Сервонекс 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРВОНЕКС ® ( SERVONEX ® )

действующее вещество: донепезил; 1 таблетка содержит донепезила гидрохлорида 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 28, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, Opadry II White 31 G 58920 (тальк, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Средства для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТХ N 06 D A 02.

Донепезила гидрохлорид является специфическим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинэстеразы в головном мозге. В условиях in vitro было показано, что способность донепезила гидрохлорида тормозить активность этого фермента в 1000 раз превышает его способность тормозить активность бутирилхолинэстеразы, которая в основном находится за пределами центральной нервной системы.

Деменция при болезни Альцгеймера. У пациентов с болезнью Альцгеймера введение донепезила в дозе 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки после достижения равновесной концентрации приводило к подавлению активности ацетилхолинэстеразы (которую определяли в клеточной мембране эритроцитов) соответственно на 63,6 % и 77,3 %. Было показано, что торможение ацетилхолинэстеразы в эритроцитах с помощью донепезила гидрохлорида коррелировало с изменениями результатов по шкале ADAS-cog (шкала для оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера), которая является чувствительной шкалой, позволяющей проверить некоторые аспекты когнитивной функции. Способность донепезила гидрохлорида изменять течение основных нейropatологических синдромов не изучали. Поэтому невозможно оценить влияние донепезила на прогрессирование этого заболевания.

Эффективность лечения донепезилом деменции была продемонстрирована в четырёх плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6 месяцев и 1 год. Показано, что донепезил вызывал зависящее от дозы статистически достоверное увеличение относительного количества пациентов, у которых возникала реакция на лечение, определённая по соответствующим шкалам оценки когнитивной функции (шкала ADAS-Cog), состояния пациента (шкала CIBIC+ показатель общей функции) и повседневной активности при клинических признаках деменции.

Абсорбция После перорального применения максимальная концентрация в плазме крови C max достигается примерно через 3-4 часа. Концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет примерно 70 часов, поэтому многократное введение с частотой 1 раз в сутки приводит к постепенному достижению равновесной концентрации. Примерно равновесная концентрация достигается в пределах 3 недель после начала лечения. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида и связанная с этим фармакодинамическая активность почти не меняются в течение всех суток. Пища не влияет на абсорбцию донепезила гидрохлорида. Распределение С белками плазмы связывается примерно 95 % донепезила гидрохлорида. Степень связывания с белками плазмы активного метаболита 6-O-десметилдонепезила неизвестна. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях организма подробно не изучали. Однако при проведении исследования баланса массы с участием здоровых мужчин-добровольцев было показано, что через 240 часов после однократного введения 5 мг 14 С-меченого донепезила гидрохлорида примерно 28 % метки оставалось невосстановленными. Это свидетельствует о том, что донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты могут оставаться в организме в течение более 10 дней. Метаболизм/экскреция Донепезила гидрохлорид может как выводиться в неизмененном виде с мочой, так и подвергаться метаболическому распаду в печени с помощью изоферментов системы цитохрома P450 с образованием многих метаболитов, среди которых были идентифицированы не все метаболиты. После однократного введения 5 мг 14 С-меченого донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная в процентах от введенной дозы, была обусловлена преимущественно интактным донепезила гидрохлоридом (30 %), 6-O-десметилдонепезилом (11 %, единственный метаболит, который проявляет такую же активность, что и донепезила гидрохлорид), донепезил-цис-N-оксидом (9 %), 5-O-десметилдонепезилом (7 %) и глюкуронидным конъюгатом 5-O-десметил-донепезила (3 %). Примерно 57 % от общей введенной радиоактивности восстанавливалось в моче (17 % – в виде неизмененного донепезила) и 14,5 % восстанавливалось в кале, указывая на то, что основными путями выведения являются биотрансформация и экскреция с мочой. Признаки, которые бы указывали на рециркуляцию донепезила гидрохлорида и/или любых его метаболитов в энтерогепатической системе, не отмечались. Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит при периоде полувыведения примерно 70 часов. Пол, раса и история курения не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетику донепезила формально не изучали у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация в плазме крови больных людей хорошо соответствовала концентрации в плазме крови молодых здоровых добровольцев. У пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени увеличивалась равновесная концентрация донепезила, при этом AUC увеличивалась на 48 %, а средняя C max увеличивалась на 39 % (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней степени тяжести.

Противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не замедляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Одновременный приём дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила гидрохлорида. В исследованиях in vitro было показано, что изоферменты системы цитохрома P450, в частности изофермент 3A4 и в меньшей степени изофермент 2D6, принимают активное участие в метаболизме донепезила. В исследованиях для изучения лекарственного взаимодействия in vitro было показано, что кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами изоферментов CYP3A4 и 2D6 соответственно, замедляют метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы изофермента CYP3A4, например итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы изофермента CYP2D6, например флуоксетин, могут замедлять метаболизм донепезила. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила в крови примерно на 30 %. Индукторы ферментов, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать концентрацию донепезила в крови. Степень индуцирующего или ингибирующего действия остается неизвестной, поэтому такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Донепезила гидрохлорид может влиять на препараты с антихолинергической активностью. Кроме того, может проявляться синергическая активность при одновременном приёме таких препаратов, как сукцинилхолин, другие миорелаксанты, холинергические агонисты или бета-адреноблокаторы, влияющие на проводимость сердца. При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопирролат, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений. Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de pointes при применении донепезила. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc, — может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Ниже приведены примеры таких лекарственных средств: - антиаритмические средства класса IA (например, хинидин); - антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол); - некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин); - другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон); - некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

Применение донепезила при деменции у пациентов с тяжёлой формой болезни Альцгеймера, при других видах деменции или других видах нарушения памяти (например, при возрастном ухудшении когнитивной функции) не изучали.

Анестезия. Донепезил как ингибитор холинэстеразы может усиливать расслабление мышц сукцинилхолинового типа во время анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения. Ингибиторы холинэстеразы вследствие своего фармакологического действия могут оказывать ваготоническое влияние на частоту сердечных сокращений (например, вызывать брадикардию). Такое влияние может быть особенно важным для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, например с синоатриальной или атриовентрикулярной блокадой. Были зафиксированы случаи синкопе и судорожных приступов. При обследовании таких пациентов нужно учитывать возможность блокады проводимости или длинных пауз синусового узла. В пострегистрационный период сообщалось о удлинении интервала QTc и torsade de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять пациентам, у которых в личном или семейном анамнезе имеется удлинение интервала QTc, пациентам, принимающим лекарственные средства, влияющие на интервал QTc, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмия) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия). Может понадобиться клинический мониторинг (ЭКГ).

Желудочно-кишечные нарушения. Нужно тщательно контролировать симптомы у пациентов с повышенным риском развития язв, например у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Однако в клинических исследованиях с применением донепезила не наблюдалось увеличения частоты проявлений язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с применением плацебо.

Мочеполовая система. Холиномиметики могут вызывать обструкцию нижней части мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях с применением донепезила такие нарушения не наблюдались.

Неврологические нарушения. Судороги. Считается, что холиномиметики обладают определённой способностью вызывать генерализованные судороги. Однако такие приступы также могут быть проявлением самой болезни Альцгеймера. Холиномиметики способны усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС – потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровней сывороточной креатинфосфокиназы, которое, как сообщалось, очень редко возникает в связи с применением донепезила, особенно у пациентов, одновременно получающих нейролептики. Дополнительными признаками могут быть миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Если у пациента развились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС, или состояния с необъяснимо высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение необходимо прекратить.

Заболевания лёгких. Ингибиторы холинэстеразы вследствие их холиномиметического действия следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивным заболеванием лёгких в анамнезе.

Донепезил не рекомендуется принимать вместе с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Выраженные нарушения функции печени: данные для пациентов со значительными нарушениями функции печени отсутствуют.

Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией. В исследованиях при применении донепезила гидрохлорида у пациентов с сосудистой деменцией количество летальных исходов было выше, чем в группе плацебо, однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных исходов у пациентов, принимавших либо донепезила гидрохлорид, либо плацебо, было вызвано различными сосудистыми состояниями, которых можно ожидать у пожилых людей с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьёзных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалось разницы в частоте этих явлений между группами применения донепезила гидрохлорида и плацебо.

Летальность в исследованиях при болезни Альцгеймера. В исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования при сосудистой деменции, количество летальных исходов в группах плацебо по количеству превышало количество в группах применения донепезила гидрохлорида.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность

Достоверные данные о применении донепезила беременным женщинам отсутствуют. В экспериментах на животных тератогенный эффект не отмечался, однако наблюдались признаки токсичности в пери- и постнатальном периоде. Потенциальный риск для человека остается неизвестным. Донепезил не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период грудного вскармливания

Донепезил проникает в молоко крыс. Исследования с участием женщин в период грудного вскармливания не проводились, поэтому остается неизвестным, проникает ли донепезила гидрохлорид в грудное молоко женщин. Следовательно, в период лечения донепезилом женщинам следует прекратить грудное вскармливание.

