Севеламер саше-Віста, порошок для суспензии

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕВЕЛАМЕР САШЕ-ВИСТА (SEVELAMER SACHET-VISTA)

действующее вещество: севеламера карбонат; 1 саше содержит 2,4 г севеламера карбоната; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кармеллоза, сукралоза, ароматизатор лимонный, ароматизатор апельсиновый, железа оксид желтый (Е 172).

Порошок для оральной суспензии. Основные физико-химические свойства: порошок от почти белого до жёлтого цвета.

Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код АТХ V03A E02.

Механизм действия

Лекарственное средство содержит севеламер – фосфатсвязывающий полимер, который не абсорбируется и не содержит металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделённые одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины с присоединённым протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из пищи, в кишечнике.

Фармакодинамические эффекты

Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфата в сыворотке крови. Во время лечения фосфатсвязывающими препаратами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови.

Клиническая эффективность и безопасность

В ходе двух рандомизированных перекрёстных клинических исследований севеламера карбонат (как в форме таблеток, так и в форме порошка) оказался терапевтически эквивалентным севеламеру гидрохлориду и, следовательно, эффективным для контроля фосфора в сыворотке крови у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на гемодиализе. Они также продемонстрировали, что севеламера карбонат в форме таблеток и порошка терапевтически эквивалентен севеламеру гидрохлориду.

Результаты первого исследования показали, что севеламера карбонат в таблетках, принимаемый 3 раз в сутки, был эквивалентен севеламеру гидрохлориду в таблетках, принимаемому 3 раз в сутки, у 79 пациентов, находящихся на гемодиализе, которые получали рандомизированное лечение в течение 8 недель (средние значения средневзвешенных по времени уровней фосфора в сыворотке составили 1,5 ± 0,3 ммоль/л как для севеламера карбоната, так и для севеламера гидрохлорида). Результаты второго исследования показали, что севеламера карбонат в виде порошка, принимаемый 3 раз в сутки, был эквивалентен севеламеру гидрохлориду в таблетках, принимаемому 3 раз в сутки, у 31 пациента, находящегося на гемодиализе с гиперфосфатемией (определяемой как уровень фосфора в сыворотке крови ≥ 1,78 ммоль/л) и получавшего рандомизированное лечение в течение 4 недель (средние значения средневзвешенных по времени уровней фосфора в сыворотке составили 1,6 ± 0,5 ммоль/л для севеламера карбоната в форме порошка и 1,7 ± 0,4 ммоль/л для севеламера гидрохлорида в форме таблеток).

В клинических исследованиях с участием пациентов, находящихся на гемодиализе, севеламер сам по себе не оказывал последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с участием пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, наблюдалось снижение уровня ИПТГ, схожее с таковым у пациентов, получавших кальция ацетат. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать севеламер в рамках комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo. Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения уровня холестерина в крови. В клинических исследованиях севеламера средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15–39 %. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недель лечения и поддерживалось при длительном лечении. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и альбумина не изменялись после лечения севеламером. Поскольку севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К. Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии по сравнению с соответствующим показателем при приёме только фосфатсвязывающих веществ на основе кальция. Действие севеламера на фосфор и кальций, как было показано, сохранялось на протяжении всего исследования с однолетним последующим наблюдением. Эта информация была получена в ходе исследований, в которых применялся севеламера гидрохлорид.

Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната пациентам с гиперфосфатемией при ХБП оценивали в многоцентровом исследовании с 2-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом фиксированной дозы, с последующим 6-месячным открытым периодом титрования дозы (ПТД) с одной группой. Всего в исследовании были рандомизированы 101 пациент (в возрасте от 6 до 18 лет с диапазоном площади поверхности тела от 0,8 до 2,4 м 2): 49 пациентов получали севеламера карбонат, а 51 пациент получал плацебо в течение 2 недель. После этого все пациенты получали севеламера карбонат в течение 26-недельного периода определения дозы. В исследовании севеламера карбонат снижал уровень фосфора в сыворотке крови со средней разницей 0,90 мг/дл по сравнению с плацебо и вторичными конечными показателями эффективности. У педиатрических пациентов с гиперфосфатемией, вторичной по отношению к ХБП, севеламера карбонат значимо снизил уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с плацебо в течение 2-недельного периода фиксированной дозы. Ответ на лечение сохранялся у педиатрических пациентов, получавших севеламера карбонат в течение 6-месячного открытого периода титрования дозы. 27 % педиатрических пациентов достигли соответствующего уровня фосфора в сыворотке крови в конце лечения. Эти показатели составили 23 % и 15 % в подгруппе пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно. На реакцию на лечение в течение 2-недельного периода фиксированной дозы не влияла площадь поверхности тела пациента, тогда как у детей с уровнем фосфора < 7,0 мг/дл не наблюдалось никакого ответа на лечение. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось как о связанных или возможно связанных с севеламера карбонатом, происходили в желудочно-кишечном тракте. Не было выявлено новых рисков или сигналов безопасности при применении севеламера карбоната в ходе исследования.

