Севоран 100 %, жидкость для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕВОРАН ® (SEVORANE ® ) Состав: действующее вещество: 1 флакон содержит не менее 99,9875 % и не более 100 % севофлурана.

Жидкость для ингаляций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Севофлуран. Код АТХ N01A B08.

Ингаляционное применение лекарственного средства для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) возникновение кашля при применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана. Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакцию на CO 2. Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

В результате слабой растворимости севофлурана в крови концентрация в альвеолах быстро возрастает после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства. Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей < 5 % абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома Р 450 (CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафторизопропанол (HFIP) с высвобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Затем HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты. Концентрация фторид-иона зависит от продолжительности анестезии, концентрации севофлурана и состава анестезирующей смеси. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Примерно у 7 % взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации свыше 50 μМ, однако клинического влияния на функцию почек не наблюдалось. Клинические исследования. Исследования эффективности. Проводились многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства для детей и для взрослых пациентов. Результаты исследований продемонстрировали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии. Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентацией, чем в группах сравнения. Анестезия у взрослых. У взрослых пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В трех исследованиях в амбулаторных условиях и в 25 исследованиях в стационарных условиях, включавших 3591 взрослого пациента (2022 получали севофлуран, 1196 – изофлуран, 111 – энфлуран и 262 – пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аортокоронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда. Анестезия у детей. В двух исследованиях в амбулаторных условиях и в трех исследованиях в стационарных условиях, включавших 1498 детей (837 получали севофлуран, 661 – галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана. Исследования безопасности. Клинические исследования, проведенные в различных популяциях пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, получающие аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты, которым проводят повторные хирургические вмешательства, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство продолжительностью более 6 часов), а также результаты оценки лабораторных параметров (таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не вызывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не усиливает имеющуюся почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически существенной разницы в количестве пациентов, имевших изменения любых клинико-химических показателей, при применении севофлурана по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек было сопоставимым при применении севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при различных типах контура анестезии, при различной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 μМ и < 50 μМ. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла < 1 % как при применении севофлурана (0,17 %), так и при применении других ингаляционных анестетиков (0,22 % при применении изофлурана, галотана, энфлурана, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала либо альтернативная причина, либо было обоснованное объяснение развития почечной дисфункции.

В некоторых опубликованных исследованиях, проводившихся с участием детей, наблюдался когнитивный дефицит после повторного или длительного воздействия анестезирующих средств на ранних этапах жизни. Эти исследования имеют существенные ограничения и остаются неясными, возникали ли наблюдаемые эффекты в связи с применением анестезирующих средств/седативных препаратов или в связи с другими факторами, такими как хирургическое вмешательство или основное заболевание. Кроме того, эти данные не были подтверждены в позднее опубликованных регистрационных исследованиях. В опубликованных исследованиях на животных, в которых изучали некоторые анестезирующие средства/седативные препараты, сообщалось о побочном влиянии на развитие мозга на ранних этапах жизни (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Пациенты с печеночной недостаточностью. В ходе клинических исследований севофлуран был эффективен и хорошо переносился при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлда — Пью. Севофлуран не усиливал имеющуюся печеночную недостаточность. О побочных реакциях со стороны печени, наблюдавшихся в постмаркетинговых исследованиях, см. в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции». Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние севофлурана оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (130 мкмоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран не ухудшал почечную функцию. Фармацевтические характеристики. Формула для расчета давления насыщенного пара: Log 10 P пара = A + B/T, где А = 8,086, В = –1726,68, Т = о С + 273,16 °К (температура по шкале Кельвина). Коэффициенты распределения при 37 о С: вода/газ 0,36, кровь/газ 0,63–0,69, оливковое масло/газ 47,2–53,9, головной мозг/газ 1,15. Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 о С для полимеров, используемых по медицинским показаниям: электропроводящая резина 14,0, бутиловая резина 7,7, поливинилхлорид 17,4, полиэтилен 1,3. Севофлуран — это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряющейся с помощью испарителя. Севофлуран химически стабилен. При наличии сильных кислот или повышенной температуре заметного химического распада не происходит. Деградация севофлурана. Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при воздействии тепла заметной деградации не отмечается. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить из-за воздействия на анестетик СО 2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна, и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО 2-абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия, например Baralyme ®), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористого водорода с образованием Соединения А. Второй путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО 2 и приводит к диссоциации севофлурана на гексафторизопропанол (HFIP) и формальдегид. HFIP — это неактивное, негенотоксичное вещество, которое быстро глюкуронизируется и выводится, и по токсичности сравнимо с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться на метанол и форминат. Форминат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с Соединением А с образованием Соединения В. Соединение В подвергается дальнейшему HF-элиминированию с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно содержащих гидроксид калия (например, Baralyme ®), возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, Соединения А и некоторых его деградантов, Соединений В, С и D. Деградация кислоты Льюиса. Состав содержит не менее 3 ‰ воды в качестве ингибитора кислоты Льюиса. Другие химические стабилизаторы не применяются. Клинические характеристики.

