Сертралофт 25, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРТРАЛОФТ 25, СЕРТРАЛОФТ 50, СЕРТРАЛОФТ 100 (SERTRALOFT 25, SERTRALOFT 50, SERTRALOFT 100)

действующее вещество: сертралин; 1 таблетка |таблетку| содержит |содержит| сертралина гидрохлорида в пересчете на сертралин 25 мг или 50 мг, или 100 мг | ; вспомогательные вещества: дозировка 25 мг – целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, сухая смесь «Opadry II yellow», содержащая титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, железа оксид желтый (Е 172), тартразин (Е 102) (в виде алюминиевого лака); дозировка 50 мг – целлюлоза микрокристаллическая, повидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин (Е 132), сухая смесь «Opadry II white», содержащая титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый; дозировка 100 мг – целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, повидон, целлактоза [смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)], кислота стеариновая, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, с двояковыпуклой поверхностью, от светло-желтого до желтого цвета (дозировка 25 мг), голубого цвета (дозировка 50 мг) или белого цвета (дозировка 100 мг). На поперечном разрезе видно два слоя. На поверхности таблеток допускаются мраморность и вкрапления (дозировка 100 мг).

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A В06.

Механизм действия. Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что у животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных, не проявляет седативного действия и не влияет на психомоторные функции у здоровых добровольцев. Поскольку сертралину присуще селективное ингибирование обратного захвата 5-НТ, он не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не имеет аффинности к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к уменьшению активности норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств. Сертралин не вызывает развития медикаментозной зависимости, стимулирующего эффекта или чувства тревоги. Есть данные, что частота рецидивов у пациентов с большим депрессивным эпизодом, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Известно, что у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) процент ответа на терапию сертралином среди мужчин был ниже по сравнению с женщинами. У пациентов детского возраста с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), принимавших сертралин, наблюдалось статистически более значимое улучшение, чем у пациентов, получавших плацебо.

Абсорбция. Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. В течение 14-дневного приёма сертралина в дозировке 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после ежедневного приёма. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках. Распределение. Приблизительно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени. Элиминация. Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часов. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Дети с ОКР. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови детей в возрасте 6–12 лет существенно выше по сравнению с таковыми у детей в возрасте 13–17 лет и взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и её увеличение при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым. Подростки и пациенты пожилого возраста. Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет. Нарушения функции печени. У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжёлой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина. Клинические характеристики.

