Сіаліс 20 мг, таблетки

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства С И А Л И С ® ( CIALIS Ò )

действующее вещество: тадалафил; 1 таблетка содержит 20 мг тадалафила; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат; оболочка таблетки: смесь красителей желтая 32К12884 (лактозы моногидрат, гипромеллоза HPMC 2910, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е 172)); тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета и миндалевидной формы, с тиснением «С20».

Препараты для лечения эректильной дисфункции. Тадалафил. Код АТХ G04B E08.

Механизм действия

Тадалафил является селективным обратимым ингибитором циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом приводит к повышенным уровням цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и притоку крови к тканям полового члена, в результате чего возникает эрекция. Тадалафил не действует без сексуальной стимуляции. Эффект ингибирования концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и их сосудах, переносящих кровь к вышеуказанным органам. Возникающая при этом сосудистая релаксация приводит к повышению перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут дополняться ингибированием активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц предстательной железы и мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 – фермент, который был обнаружен в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральных гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафила на ФДЭ 5 в 10 000 раз превышает его влияние на ферменты ФДЭ 1, ФДЭ 2, ФДЭ 4 и ФДЭ 7, которые присутствуют в сердце, мозге, сосудах, печени, лейкоцитах, скелетной мускулатуре и других органах. Тадалафил в 10 000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3, которая является ферментом, присутствующим в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 важна, поскольку ФДЭ 3 играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 6, которая является ферментом, присутствующим в сетчатке и отвечающим за фототрансдукцию. Тадалафил также в 10 000 раз мощнее в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 7, ФДЭ 8, ФДЭ 9 и ФДЭ 10.

Клиническая эффективность и безопасность

Три клинических исследования были проведены с участием 1504 пациентов с целью выявления периода начала действия тадалафила, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также эффективность в течение 36 часов и наличие эффекта уже через 16 минут после приема дозы по сравнению с плацебо. У здоровых добровольцев тадалафил не выявляет существенной разницы по сравнению с плацебо по показателям систолического и диастолического артериального давления в положении пациента лежа (среднее максимальное снижение 1,6 / 0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастолического артериального давления в положении пациента стоя (среднее максимальное снижение 0,2 / 4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений. В ходе исследования влияния тадалафила на зрение с использованием теста оценки цветового восприятия Farnsworth - Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавание цветов (синий / зеленый). Полученные данные клинического исследования подтверджают низкое сродство тадалафила к ФДЭ 6 по сравнению с ФДЭ 5. В ходе клинических исследований редко (< 0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов. Было проведено три клинических исследования с участием мужчин для оценки потенциального влияния препарата Сиалис ® в дозе 10 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев) и в дозе 20 мг (одно исследование продолжительностью 6 месяцев и одно – продолжительностью 9 месяцев) при частоте приема 1 раз/сутки на сперматогенез. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначимое снижение количества и концентрации спермы, ассоциированное с приемом тадалафила. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона в крови. Тадалафил в дозах от 2 мг до 100 мг оценивался в ходе 16 клинических исследований с участием 3250 пациентов, которые включали пациентов с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, средняя, значительная), различной этиологии, пациентов разного возраста (от 21 до 86 лет) и различных этнических групп. У большинства пациентов эректильная дисфункция наблюдалась в течение не менее одного года. В ходе первичных исследований эффективности коэффициент улучшения состояния составил 81 % в группе применения препарата Сиалис Ò по сравнению с 35 % в группе плацебо. Кроме того, у пациентов с эректильной дисфункцией разных степеней тяжести сообщалось об улучшении состояния во время приема препарата Сиалис ® (коэффициент успешных попыток составил 86 %, 83 % и 72 % у пациентов с эректильной дисфункцией легкой, средней и значительной степени тяжести соответственно по сравнению с 45 %, 42 % и 19 % в группе плацебо). В ходе первичных исследований эффективности коэффициент успешных попыток составил 75 % в группе применения препарата Сиалис Ò по сравнению с 32 % в группе плацебо. В ходе исследования продолжительностью 12 недель с участием 186 пациентов (142 пациентов получали тадалафил, 44 пациентов – плацебо) с вторичной эректильной дисфункцией, связанной с повреждением спинного мозга, тадалафил демонстрировал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме препарата Сиалис ® в дозе 10 мг или 20 мг (подбор дозы, применение при необходимости) составил 48 % по сравнению с 17 % в группе плацебо.

