете: · в сочетании со статином или статином и другими гиполипидемическими средствами в случае, когда целевой уровень ХС-ЛПНП не может быть достигнут с помощью максимальной переносимой дозы статина, или · отдельно или в сочетании с другими гиполипидемическими средствами лечения в случае непереносимости или противопоказаний к статину.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Инклисиран не является субстратом для обычных транспортеров лекарственных средств и, хотя исследования in vitro не проводились, не предполагается, что он является субстратом цитохрома P450. Инклисиран не является ингибитором или индуктором ферментов цитохрома P450 или обычных транспортеров лекарственных средств. Следовательно, клинически значимых взаимодействий инклисирана с другими лекарственными средствами не ожидается. Учитывая ограниченные данные, клинически значимых взаимодействий с аторвастатином, розувастатином или другими статинами не ожидается.

Гемодиализ

Влияние гемодиализа на фармакокинетику инклисирана не изучалось. Учитывая, что инклисиран выводится почками, гемодиализ не следует проводить в течение по меньшей мере 72 часов после введения инклисирана.

Содержание натрия

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть считается не содержащим натрия.

Беременность

Данные о применении инклисирана беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Исследования на животных не указывают на прямые или непрямые вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения инклисирана во время беременности.

Лактация

Неизвестно, проникает ли инклисиран в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных показали выделение инклисирана в молоко. Риск для новорождённых/грудных детей исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии инклисираном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии инклисирана на репродуктивную функцию человека отсутствуют. Исследования на животных не показали какого-либо влияния на фертильность.

Инклисиран не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Дозирование

Рекомендуемая доза составляет 284 мг инклисирана, вводимого в виде однократной подкожной инъекции в начале лечения, затем – через 3 месяца, после чего – каждые 6 месяцев.

Пропуск дозы

Если введение дозы пропущено и с запланированной даты прошло менее 3 месяца, инклисиран следует ввести и продолжать лечение в соответствии с исходным графиком лечения пациента. Если с запланированной даты введения препарата прошло более 3 месяцев, следует начать новый график лечения: инклисиран следует ввести в начале, затем – через 3 месяца, после чего – каждые 6 месяцев.

Перевод с лечения ингибитором моноклональных антител к PCSK9

Инклисиран можно вводить сразу после последней дозы ингибитора моноклональных антител к PCSK9. Для поддержания снижения уровня ХС-ЛПНП рекомендуется вводить инклисиран в течение 2 недель после последней дозы ингибитора моноклональных антител к PCSK9.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд–Пью) или умеренной (класс В по классификации Чайлд–Пью) печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд–Пью) отсутствуют. Инклисиран следует применять с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Для пациентов с легкой, умеренной, тяжелой почечной недостаточностью и с терминальной стадией почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Опыт применения инклисирана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен. Таким пациентам инклисиран следует применять с осторожностью. Информацию о мерах предосторожности при гемодиализе см. в разделе «Особенности применения».

Способ применения

Препарат предназначен для подкожного применения. Инклисиран предназначен для подкожного введения в область живота; альтернативными местами инъекций являются плечо или бедро. Не следует делать инъекции в участки кожных заболеваний или травм, таких как солнечные ожоги, высыпания, воспаления или кожные инфекции. Каждую дозу 284 мг вводят с помощью одного предварительно наполненного шприца. Каждый предварительно наполненный шприц предназначен только для однократного использования. Инклисиран должен вводиться медицинским работником.

Безопасность и эффективность применения инклисирана детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Ни одной клинически значимой побочной реакции не наблюдалось у здоровых добровольцев, получавших инклисиран в дозах, превышающих терапевтическую. Специфического антидота при передозировке инклисираном нет. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение и при необходимости применяют вспомогательные мероприятия.

Резюме профиля безопасности

Единственными побочными реакциями, связанными с применением инклисирана, были реакции в месте введения (8,2 %). Перечень побочных реакций

Побочные реакции приведены в соответствии с основными классами систем органов (таблица 4). Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных).

Таблица 4 Побочные реакции, возникавшие у пациентов, получавших инклисиран

Класс систем органов | Побочная реакция | Категория частоты Общие нарушения и реакции в месте введения | Побочные реакции в месте введения 1 | Часто 1 См. раздел «Описание некоторых побочных реакций»

Описание некоторых побочных реакций

Побочные реакции в месте введения

В ходе основных исследований побочные реакции в месте введения возникали у 8,2 % и 1,8 % пациентов в группе инклисирана и плацебо соответственно. Доля пациентов в каждой группе, прекративших лечение из-за побочных реакций в месте введения, составила 0,2 % и 0,0 % соответственно. Все эти побочные реакции были легкой или средней степени тяжести, временными и проходили без последствий.

Наиболее частыми побочными реакциями в месте введения у пациентов, получавших инклисиран, были реакции в месте инъекции (3,1 %), боль в месте инъекции (2,2 %), эритема в месте инъекции (1,6 %) и сыпь в месте инъекции (0,7 %).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Из 1833 пациентов, получавших инклисиран в ходе основных исследований, 981 (54 %) были в возрасте от 65 лет, а 239 (13 %) – от 75 лет. Общих различий в безопасности между этими пациентами и пациентами более молодого возраста не наблюдалось.

Иммуногенность

В ходе исследований 1830 пациентов прошли тестирование на антитела к препарату. Подтвержденная положительная реакция была выявлена у 1,8 % (33/1830) пациентов до введения дозы и у 4,9 % (90/1830) пациентов в течение 18 месяцев лечения инклисираном. Клинически значимых различий в профилях клинической эффективности, безопасности и фармакодинамики инклисирана у пациентов, давших положительный результат на антитела к инклисирану, не наблюдалось.

Лабораторные показатели

В ходе клинических исследований фазы III у пациентов, получавших инклисиран, чаще наблюдались повышения уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови от > 1 × верхней границы нормы (ВГН) до ≤ 3 × ВГН (АЛТ 19,7 %; АСТ 17,2 %), по сравнению с получавшими плацебо (АЛТ 13,6 %; АСТ 11,1 %). Эти повышения не превышали клинически значимого порога 3 × ВГН, протекали бессимптомно и не были связаны с побочными реакциями или другими признаками дисфункции печени.

Сообщение о подозреваемых нежелательных явлениях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

3 лет.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1,5 мл раствора в предварительно заполненном шприце; по 1 предварительно заполненному шприцу в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

За рецептом

Новартис Фармасьютикал Мануфактуринг ГмбХ, Австрия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Биохемиштрассе 10, Лангкампфен, 6336, Австрия.