Сероквель XR 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Сероквель XR (Seroquel XR)

действующее вещество: таблетки по 50 мг: 1 таблетка содержит 57,56 мг кветиапина фумарата, что соответствует 50 мг кветиапина; таблетки по 200 мг: 1 таблетка содержит 230,26 мг кветиапина фумарата, что соответствует 200 мг кветиапина; таблетки по 300 мг: 1 таблетка содержит 345,38 мг кветиапина фумарата, что соответствует 300 мг кветиапина; таблетки по 400 мг: 1 таблетка содержит 460,50 мг кветиапина фумарата, что соответствует 400 мг кветиапина; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия цитрат; магния стеарат; гипромеллоза 2208; гипромеллоза 2910; полиэтиленгликоль 400; титана диоксид (Е 171); для таблеток по 50, 200 и 300 мг – железа оксид желтый (Е 172); для таблеток по 50 мг – железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: 50 мг: капсуловидная двояковыпуклая таблетка персикового цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой «ХR 50» с одной стороны и гладкая с другой; 200 мг: капсуловидная двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой «ХR 200» с одной стороны и гладкая с другой; 300 мг: капсуловидная двояковыпуклая таблетка светло-желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой «XR 300» с одной стороны и гладкая с другой; 400 мг: капсуловидная двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой, с гравировкой «ХR 400» с одной стороны и гладкая с другой.

Нейротропные средства. Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N05A H04.

Механизм действия Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5НТ2) и дофаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Именно это сочетание рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2, чем к рецепторам D2, считается способствующим клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам при применении лекарственного средства Сероквель XR по сравнению с таковыми при применении типичных антипсихотических лекарственных средств. Кветиапин не имеет сродства к переносчику норадреналина и имеет низкое сродство к серотониновым 5НТ1A-рецепторам, тогда как норкветиапин имеет высокое сродство к обоим веществам. Ингибирование норкветиапином, а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности лекарственного средства Сероквель XR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецепторам и альфа1-адренорецепторам и умеренное сродство к альфа2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Фармакодинамические эффекты Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, которое измеряется либо поведенчески, либо электрофизиологически, и повышает концентрации дофаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D2-рецепторов.

Абсорбция Кветиапин хорошо абсорбируется после перорального применения. Максимальная концентрация (T max) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приёма лекарственного средства Сероквель XR. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35 % от таковых для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональной дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз лекарственного средства Сероквель XR, которое принимали 1 раз в сутки, и лекарственного средства Сероквель немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинаковая, но максимальная концентрация в плазме крови (C max) была на 13 % ниже в состоянии равновесия. При сравнении лекарственных средств Сероквель XR и Сероквель немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18 % при применении лекарственного средства Сероквель XR. В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение C max и AUC при применении лекарственного средства Сероквель XR примерно на 50 % и 20 % соответственно. Нельзя исключить, что эффект лекарственного средства, содержащего кветиапин, может быть выше под влиянием пищи с высоким содержанием жиров. Лёгкая пища не оказывает значительного влияния на C max и AUC кветиапина. Сероквель XR рекомендуется принимать один раз в сутки натощак.

Распределение Примерно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм Кветиапин активно метаболизируется в печени; использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой или калом.

Выведение Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % – с калом. С мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции Пол Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Пожилые пациенты Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30 – 50 % ниже, чем у взрослых в возрасте 18 – 65 лет.

Нарушение функции почек Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25 % у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м 2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей.