Дети

Было проведено одно исследование с участием детей с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), в котором подтвержденных доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафила было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, в трех параллельных группах с участием 331 ребенка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет с МДД, одновременно получавших терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, в течение которого пациенты были разделены на группы приема тадалафила 0,3 мг/кг, тадалафила 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафил не продемонстрировал эффективности в первичной конечной точке по замедлению снижения скорости ходьбы, измеряемой по изменению дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой (ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанного по методу наименьших квадратов, на 48 неделе составило 51,0 м в группе плацебо по сравнению с 64,7 м в группе тадалафила 0,3 мг/кг (р = 0,307) и 59,1 м в группе тадалафила 0,6 мг/кг (р = 0,538). Подтвержденная эффективность также не была выявлена и при повторных анализах результатов этого исследования. Общие результаты по безопасности, полученные в этом исследовании, в целом соответствовали известному профилю безопасности тадалафила и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции с МДД при лечении кортикостероидами.

Всасывание. Тадалафил хорошо всасывается после приёма внутрь. Средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается в среднем через 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность тадалафила после приёма перорально не устанавливалась. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приёма пищи, таким образом, Сиалис® можно принимать с пищей или без неё. Время приёма дозы (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания. Распределение. Средний объём распределения составляет приблизительно 63 л, что указывает на распределение лекарственного средства Сиалис® в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме связано с белками. На связывание с белками не влияет нарушение почечной функции. Менее 0,0005 % введённой дозы было обнаружено в сперме у здоровых добровольцев. Метаболизм. Тадалафил преимущественно метаболизируется изоформой 3А4 цитохрома Р450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид, активность которого относительно ФДЭ 5 в 13 000 раз меньше, чем активность тадалафила. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет проявлять клинической активности в наблюдаемых концентрациях. Выведение. Клиренс перорального тадалафила составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения – 17,5 часа у здоровых добровольцев. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в большей степени с фекалиями (приблизительно 61 % дозы) и в меньшей – с мочой (почти 36 % дозы). Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейно пропорциональна времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг экспозиция (AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме достигается в течение 5 дней при ежедневном приёме один раз в сутки. Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без неё. Отдельные группы пациентов. Пожилые лица. Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет или старше) имели более низкие значения клиренса тадалафила при приёме внутрь, что приводило к повышению на 25 % экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте 19–45 лет. Этот возрастной эффект не является клинически значимым и не требует коррекции дозы. Почечная недостаточность. В ходе исследований по клинической фармакологии с применением разовой дозы тадалафила (5 – 20 мг) экспозиция тадалафила (AUC) практически удвоилась у пациентов с легкой (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, находившихся на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме (Cmax) была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев. Влиянием гемодиализа на выведение тадалафила можно пренебречь. Печёночная недостаточность. Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с легкой и умеренной печёночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд–Пью) сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев при назначении дозы 10 мг. Данные о безопасности назначения лекарственного средства Сиалис® пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. При назначении лекарственного средства Сиалис® врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении в дозе выше 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью. Пациенты, больные сахарным диабетом. Экспозиция тадалафила (AUC) у больных сахарным диабетом была примерно на 19 % ниже, чем у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не требует коррекции дозы. Клинические характеристики.

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции. Сиалис ® не показан к применению женщинам.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата. В ходе клинических исследований тадалафил проявил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием совместного воздействия нитратов и тадалафила на путь оксида азота/цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказан пациентам, применяющим органические нитраты в любой лекарственной форме. Сиалис ® не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность является нежелательной. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, ассоциированный с сексуальной активностью, у пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями. Нижеперечисленные группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила для них противопоказано: - пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней; - пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, возникающей во время половых актов; - пациенты с сердечной недостаточностью, соответствующей классу 2 или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцев; - пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией ( < 90 / 50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией; - пациенты после инсульта, произошедшего в течение последних 6 месяцев. Сиалис Ò противопоказан пациентам с потерей зрения одного глаза вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН) независимо от того, было ли это связано с предшествующим воздействием ингибиторов ФДЭ 5 или нет. Сопутствующее применение ингибиторов ФДЭ 5, в том числе тадалафила, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии.

