Севофлуран Ю-філл, пари для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕВОФЛУРАН Ю - ФИЛЛ (Sevoflurane U-Fill)

активное вещество: севофлуран; 1 флакон содержит 100 % севофлурана.

Пары для ингаляций, жидкость. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная, летучая жидкость.

Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Севофлуран. Код АТХ N01A B08.

Ингаляционное применение лекарственного средства для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы (ЦНС). В исследованиях в педиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) частота возникновения кашля при применении севофлурана была значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана. Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакцию на CO 2. Севофлуран не имеет клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

В результате слабой растворимости севофлурана в крови концентрация в альвеолах быстро возрастает после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства. Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей < 5 % абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафторизопропанол (ГФИП) с высвобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Затем ГФИП быстро связывается с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты. Концентрация фторид-иона зависит от продолжительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Примерно у 7 % взрослых пациентов в ходе клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации более 50 мкмоль , но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось. Клинические исследования Исследования эффективности Проводились многочисленные клинические исследования севофлурана в качестве анестезирующего средства с участием детей и взрослых пациентов. Результаты исследований продемонстрировали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии. Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентацией, чем в группах сравнения. Анестезия у взрослых У взрослых пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В исследованиях в амбулаторных и стационарных условиях, включавших взрослых пациентов (применяли севофлуран, изофлуран, энфлуран и пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аортокоронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда. Анестезия у детей В исследованиях в амбулаторных и стационарных условиях, с участием детей (дети получали севофлуран и галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержания анестезии. В педиатрических исследованиях (введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана. Исследования безопасности Клинические исследования с участием различных популяций пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, получающие аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты, которым проводят повторные хирургические вмешательства, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство продолжительностью более 6 часов), а также результаты оценки лабораторных параметров [таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови] наряду с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не вызывает клинически значимого эффекта на функцию печени или почек и не ухудшает существующую почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически существенной разницы в количестве пациентов, у которых имели место изменения каких-либо клинико-химических показателей, при применении севофлурана по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек было сопоставимо у севофлурана и других ингаляционных анестетиков, при различных типах контура анестезии, при различной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 мкмоль и < 50 мкмоль. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла < 1 % как для севофлурана (0,17 %), так и для других ингаляционных анестетиков (0,22 % изофлурана, галотана, энфлурана, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала либо альтернативная причина, либо было обоснованное объяснение развития почечной дисфункции. Дети В некоторых опубликованных исследованиях, проводившихся с участием детей, наблюдался когнитивный дефицит после повторного или длительного действия анестезирующих средств на ранних этапах жизни. Эти исследования имеют существенные ограничения и остаются неясными, возникали ли наблюдавшиеся эффекты в связи с применением анестезирующих средств/седативных препаратов, или в связи с другими факторами, такими как хирургическое вмешательство или основное заболевание. Кроме того, эти данные не были подтверждены в позднее опубликованных регистрационных исследованиях. В опубликованных исследованиях на животных, в которых изучали некоторые анестезирующие средства/седативные препараты, сообщалось о побочном влиянии на развитие мозга на ранних этапах жизни (см. ниже «Доклинические данные по безопасности»). Пациенты с печеночной недостаточностью В ходе клинических исследований севофлуран был эффективен и хорошо переносился при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлда — Пью. Севофлуран не ухудшал существующую печеночную недостаточность. О побочных реакциях со стороны печени, наблюдавшихся в постмаркетинговых исследованиях, см. в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции». Пациенты с почечной недостаточностью Влияние севофлурана оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (130 мкмоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран не ухудшал почечную функцию. Фармацевтические характеристики Формула для расчета давления насыщенного пара: Log 10 P пара = A + B/T, где А = 8,086, В = –1726,68, Т = ° С + 273,16 ° К (температура по шкале Кельвина). Коэффициенты распределения при 37 ° С: вода/газ 0,36 кровь/газ 0,63–0,69 оливковое масло/газ 47,2–53,9 головной мозг/газ 1,15 Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 ° С для полимеров, которые используются по медицинским показаниям: электропроводящая резина 14,0 бутиловая резина 7,7 поливинилхлорид 17,4 полиэтилен 1,3 Севофлуран – это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряемой с помощью испарителя. Севофлуран химически стабилен. При наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит. Деградация севофлурана Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при воздействии тепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить вследствие воздействия на анестетик СО 2-абсорбента анестезиологического аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование продуктов распада усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО 2-абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия, например Baralyme ® ), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористого водорода с образованием соединения А. Второй путь деградации происходит только при наличии сухого абсорбента СО 2 и приводит к диссоциации севофлурана на ГФИП и формальдегид. ГФИП – это неактивное, негенотоксичное вещество, которое быстро глюкуронизируется и выводится, и по токсичности сравнимо с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с соединением А с образованием соединения В. Соединение В подвергается дальнейшей HF-элиминации с образованием соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно содержащих гидроксид калия (например, Baralyme ® ), возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, соединения А и некоторых его деградантов, соединений В, С и D. Деградация кислоты Льюиса В составе содержится не менее 0,3 ‰ воды как ингибитора кислоты Льюиса. Другие химические стабилизаторы не применяются. Доклинические данные по безопасности Исследования на животных продемонстрировали, что печеночная и почечная циркуляции хорошо сохраняются при применении севофлурана. Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода (CMRO 2) аналогично тому, что наблюдается при применении изофлурана. CMRO 2 снижается примерно на 50 % при концентрациях севофлурана, приближающихся к 2,0 MAК. Исследования на животных продемонстрировали, что севофлуран не оказывает значимого влияния на церебральное кровообращение. У животных севофлуран существенно подавляет электрическую активность головного мозга (по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ)), что сопоставимо с эффектом после применения эквивалентных доз изофлурана. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурана связано с эпилептиформной активностью в условиях нормокапнии или гипокапнии. В отличие от энфлурана, попытки выявления активности ЭЭГ, подобной эпилептическим припадкам, при гипокапнии с помощью ритмических слуховых стимуляторов не были успешными. Соединение А было минимально нефротоксичным при концентрациях 50–114 ч/млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной клетки проксимальных канальцевых клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестен, и его применимость к человеку установлена не была. Предполагается, что у человека сравнительные предельные границы нефротоксичности, связанной с соединением А, будут равняться 150–200 ч/млн. Концентрации соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум 32 ч/млн) при применении натронной извести в качестве абсорбента CO 2. Опубликованные исследования, проводившиеся на беременных и ювенильных животных, указывают на то, что применение анестезирующих средств и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы NMDA (N-метил-D-аспартат) и/или усиливают активность ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, может привести к потере чувствительности нейрональных и олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге и к изменениям в синаптической морфологии и нейрогенезе при применении более чем в течение 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства различных классов лекарственных препаратов. Клиническое значение этих неклинических данных еще выясняется (см. раздел «Фармакодинамика»). Клинические характеристики.

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

· Подтвержденная или предполагаемая повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и/или эозинофилией, возникших по неизвестным причинам после применения галогенсодержащих анестетиков). · Подтвержденная или предполагаемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии. · Если общая анестезия противопоказана.

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии. Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Существует риск возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию МАО за 2 недель до хирургического вмешательства. Севофлуран может приводить к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно производными дигидропиридина. Следует быть осторожным при одновременном применении антагонистов кальциевых каналов с средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного отрицательного инотропного эффекта. Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии изредка сопровождалось повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному исходу у пациентов детского возраста в послеоперационном периоде. Как и при применении других лекарственных средств, после применения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, могут потребоваться меньшие концентрации севофлурана. Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с препаратами, часто применяемыми в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, производные крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин. Эпинефрин/адреналин. Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту экзогенно вводимого адреналина. Симпатомиметики непрямого действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов. Бета-блокаторы. Севофлуран может увеличивать отрицательные инотропные, хронотропные и дромотропные эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов). Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлураном наблюдалось нарушение атриовентрикулярной проводимости. Трава зверобоя. У пациентов, которые в течение длительного времени принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержки выхода из наркоза. Барбитураты. Севофлуран совместим с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике. Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков. Севофлуран совместим с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и сufентанил, в сочетании с севофлураном может привести к синергетическому снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания. Индукторы CYP2E1. Лекарственные средства и соединения, повышающие активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови (см. раздел «Фармакологические свойства»). Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида. Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей). Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на продолжительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. В случаях использования дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкуронием, векуронием, атракурием. Коррекция дозы для этих миорелаксантов при введении вместе с севофлураном аналогична той, которая необходима при применении изофлурана. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и продолжительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучали. Снижение дозы блокаторов нервно-мышечной проводимости во время индукционной анестезии может привести к отсрочке состояния, пригодного для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана. Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечной проводимости, такими как панкуроний, векуроний, атракурий. При отсутствии специальных указаний для эндотрахеальной интубации не следует уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O-опиоидной анестезии. Дополнительные дозы миорелаксантов назначать только после оценки ответа на нейростимуляцию. Значительное повышение концентрации фторидов в плазме наблюдалось после повышения активности CYP 2E1.

Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, которое усиливается при премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, вызывающими угнетение дыхания. Дыхание необходимо контролировать, и в случае необходимости оказать неотложную медицинскую помощь. Севофлуран могут вводить только те лица, которые имеют подготовку для проведения общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики различаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываясь на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются артериальная гипотензия и угнетение дыхания. Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния. Сообщалось о единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе. Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т. ч. севофлураном, следует применять с осторожностью. Все пациенты, получающие анестезию севофлураном, должны находиться под постоянным наблюдением, включая мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ), артериального давления, насыщения кислородом и парциальное давление CO 2 в конце выдоха. Следует учитывать наличие сопутствующих факторов риска. Во время поддержания анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию вдыхаемого севофлурана. Особой осторожности следует придерживаться при подборе дозы пациентам с гиповолемией, гипотензией или другими нарушениями гемодинамики, например, вследствие приема сопутствующих лекарственных средств. Как и при применении любых анестетиков, у пациентов с ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда. Необходимо тщательно оценить пробуждение после анестезии, прежде чем вывести пациента из послеоперационной палаты. Хотя восстановление сознания после применения севофлурана происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2–3 дней после анестезии не изучали. Как и после других анестетиков, могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами»). Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку расслабляющее действие на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушение функции печени В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы очень редкие случаи легкого, среднего и тяжелого послеоперационного нарушения функции печени или гепатита с или без желтухи. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с сопутствующими нарушениями функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушения функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось, что использование галогенированных углеводородных анестетиков в прошлом может увеличивать риск поражения печени, особенно если интервал между применениями меньше 3 месяцев. Злокачественная гипертермия У предрасположенных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот клинический синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, остройгипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах. Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (см. инструкцию по медицинскому применению дантролена натрия) и назначение поддерживающей терапии, которая состоит из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно. Периоперационная гиперкалиемия Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях. У детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно чувствительны пациенты с латентными или явными нервно-мышечными заболеваниями, особенно с нервно-мышечной дистрофией Дюшенна. В большинстве указанных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях — миоглобинурия. Несмотря на то что эти проявления похожи на злокачественную гипертермию, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и интенсивное исправление гиперкалиемии и лечение резистентных аритмий с последующим обследованием на латентные нервно-мышечные заболевания. Пациенты с почечной недостаточностью В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью [исходный уровень креатинина сыворотки крови более 133 мкмоль/л (1,5 мг/дл)] безопасность приема севофлурана в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью севофлуран следует назначать с осторожностью. В случае прямого контакта севофлурана с абсорбентами CO 2 образуется незначительное количество Соединения А (пентафтороизопропенилфторметиловый эфир (ПИФЭ)) и незначительное количество Соединения В (пентафторметоксиизопропилфторметиловый эфир (ПМФЭ)). Уровни Соединения А повышаются при повышении температуры, увеличении анестезирующей концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются больше при применении калия гидроксида (например, Baralyme®), чем натриевой извести. Концентрации соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум 32 ч/млн) при применении натриевой извести как абсорбента CO 2. Хотя воздействие севофлурана в системах с низкой пропускной способностью ограничено, не было получено никаких доказательств нарушения функции почек, связанного с соединением A. Нейрохирургия Севофлуран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию. Судороги Сообщалось о редких случаях судорог во время применения севофлурана (см. в разделах «Особенности применения. Дети» и «Побочные реакции»). Существует связь между применением севофлурана и развитием судорог, наблюдавшихся у детей и молодых пациентов, а также у пациентов пожилого возраста как с факторами риска развития судорог, так и без них. Перед применением севофлурана необходима клиническая оценка риска развития судорог у пациентов, имеющих факторы риска. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Мониторинг ЭЭГ может позволить оптимизировать дозу севофлурана и помочь избежать развития судорог у пациентов с предрасположенностью к ним.

Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них наблюдались у детей, начиная с двухмесячного возраста, и у молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам, которые могут иметь риск развития судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Брадикардия при синдроме Дауна При индукционной анестезии севофлураном у детей с синдромом Дауна сообщалось об эпизодах тяжелой брадикардии и остановки сердца, не связанных с врожденными пороками сердца. В большинстве случаев брадикардия улучшалась при снижении концентрации севофлурана, манипуляциях с дыхательными путями или введении антихолинергических средств или адреналина. Во время индукции тщательно следите за частотой сердечных сокращений и рассмотрите возможность постепенного увеличения концентрации вдыхаемого севофлурана до достижения надлежащего уровня анестезии. Рассмотрите возможность наличия антихолинергических средств и адреналина во время введения севофлурана для индукции у этой группы пациентов. Замена высохших абсорбентов CO 2 Сообщалось о редких случаях сильного нагревания, дыма и/или спонтанного возгорания в анестезиологическом аппарате при применении севофлурана в сочетании с использованием высушенного абсорбента CO 2, в том числе содержащих гидроксид калия (например, Baralyme®). Необычно замедленное повышение или неожиданное снижение концентрации вдыхаемого севофлурана по сравнению с настройкой испарителя может быть связано с чрезмерным нагреванием канистры с абсорбентом CO 2. Экзотермическая реакция, усиленное разложение севофлурана и образование продуктов деградации могут происходить, когда абсорбент CO 2 становится высыхающим, например, после длительного периода потока сухого газа через канистры с абсорбентом CO 2. Продукты распада севофлурана (метанол, формальдегид, монооксид углерода и соединения A, B, C и D) наблюдались в дыхательном контуре экспериментального анестезиологического аппарата с использованием высушенных абсорбентов CO 2 и максимальных концентраций севофлурана (8 %) в течение длительных периодов времени (≥ 2 часов). Концентрации формальдегида, наблюдавшиеся в дыхательном контуре анестезии (с использованием абсорбентов, содержащих гидроксид натрия), соответствовали уровням, которые, как известно, вызывают легкое раздражение дыхательных путей. Клиническая значимость продуктов распада, наблюдаемых в рамках этой экстремальной экспериментальной модели, неизвестна. Ниже приведены случаи клинических проявлений, о которых сообщалось в связи с этими редкими случаями: неудачная индукция анестезии или недостаточный уровень анестезии севофлураном; признаки раздражения дыхательных путей у пациента, такие как кашель, кислородное голодание, повышение давления в дыхательных путях, затрудненное дыхание, выраженный отек и гиперемия дыхательных путей и повышение уровня карбоксигемоглобина. Если отмечается чрезмерное нагревание канистры с абсорбентом CO 2, следует оценить клиническую ситуацию и рассмотреть возможность отключения пациента от анестезии. Если медицинский работник подозревает, что абсорбент CO 2 высох, его необходимо заменить перед дальнейшим использованием летучих анестетиков (таких как севофлуран). Необходимо учитывать, что цветовой показатель не всегда меняется после высыхания. Поэтому отсутствие значительного изменения цвета не следует воспринимать как гарантию надлежащего увлажнения. Абсорбенты CO 2 необходимо регулярно заменять независимо от состояния цветового индикатора. Анестезиологические аппараты должны быть полностью выключены после использования, целостность упаковки новых абсорбентов CO 2 следует проверять перед использованием, а температуру канистр с абсорбентами CO 2 следует контролировать во время использования.

Беременность

Хорошо контролируемых адекватных исследований применения севофлурана беременным женщинам нет, поэтому его можно применять беременным только по жизненным показаниям. Опубликованы исследования на животных применения некоторых анестетиков/седативных препаратов, в которых сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в раннем возрасте (см. раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»). Безопасность применения севофлурана для матери и новорождённого была доказана в клинических исследованиях при кесаревом сечении. Безопасность при применении во время родов не изучали. Севофлуран, как и другие ингаляционные средства, оказывает расслабляющее действие на матку с потенциальным риском маточного кровотечения, о чём сообщалось в исследовании его применения при прерывании беременности. Использование во время родов ограничивается одним небольшим исследованием при кесаревом сечении. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана во время анестезии в акушерстве.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Ввиду отсутствия задокументированного опыта применения у женщин, кормящие грудью женщины должны прекратить грудное вскармливание на 48 часов после применения севофлурана.

Фертильность

Исследования на животных не выявили каких-либо признаков нарушения фертильности при применении севофлурана в дозах до 1 MAК.

Как и при применении других лекарственных средств, пациентов следует предупредить о том, что выполнение действий, требующих умственного внимания, таких как управление транспортным средством или опасными механизмами, может быть нарушено в течение некоторого времени после общей анестезии (см. раздел «Особенности применения»). После анестезии севофлураном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Севофлуран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для применения севофлурана таким образом, чтобы подаваемую концентрацию можно было точно контролировать. Индукция Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим статусом пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другой внутривенный препарат для индукции, после чего путём ингаляции ввести севофлуран. Для индукции севофлуран можно вводить в кислороде или в смеси кислорода с закисью азота. У взрослых при инспирации севофлурана в концентрации до 5 % обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурана в концентрации до 7 % обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. В качестве альтернативы для индукции пациентам, которым не проводилась premedication, можно применять инспирацию севофлурана в концентрации до 8 %. Поддержание Хирургический уровень анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0,5 % до 3 % севофлурана с закисью азота или без неё (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). МАК севофлурана снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАК у пациентов в возрасте 80 лет, составляет примерно 50 % от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет. В таблице приведены средние показатели МАК для различных возрастных групп. Таблица 1 МАК севофлурана для взрослых и детей в зависимости от возраста пациента Возраст пациентов Севофлуран в кислороде Севофлуран в 65 % N 2 O/35 % O 2 * 0–1 месяц** 3,3 % 2,0 % 1 месяц – < 6 месяцев 3,0 % 6 месяцев – < 3 лет 2,8 % 3–12 лет 2,5 % 25 лет 2,6 % 1,4 % 40 лет 2,1 % 1,1 % 60 лет 1,7 % 0,90 % 80 лет 1,4 % 0,70 % * Для детей в возрасте 1 – < 3 лет использовалась 60 % N 2 O/40 % O 2 . ** Доношенные новорождённые. У недоношенных новорождённых МАК не определялась. Выход из анестезии После анестезии севофлураном время выхода из анестезии обычно короткое. Таким образом, пациентам может потребоваться раннее послеоперационное обезболивание. Любой неиспользованный лекарственный препарат или остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

При передозировке (угнетение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо предпринять следующие меры: прекратить введение лекарственного средства, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов легкая и умеренная, побочные реакции преходящи. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, рвота и делирий, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра- или послеоперационно, и реакцией пациента на хирургическое вмешательство; их процент подобен проценту возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств. Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов во время клинических исследований Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (более 10 % – очень часто, 1–10 % – часто, 0,1–1 % – нечасто, 0,1–0,01 % – редко, менее 0,01 % – очень редко, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальную гипотензию; у пациентов пожилого возраста – артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию; у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто: лейкопения, лейкоцитоз. Психические расстройства Очень часто: возбуждение. Нечасто: спутанность сознания. Неврологические расстройства Часто: головокружение, сонливость, головная боль. Кардиальные нарушения Очень часто: брадикардия. Часто: тахикардия. Нечасто: полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, желудочковые экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы. Частота неизвестна: пролонгация интервала QT, связанная с веретенообразной аритмией torsade de pointes. Сосудистые нарушения Очень часто: артериальная гипотензия. Часто: артериальная гипертензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: кашель. Часто: расстройства дыхания, ларингоспазм. Нечасто: апноэ, гипоксия, астма. Желудочно-кишечные расстройства Очень часто: тошнота, рвота. Часто: гиперсаливация. Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нечасто: задержка мочи, глюкозурия. Общие расстройства Часто: озноб, лихорадка, гипотермия. Лабораторные исследования Часто: изменения уровней глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени 5, повышение АЛТ, АСТ, изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови 1. Нечасто: повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы. Травмы, отравления и процедурные осложнения Часто: гипотермия. Постмаркетинговый опыт применения севофлурана О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции 1, гиперчувствительность 1, анафилактоидные реакции. Неврологические расстройства: судороги 2, 3, мышечная дистония. Кардиальные нарушения: остановка сердца 4, пролонгация интервала QT, связанная с веретенообразной аритмией torsade de pointes, брадикардия у пациентов с синдромом Дауна. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка 1, свистящие хрипы 1, бронхоспазм, отек легких, апноэ. Нарушения со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность. Нарушения гепатобилиарной системы: гепатит 1, 2, печеночная недостаточность 1, 2, некроз печени 1, 2. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь 1, контактный дерматит 1, отек лица 1, крапивница, зуд. Общие расстройства: дискомфорт в грудной клетке 1, злокачественная гипертермия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные подергивания. 1 См. раздел «Побочные реакции. Описание отдельных побочных реакций». 2 См. раздел «Особенности применения». 3 См. раздел «Побочные реакции. Дети». 4 Сообщалось о очень редких случаях остановки сердца при применении севофлурана. 5 В редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов. Описание отдельных побочных реакций Преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови может проявляться во время и после анестезии севофлураном. Обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к дооперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек. В послеоперационном периоде регистрировались редкие случаи гепатита. Кроме того, в постмаркетинговом периоде были редкие сообщения о печеночной недостаточности и некрозе печени, связанные с применением сильнодействующих летучих анестетиков, включая севофлуран, однако связь с севофлураном окончательно не доказана (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о редких случаях гиперчувствительности (включая контактный дерматит, сыпь, одышку, свистящее дыхание, дискомфорт в груди, отек лица или анафилактическую реакцию), полученные, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков, включая севофлуран. У восприимчивых лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате которого повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия (см. раздел «Особенности применения»). Дети Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них имели место у детей, начиная с двухмесячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам, которые могут иметь риск развития судорог (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

По 250 мл в бутылках алюминиевых, герметично закрытых адаптерами Ю-Фил л (U-Fill) для бесконтактной заправки испарителя. По 1 бутылке в коробке из картона.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.