Большие депрессивные эпизоды (БДЭ), предотвращение рецидива БДЭ, панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей 6–17 лет, социальное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Противопоказано применение сертралина вместе с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя в течение не менее 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ингибитором МАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ингибитором МАО. Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказано одновременное применение с сертралином. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Ингибиторы МАО необратимого действия (например, селегилин). Противопоказано применение сертралина вместе с ингибиторами МАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать не менее чем в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия (см. раздел «Противопоказания»). Селективный ингибитор обратимого действия МАО-А (моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными ингибиторами МАО обратимого действия, такими как моклобемид. После их отмены период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней, а после отмены сертралина до начала терапии ингибиторами МАО обратимого действия — не менее 7 дней (см. раздел «Противопоказания»). Неселективные ингибиторы МАО обратимого действия (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратимого действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид. При однократном приеме низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида, которое не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение с сертралином. Средства, угнетающие центральную нервную систему, и алкоголь. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется. Другие серотонинергические лекарственные средства (см. раздел «Особенности применения»). Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (применяемым преимущественно во время общей анестезии и в терапии хронической боли), другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами. Особые меры предосторожности необходимы при применении вместе с сертралином. Препараты, удлиняющие интервал QT. Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел «Особенности применения»). Литий. Есть данные, что одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль. Фенитоин. Длительный прием сертралина 200 мг/сутки не вызывает клинически значимого угнетения метаболизма фенитоина. Несмотря на это, следует рекомендовать проведение мониторинга концентраций фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение с фенитоином может вызвать снижение концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина. Триптаны. Поступали единичные сообщения о развитии слабости, гипперрефлексии, нарушения координации, чувства смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинового синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»). Варфарин. Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином. Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на β‑адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сутки и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия. Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов. Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении СИОЗС с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (нестероидными противовоспалительными препаратами, ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Блокаторы нервно-мышечной передачи. СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи. Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450. Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сутки приводил к умеренному повышению равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента CYP 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами CYP 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С (пропафенон, флекаинид), трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах. Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3А4, CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 1А2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3А4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP 2С19 (диазепама) и субстратов CYP 2С9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования CYP 1А2 или не имеет его вовсе. Существуют данные, что прием трех стаканов грейпфрутового сока ежедневно приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 %. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралина (см. раздел «Особенности применения»). Нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4 – апрепитанта, эритромицина, флуконазола, верапамила и дилтиазема. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином. У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин. Особенности применения |употребления|. Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, которые лечились антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены лекарственного средства в случае, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляется суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только возможно, но с учетом возможного синдрома отмены при резком прекращении. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства, тщательно изучить психиатрический анамнез, включая семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Препарат не предназначен для лечения биполярной депрессии. Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС, риск развития которых возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны и фентанил) со средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. СС может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гипперрефлексия, нарушения координации) и/или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Такие проявления СС, как гипертермия, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, подобны проявлениям ЗНС. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие симптомов СС или ЗНС. Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Данные относительно оптимального времени переключения с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин ограничены. Следует проводить надлежащее медицинское наблюдение при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин с таких препаратов длительного действия, как флуоксетин. Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты. Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), должно проводиться с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия). Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт». Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска удлинения интервала QTc. Усиление гипомании или мании. Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с такими симптомами в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить. Шизофрения. На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы. Судороги. При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить. Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения. Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, нанесению себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может не происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться. Другие психические расстройства, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные меры предосторожности, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. У пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или с очень выраженным суицидальным мышлением существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с чем им следует находиться под тщательным наблюдением на фоне приема препарата, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировании препарата. Пациентов и лиц, которые за ними наблюдают, необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов. Есть данные, что у взрослых пациентов в возрасте до 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо. Применение детям. Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. У детей, получавших антидепрессанты, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение, гнев) по сравнению с плацебо. При назначении препарата необходим тщательный мониторинг с целью выявления признаков суицидальных симптомов. Не хватает данных долгосрочной оценки безопасности препарата у детей, касающихся влияния лечения на их рост, половое созревание, когнитивное и поведенческое развитие. Существуют сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Врачам следует осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма. Аномальные кровотечения/кровоизлияния. При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях (экхимозы и пурпура) и других геморрагических явлениях, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС одновременно с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами), а также пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Гипонатриемия. В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН) может развиться гипонатриемия, во многих случаях как результат синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Повышенный риск гипонатриемии имеют пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты с гиповолемией любого другого происхождения. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии и соответствующего медицинского вмешательства у пациентов с симптомной гипонатриемией, к признакам которой относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином. Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития синдрома отмены зависит от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозирование и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях — у пациентов, пропустивших прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяцев или более). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев соответственно потребностям пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Акатизия/психомоторное беспокойство. Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неутихающим беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно, с наибольшим риском возникновения таких осложнений в течение первых нескольких недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Применение при печеночной недостаточности. Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. При многократном приеме препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и C max примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени без значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени и взвесить целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение при почечной недостаточности. Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степени параметры AUC 0-24 и C max при многократном приеме препарата были без статистически значимых различий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек. Применение пациентам пожилого возраста. Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) были подобны таковым, наблюдавшимся у более молодых пациентов. Однако риск клинически значимой гипонатриемии выше (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»). Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозирование инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать корректировки. Электрошоковая терапия (ЭШТ). Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭШТ и сертралина, не проводились. Грейпфрутовый сок. Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Скрининговый анализ мочи. Получены сообщения о ложноположительных иммунологических скрининговых тестах мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче возможно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии. Закрытоугольная глаукома. Препараты класса СИОЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка, при этом возможно развитие мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе. Сексуальная дисфункция. СИОЗС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС. Препарат содержит лактозу, поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Тартразин (Е 102) может вызывать аллергические реакции.

Беременность. Хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин не проводили. Однако существует значительное количество данных, согласно которым не выявлено доказательств возникновения врождённых пороков развития плода вследствие применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод. Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорождённых симптомы, похожие на реакции отмены. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск. Женщинам детородного возраста при приёме сертралина необходимо применять | соответствующие средства контрацепции. Следует проводить наблюдение за новорождёнными, если мать продолжала применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре, из-за возможности возникновения у новорождённых следующих симптомов: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены; в большинстве случаев они развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее 24 часов). Ожидается, что применение ИОЗСС в период беременности, особенно на поздних сроках, повышает риск развития персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых — примерно 5 случаев на 1000 беременностей. Данные наблюдений указывают на повышенный риск возникновения (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после применения ИОЗСС/ИОЗСиН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Грудное вскармливание. Сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин выделяются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке младенца составляла примерно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого младенца). На сегодняшний день не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, применявшие сертралин, однако такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приёма препарата превышает возможный риск. Фертильность. Влияние сертралина на параметры фертильности у животных не выявлено, а влияние на качество спермы обратимо. Также не выявлено влияния на фертильность человека.

