Сіатуф 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СИАТУФФ (CIATUFF)

действующее вещество: тадалафил; 1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг тадалафила; вспомогательные вещества: повидон; полиэтиленгликоля глицерина гидростеарат, лактозы моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; покрытие таблетки 10 мг: Опадрай Желтый 03K82779 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172)), вода очищенная; покрытие таблетки 20 мг: Опадрай Желтый 03K82780 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, тальк, железа оксид желтый (Е 172)), вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, овальной формы, с оттиском «10» с одной стороны и «TL» с другой стороны; таблетки 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, овальной формы, с оттиском «20» с одной стороны и «TL» с другой стороны.

Препараты для лечения эректильной дисфункции. Тадалафил. Код АТХ G 04 B E 08.

Механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышенному уровню цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, создавая тем самым эрекцию. Тадалафил при лечении эректильной дисфункции не оказывает своего действия при отсутствии сексуальной стимуляции. Эффект ингибирования концентрации цГМФ в кавернозном теле также наблюдается в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и их сосудов, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Возникающая при этом сосудистая релаксация приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц предстательной железы и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 — фермент, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7, присутствующие в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10 000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, ферментом, присутствующим в сетчатке и отвечающим за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10 000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность

У здоровых добровольцев тадалафил не выявил существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений. В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth - Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий/зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверждают низкое сродство тадалафила к ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе клинических исследований редко (<0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов. Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния тадалафила в дозе 10 мг на сперматогенез (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно — продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз в сутки. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови.

Эректильная дисфункция

Три клинических исследования были проведены с участием 1054 пациентов с целью выявления периода начала действия тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также эффективность в течение 36 часов и выявление эффекта уже через 16 минут после приема дозы по сравнению с плацебо (прием тадалафила по необходимости). В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациентов получали тадалафил, 44 пациентов — плацебо) со вторичной эректильной дисфункцией, связанной с повреждением спинного мозга, тадалафил демонстрировал значительное улучшение эректильной функции, а коэффициент успешных попыток при приеме тадалафила в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) в среднем составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо. Тадалафил в дозах от 2 мг до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, включавших пациентов с эректильной дисфункцией различной тяжести (умеренная, средней тяжести, значительная), различной этиологии, пациентов различного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в группе применения лекарственного средства тадалафил по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией различных степеней тяжести сообщалось об улучшении состояния во время приема лекарственного средства тадалафил (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с эректильной дисфункцией умеренной, средней и значительной тяжести соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе применения лекарственного средства тадалафил по сравнению с 32 % в группе плацебо. В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациентов получали тадалафил, 44 пациентов — плацебо) со вторичной эректильной дисфункцией, связанной с повреждением спинного мозга, тадалафил демонстрировал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме лекарственного средства тадалафил в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение по необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Дети