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

Наследственная предрасположенность к злокачественной гипертермии, подтверждённая или предполагаемая. Подтверждённая или предполагаемая повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, как правило, с повышением уровня печёночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и/или эозинофилией, возникших по неясным причинам после применения галогенсодержащих анестетиков). Если общая анестезия противопоказана.

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, а также альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии. Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недель до хирургического вмешательства. Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно производными дигидропиридина. Следует быть осторожным при одновременном применении антагонистов кальциевых каналов с средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта. Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии редко сопровождалось повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному исходу у пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода. После введения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, могут потребоваться меньшие концентрации севофлурана. Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с препаратами, часто применяемыми в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, антимикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, производные крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин. Эпинефрин/адреналин. Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту экзогенно вводимого адреналина. Симпатомиметики непрямого действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов. Бета-блокаторы. Севофлуран может увеличивать негативные инотропные, хронотропные и дромотропные эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов). Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлураном наблюдалось нарушение атриовентрикулярной проводимости. Трава зверобоя. У пациентов, длительно принимавших зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержки выхода из наркоза. Метаболизм севофлурана может усиливаться известными индукторами CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), но не барбитуратами. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида. Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов). Барбитураты. Севоран совместим с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике. Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) Севорана, как и других ингаляционных анестетиков; Севоран совместим с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и сufентанил, в сочетании с севофлураном может привести к синергетическому снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания. Индукторы CYP2E1. Лекарственные препараты и соединения, повышающие активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства», фармакокинетика, метаболизм и фторид-ион). Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей). Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на продолжительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При использовании дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкуронием, векуронием, атракурием. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и продолжительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучали. Снижение дозы блокаторов нервно-мышечной проводимости во время индукционной анестезии может привести к отсрочке состояния, пригодного для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана. Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечной проводимости, такими как панкуроний, векуроний, атракурий. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации не уменьшать дозу недеполяризующих миорелаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих миорелаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы миорелаксантов назначать только после оценки ответа на нейростимуляцию. Как и в случае применения блокаторов, после применения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, может потребоваться меньшая концентрация севофлурана. Значительное повышение концентрации фторидов в плазме наблюдалось после повышения активности CYP 2E1.

Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, которое усиливается при премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, вызывающими угнетение дыхания. Дыхание необходимо контролировать, и в случае необходимости следует оказать неотложную медицинскую помощь. Севоран могут вводить только те лица, которые имеют подготовку для проведения общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, следует использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываясь на реакции пациента на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания. Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков – галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованием составлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печени. Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния. Сообщалось о единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе. Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т. ч. севофлураном, следует применять с осторожностью. Печень. Очень редкие случаи легкого, среднего и тяжелого послеоперационного нарушения функции печени или гепатита с или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с сопутствующими состояниями, нарушающими функцию печени, или при применении препаратов, вызывающих нарушение функции печени (см. раздел «Побочное действие»). Сообщалось, что использование галогенированных углеводородных анестетиков в прошлом может увеличивать риск поражения печени, особенно если интервал между применениями менее 3 месяцев. При поддержании анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию вдыхаемого севофлурана. Как и при применении любых анестетиков, у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда. Необходимо тщательно оценить пробуждение после анестезии, прежде чем вывести пациента из послеоперационной палаты. Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2–3 дней после анестезии не изучали. Как и после других анестетиков, могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»). Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку расслабляющее влияние на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений. Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей (до 21 лет), а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. С помощью электроэнцефалограммы можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов с склонностью к их возникновению. У детей наблюдались дистонические движения. Злокачественная гипертермия. У склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать мышечно-скелетное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки, как ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмию и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностной наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах. Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (см. инструкцию по медицинскому применению дантролена натрия) и назначение поддерживающей терапии, которая состоит из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно. Периоперационная гиперкалиемия. Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Несмотря на то что эти проявления похожи на злокачественную гипертермию, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и интенсивное исправление гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания. Пациенты с почечной недостаточностью. В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (начальный уровень креатинина сыворотки крови более 133 мкмоль/л (1,5 мг/дл)) безопасность приема Севорана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоран следует назначать с осторожностью. Нейрохирургия. Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию. Судороги. Сообщалось о редких случаях судорог во время применения севофлурана (см. особенности применения в разделах «Дети» и «Побочные реакции»). Существует связь между применением севофлурана и развитием судорог, наблюдавшихся у детей и молодых пациентов, а также у больных пожилого возраста как с факторами риска развития судорог, так и без них. Перед применением севофлурана необходима клиническая оценка риска развития судорог у пациентов, имеющих факторы риска. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Мониторинг ЭЭГ может позволить оптимизировать дозу севофлурана и помочь избежать развития судорог у пациентов с склонностью к ним (см. раздел «Дети»).

Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшения фертильности или вреда для плода при применении севофлурана. Хорошо контролируемых адекватных исследований применения севофлурана беременным нет, поэтому его можно применять беременным только по жизненным показаниям. Опубликованы исследования на животных по применению некоторых анестетиков/седативных препаратов, в которых сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в раннем возрасте (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Безопасность применения севофлурана для матери и новорождённого была доказана в клинических исследованиях во время кесарева сечения. Безопасность при применении во время родов не изучали. Севофлуран, как и другие ингаляционные средства, оказывает расслабляющее влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана во время анестезии в акушерстве. Неизвестно, проникает ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения у женщин кормление грудью следует прекратить на 48 часов после применения севофлурана. Фертильность. Исследования на крысах и кроликах не выявили никаких признаков нарушения фертильности при применении севофлурана в дозах до 1 МАК.

После анестезии севофлураном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое врач определяет индивидуально.

Севоран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для применения севофлурана таким образом, чтобы подаваемую концентрацию можно было точно контролировать. Индукция. Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим статусом пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для индукции севофлуран можно вводить в кислороде или в смеси кислорода с закисью азота. У взрослых при инспирации севофлурана в концентрации до 5 % обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурана в концентрации до 7 % обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. Альтернативно для индукции у пациентов, не получавших премедикацию, можно применять инспирацию севофлурана в концентрации до 8 %. Поддержание. Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0,5 % до 3 % севофлурана с закисью азота или без нее (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАК у пациентов в возрасте 80 лет, составляет приблизительно 50 % от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет. В таблице приведены средние показатели МАК для различных возрастных групп. МАК севофлурана для взрослых и детей в зависимости от возраста пациента Возраст пациентов Севофлуран в кислороде Севофлуран в 65 % N 2 O/35 % O 2 * 0–1 месяц** 3,3 % 2,0 % 1 месяц – < 6 месяцев 3,0 % 6 месяцев – < 3 лет 2,8 % 3–12 лет 2,5 % 25 лет 2,6 % 1,4 % 40 лет 2,1 % 1,1 % 60 лет 1,7 % 0,90 % 80 лет 1,4 % 0,70 % * Для детей в возрасте 1 – < 3 лет использовался 60 % N 2 O/40 % O 2 . ** Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденных МАК не была определена. Выход из анестезии. После анестезии севофлураном время выхода из анестезии обычно короткое. Таким образом, пациентам может потребоваться раннее послеоперационное обезболивание.

При передозировке (угнетение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо предпринять следующие меры: прекратить введение лекарственного средства, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкой и умеренной, они являются преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, рвота и делирий, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра- или послеоперационно, и реакцией пациента на хирургическое вмешательство; их процент является сходным с процентом возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств. Побочные реакции, наблюдавшиеся у больных во время клинических исследований. Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (свыше 10 % – очень частые, 1–10 % – частые, 0,1–1 % – нечастые, 0,1–0,01 % – единичные, менее 0,01 % – редкие, включая отдельные сообщения). У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, у пациентов пожилого возраста – артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечастые – лейкопения, лейкоцитоз. Желудочно-кишечные расстройства: очень частые – тошнота и рвота; частые – гиперсалivация. Кардиальные нарушения: очень частые – брадикардия, артериальная гипотензия; частые – тахикардия, артериальная гипертензия; нечастые – полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, желудочковые экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна – пролонгация интервала QT, связанная с веретенообразной аритмией torsade de pointes. Психические расстройства: очень частые – возбуждение; нечастые – спутанность сознания. Неврологические расстройства: частые – головокружение, сонливость, головная боль. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые – кашель; частые – расстройства дыхания, ларингоспазм; нечастые – апноэ, гипоксия, астма. Расстройства со стороны мочевыделительной системы: нечастые – задержка мочи, глюкозурия. Общие расстройства: частые – озноб, лихорадка, гипотермия. Лабораторные исследования: частые – изменения уровней глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени, повышение АЛТ, АСТ (в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться во время и после анестезии севофлураном (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к дооперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек); нечастые – повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы. Постмаркетинговый опыт применения препарата. О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), анафилактоидные реакции. Неврологические расстройства: судороги (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»), мышечная дистония. Кардиальные нарушения: остановка сердца (по постмаркетинговым наблюдениям очень редко сообщалось об остановке сердца при применении севофлурана), пролонгация QT, аритмия по типу torsade de pointes. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), бронхоспазм, отек легких, апноэ. Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлураном не была окончательно доказана. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, контактный дерматит, отек лица (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), крапивница, зуд. Расстройства со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность. Общие расстройства: дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные подергивания. Доклинические данные по безопасности: исследования на животных продемонстрировали, что печеночная и почечная циркуляции хорошо сохраняются при применении севофлурана. Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода (CMRO2) способом, аналогичным тому, что наблюдается при применении изофлурана. CMRO2 снижается приблизительно на 50% при концентрациях севофлурана, приближающихся к 2,0 MAK (минимальная альвеолярная концентрация). Исследования на животных продемонстрировали, что севофлуран не оказывает значимого влияния на церебральное кровообращение. У животных севофлуран существенно угнетает электрическую активность головного мозга (по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ)), что можно сравнить с эффектом после применения равносильных доз изофлурана. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурана связано с эпileptiformной активностью в условиях нормокапнии или гипокапнии. В отличие от энфлурана, попытки выявления активности ЭЭГ, подобной эпилептическим припадкам, во время гипокапнии с помощью ритмических слуховых раздражителей не были успешными. Соединение А было минимально нефротоксичным при концентрациях 50–114 ч/млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной клетки проксимальных канальцевых клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестен, и его применимость к человеку установлена не была. Предполагается, что у человека сравнительные граничные пределы нефротоксичности, связанной с соединением А, будут равняться 150 – 200 ч/млн. Концентрации соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум 32 ч/млн) при применении натронной извести в качестве абсорбента CO2. Опубликованные исследования, проводившиеся на беременных и ювенильных животных, указывают на то, что применение анестезирующих средств и седативных препаратов, блокирующих рецепторы NMDA (N-метил-D-аспартат) и/или усиливающих активность ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, может привести к потере чувствительности нейрональных и олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге и к изменениям в синаптической морфологии и нейрогенезе при применении более чем в течение 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства различных классов лекарственных средств. Клиническое значение этих неклинических данных еще выясняется (см. раздел «Фармакодинамика»).

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить плотно закрытым.

По 250 мл в пластиковом флаконе с крышкой системы Quik fil и термоусадочной плёнкой, покрывающей крышку и горлышко флакона, содержащей ленту с логотипом компании. По 1 флакона в картонной коробке.

За рецептом

Эбби С.р.л., Италия / AbbVie S.r.l., Italy. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ср 148 Понтина Км 52 Снс, Камповерде Ди Априлия, 04011, Италия / Sr 148 Pontina Km 52 Snc, Campoverde Di Aprilia, 04011, Italy