Нарушение функции печени Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25 % у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Сероквель XR показан для лечения: • Шизофрении, включая профилактику развития рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, которые получали поддерживающую терапию лекарственным средством Сероквель XR. • Биполярного расстройства, в частности: o для лечения умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве; o для лечения тяжёлых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; o для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение лекарственным средством Сероквель XR является эффективным. • В качестве дополнительной терапии при тяжёлых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжёлым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности применения лекарственного средства Сероквель XR.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Учитывая первостепенное влияние кветиапина на центральную нервную систему, кветиапин следует с осторожностью применять в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Кветиапин следует с осторожностью применять вместе с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, являющегося потенциально опасным для жизни состоянием (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих другие лекарственные средства с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»). Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 — это фермент, который преимущественно отвечает за опосредованный цитохромом Р450 метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYPЗА4, приводило к повышению AUC кветиапина в 5 – 8 раза. Ввиду этого сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYPЗА4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок во время лечения кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (который, как известно, является индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, в среднем составлявшего 13 % экспозиции при применении только кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии Сероквель XR. Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (ещё одного индуктора печеночного фермента) приводило к значительному повышению клиренса кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию кветиапином пациентам, применяющим индуктор печеночного фермента, можно только при условии, что, по мнению врача, польза от применения кветиапина превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и при необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом), см. раздел «Особенности применения». Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при сопутствующем применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Сопутствующее применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не приводило к существенным изменениям фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70 %. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного назначения с циметидином. Фармакокинетика лития не менялась при одновременном назначении с кветиапином. В 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации лития и Сероквель XR и комбинации плацебо и Сероквель XR у взрослых пациентов, страдающих острой манией, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо наблюдали повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Клинически значимых изменений фармакокинетики натрия вальпроата и кветиапина при их одновременном назначении не было. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба лекарственных средства, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе комбинированного лечения, чем в группах монотерапии. Официальные исследования взаимодействия с наиболее распространёнными сердечно-сосудистыми лекарственными средствами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку Сероквель XR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности применения лекарственного средства с учётом установленного конкретному пациенту диагноза и принимаемой им дозы. Долгосрочная эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивались, однако изучались долгосрочная эффективность и безопасность монотерапии лекарственным средством для взрослых пациентов. Дети Сероквель XR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, определённого для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения лекарственным средством Сероквель XR на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований лекарственного средства Сероквель XR с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных событий и проявлений). Этот риск сохраняется до наступления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких или более недель лечения, за пациентами следует тщательно наблюдать до наступления такого улучшения. В соответствии с общим клиническим опытом риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления. Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином ввиду наличия известных факторов риска при лечимом заболевании. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. Вместе с тем такие состояния могут протекать одновременно с тяжёлыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами. Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в том числе из группы высокого риска, должно дополнять медикаментозное лечение, особенно на ранних этапах лечения и в дальнейшем после изменений дозы. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) необходимо предупредить о необходимости отслеживания любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и незамедлительного обращения за медицинской помощью при наличии этих симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), получавших кветиапин, по сравнению с получавшими плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях среди пациентов с ВДР частота суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составила 2,1 % (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при применении кветиапина с другими антидепрессантами. Метаболический риск Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. «Гипергликемия») и липидов в крови, наблюдавшимися в ходе клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учётом клинической целесообразности. Экстрапирамидные симптомы В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжёлых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжёлого депрессивного расстройства. Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Возникновение этих явлений наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным. Поздняя дискинезия При наличии признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут усугубляться или даже появляться после отмены лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Сонливость и головокружение Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В клинических исследованиях лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы обычно возникали в течение первых 3 дней лечения и преимущественно были от легкой до умеренной интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжёлая сонливость, могут потребоваться более частые наблюдения по меньшей мере в течение 2 недель после возникновения сонливости или до исчезновения симптомов, а также может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Ортостатическая гипотензия Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, которые, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Это может повысить частоту случайных травм (падений), особенно у пожилых людей. В связи с этим пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном её титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Синдром апноэ во сне Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, применяющих кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно получают лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, и которые имеют случаи апноэ во сне в анамнезе или находятся в группе риска. Это, в частности, пациенты с избыточной массой тела/ожирением или пациенты мужского пола. Судороги Контролируемые клинические исследования не выявили разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Отсутствуют данные о частоте возникновения судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при лечении другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство для лечения пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими лекарственными средствами, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического статуса, мышечную ригидность, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В этом случае следует прекратить применение кветиапина и провести соответствующее медикаментозное лечение. Серотониновый синдром Одновременное применение лекарственного средства Сероквель XR и других серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому, который является потенциально опасным для жизни состоянием (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправданно, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов. Тяжёлая нейтропения и агранулоцитоз Тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5×10 9 /л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжёлой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явной связи с дозой установлено не было. В постмаркетинговом периоде некоторые случаи были смертельными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении включают имеющееся ранее снижение количества лейкоцитов (Л) и нейтропению, вызванную лекарственными средствами, в анамнезе. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без ранее существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов < 1,0×10 9 /л. Следует наблюдать за признаками и симптомами инфекции и количеством нейтрофилов у пациентов (до превышения уровня 1,5 × 10 9 /л). Следует рассмотреть возможность возникновения нейтропении у пациентов с имеющейся инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного способствующего фактора (-ов), и проводить её коррекцию с учётом клинической целесообразности. Необходимо посоветовать пациентам незамедлительно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время в ходе лечения лекарственным средством Сероквель XR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов. Антихолинергические (мускариновые) эффекты Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает сродством к нескольким подтипам мускариновых рецепторов от умеренной до сильной степени. Это влияет на ПРЛЗ, отражая антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендованных дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими лекарственными средствами и при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с имеющимся диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой. Взаимодействия См. также раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Одновременное применение кветиапина и сильного индуктора печёночного фермента, такого как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. У пациентов, получающих индуктор печёночного фермента, лечение кветиапином следует начинать только при условии, что, по мнению врача, польза от назначения кветиапина превышает риски отмены индуктора печёночного фермента. Важно проводить любую замену индуктора постепенно и при необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом). Масса тела Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учётом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств. Гипергликемия Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, в отдельных случаях связанные с кетоацидозом или комой, встречались редко, включая несколько случаев с летальным исходом. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, что может быть благоприятствующим фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Желательно проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие любые антипсихотические лекарственные средства, включая кветиапин, должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, больные сахарным диабетом, или при наличии факторов риска развития сахарного диабета должны регулярно обследоваться на предмет ухудшения контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела. Липиды Повышение уровней триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдались в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учётом клинической целесообразности. Удлинение интервала QT В ходе клинических исследований и при условии использования в соответствии с инструкцией по медицинскому применению приём кветиапина не был связан с устойчивым абсолютным увеличением интервалов QT. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и при передозировке. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует проявлять осторожность при назначении кветиапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»). Кардиомиопатия и миокардит В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения отмечались случаи развития кардиомиопатии и миокардита (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть отмену кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит. Тяжёлые нежелательные кожные реакции При применении кветиапина сообщалось о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций (SCAR), в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзантематозный пустулёз, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. SCAR обычно проявляются в виде одного или более из следующих симптомов: значительная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. При появлении признаков и симптомов, указывающих на такие тяжёлые кожные реакции, следует немедленно отменить приём кветиапина и рассмотреть альтернативное лечение. Отмена приёма лекарственного средства Острые симптомы отмены приёма лекарственного средства, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приёма лекарственного средства в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических лекарственных средств отмечался примерно в 3 раза более высокий риск возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключён для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 лет; диапазон 56 – 99 лет) частота смертности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составила 5,5 % против 3,2 % в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по различным причинам, ожидаемым для этой категории. Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов с ВДР показал повышенный риск смерти при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с БП. Дисфагия Сообщалось о случаях дисфагии при применении кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с риском аспирационной пневмонии. Запоры и кишечная непроходимость Запоры являются фактором риска развития кишечной непроходимости. Были зарегистрированы случаи запоров и непроходимости при применении кветиапина, в т. ч. летальные случаи у пациентов с более высоким риском развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получают одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли не быть зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи. Венозная тромбоэмболия Были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии на фоне применения антипсихотических лекарственных средств. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотики, часто имеются приобретённые факторы риска развития ВТЭ, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до и во время лечения кветиапином и принять меры предосторожности. Воздействие на печень Лечение лекарственным средством Сероквель XR следует прекратить при развитии желтухи. Панкреатит Наблюдались случаи панкреатита в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения. В сообщениях, полученных в ходе постмаркетингового применения, хотя и не все случаи осложнялись наличием факторов риска, многие пациенты имели факторы, известные как связанные с панкреатитом, например повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя. Сердечно-сосудистые заболевания Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное её титрование. Дополнительная информация Данные о применении кветиапина в сочетании с дивалproэксом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжёлой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Лактоза Таблетки Сероквель XR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство. Сероквель XR 50 мг содержит 119 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке. Сероквель XR 150 мг содержит 71 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке. Сероквель XR 200 мг содержит 50 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке. Сероквель XR 300 мг содержит 47 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке. Сероквель XR 400 мг содержит 15 мг лактозы (безводной) в 1 таблетке. Натрий Сероквель XR 50 мг, 150 мг и 200 мг таблетки пролонгированного действия содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг на таблетку), поэтому можно считать, что они практически не содержат натрия. Сероквель XR 300 мг таблетки пролонгированного действия и Сероквель XR 400 мг таблетки пролонгированного действия содержат 27 мг натрия в одной таблетке, что эквивалентно 1,35 % рекомендованной ВОЗ суточной дозе, составляющей 2 г натрия для взрослого. Сероквель XR 300 мг содержит 27 мг натрия в 1 таблетке. Сероквель XR 400 мг содержит 27 мг натрия в 1 таблетке. Нерациональное применение и злоупотребление Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам со злоупотреблением алкоголем или наркотическими веществами в анамнезе.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. На сегодняшний день нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорождённых. Поэтому в период беременности Сероквель XR можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорождённых, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены лекарственного средства. Существуют опубликованные сообщения о том, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения лекарственного средства в молоко неизвестна. Женщинам, которые кормят грудью, желательно прекратить кормление на время лечения кветиапином. Новорождённые, матери которых в III триместре принимали антипсихотические лекарственные средства (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, нарушения дыхания или нарушения питания. Таким образом, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Учитывая, что лекарственное средство преимущественно действует на центральную нервную систему, кветиапин может неблагоприятно влиять на виды деятельности, требующие концентрации внимания. Таким образом, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к этому воздействию.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозирование, соответствующее его состоянию. Сероквель XR следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их. Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве Лекарственное средство Сероквель XR следует применять не менее чем за 1 часа до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза – 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг в сутки – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы. Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве Лекарственное средство Сероквель XR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью лекарственного средства, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение лекарственного средства Сероквель XR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать прием лекарственного средства Сероквель XR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу лекарственного средства Сероквель XR можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг в сутки, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись наименьшие эффективные дозы. Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при БДР Сероквель XR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день и 150 мг – на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг в сутки, а при дозе 50 мг в сутки – в ходе краткосрочного исследования монотерапии. При применении более высоких доз лекарственного средства риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется наименьшая эффективная доза, начиная с 50 мг в сутки. Необходимость увеличения дозы с 150 до 300 мг в сутки должна основываться на оценке состояния отдельного пациента. Перевод с лекарственного средства Сероквель, таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества Для более удобного подбора дозирования для пациентов, которых лечат отдельными дозами лекарственного средства Сероквель (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перейти на применение лекарственного средства Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе 1 раз в сутки. Может возникнуть необходимость в индивидуальной коррекции дозы. Пациенты пожилого возраста Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, лекарственное средство Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в период подбора начальной дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы лекарственного средства Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяется более молодым пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был на 30 – 50 % ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с 50 мг в сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг в сутки до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента. У пациентов пожилого возраста с тяжелыми депрессивными эпизодами при ВДР лечение следует начинать с дозы 50 мг в сутки в дни 1 – 3, повышая до 100 мг в сутки в день 4 и 150 мг в сутки на день 8. Следует применять наименьшую эффективную дозу, начиная с 50 мг в сутки. При необходимости повышения дозы до 300 мг в сутки на основе оценки состояния конкретного пациента это возможно не ранее чем на день 22. Безопасность и эффективность применения пациентам старше 65 лет с депрессивными эпизодами на фоне биполярного расстройства не исследовались. Дети Не рекомендуется применять лекарственное средство Сероквель XR детям ввиду отсутствия данных в пользу его применения в этой возрастной группе. Пациенты с нарушением функции почек Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции печени Кветиапин активно метаболизируется печенью. Поэтому лекарственное средство Сероквель XR следует с осторожностью применять пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в период подбора начальной дозы. Лечение пациентов с нарушением функции печени следует начинать с 50 мг в сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг в сутки до эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у конкретного пациента.