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и использовать другие механические средства. Деменция альцгеймеровского типа может вызывать ухудшение способности управлять автомобилем и другими механическими средствами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. В период лечения донепезилом врач должен регулярно оценивать способность пациентов управлять автомобилем или использовать сложные механические устройства.

Взрослые Лечение начинают с дозы 5 мг в сутки (при применении 1 раз в сутки). Сервонекс ® необходимо принимать внутрь вечером, непосредственно перед сном. В случае нарушений сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»), можно рассмотреть возможность приёма Сервонекса утром. Дозу 5 мг в сутки следует применять не менее 1 месяца, чтобы можно было оценить раннюю клиническую реакцию на лечение и достичь равновесных концентраций донепезила в плазме крови. После клинической оценки лечения в дозе 5 мг в сутки в течение 1 месяца дозу препарата можно увеличить до 10 мг в сутки (при применении 1 раз в сутки). Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг в сутки, не изучались. Лечение должен начинать и контролировать врач – специалист в области диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Диагноз необходимо ставить в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение донепезилом можно начинать только в том случае, если у пациента есть помощник, который будет регулярно контролировать приём этого препарата пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому необходимо регулярно повторно оценивать клинические преимущества лечения донепезилом. Прекращать лечение необходимо тогда, когда терапевтический эффект больше не наблюдается. Индивидуальную реакцию на донепезил нельзя предсказать. После прекращения лечения положительный эффект донепезила постепенно уменьшается. Нарушение функции почек и печени Для пациентов с нарушениями функции почек можно применять ту же схему дозирования, поскольку такое нарушение не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида. Из-за возможного увеличения системного действия при слабом или умеренном нарушении функции печени (см. раздел «Фармакокинетика») увеличивать дозу необходимо в зависимости от индивидуальной переносимости. Для пациентов со значительными нарушениями функции печени данных получено не было.

Сервонекс ® не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может приводить к холинергическому кризу, который характеризуется сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может появляться мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу, если будут поражены дыхательные мышцы. Как и в случае передозировки любым другим препаратом, следует принять общие поддерживающие меры. При передозировке донепезилом в качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, например атропин. Рекомендуется провести внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого постепенно увеличивать до достижения терапевтического эффекта: начальная доза составляет 1-2 мг внутривенно, а последующие дозы подбирать на основании клинической реакции. При применении других холиномиметиков, которые вводили совместно с четвертичными антихолинергическими препаратами, например гликопирролатом, отмечались атипичные реакции со стороны артериального давления и частоты сердечных сокращений. Способность выводить донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты путем диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация) остается неизвестной.

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. У лиц с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата возможны реакции гиперчувствительности. Ниже приводятся побочные реакции, которые отмечались, по системам органов и частоте их возникновения. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: Часто: простуда.

Метаболические и алиментарные расстройства: Часто: анорексия.

Со стороны психики: Часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, нарушения сна**, ночные кошмары**; Неизвестно: повышение либидо, гиперсексуальность.

Со стороны нервной системы: Часто: синкопе*, головокружение, бессонница; Нечасто: судороги*; Редко: экстрапирамидные симптомы; Очень редко: злокачественный нейролептический синдром; Неизвестно: плеворототонус (синдром Пиза).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: брадикардия; Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада; Частота неизвестна: полиморфная желудочковая тахикардия, включая torsade de pointes; удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: тошнота, диарея; Часто: рвота, диспепсия; Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: Редко: печеночная дисфункция, в том числе гепатит***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Часто: высыпания, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Часто: мышечные судороги; Очень редко: рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: Очень часто: головная боль; Часто: повышенная утомляемость, боль.

Результаты обследования: Нечасто: незначительное повышение сывороточной концентрации мышечной креатинфосфокиназы.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: Часто: несчастные случаи, включая падения.

*При обследовании пациентов по поводу синкопе или судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особенности применения»).

**Сообщения о галлюцинациях, возбуждении и агрессивном поведении, которые проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.

***В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

****О рабдомиолизе сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРВОНЕКС ® ( SERVONEX ® )