Исследования взаимодействий были проведены для дозировок 10 мг и 20 мг, данные представлены ниже. Клинически значимое взаимодействие при применении более высоких доз не может быть исключено, если такое наблюдалось при применении лекарственного средства Сиалис ® в более низких дозах (10 мг). Влияние других лекарственных средств на тадалафил Ингибиторы цитохрома CYP450 Тадалафил метаболизируется преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол (200 мг ежедневно) увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15 % по сравнению с соответствующими показателями одного тадалафила. Кетоконазол (400 мг в день) увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax – на 22 %. Ритонавир, ингибитор протеаз (200 мг два раза в день), ингибирующий CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает экспозицию (AUC) тадалафила (20 мг) в 2 раза, не изменяя Cmax. Хотя специфические взаимодействия не исследовались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместном применении они будут повышать концентрацию тадалафила в плазме. Как следствие, может повышаться частота возникновения побочных реакций. Транспортеры Влияние транспортеров, например p-гликопротеинов, на распределение тадалафила неизвестно. Таким образом, существует вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров. Индукторы цитохрома CYP450 Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает показатель AUC тадалафила на 88 % по сравнению с таковым при применении только тадалафила (10 мг). Можно предположить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафила. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафила в плазме. Влияние тадалафила на другие лекарственные средства Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил (5 мг, 10 мг, 20 мг) проявлял свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение лекарственного средства Сиалис ® пациентами, получающими лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано. Если для пациента, которому назначен Сиалис ® в любой дозе (2,5–20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то до применения препаратов нитратов должно пройти не менее 48 часов после последнего приема лекарственного средства Сиалис ® . В таком случае применение нитратов должно осуществляться под медицинским наблюдением с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей. Антигипертензивные препараты (в том числе блокаторы кальциевых каналов) При совместном назначении тадалафила (в дозировке 5 мг один раз в сутки или в виде разовой дозы 20 мг) с блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4–8 мг в день) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится до 12 часов и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению. В ходе исследований взаимодействия с участием ограниченного количества здоровых добровольцев не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместном применении с алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение блокаторами α-адренорецепторов, особенно лицам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозировки и постепенно увеличивать дозу. В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафила усиливать гипотензивные эффекты основных антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов: блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы АПФ (эналаприл), блокаторы β-адренорецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (самостоятельно и в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и/или блокаторами α-адренорецепторов). Тадалафил (в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, где изучался эффект дозы 20 мг) не проявлял значимого взаимодействия с вышеуказанными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии изучалось сопутствующее применение тадалафила (в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами (до четырех). У пациентов, принимавших несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижение давления было незначительным и соответствовало таковому у здоровых добровольцев. У пациентов с трудноконтролируемой артериальной гипертензией наблюдалось большее снижение артериального давления, хотя у большинства больных снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафила в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое (кроме случая сопутствующего применения с блокаторами α-адренорецепторов) является незначительным и клинически незначимым. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницы в побочных реакциях, возникавших у пациентов, получавших лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств, и лечение только тадалафилом. Несмотря на это, необходимо давать соответствующие рекомендации о возможном снижении артериального давления пациентам, получающим гипотензивные лекарственные средства и препарат Сиалис ® . Риоцигуат В ходе доклинических исследований был выявлен аддитивный гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЭ 5 с риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано. Ингибиторы 5-α-редуктазы В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместное применение тадалафила в дозе 5 мг и финастерида в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастерида в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако поскольку собственно исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафила и ингибиторов 5-α-редуктазы не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, получающим лечение ингибиторами 5-α-редуктазы. Субстраты CYP1А2 (например теофиллин) В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафила (в дозе 10 мг) с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия. Единственным фармакодинамическим эффектом было незначительное повышение сердечного ритма. Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместном применении тадалафила и теофиллина, несмотря на то, что он не имеет клинической значимости. Этинилэстрадиол и тербуталин Тадалафил повышал биодоступность пероральных лекарственных форм с этинилэстрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместном применении с тербуталином, хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны. Алкоголь Алкоголь (средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафила (в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафила в течение последующих трех часов после одновременного приема алкоголя с тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя (быстрый прием без приема пищи в течение 2 часов после применения). Прием тадалафила (в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафила на фоне меньших доз алкоголя (0,6 г/кг) не вызывал артериальной гипотензии, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме одного алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применении тадалафила (в дозе 10 мг). Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450 Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19. Субстраты CYP2С9 (например R-варфарин) Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстраты CYP2С9), а также не влиял на протромбиновое время, индуцированное варфарином. Аспирин Тадалафил (в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой. Противодиабетические лекарственные средства Специфические исследования взаимодействия тадалафила с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