Фармакокинетические исследования севеламера карбоната не проводились. Севеламера гидрохлорид, содержащий тот же активный элемент, что и севеламера карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено при исследовании всасывания с участием здоровых добровольцев. В клинических исследованиях, продолжавшихся 1 год, не было выявлено доказательств накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможное поглощение и накопление севеламера при длительном хроническом лечении (> 1 года). Клинические характеристики.

Показан для контроля гиперфосфатемии: - у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе; - у взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке > 1,78 ммоль/л; - у педиатрических пациентов (> 6 лет и площадь поверхности тела (ППТ) > 0,75 м 2) с хронической болезнью почек. Лекарственное средство следует использовать в рамках комплексного терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов, для контроля развития заболевания – остеодистрофии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, гипофосфатемия, кишечная непроходимость.

Диализ. Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились. Ципрофлоксацин. В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев севеламер гидрохлорид снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50 % при сопутствующем применении ципрофлоксацина с севеламера гидрохлоридом. Поэтому лекарственный препарат не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином. Циклоспорин, микофенолата мофетил и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию. У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении севеламера гидрохлорида и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (в том числе без отторжения трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови в течение применения этих препаратов в комбинации и после их отмены. Левотироксин. Сообщалось о очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид, содержащий такой же активный компонент, как и севеламера карбонат, и левотироксин. Поэтому у пациентов, принимающих севеламера карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровней тиреотропного гормона (ТТГ). Антиаритмические и противосудорожные лекарственные средства. Пациенты, принимающие антиаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения приступов, в клинические исследования не включались. Поэтому нельзя исключить возможное снижение абсорбции. Антиаритмический лекарственный препарат следует принимать не менее чем за один час до или через три часа после приема севеламера карбоната, а также следует рассмотреть вариант контроля показателей крови. Ингибиторы протонной помпы. В ходе пострегистрационного применения поступали сообщения о очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы вместе с севеламера карбонатом. Ингибиторы протонной помпы пациентам, одновременно применяющим севеламер, следует назначать с осторожностью. Необходимо контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозу севеламера. Биологическая доступность. Севеламер не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может оказать клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, это лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1 час до или через 3 часа после применения севеламера, в противном случае врач должен рассмотреть необходимость мониторинга уровня этих препаратов в крови. Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол. В исследованиях взаимодействия лекарственного препарата с участием здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, содержащий тот же активный компонент, что и севеламера карбонат, не влиял на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Эффективность и безопасность применения севеламера не определялись для взрослых пациентов с хронической болезнью почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови < 1,78 ммоль/л. Поэтому до сих пор препарат не рекомендован к приёму таким пациентам. Не были изучены эффективность и безопасность применения севеламера пациентам со следующими нарушениями: · дисфагия (затруднённое глотание); · расстройства глотания; · тяжёлые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе нелеченый или тяжёлый парез желудка, задержка содержимого желудка и затруднённая или нерегулярная дефекация; · активные воспалительные заболевания кишечника; · серьёзные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе. Поэтому применение севеламера таким пациентам следует начинать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Если лечение начато, необходимо наблюдать состояние пациентов с такими заболеваниями. Следует пересмотреть необходимость применения севеламера пациентам, у которых развился сильный запор или другие серьёзные желудочно-кишечные симптомы. Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость. Очень редко наблюдались кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечника у пациентов во время лечения севеламера гидрохлоридом (капсулы/таблетки), который содержит тот же активный компонент, что и севеламера карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения препаратом. Следует пересмотреть целесообразность терапии севеламером для пациентов, у которых развивается тяжёлый запор или симптомы других тяжёлых желудочно-кишечных расстройств. Дефицит жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты. У пациентов с ХБП может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E и K в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключено, что севеламер может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пищевых продуктах. Поэтому у пациентов, которые не принимают эти витамины дополнительно, необходимо контролировать уровни витаминов A, D, E и K и при необходимости добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями. Пациентам с ХБП, не находящимся на диализе, рекомендуется приём витамина D (около 400 МО нативного витамина D ежедневно), например, в составе поливитаминного препарата, который применяется отдельно от севеламера. Рекомендуется дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку во время клинического исследования уровень витаминов A, D, E и K у таких пациентов не измерялся. На данный момент недостаточно данных, чтобы исключить возможность дефицита фолиевой кислоты при длительном лечении севеламером карбонатом. У пациентов, которые не принимают дополнительно фолиевую кислоту, но принимают севеламер, следует регулярно оценивать уровень фолиевой кислоты. Гипокальциемия/гиперкальциемия. У пациентов с ХБП может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Препарат не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, а при развитии гипокальциемии следует назначить элементарный кальций. Метаболический ацидоз. Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови. Перитонит. У пациентов, находящихся на диализе, существуют определённые риски развития инфекции, характерные для вида диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД). В клиническом исследовании в группе применения севеламера гидрохлорида отмечали большее количество случаев перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся на ПД, чтобы гарантировать надёжное применение соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом. Гипотиреоз. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов с гипотиреозом, которые одновременно принимают севеламера карбонат и левотироксин. Гиперпаратиреоз. Севеламер не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам с вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов для снижения уровня ПТГ. Воспалительные желудочно-кишечные расстройства. В публикациях упоминаются случаи серьёзных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (в том числе серьёзные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колит и образование толстокишечных/слепокишечных образований), связанные с наличием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламера и развитием таких расстройств не была продемонстрирована. Лечение севеламером карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьёзные желудочно-кишечные симптомы. Важная информация о вспомогательных веществах. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном саше, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Информация отсутствует или имеются ограниченные данные о применении севеламера беременными женщинами. Исследования на животных показали определённую репродуктивную токсичность при введении севеламера животным в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает усвоение некоторых витаминов, в том числе фолиевой кислоты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство может назначаться беременным женщинам исключительно в крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для беременной и плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламера показывает, что его выделение в грудное молоко маловероятно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии севеламера карбонатом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери. Фертильность. Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок животных при экспозициях препарата, эквивалентных двойной максимальной дозе, использовавшейся в клинических исследованиях (13 г/сутки), в пересчёте на относительную площадь поверхности тела.