Не наблюдалось влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами. Способ применения |употребления| и дозы. Препарат принимать 1 раз в сутки, утром |по утрам| или вечером, независимо от приема пищи. Начало лечения Депрессия и ОКР. Лечение следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Паническое расстройство, ПТСР и социальное тревожное расстройство. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения, характерных для панических расстройств. Титрование дозы Депрессия, ОКР, паническое расстройство, социальное тревожное расстройство и ПТСР. Для пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, дозу можно повышать, но не ранее чем через 1 недели лечения, увеличивая ее постепенно по 50 мг с интервалами продолжительностью не менее 1 недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 часов. Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у больных ОКР. Поддерживающая доза Дозировку в течение длительной терапии следует поддерживать на наименьшем эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа. Депрессия. Длительную терапию можно применять для предотвращения рецидива ВДЭ. Рекомендуемая доза для профилактики рецидива ВДЭ обычно такая же, как доза, которую применяли для его лечения. Терапию следует получать в течение достаточного времени, не менее 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов. Паническое расстройство и ОКР. При длительной терапии у пациентов с паническим расстройством и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата в предотвращении рецидивов не была продемонстрирована. Применение детям Дети с ОКР. Для детей в возрасте 13–17 лет начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки, для детей в возрасте 6–12 лет — 25 мг 1 раз в сутки с возможным ее увеличением на 50 мг в сутки через 1 неделю. При необходимости в случае отсутствия желаемого эффекта возможно дальнейшее повышение дозы на 50 мг в сутки не чаще чем 1 раз в неделю с учетом более низкой массы тела детей по сравнению со взрослыми. Максимальная доза составляет 200 мг в сутки. Эффективность препарата у детей с ВДЭ продемонстрирована не была. Данные о применении препарата детям до 6 лет отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста Пациентам пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»). Применение при печеночной недостаточности Следует быть осторожными при применении сертралина больным с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинических данных о применении препарата таким больным нет (см. раздел «Особенности применения»). Применение при почечной недостаточности При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. Чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно уменьшать не менее чем в течение 1–2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При появлении невыносимых симптомов после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения возможно возобновление приема препарата в ранее назначенной дозе. Впоследствии врач может продолжить уменьшение дозы, но более постепенно.

Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с ОКР в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Токсичность. Сертралин имеет диапазон безопасности, который зависит от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении (без сопутствующих препаратов), так и при применении с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии. Симптомы: серотонин-опосредованные побочные эффекты, в том числе сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение; реже — случаи комы. После передозировки сертралином сообщалось об удлинении интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг. Терапия. Специфических антидотов сертралина не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. Приём активированного угля вместе с слабительным средством может быть не менее эффективным, чем промывание желудка. Вызывать рвоту не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например ЭКГ) и других основных жизненных показателей наряду с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объём распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменное переливание крови вряд ли могут быть полезными.

Наиболее часто наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у мужчин отмечалась сексуальная дисфункция (нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты зависят от дозы, и они часто исчезают сами по себе при продолжении терапии. Некоторые из нижеперечисленных побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и не приводят к прекращению терапии. Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит. Опухоли доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы). Сообщалось об одном случае новообразования у пациента, получавшего сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо. Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, лейкоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидная реакция, аллергия. Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоз и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Метаболические и алиментарные расстройства: снижение аппетита, усиление аппетита, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, сахарный диабет, гипергликемия. Психические нарушения: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбуждение, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидальное мышление/поведение (только у пациентов с ОКР), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирия. Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, мигрень, кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в т. ч. гиперкинезию, гипертонус, дистонию, спазмы челюсти или нарушение походки); синкопе; серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром, в некоторых случаях связанные с сопутствующим приемом серотонинергических средств (возбуждение, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия); акатизия и психомоторное возбуждение (см. раздел «Особенности применения»). Спазм церебральных сосудов (в том числе синдром кратковременной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла–Флеминга). Со стороны органов зрения: нарушение зрения, глаукома, расстройства слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, расстройства зрения, зрачки разного размера, макулопатия. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, боль в ухе. Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа «пируэт». Сосудистые нарушения: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления (желудочно-кишечное кровотечение), гематурия. |приливы| Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: зевота, бронхоспазм, диспноэ, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, носовое кровотечение, стридор, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии зубов, глоссит, язвы слизистой оболочки рта, панкреатит, микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, нарушение функции печени тяжелой степени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, гипергидроз, периорбитальный отек, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикулезная сыпь, патологические изменения структуры волос, нетипичный запах кожи, зарегистрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, реакции фоточувствительности, кожные реакции. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивания мышц, поражения костей, артралгия, мышечные спазмы; нарушение, подобное множественному дефициту ацил-КоА дегидрогеназ* – с частотой «неизвестно». Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, полакиурия, нарушение мочеиспускания, олигурия, недержание мочи, затрудненное начало мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение эякуляции, сексуальная дисфункция |влечение|, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл; послеродовые кровотечения**. Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в груди, общее недомогание, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, периферический отек, нарушение походки. Травмы и отравления: травма. Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: вазодилатация. Исследования: снижение/увеличение массы тела, повышение уровней аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, нарушение качества спермы, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови. Синдром отмены, наблюдаемый при прекращении терапии сертралином. Сообщалось о следующих побочных явлениях, возникавших при прекращении терапии сертралином: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления легкой или умеренной степени и проходят сами по себе, однако они могут быть тяжелыми и/или длительными. При отсутствии необходимости в дальнейшей терапии сертралином рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Применение пациентам пожилого возраста. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН), включая сертралин, у пациентов пожилого возраста повышает риск развития клинически значимых случаев гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»). Применение детям. Были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в груди, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез. Эффекты, характерные для данного класса лекарственных средств. Был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, преимущественно в возрасте от 50 лет, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм этого риска неизвестен. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях в пострегистрационный период являются важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. * Побочная реакция, выявленная в послеоперационный период. ** Это проявление зарегистрировано для терапевтического класса СИОЗС/ИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 10×3 в блистерах в коробке.

По рецепту

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье». Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22. (Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье») Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100. (Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)