Севеламер-Віста 800 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕВЕЛАМЕР-ВИСТА (SEVELAMER-VISTA)

действующее вещество: севеламер; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит севеламера карбоната 800 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; цинка стеарат; компоненты покрытия: гипромеллоза (15 мПа·с), гипромеллоза (5 мПа·с), диацетилированные моноглицериды, вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, без линии деления. Таблетки имеют гравировку «SVL» с одной стороны.

Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код АТХ V03A E02.

Механизм действия. Лекарственное средство Севеламер-Виста содержит севеламер – не абсорбирующийся фосфатсвязывающий полимер, не содержащий металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделённые одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины с присоединённым протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из пищи, в кишечнике. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфата в сыворотке крови. Во время лечения фосфатсвязывающими лекарственными средствами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови. Клиническая эффективность и безопасность. В ходе двух рандомизированных перекрёстных клинических исследований севеламера карбоната (как в форме таблеток, так и в форме порошка) при применении 3 раз в сутки оказался терапевтически эквивалентным севеламеру гидрохлориду и, следовательно, эффективным для контроля уровня фосфора в сыворотке крови пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе. Результаты первого исследования доказали, что севеламера карбонат в таблетках, принимаемый 3 раз в сутки, был эквивалентен севеламеру гидрохлориду в таблетках, принимаемому 3 раз в сутки, у 79 пациентов, находящихся на гемодиализе, которые получали рандомизированное лечение в течение 8 недель (среднее значение средневзвешенного во времени уровня фосфора в сыворотке крови составляло 1,5 ± 0,3 ммоль/л как для севеламера карбоната, так и для севеламера гидрохлорида). Результаты второго исследования доказали, что севеламера карбонат в форме порошка, принимаемый 3 раз в сутки, был эквивалентен севеламеру гидрохлориду в таблетках, принимаемому 3 раз в сутки, у 31 пациента, находящегося на гемодиализе, с гиперфосфатемией (определяемой как уровень фосфора в сыворотке крови ≥ 1,78ммоль/л) и получавшего рандомизированное лечение в течение 4 недель (среднее значение средневзвешенного во времени уровня фосфора в сыворотке крови составляло 1,6 ± 0,5 ммоль/л для севеламера карбоната в форме порошка и 1,7 ± 0,4 ммоль/л для севеламера гидрохлорида в форме таблеток). В клинических исследованиях с участием пациентов, находящихся на гемодиализе, севеламер сам по себе не оказывал последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с участием пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, наблюдалось схожее снижение уровня ИПТГ по сравнению с пациентами, получавшими кальция ацетат. Пациенты со вторичным гиперпаратиреозом должны принимать лекарственное средство Севеламер-Виста в контексте комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ. Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo. Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламера средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15–39 %. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недель лечения и поддерживалось при долговременном лечении. Уровень триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и альбумина не менялся после лечения севеламером. Поскольку севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К. Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии по сравнению с пациентами, принимающими только фосфатсвязывающие вещества на основе кальция. Действие севеламера на фосфор и кальций, как было показано, поддерживается на протяжении всего исследования с однолетним последующим наблюдением. Эта информация была получена в ходе исследований, в которых применялся севеламера гидрохлорид.

Оценку безопасности и эффективности применения севеламера карбоната у пациентов с гиперфосфатемией при ХБП проводили в многоцентровом исследовании с 2-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом фиксированной дозы. Всего в исследование был рандомизирован 101 пациент (в возрасте от 6 до 18 лет с диапазоном BSA от 0,8 до 2,4 м 2). 49 пациентов получали севеламера карбонат, а 51 пациент получал плацебо в течение 2 недель. После этого все пациенты получали севеламера карбонат в течение 26-недельного периода определения дозы. В исследовании севеламера карбонат снижал уровень фосфора в сыворотке крови по средней разнице LS в 0,90 мг/дл по сравнению с плацебо и вторичными конечными показателями эффективности. У педиатрических пациентов с гиперфосфатемией, вторичной по отношению к ХБП, севеламера карбонат значительно снизил уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с плацебо в течение 2-недельного периода фиксированной дозы. Ответ на лечение сохранялся у педиатрических пациентов, получавших севеламера карбонат в течение 6-месячного открытого периода титрования дозы. 27 % педиатрических пациентов достигли соответствующего уровня фосфора в сыворотке крови к концу лечения. Эти показатели составили 23 % и 15 % в подгруппе пациентов, находившихся на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно. На ответ на лечение в течение 2-недельного периода фиксированной дозы BSA не влиял. Напротив, не наблюдалось никакого ответа на лечение у детей с уровнем фосфора < 7,0 мг/дл. Большинство нежелательных реакций, о которых сообщалось как о связанных или возможно связанных с севеламера карбонатом, происходили со стороны желудочно-кишечного тракта. Новых рисков или сигналов безопасности при применении севеламера карбоната в ходе исследования выявлено не было.