Лекарственное средство не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Доза. Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза секеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня фосфора в сыворотке крови. Лекарственное средство следует принимать 3 раза в сутки во время приёма пищи (см. таблицу 1). Таблица 1 Уровень фосфата в сыворотке крови у пациентов Суммарная суточная доза секеламера карбоната, принимаемая во время 3 приёмов пищи 1,78–2,42 ммоль/л (5,5–7,5 мг/дл) 2,4 г* > 2,42 ммоль/л (> 7,5 мг/дл) 4,8 г* * С последующим титрованием, см. раздел «Титрование и поддерживающая доза». Дети/подростки (> 6 лет и площадь поверхности тела > 0,75 м 2) Рекомендуемая начальная доза секеламера карбоната для детей составляет от 2,4 г до 4,8 г в сутки в зависимости от площади поверхности тела пациента. Лекарственное средство следует принимать 3 раза в сутки во время еды или перекусов (см. таблицу 2). Таблица 2 Площадь поверхности тела (м 2) Суммарная суточная доза секеламера карбоната, принимаемая во время 3 приёмов пищи > 0,75 до < 1,2 2,4 г* ≥ 1,2 4,8 г* ** С последующим титрованием, см. раздел «Титрование и поддерживающая доза». Пациентам, которые ранее принимали фосфатсвязывающие препараты (секеламера гидрохлорид или препараты на основе кальция), лекарственное средство следует титровать с шагом 1 г и контролировать уровень фосфора в сыворотке крови для обеспечения оптимальных суточных доз. Титрование и поддерживающая доза. Взрослые. Для взрослых пациентов следует контролировать уровень фосфора в сыворотке крови и титровать дозу секеламера карбоната на 0,8 г три раза в сутки (2,4 г/сутки) каждые 2–4 недель до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке с регулярным контролем после этого. В клинической практике лечение будет непрерывным ввиду необходимости контроля уровня фосфора в сыворотке крови, и ожидается, что суточная доза для взрослых составит в среднем примерно 6 г в сутки. Дети и подростки (> 6 лет и площадь поверхности тела > 0,75 м 2). Для детей необходимо контролировать уровень фосфора в сыворотке крови и титровать дозу секеламера карбоната с постепенным увеличением в зависимости от площади поверхности тела пациента три раза в день каждые 2–4 недель до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке с регулярным мониторингом после этого (см. таблицу 3). Таблица 3 Педиатрическая доза на основе площади поверхности тела (м 2). Площадь поверхности тела (м 2) Начальная доза Титрование увеличивается/уменьшается > 0,75 до < 1,2 0,8 г 3 раза в сутки Увеличивать/уменьшать на 0,4 г 3 раза в сутки ≥ 1,2 1,6 г 3 раза в сутки Увеличивать/уменьшать на 0,8 г 3 раза в сутки Пациенты, принимающие секеламера карбонат, должны придерживаться назначенной диеты. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Никаких исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. Способ применения. Для перорального применения. Содержимое каждого саше – 2,4 г порошка – перед применением необходимо растворить в 60 мл воды. Суспензию следует принять в течение 30 минут после приготовления. Лекарственное средство следует принимать во время еды, а не натощак. В качестве альтернативы воде порошок можно предварительно смешать с небольшим количеством напитка или пищи (например, 100 грамм/120 мл) и принять в течение 30 минут. Не разогревайте порошок (например, в микроволновой печи) и не добавляйте его в подогретые продукты или жидкости.