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором подтвержденных доказательств эффективности продемонстрировано не было. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, в трех параллельных группах с участием 331 ребенка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, одновременно получавших терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были разделены на группы приема тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеренной по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой. Изменение среднего значения дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой, рассчитанного методом наименьших квадратов, на 48 неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р=0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р=0,538). Подтвержденная эффективность также не была выявлена и при повторных анализах результатов данного исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила при приёме перорально не устанавливалась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, поэтому Сиатуф можно принимать независимо от приёма пищи. Время приёма дозы (утро или вечер) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания. Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связано с белками. На связывание с белками не влияют нарушения функции почек. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме здоровых добровольцев. Метаболизм. Тадалафил метаболизируется преимущественно изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит обладает активностью в отношении ФДЭ 5 в 13 000 раз меньше, чем активность тадалафила. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях. Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения — 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей — с мочой (почти 36 % дозы). Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме 1 раз в сутки. Фармакокинетика лекарственного средства одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и без неё. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % AUC по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы. Почечная недостаточность. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением однократной дозы тадалафила (5–20 мг) AUC тадалафила практически удвоилась у пациентов с лёгкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни, находившихся на диализе. У пациентов, получавших гемодиализ, Cmax была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь. Печёночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд–Пью) сопоставима с AUC у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные о безопасности применения тадалафила пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. Нет данных о применении тадалафила в дозе выше 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью. Врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски применения лекарственного средства Сиатуф. Пациенты, больные сахарным диабетом. AUC тадалафила у больных сахарным диабетом была примерно на 19 % ниже, чем AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы. Клинические характеристики.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции. Сиатуф не показан для применения женщинам.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата. В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного воздействия эффектов нитратов и тадалафила на путь оксид азота/цГМФ. Таким образом, применение тадалафила противопоказано пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лекарственный препарат Сиатуф не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых половая активность является нежелательной. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с половой активностью, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Нижеперечисленные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано: - пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней; - пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов; - пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев; - пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией; - пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев. Лекарственный препарат Сиатуф противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предшествующим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 или нет (см. раздел «Особенности применения»). Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, и со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования взаимодействия были проведены для доз 10 мг и 20 мг, данные приведены ниже. Относительно исследований взаимодействия, в которых применялся только тадалафил в дозе 10 мг, клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено. Влияние других лекарственных средств на тадалафил Ингибиторы цитохрома CYP 450 Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP 3 A 4. Селективный ингибитор CYP 3 A 4 — кетоконазол (200 мг ежедневно) — увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и C max на 15 % по сравнению со значениями AUC и C max одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза, а C max — на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг 2 раза в сутки), ингибирующий CYP 3 A 4, CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 2 D 6, увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя C max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP 3 A 4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Транспортеры Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров. Индукторы цитохрома CYP 450 Индуктор CYP 3 A 4 рифампицин снижает AUC тадалафила на 88 % по сравнению со значением AUC при приеме только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Сопутствующее применение других индукторов CYP 3 A 4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие лекарственные средства Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение лекарственного средства Сиатуф пациентам, получающим лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). По результатам клинического исследования с участием 150 пациентов, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг в сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг сублингвально (с различным временем приема), это взаимодействие длилось более 24 часов и не выявлялось через 48 часов после применения последней дозы тадалафила. Поэтому, если для пациента, которому назначен Сиатуф в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема Сиатуфа. В таком случае применение нитратов должно происходить под тщательным медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов) При совместном применении тадалафила (в дозировке 5 мг 1 раз в сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация лекарственных средств не рекомендуется к применению (см. раздел «Особенности применения»). В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с альфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение любыми блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных лекарственных средств. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с перечисленными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными лекарственными средствами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменение артериального давления зависело от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение артериального давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с неконтролируемой гипертензией снижение артериального давления было большим, хотя у большинства больных такое снижение артериального давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами α-адренорецепторов) в целом незначительно и клинически незначимо. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации о возможном снижении артериального давления пациентам, применяющим гипотензивные лекарственные средства и Сиатуф. Риоцигуат В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе с тадалафилом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы 5-α-редуктазы В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы. Субстраты CYP 1А2 (например, теофиллин) В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение частоты сердечных сокращений (3,5 удара/мин). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он незначителен и не имеет клинической значимости. Этинилэстрадиол и тербуталин Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином (перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны. Алкоголь Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение последующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (прием натощак после ночного голодания и без употребления пищи в течение 2 часов после применения алкоголя). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг или примерно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с массой тела 80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне меньших доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал гипотензию, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450 Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индуцирование клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP 450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP 450, в т. ч. CYP 3А4, CYP 1А2, CYP 2 D 6, CYP 2 E 1, CYP 2 C 9 и CYP 2 C 19. Субстраты CYP 2С9 (например, R-варфарин) Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP 2С9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином. Ацетилсалициловая кислота Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой. Сахароснижающие лекарственные средства Специфические исследования взаимодействия тадалафила с сахароснижающими лекарственными средствами не проводились.

Перед началом лечения препаратом Сиатуф Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения. Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определённая степень сердечного риска, ассоциированного с половой активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, что может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов. Неизвестно, является ли Сиатуф эффективным для пациентов, перенесших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов. Сердечно-сосудистая система В постмаркетинговый период и/или в процессе клинических исследований сообщалось о серьёзных побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, учащённом сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели в анамнезе факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные побочные реакции с факторами риска, применением тадалафила, половой активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов. Препарат Сиатуф следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим α 1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина. Органы зрения Сообщалось о случаях нарушения зрения, в том числе о центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХ) и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) при применении тадалафила и других ингибиторов ФДЭ 5. В большинстве случаев симптомы ЦСХ исчезали спонтанно после прекращения приёма тадалафила. Анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЭ 5. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости прекратить применение тадалафила и обратиться за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения, ухудшения остроты зрения и/или искажения зрения (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение или внезапная потеря слуха Зафиксированы случаи внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от наличия других факторов риска (возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекратить применение тадалафила и обратиться за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха. Печёночная недостаточность Клинические данные о безопасности применения разовой дозы препарата Сиатуф у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. При назначении Сиатуфа таким пациентам врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риск терапии. Приапизм и анатомическая деформация полового члена Пациентам, у которых возникает эрекция, длящаяся 4 часов или более, следует указать на необходимость немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и длительной потере потенции. Препарат Сиатуф следует с осторожностью назначать пациентам с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам, имеющим состояния, которые могут вызвать приапизм (серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия). Сопутствующее применение с ингибиторами CYP 3A 4 Препарат Сиатуф следует с осторожностью назначать пациентам, применяющим ингибиторы CYP 3A 4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение AUC тадалафила. Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность применения Сиатуфа в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ 5 или другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому не рекомендуется пациентам принимать Сиатуф в подобных комбинациях. Лактоза Препарат Сиатуф содержит лактозы моногидрат, поэтому не следует назначать его пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и общим дефицитом лактазы. Натрий 1 таблетка данного препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть фактически не содержит натрия.

Сиатуф не показан для применения женщинам. Беременность. Данные о применении тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Сиатуфа during беременности.

Кормление грудью. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных свидетельствуют об экскреции тадалафила в грудное молоко. Нельзя исключить риск для младенца на грудном вскармливании. Сиатуф не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что нарушение фертильности не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации сперматозоидов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Влияние лекарственного средства Сиатуф на способность управлять автотранспортом и другими механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в процессе клинических исследований с применением плацебо и в процессе клинических исследований с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как на них влияет данное лекарственное средство, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки Сиатуфа с рекомендованным содержанием действующего вещества. Взрослые мужчины. Рекомендованная доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приёма пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не проявляет адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат принимают не менее чем за 30 мин перед ожидаемой сексуальной активностью. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приёма дозы. Максимальная рекомендованная частота приёма — 1 раз в сутки. Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения. Если предполагается частое применение лекарственного средства Сиатуф (не менее 2 раз в неделю), режим ежедневного применения более низких доз Сиатуфа может быть более целесообразным, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендованная доза составляет 5 мг в сутки приблизительно в одно и то же время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг в сутки с учётом индивидуальной переносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать. Особые группы пациентов. Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг при применении таблеток соответствующей дозировки. Мужчины, имеющие печёночную недостаточность. Рекомендованная доза лекарственного средства Сиатуф составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приёма пищи. Клинические данные о безопасности применения лекарственного средства пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда – Пью) ограничены; в случае назначения врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении Сиатуфа в дозе выше 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью. Нет данных о применении лекарственного средства в дозе 2,5-5 мг 1 раз в сутки пациентам с печёночной недостаточностью, поэтому в случае назначения врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Сиатуфа в дозе 2,5-5 мг 1 раз в сутки. Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется. Дети. Препарат не предназначен для применения детям. Особые предостережения при утилизации. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Препарат не предназначен для применения детям (в возрасте до 18 лет).

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении тадалафила пациентами до 100 мг в сутки побочные реакции были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз лекарственного средства. Лечение. В случае передозировки, если нужно, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял несущественно.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства

Побочные реакции, которые чаще всего наблюдались при лечении эректильной дисфункции: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы тадалафила. Побочные реакции были кратковременными, от лёгких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приёме тадалафила в дозах 2,5 мг, 5 мг наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций

Нижеприведённая таблица содержит данные о побочных реакциях из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований (включали в общей сложности 8022 пациентов, получавших тадалафил, и 4422 пациентов, получавших плацебо) при применении тадалафила по потребности и ежедневного применения для лечения эректильной дисфункции и ежедневного применения для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Очень часто / Часто / Нечасто / Редко / Частота неизвестна

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности; ангионевротический отёк 2

Со стороны нервной системы: головная боль; головокружение; нарушение мозгового кровообращения 1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака 1, мигрень 2, судороги 2, транзиторная амнезия

Со стороны органов зрения: нечёткость зрения, ощущение боли в глазах; дефекты поля зрения, отёк век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя оптическая ишемическая нейропатия (НАПИОН) 2, окклюзия вен сетчатки 2, центральная серозная хориоретинопатия

Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах; внезапная потеря слуха

Со стороны сердечной системы 1: тахикардия, ощущение сердцебиения; инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2, желудочковая аритмия 2

Со стороны сосудистой системы: приливы; артериальная гипотензия 3, артериальная гипертензия

Со стороны респираторной системы: заложенность носа; диспноэ, носовое кровотечение

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия; абдоминальная боль, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс

Со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания; крапивница, синдром Стивенса – Джонсона 2, эксфолиативный дерматит 2, гипергидроз (повышенное потоотделение)

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и мышечно-костной ткани: боль в спине, миалгия, боль в конечностях

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия

Со стороны репродуктивной системы: продолжительная эрекция; приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия

Общие расстройства и состояние в месте введения: боль в груди 1, периферические отёки, слабость; отёк лица 2, внезапная сердечная смерть 1,2 1

Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. 2

Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. 3

Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте аномалий на ЭКГ, чаще всего – о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с таковой у пациентов, принимавших плацебо. Большинство этих изменений на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные клинических исследований о применении тадалафила для лечения эректильной дисфункции пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по потребности для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов в возрасте от 65 лет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Защищать от влаги.

По 2 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной пачке; по 4 таблетки в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По рецепту

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит VII/Aurobindo Pharma Limited – Unit VII

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Участок № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/Р, Грин Индастриал Парк, Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Telangana, 509302, Индия/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.