Фармакокинетические исследования севеламера карбоната не проводились. Севеламера гидрохлорид, содержащий тот же активный элемент, что и севеламера карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено при исследовании всасывания с участием здоровых добровольцев. В клиническом исследовании продолжительностью один год не было выявлено никаких признаков накопления севеламера. Однако потенциальную абсорбцию и накопление севеламера при длительном лечении (> 1 лет) нельзя полностью исключить. Клинические характеристики.

Лекарственный препарат Севеламер-Виста показан для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. Лекарственный препарат Севеламер-Виста также показан для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови ≥ 1,78 ммоль/л. Севеламер-Виста следует применять в составе комплексной терапии, включающей кальциевую добавку, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства. - Гипофосфатемия. - Кишечная непроходимость (обструкция).

Диализ. Исследования взаимодействия лекарственного средства с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились. Ципрофлоксацин. В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, который содержит такой же активный компонент, что и лекарственное средство Севеламер-Виста, снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50 % при сопутствующем применении ципрофлоксацина с севеламера гидрохлоридом. Итак, лекарственное средство Севеламер-Виста не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином. Циклоспорин, микофенолата мофетил и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию. У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении севеламера гидрохлорида и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровня этих лекарственных средств, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжения трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови в течение их применения в комбинации и после их отмены. Левотироксин. Сообщалось о очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид, который содержит такой же активный компонент, что и севеламера карбонат, и левотироксин. Итак, у пациентов, принимающих севеламера карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства. Пациенты, принимающие противоаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения приступов, в клинические исследования не включались. Поэтому нельзя исключать возможное снижение всасывания. Противоаритмическое лекарственное средство следует принимать не менее чем за один час до или через три часа после севеламера, также необходимо рассмотреть возможность мониторинга анализа крови. Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол. В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, который содержит такой же активный компонент, что и севеламера карбонат, не влиял на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола. Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Во время пострегистрационного применения поступали сообщения о очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, принимавших ИПП вместе с севеламера карбонатом. Следует быть осторожными при назначении ИПП пациентам, одновременно принимающим лекарственное средство Севеламер-Виста. Необходимо контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу данного лекарственного средства. Биологическая доступность. Лекарственное средство Севеламер-Виста не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может оказать клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данное лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1 час до или через 3 часа после применения лекарственного средства Севеламер-Виста, в противном случае врач должен рассмотреть необходимость осуществления мониторинга уровня этих лекарственных средств в крови.