Безопасность и эффективность применения севеламера детям в возрасте до 6 лет или детям с площадью поверхности тела менее 0,75 м 2 не установлены. В этой лекарственной форме препарат СЕВЕЛАМЕР САШЕ-ВИСТА не предназначен для применения детям в качестве начального лечения. В случае необходимости применения меньших доз лекарственного средства следует применять севеламера карбонат в другой лекарственной форме.

Симптомы. Севеламера гидрохлорид, содержащий тот же активный компонент, что и севеламера карбонат, назначался здоровым добровольцам в дозах до 14 г в сутки в течение 8 дней; никаких побочных эффектов не возникало. У пациентов с ХПН максимальная исследованная среднесуточная доза составляла 14,4 г севеламера карбоната в виде разовой ежедневной дозы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке, аналогичны побочным реакциям, описанным в разделе «Побочные реакции», и включают главным образом запор и другие известные желудочно-кишечные расстройства. Лечение. При необходимости следует провести соответствующее симптоматическое лечение.

Короткий обзор профиля безопасности. Все нежелательные реакции, которые встречались наиболее часто (≥ 5 % пациентов), были классифицированы как расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство этих нежелательных реакций были легкой или средней степени тяжести. Список нежелательных реакций (см. таблицу 4). Безопасность применения севеламера (в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в ходе многочисленных клинических исследований с участием 969 пациентов, находящихся на гемодиализе, с продолжительностью лечения от 4 до 50 недель (724 пациентов получали лечение севеламером гидрохлоридом, а 245 пациентов – севеламером карбонатом), 97 пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, с продолжительностью лечения 12 недель (все получали лечение севеламером гидрохлоридом) и 128 пациентов с ХПН, не получавших диализ, с продолжительностью лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали лечение севеламером гидрохлоридом, а 49 пациентов – севеламером карбонатом). Данные о нежелательных реакциях, которые возникали во время клинических исследований или о которых добровольно сообщали пациенты в период пострегистрационного применения препарата, приведены в таблице 4 в соответствии с частотой их возникновения. Данные классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 4 Системы органов по MedDRA Очень часто Часто Очень редко Частота неизвестна Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность* Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, боль в верхней части живота, запор диарея, диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль кишечная непроходимость, частичная кишечная непроходимость, заворот кишок, кишечная перфорация 1, желудочно-кишечные кровотечения* 1, язва кишечника* 1, некроз желудочно-кишечного тракта* 1, колит* 1, объемное образование кишечника* 1. Со стороны кожи и подкожных тканей зуд, сыпь Диагностика кристаллические отложения в кишечнике* 1 * Пострегистрационное применение. 1 См. предупреждения о воспалительных желудочно-кишечных расстройствах в разделе «Особенности применения».

3 лет. Суспензию необходимо применить в течение 30 минут после приготовления.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,4 г севеламера карбоната в саше; по 20, 60 или 90 саше в картонной пачке.

За рецептом

СИНТОН ХИСПАНИЯ, С.Л.

ул. К/Кастелло, nº1, Сант-Бой-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания