Севофлуран 100 %, жидкость для ингаляций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕВОФЛУРАН (SEVOFLURANE)

активное вещество: sevoflurane ; 1 флакон (250 мл) содержит севофлурана 100 %.

Раствор для ингаляций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Севофлуран. Код АТХ N 01 A B 08.

Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после окончания анестезии. Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенной секреции в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях с участием педиатрических пациентов (введение в наркоз с помощью маски) частота возникновения кашля при применении севофлурана была значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое угнетение дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналининдуцированный аритмогенный пороговый уровень севофлурана соответствует такому же уровню изофлурана и превышает пороговый уровень галотана. Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакцию на CO 2. Севофлуран не имеет клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 часов).

В результате слабой растворимости севофлурана в крови концентрация в альвеолах быстро возрастает после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства. Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизироваться. У людей <5 % абсорбированного севофлурана метаболизируется с помощью цитохрома Р450(CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафторизопропанол (ГФИП) с высвобождением неорганического фторида и углекислого газа (или одной углеводной части). Затем ГФИП быстро связывается с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, который не метаболизируется до трифтороуксусной кислоты. Концентрация фторид-иона зависит от продолжительности анестезии, концентрации севофлурана и состава смеси для анестезии. Дефторирование севофлурана не индуцируется барбитуратами. Примерно у 7 % взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержание неорганических фторидов в концентрации более 50 мкмоль, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось. Клинические исследования Исследования эффективности Проводились исследования севофлурана как анестезирующего средства с участием детей и взрослых пациентов. Результаты исследований продемонстрировали, что севофлуран обеспечивает плавную быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии. Применение севофлурана в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентацией, чем в группах сравнения. Анестезия у взрослых У взрослых пациентов, у которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В исследованиях в амбулаторных и стационарных условиях, включавших взрослых пациентов (применяли севофлуран, изофлуран, энфлуран и пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержания анестезии. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аортокоронарном шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда. Анестезия у детей В педиатрических исследованиях (введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурана, чем при применении галотана. Исследования безопасности Клинические исследования с участием различных популяций пациентов (дети, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, получающие аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты с повторными хирургическими вмешательствами, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство продолжительностью более 6 часов), а также результаты оценки лабораторных параметров (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) наряду с показателем частоты побочных реакций (в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печени или почек и не ухудшает существующую почечную или печеночную недостаточность. Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически существенной разницы в количестве пациентов, имевших изменения любых клинико-химических показателей, при применении севофлурана по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек было сопоставимо у севофлурана и других ингаляционных анестетиков при различных типах контура анестезии, при различной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 мкмоль и <50 мкмоль. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях составляла < 1 % как для севофлурана (0,17 %), так и для других ингаляционных анестетиков (0,22 % для изофлурана, галотана, энфлурана, пропофола). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала либо альтернативная причина, либо было обоснованное объяснение развития почечной дисфункции. Пациенты с печеночной недостаточностью Севофлуран эффективен и хорошо переносится при применении в качестве основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по шкале Чайлд-Пью. Севофлуран не ухудшал существующую печеночную недостаточность. Пациенты с почечной недостаточностью Влияние севофлурана оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥1,5 мг/дл (130 мкМоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина, севофлуран не ухудшал функцию почек. Фармацевтические характеристики Формула для расчета давления насыщенного пара: Log 10 P пара = A + B/T, где А = 8,086, В = - 1726,68, Т = о С + 273,16°К (температура по шкале Кельвина). Коэффициенты распределения при 37 о С: вода/газ 0,36, кровь/газ 0,63-0,69, оливковое масло/газ 47,2-53,9, головной мозг/газ 1,15. Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 о С для полимеров, используемых по медицинским показаниям: электропроводящая резина 14,0, бутиловая резина 7,7, поливинилхлорид 17,4, полиэтилен 1,3. Севофлуран – это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряемой с помощью испарителя. Севофлуран химически стабилен. При наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит. Деградация севофлурана Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. При наличии сильных кислот или при действии тепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не оказывает повреждающего действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированную медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить через воздействие на анестетик СО 2 -абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурана минимальна, и продукты деградации не определяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образование деградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО 2 -абсорбента (особенно содержащего гидроксид калия, например Baralyme ® ), повышении концентрации севофлурана и снижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористого водорода с образованием соединения А. Второй путь деградации происходит только при наличии сухого абсорбента СО 2 и приводит к диссоциации севофлурана до гексафторизопропанола (HFIP) и формальдегида. HFIP – это неактивное, негенотоксичное вещество, которое быстро глюкуронизируется и выводится, и по токсичности сравнимо с севофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболических процессах. При применении с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с соединением А с образованием соединения В. Соединение В подвергается дальнейшей HF-элиминации с образованием соединений С, D, Е. При применении очень сухих абсорбентов, особенно содержащих гидроксид калия (например, Baralyme ® ), возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, соединения А и некоторых его деградантов, соединений В, С и D. Клинические характеристики.

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

Подтверждённая или предполагаемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии. Подтверждённая или предполагаемая повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени с повышением уровня печёночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом и/или эозинофилией, возникших по неясным причинам после применения галогенсодержащих анестетиков). Если противопоказана общая анестезия.

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, а также альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии. Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Риск в отношении возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Обычно рекомендуют отменять терапию за 2 недель до хирургического вмешательства. Севофлуран может приводить к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно – производными дигидропиридина. Следует быть осторожным при одновременном применении антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском аддитивного негативного инотропного эффекта. Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии редко сопровождается повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному исходу у пациентов детского возраста в послеоперационном периоде. Как и при применении других лекарственных средств, после внутривенного введения анестезирующего средства, например пропофола, могут потребоваться меньшие концентрации севофлурана. Севофлуран безопасен и эффективен при применении с препаратами, часто применяемыми в хирургической практике, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, производные крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин. Эпинефрин/адреналин. Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту экзогенно вводимого адреналина. Симпатомиметики непрямого действия. При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов. Бета-блокаторы. Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропный эффект бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов). Верапамил. При одновременном применении верапамила с севофлураном наблюдалось нарушение атриовентрикулярной проводимости. Трава зверобоя. У пациентов, которые в течение длительного времени принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой артериальной гипотензии и задержка выхода из наркоза. Индукторы CYP2E1. Лекарственные средства и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида. Барбитураты. Севофлуран совместим в комбинации с барбитуратами, которые широко применяются в хирургической практике. Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение минимальной альвеолярной концентрации (МАК) севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков; севофлуран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, которые часто применяются в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном может привести к синергетическому снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания. Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей). Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на продолжительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При использовании дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракурием. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и продолжительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучалось. Снижение дозы блокаторов нервно-мышечной проводимости во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, пригодного для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана. Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечной проводимости, такими как панкурониум, векурониум, атракурий. При отсутствии специальных указаний для эндотрахеальной интубации не следует уменьшать дозу недеполяризующих миорелаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих миорелаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы миорелаксантов назначают только после оценки ответа на нейростимуляцию. Как и в случае применения блокаторов, после применения внутривенного анестезирующего средства, например пропофола, может потребоваться меньшая концентрация севофлурана. Значительное повышение концентрации фторидов в плазме крови наблюдалось после повышения активности CYP 2E1.

Севофлуран может вызывать угнетение дыхания, которое усиливается при премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, вызывающими угнетение дыхания. Дыхание необходимо контролировать и при необходимости оказать неотложную медицинскую помощь. Севофлуран могут вводить только лица, имеющие подготовку по проведению общей анестезии. Обязательно наличие аппаратуры для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, необходимо использовать только испарители, специально калиброванные для применения севофлурана. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываться на реакции пациента на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются артериальная гипотензия и угнетение дыхания.

Злокачественная гипертермия

У склонных к злокачественной гипертермии пациентов сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать мышечно-костное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/или нестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностной анестезии, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах. Лечение включает отмену инициирующих средств (например, севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия (см. инструкцию по медицинскому применению дантролена натрия) и применение поддерживающей терапии, которая состоит из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Периоперационная гиперкалиемия

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться аритмиями; у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нервно-мышечными заболеваниями, в том числе с нервно-мышечной дистрофией Дюшенна. В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови, в некоторых случаях — миоглобинурия. Несмотря на то, что эти проявления похожи на злокачественную гипертермию, ни у одного из пациентов не наблюдались симптомы ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и интенсивное исправление гиперкалиемии и лечение аритмий с последующим обследованием на латентные нервно-мышечные заболевания. Были единичные сообщения о удлинении интервала QT, очень редко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния. Сообщалось о единичных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе. Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т.ч. севофлураном, нужно применять с осторожностью.

Печень

Были зарегистрированы единичные случаи послеоперационного нарушения функции печени или гепатита с желтухой или без нее легкой, средней и тяжелой степени. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с сопутствующими нарушениями функции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушения функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось, что использование галогенированных углеводородных анестетиков в прошлом может увеличивать риск поражения печени, особенно если интервал между применениями меньше 3 месяцев.

Общие

При поддержании анестезии увеличение концентрации севофлурана приводит к дозозависимому снижению артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию вдыхаемого севофлурана. Следует быть особенно осторожным при выборе дозировки для пациентов, страдающих гиповолемией, гипотонией или другим гемодинамическим нарушением, например, вследствие применения сопутствующих лекарственных средств. Как и при применении любых анестетиков, у пациентов с ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда. Необходимо тщательно оценить пробуждение после анестезии, прежде чем вывести пациента из послеоперационной палаты. Хотя восстановление сознания после применения севофлурана обычно происходит в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучалось. Как и после применения других анестетиков, могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку расслабляющее действие на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Замена СО2-абсорбентов, высохших

При прямом контакте севофлурана с СО2-абсорбентами образуется незначительное количество соединения А (пентафторизопропенилфторметилэфир) и незначительное количество соединения В (пентафторметоксиизопропилфторметиловый эфир). Уровни соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении анестезирующей концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются больше при применении калия гидроксида (например, Baralyme®), чем натриевой извести. Замену высохших СО2-абсорбентов необходимо проводить до применения препарата, чтобы предотвратить экзотермическую реакцию, которая усиливает деградацию севофлурана.

Пациенты с почечной недостаточностью

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью (исходный уровень креатинина сыворотки выше 133 мкмоль/л (1,5 мг мг/дл)) безопасность приема севофлурана для этой группы не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью севофлуран следует назначать с осторожностью.

Нейрохирургия

Севофлуран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и принимать меры, направленные на снижение внутричерепного давления, в том числе проводить гипервентиляцию.

Судороги

Сообщалось о редких случаях судорог во время применения севофлурана. Применение севофлурана ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей (в возрасте до 21 года), а также у пациентов пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурана при риске возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. С помощью электроэнцефалограммы можно оптимизировать дозу севофлурана и предотвратить развитие судорог у пациентов, склонных к их возникновению (см. раздел «Дети»).

Дети

Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них наблюдались у детей, начиная с двухмесячного возраста, и молодых взрослых, большинство из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана пациентам с возможным риском развития судорог. У детей наблюдались дистонические движения (см. раздел «Побочные реакции»). Применение детям с синдромом Дауна

Брадикардия при синдроме Дауна

Во время индукционной анестезии севофлураном сообщалось об эпизодах тяжелой брадикардии и остановки сердца, не связанных с врожденными пороками сердца, у детей с синдромом Дауна. В большинстве случаев симптомы брадикардии уменьшались при снижении концентрации севофлурана, проведении манипуляций на дыхательных путях или введении антихолинергических средств или адреналина. Во время индукции следует внимательно наблюдать за частотой сердечных сокращений и рассмотреть возможность постепенного увеличения концентрации вдыхаемого севофлурана до достижения надлежащего уровня анестезии. Необходимо обеспечить наличие антихолинергических средств и адреналина во время введения севофлурана для индукции этой группе пациентов.

Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшения фертильности или вреда для плода при применении севофлурана. Хорошо контролируемых адекватных исследований применения севофлурана беременным нет, поэтому его можно применять беременным только по жизненным показаниям. Опубликованы исследования на животных в отношении применения некоторых анестетиков/седативных препаратов, в которых сообщалось о неблагоприятном воздействии на развитие мозга в раннем возрасте (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Безопасность применения севофлурана для матери и новорождённого была доказана в клинических исследованиях во время кесарева сечения. Безопасность при применении во время родов не изучали. Севофлуран, как и другие ингаляционные средства, оказывает расслабляющее действие на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурана во время анестезии в акушерстве. Неизвестно, выделяется ли севофлуран или его метаболиты в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения в период лактации женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения севофлурана. Фертильность Исследования на крысах и кроликах не выявили никаких признаков нарушения фертильности при применении севофлурана в дозах до 1 MAC.

После анестезии севофлураном пациентам нельзя управлять автомобилем или работать с другими механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Севофлуран необходимо вводить с помощью испарителя, специально калиброванного для применения севофлурана таким образом, чтобы подаваемую концентрацию можно было точно контролировать. Индукция Дозу необходимо подбирать индивидуально и повышать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим статусом пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. У взрослых при инспирации севофлурана в концентрации до 5 % обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурана в концентрации до 7 % обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. Альтернативно для индукции пациентам, не получившим премедикацию, можно применять инспирацию севофлурана в концентрации до 8 %. Поддержание Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0,5 до 3 % севофлурана с закисью азота или без нее (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). МАК севофлурана снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурана, необходимая для достижения МАК у пациентов в возрасте 80 лет, составляет примерно 50 % от концентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет. В таблице приведены средние показатели МАК для различных возрастных групп. МАК севофлурана для взрослых и детей в зависимости от возраста пациента Возраст пациентов Севофлуран в кислороде Севофлуран в 65 % N 2 O/35 % O 2 0-1 месяц** 3,3 % 2 %* 1 месяц – < 6 месяцев 3,0 % 6 месяцев – < 3 лет 2,8 % 3-12 лет 2,5 % 25 лет 2,6 % 1,4 % 40 лет 2,1 % 1,1 % 60 лет 1, 7 % 0,9 % 80 лет 1,4 % 0,7 % * Для детей в возрасте 1- < 3 лет использовался 60 % N 2 O/40 % O 2. ** Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденных МАК не был определен. Выход из анестезии После анестезии севофлураном время выхода из анестезии обычно короткое. Таким образом, пациентам может потребоваться раннее послеоперационное обезболивание.

Применение севофлурана доношенным новорождённым детям возможно с рождения.

В случае передозировки (угнетение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо принять следующие меры: прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислородом и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое угнетение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкой и умеренной, они являются преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота и рвота, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра- или послеоперационно, и реакцией пациента на хирургическое вмешательство; их процент является подобным проценту возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств. Побочные реакции, наблюдавшиеся у больных во время клинических исследований. Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (более 10 % – очень часто; 1-10 % – часто; 0,1-1 % – нечасто; 0,1-0,01 % – единично; менее 0,01 % – редко, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (невозможно установить на основе имеющихся данных). У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, у пациентов пожилого возраста – артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто – тошноту, рвоту, возбуждение, кашель. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии. Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, лейкоцитоз. Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота и рвота; часто – гиперсаливация. Со стороны сердца: очень частые – брадикардия, артериальная гипотензия; частые – тахикардия, артериальная гипертензия; нечастые – полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, желудочковые экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна – пролонгация интервала QT, связанная с веретенообразной аритмией Torsade. Психические расстройства: очень часто – возбуждение; нечасто – спутанность сознания. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, сонливость, головная боль. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель; часто – расстройства дыхания, ларингоспазм; нечасто – апноэ, гипоксия, астма. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – задержка мочи, глюкозурия. Общие расстройства: часто – озноб, лихорадка, гипотермия. Лабораторные исследования: часто – изменения уровня глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени, увеличение АЛТ, АСТ (в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться во время и после анестезии севофлураном (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к дооперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с нарушением функции почек); нечасто – повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы. Постмаркетинговый опыт применения препарата. О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно. Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), анафилактоидные реакции. Со стороны нервной системы: судороги (см. разделы «Особенности применения» и «Дети»), мышечная дистония. Со стороны сердца: остановка сердца (из постмаркетинговых наблюдений очень редко сообщалось об остановке сердца при применении севофлурана), пролонгация QT, брадикардия у пациентов с синдромом Дауна, аритмия по типу torsade de pointes. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, стридор (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), бронхоспазм, отек легких, апноэ. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени, однако связь с севофлураном не была окончательно доказана. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, контактный дерматит, отек лица (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), крапивница, зуд. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность. Общие расстройства: дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачественная гипертермия. Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные подергивания. Доклинические данные по безопасности. Исследования на животных продемонстрировали, что печеночная и почечная циркуляция хорошо сохраняется при применении севофлурана. Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода (CMRO2) способом, аналогичным тому, что наблюдается при применении изофлурана. CMRO2 снижается примерно на 50 % при концентрациях севофлурана, приближающихся к 2,0 MAC (минимальная альвеолярная концентрация). Исследования на животных продемонстрировали, что севофлуран не оказывает значимого влияния на церебральное кровообращение. У животных севофлуран существенно угнетает электрическую активность головного мозга (по данным электроэнцефалографии (ЭЭГ)), что можно сравнить с эффектом после применения равносильных доз изофлурана. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурана связано с эпилептиформной активностью в условиях нормокапнии или гипокапнии. В отличие от энфлурана, попытки выявления активности ЭЭГ, подобной эпилептическим припадкам, во время гипокапнии с помощью ритмических слуховых стимуляторов не были успешными. Соединение А было минимально нефротоксичным при концентрациях 50 – 114 ч/млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной клетки проксимальных канальцевых клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестен, и его применимость к человеку установлена не была. Предполагается, что у человека сравнительные граничные пределы нефротоксичности, связанной с соединением А, будут равняться 150 – 200 ч/млн. Концентрации соединения A, зарегистрированные в клинической практике, в среднем составляют 19 ч/млн у взрослых (максимум 32 ч/млн) при применении натронной извести как абсорбента CO2. Опубликованные исследования, проводившиеся на беременных и ювенильных животных, указывают на то, что применение анестезирующих средств и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы НМДА и/или усиливают активность ГАМК в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, может привести к потере чувствительности нейрональных и олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге и к изменениям в синаптической морфологии и нейрогенезе при применении более чем 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства различных классов лекарственных препаратов. Клиническое значение этих неклинических данных еще выясняется (см. раздел «Фармакодинамика»).

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 250 мл препарата во флаконе.

Вы не указали текст для перевода. Пожалуйста, вставьте секцию инструкции на украинском языке, и я переведу её на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

Пирамал Критикал Кэр Инк.

3950 Шелден Сьоркл, Бетлехем, Пенсильвания (ПА) 18017, США .