Эффективность и безопасность севеламера карбоната не определялись для взрослых пациентов с хронической болезнью почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови < 1,78 ммоль/л. Поэтому до сих пор лекарственное средство не рекомендовано для приема таким пациентам. Эффективность и безопасность севеламера карбоната не были исследованы у пациентов с такими расстройствами: · дисфагия; · расстройства глотания; · тяжелые расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе нелеченый или тяжелый парез желудка, задержка содержимого желудка и затрудненная или нерегулярная дефекация; · активные воспалительные заболевания кишечника; · пациенты, имеющие в анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте. Применение лекарственного средства Севеламер-Виста пациентам этой категории следует начинать только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Если терапия начата, следует наблюдать за пациентами, страдающими этими расстройствами. Пациентам, у которых развиваются тяжелые запоры или другие тяжелые желудочно-кишечные симптомы, нужно решить вопрос о дальнейшем применении лекарственного средства Севеламер-Виста. Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость. Очень редко наблюдались кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечника у пациентов в течение лечения севеламера гидрохлоридом (капсулы/таблетки), который содержит такой же активный компонент, что и севеламера карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время применения данного лекарственного средства. Следует пересмотреть целесообразность терапии Севеламером-Виста у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств. Жирорастворимые витамины. У пациентов с ХПН может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E и K, в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключено, что севеламера карбонат может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в употребляемой пище. Поэтому у пациентов, которые не принимают эти витамины дополнительно, нужно контролировать уровень витаминов A, D, E и K и при необходимости добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями. Пациентам с ХПН, не находящимся на диализе, рекомендуется применение витамина D (примерно 400 МО нативного витамина D ежедневно), например в составе поливитаминного лекарственного средства, которое применяется отдельно от лекарственного средства Севеламер-Виста. Рекомендуется проводить дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку во время клинического исследования уровень витаминов A, D, E и K у таких пациентов не измерялся. Дефицит солей фолиевой кислоты. До сих пор данных, достаточных для исключения возможности дефицита солей фолиевой кислоты при длительной терапии лекарственным средством, недостаточно. У пациентов, которые не принимают фолиевую кислоту дополнительно, но принимают севеламер, следует регулярно оценивать уровень солей фолиевой кислоты в сыворотке крови. Гипокальциемия/гиперкальциемия. У пациентов с ХПН может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Лекарственное средство Севеламер-Виста не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций. Метаболический ацидоз. Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза, поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови. Перитонит. У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для модальности диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД); в клиническом исследовании с применением севеламера гидрохлорида отмечали большее количество случаев возникновения перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг пациентов, находящихся на ПД, чтобы гарантировать надежное использование соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом. Затрудненное глотание и удушье. Поступали нечастые сообщения о затрудненном глотании таблеток Севеламер-Виста. Большинство из этих случаев наблюдались у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как расстройства глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Пациентам с затрудненным глотанием лекарственное средство Севеламер-Виста следует применять с осторожностью. Для пациентов с затрудненным глотанием в анамнезе следует взвесить целесообразность применения лекарственного средства Севеламер-Виста в форме порошка для приготовления оральной суспензии. Гипотиреоз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, страдающих гипотиреозом и одновременно принимающих севеламера карбонат и левотироксин. Длительное лечение. В клиническом испытании продолжительностью 1 год не наблюдалось никаких признаков накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможность абсорбции и накопления севеламера при длительном лечении (более 1 года). Гиперпаратиреоз. Лекарственное средство Севеламер-Виста не показано для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам с вторичным гиперпаратиреозом лекарственное средство нужно применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамина D 3 или одного из его аналогов для снижения уровня ПТГ. Воспалительные желудочно-кишечные расстройства. В литературных источниках упоминаются случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (учитывая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некроз, колит, задержка каловых масс в толстой и слепой кишке), связанные с наличием кристаллов севеламера. Воспалительные расстройства могут исчезнуть после прекращения приема севеламера. Лечение севеламером карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность. Нет информации или имеются ограниченные данные о применении севеламера беременными женщинами. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность при введении севеламера крысам в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает усвоение некоторых витаминов, в том числе фолиевой кислоты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство Севеламер-Виста может быть назначено беременным женщинам исключительно при строгой необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламера показывает, что его выделение в грудное молоко маловероятно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении применения лекарственного средства Севеламер-Виста следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери. Фертильность. Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок крыс при экспозициях лекарственного средства, эквивалентных двойной максимальной дозе, использовавшейся в клинических исследованиях (13 г в сутки), в пересчете на относительную площадь поверхности тела.

Севеламер не влияет или имеет очень незначную способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения. Для приёма внутрь. Таблетки следует глотать целыми, не измельчая, не деля и не разжёвывая. Таблетки следует принимать во время еды, а не натощак.

Дозы. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза севеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня фосфора в сыворотке крови. Препарат Севеламер-Виста следует принимать 3 раз в сутки во время приёма пищи.

Таблица 1 Уровень фосфата в сыворотке крови пациентов | Суммарная суточная доза севеламера карбоната, принимаемая во время 3 приёмов пищи 1,78–2,42 ммоль/л (5,5–7,5 мг/дл) 2,4 г* | > 2,42 ммоль/л (> 7,5 мг/дл) 4,8 г*

*С последующим титрованием согласно инструкции.

Пациентам, ранее принимавшим фосфатсвязывающие лекарственные средства (на основе севеламера гидрохлорида или кальция), препарат Севеламер-Виста следует применять, постепенно увеличивая дозу по 1 г, с мониторингом уровня фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной суточной дозы.

Титрование и поддерживающая доза. Уровень фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать и титровать дозу севеламера карбоната по 0,8 г 3 раз в сутки (2,4 г в сутки) каждые 2–4 недель до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке крови, и далее регулярно проводить мониторинг. Пациентам, принимающим препарат Севеламер-Виста, следует придерживаться назначенной диеты.

В клинической практике лечение должно быть непрерывным, учитывая необходимость контроля уровня фосфора в сыворотке крови, а суточная доза, как ожидается, должна составлять в среднем приблизительно 6 г.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Не было проведено никаких исследований у пациентов с нарушениями функции печени.

Севеламера гидрохлорид, который содержит такой же активный компонент, что и севеламера карбонат, назначался здоровым добровольцам в дозах до 14 г в сутки в течение 8 дней; никаких побочных реакций не возникало. У пациентов с ХПН максимальная исследованная среднесуточная доза составляла 14,4 г севеламера карбоната в виде однократной ежедневной дозы.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке, аналогичны побочным реакциям, описанным в разделе «Побочные реакции», и включают главным образом запор и другие известные желудочно-кишечные расстройства.

Лечение. При необходимости следует провести соответствующее симптоматическое лечение.

Короткий обзор профиля безопасности. Все нежелательные реакции, которые встречались наиболее часто (≥ 5 % пациентов), были классифицированы как расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство этих нежелательных реакций были легкой или средней степени тяжести. Список нежелательных реакций (см. таблицу 2). Безопасность севеламера (в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в ходе многочисленных клинических исследований с участием 969 пациентов, находившихся на гемодиализе, с продолжительностью лечения от 4 до 50 недель (724 пациентов получали лечение севеламером гидрохлоридом, а 245 пациентов – севеламером карбонатом), 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, с продолжительностью лечения 12 недель (все получали лечение севеламером гидрохлоридом), и 128 пациентов с ХБП, не получавших диализ, с продолжительностью лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали лечение севеламером гидрохлоридом, а 49 пациентов – севеламером карбонатом). Данные о нежелательных реакциях, возникавших в ходе клинических исследований или о которых добровольно сообщали пациенты в период пострегистрационного применения лекарственного средства, приведены в таблице 2 в соответствии с частотой их возникновения. Данные классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Таблица 2 Системы органов по MedDRA Очень часто Часто Очень редко Частота неизвестна Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность* Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, боль в верхней части живота, запор диарея, диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль кишечная непроходимость, частичная кишечная непроходимость, заворот кишок, перфорация кишечника 1, желудочно-кишечные кровотечения* 1, язва кишечника* 1, некроз желудочно-кишечного тракта* 1, колит* 1, задержка каловых масс в кишечнике* 1. Со стороны кожи и подкожной клетчатки зуд, сыпь Лабораторные показатели кристаллическое отложение в кишечнике* 1 * пострегистрационное применение. 1 См. предупреждения о воспалительных желудочно-кишечных расстройствах в разделе «Особенности применения».

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 180 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контейнерах (баночках) с крышкой с защитой от детей и контролем первого вскрытия или без защиты от детей и контроля первого вскрытия; по 1 контейнеру (баночке) в картонной коробке.

По рецепту

Синтон Испания, С.Л.

ул. К/Кастелло, н о 1, Сант-Бой-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.