До начала лечения препаратом Сиалис ® Перед применением препарата врачу следует определить первопричины эректильной дисфункции и назначить соответствующий курс лечения. До начала любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определённая степень сердечного риска, ассоциированного с сексуальной активностью. Тадалафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов. Неизвестно, эффективен ли Сиалис ® для пациентов, перенёсших операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов. Сердечно-сосудистая система Из постмаркетинговых источников и/или в ходе клинических исследований сообщалось о серьёзных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. В то же время в настоящее время невозможно точно установить, связаны ли вышеуказанные явления с факторами риска, применением лекарственного средства Сиалис ® , сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов. Необходимо с осторожностью назначать Сиалис ® пациентам, принимающим α-1-блокаторы, поскольку у некоторых больных одновременный приём этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии. Не рекомендуется комбинированное применение тадалафила и доксазозина. Органы зрения Сообщалось о случаях ухудшения зрения, в том числе о центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХ) и неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (НАПИОН), при применении лекарственного средства Сиалис ® и других ингибиторов ФДЕ 5. В большинстве случаев симптомы ЦСХ исчезали спонтанно после прекращения приёма тадалафила. Что касается НАПИОН, анализ данных обсервационных исследований показал повышение риска развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафила или других ингибиторов ФДЕ 5. Поскольку повышение такого риска может возникнуть у всех пациентов, применяющих тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения, нарушения остроты зрения и/или искажения зрения (см. раздел «Противопоказания»). Ухудшение или внезапная потеря слуха Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Независимо от того, были ли наличие других факторов риска (таких как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов необходимо предупредить о необходимости прекращения применения тадалафила и обращения за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха. Печёночная недостаточность Клинические данные о безопасности применения разовой дозы препарата Сиалис ® пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд–Пью) ограничены. При назначении лекарственного средства Сиалис ® таким пациентам врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски терапии. Приапизм и анатомическая деформация полового члена Пациентам, у которых возникают эрекции, длящиеся 4 часов или более, следует указать на необходимость немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет немедленно проведено лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и долгосрочной утрате потенции. Необходимо с осторожностью назначать Сиалис ® пациентам с анатомическими деформациями полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые могут привести к приапизму (такими как серповидноклеточная анемия, миеломная болезнь или лейкемия). Сопутствующее применение с ингибиторами CYP3A4 Необходимо с осторожностью назначать Сиалис ® пациентам, принимающим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместном применении с тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафила (AUC). Сопутствующее применение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность применения препарата Сиалис ® в комбинации с другими ингибиторами ФДЕ 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому пациентам необходимо рекомендовать не принимать Сиалис ® в подобных комбинациях. Лактоза Сиалис ® содержит лактозу. Сиалис ® не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и общим дефицитом лактазы. Натрий 1 таблетка этого препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть фактически не содержит натрия.

Сиалис ® не показан для применения женщинами. Беременность. Данные о применении тадалафила беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Сиалиса во время беременности. Грудное вскармливание. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных свидетельствуют об экскреции тадалафила в грудное молоко. Нельзя исключить риск для младенца на грудном вскармливании. Сиалис не следует применять в период кормления грудью. Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что у человека не ожидается нарушения фертильности, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Влияние лекарственного средства Сиалис ® на способность управлять автотранспортом и другими механизмами незначительно. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафила была схожей, пациенты должны знать, как на них влияет Сиалис ®, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Следует принимать таблетки лекарственного средства Сиалис ® с рекомендованным содержанием действующего вещества. Взрослые мужчины. Рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приёма пищи. Пациентам, у которых тадалафил в дозе 10 мг не даёт желаемого эффекта, можно применять дозу 20 мг. Препарат принимают не менее чем за 30 минут до ожидаемой сексуальной активности. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приёма дозы. Максимальная рекомендуемая частота приёма – один раз в день. Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендован для ежедневного применения. В случае предполагаемого частого применения лекарственного средства Сиалис ® (не менее двух раз в неделю) режим ежедневного применения более низких доз этого препарата может быть более целесообразным, на основании выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки приблизительно в одно и то же время. Дозу можно уменьшить до 2,5 мг в сутки с учётом индивидуальной непереносимости препарата. Целесообразность длительного ежедневного применения следует периодически пересматривать. Особые группы пациентов. Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Мужчины, имеющие почечную недостаточность. Коррекция дозы не требуется для пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг при применении таблеток соответствующей дозировки. Мужчины, имеющие печёночную недостаточность. Рекомендуемая доза лекарственного средства Сиалис ® составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью, независимо от приёма пищи. Клинические данные о безопасности назначения лекарственного средства Сиалис ® пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда – Пью) ограничены; в случае назначения врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных о применении доз выше 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью. Нет данных о применении доз 2,5–5 мг один раз в день пациентам с печёночной недостаточностью; поэтому в случае назначения врач должен тщательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения лекарственного средства Сиалис ® в дозе 2,5–5 мг один раз в день. Мужчины, имеющие сахарный диабет. Коррекция дозы не требуется.

Препарат не предназначен для применения детям. Особые указания по утилизации Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Симптомы. При однократном применении здоровыми добровольцами тадалафила в дозе до 500 мг и при многократном применении пациентами тадалафила до 100 мг в сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, что наблюдались при применении меньших доз препарата. Лечение. В случае передозировки, если необходимо, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафила гемодиализ влиял незначительно.

Резюме профиля безопасности лекарственного средства

Нежелательными эффектами, о которых сообщается чаще всего при лечении эректильной дисфункции, являются головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых возрастала с увеличением дозы лекарственного средства Сиалис®. Побочные реакции были кратковременными, от легких до умеренных. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме лекарственного средства Сиалис® в дозах 2,5 мг, 5 мг наблюдалось в течение первых 10–30 суток после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций

Нижеприведенная таблица содержит данные о побочных реакциях, информация о которых поступала из спонтанных сообщений и которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (с участием 8022 пациентов, получавших Сиалис®, и 4422 пациентов, получавших плацебо) применения лекарственного средства Сиалис® по мере необходимости и при ежедневном применении для лечения эректильной дисфункции. Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Очень часто / Часто / Нечасто / Редко / Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности; ангионевротический отек 2

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль; головокружение; нарушение мозгового кровообращения 1 (включая геморрагические явления), потеря сознания, транзиторная ишемическая атака 1, мигрень 2, судороги 2, транзиторная амнезия

Нарушения со стороны органов зрения: нечеткость зрения, ощущение боли в глазах; дефекты поля зрения, отек век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) 2, окклюзия вен сетчатки 2, центральная серозная хориоретинопатия

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах; внезапная потеря слуха

Нарушения со стороны сердца 1: тахикардия, сердцебиение; инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия 2, желудочковая аритмия 2

Нарушения со стороны сосудов: приливы; артериальная гипотензия 3, артериальная гипертензия

Нарушения со стороны респираторной системы: заложенность носа; диспноэ, носовое кровотечение

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия; абдоминальная боль, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: высыпания; крапивница, синдром Стивенса – Джонсона 2, эксфолиативный дерматит 2, гипергидроз (повышенное потоотделение)

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и мышечно-костной ткани: боль в спине, миалгия, боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия

Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекция; приапизм, кровотечение из полового члена, гемоспермия

Общие расстройства: боль в груди 1, периферические отеки, слабость; отек лица 2, внезапная сердечная смерть 1,2 1

Большинство пациентов, у которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. 2

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований и которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. 3

Чаще сообщалось при применении тадалафила вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о несколько более высокой частоте изменений на ЭКГ, чаще всего — о синусовой брадикардии, у пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, по сравнению с таковой у пациентов, принимавших плацебо. Большинство таких изменений на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особые группы пациентов. Данные клинических исследований по применению тадалафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов старше 65 лет ограничены. В ходе клинических исследований при применении тадалафила по мере необходимости для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов старше 65 лет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30° C в недоступном для детей месте.

По 1 или 2 таблетки по 20 мг в блистерах, по 1, 2 или 4 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

Первичная и вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии: Лилли С.А. / Lilly S.A.

Авда де ла Индустриа, 30, 28108, АльКобендас, Мадрид, Испания / Avda de la Industria, 30, Alcobendas, Madrid, 28108, Spain.