Симптомы

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка могла приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, коме и смерти. Пациенты с ранее имевшимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Коррекция передозировки

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при остром передозировании до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу или коме, либо удлинению интервала QT, были очень редкими после приема 6 г кветиапина в монотерапии. Кроме того, такие события были зарегистрированы в условиях передозировки кветиапина в монотерапии: удлинение QT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или агитация. У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов лекарственного средства, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Специфического антидота к кветиапину нет. При тяжелых признаках передозировки следует рассмотреть необходимость применения симптоматических мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. На основании опубликованных литературных данных пациенты с бредом и возбуждением, а также отчетливыми проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмином в дозе 1-2 мг (под постоянным ЭКГ-мониторингом). Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах любой степени или расширении комплекса QRS. При стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином). Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка, которое по возможности следует провести в течение 1 часа после применения лекарственного средства (после интубации, если пациент лишился сознания), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством. В случаях передозировки кветиапина стойкую артериальную гипотензию следует лечить с применением соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. Следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов кветиапином. Сообщалось о формировании инородных тел желудка при передозировке кветиапина пролонгированного действия, и рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего ведения пациента. Обычное промывание желудка может оказаться неэффективным в удалении инородных тел желудка из-за липкой консистенции массы, напоминающей резину. В некоторых случаях успешно проводилось эндоскопическое удаление фармакобезоара. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях на лекарственное средство (ПРЛС) при применении кветиапина (≥ 10 %): сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены (прекращения применения), повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, набор массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками. ПРЛС, связанные с лечением кветиапином, приведены ниже в таблице 1.

Таблица 1. ПРЛС, связанные с терапией кветиапином. Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системы органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна Со стороны системы крови и лимфатической системы | Снижение уровня гемоглобина 22 | Лейкопения 1,28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов 27 | Нейтропения 1 | Тромбоцитопения, анемия, уменьшение количества тромбоцитов 13 | Агранулоцитоз 26 | Со стороны иммунной системы | | | Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи) | | Анафилактическая реакция 5 | Со стороны эндокринной системы | | Гиперпролактинемия 15, снижение общего Т 4 24, снижение свободного Т 4 24, снижение общего Т 3 24, повышение ТТГ 24 | Снижение свободного Т 3 24, гипотиреоз 21 | Неадекватная секреция антидиуретического гормона | | Нарушения метаболизма и питания | | Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение холестерина ЛПВП 17,30, повышение массы тела 8,30 | Повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 6,30 | Гипонатриемия 19 | Сахарный диабет 1,5 | Обострение уже существующего сахарного диабета, метаболический синдром 29 Психические расстройства | | Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 20 | Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне | | | Со стороны нервной системы | | Головокружение 4,16, сонливость 2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21 | Дизартрия | Судороги 1, синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия 1,5, непритворность 4,16, состояние спутанного сознания | | | Со стороны сердца | | Тахикардия 4, сердцебиение 23 | Удлинение интервала QT 1,12,18, брадикардия 32 | Кардиомиопатия и миокардит | | | Со стороны органов зрения | | | Нечеткость зрения | | | | Со стороны сосудов | | Ортостатическая гипотензия 4,16 | Венозная тромбоэмболия 1 | Инсульт 33 | | | Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | | | Одышка 23, ринит | | | | Со стороны желудочно-кишечного тракта | Сухость во рту | Запор, диспепсия, рвота 25 | Дисфагия 7 | Панкреатит 1, кишечная непроходимость/заворот кишок | | | Со стороны печени и желчевыводящих путей | | Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови 3, повышение уровней гамма-ГТ 3 | Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) 3 в сыворотке крови | Желтуха 5, гепатит | | | Со стороны кожи и подкожной клетчатки | | | Ангионевротический отек 5, синдром Стивенса-Джонсона 5 | Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), кожный васкулит | | | Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | | | | Рабдомиолиз | | | Со стороны почек и мочевыводящих путей | | | | Задержка мочеиспускания | | | Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния | | | | | | Синдром отмены у новорожденных 31 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | | | Сексуальная дисфункция | Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла | | | Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства | | Симптомы отмены (прекращения применения) 1,9 | Легкая астения, периферический отек, раздражительность, лихорадка | Злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия | | | Лабораторные показатели | | | | | | Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 14

(1) См. раздел «Особенности применения». (2) Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина. (3) Бессимптомное повышение (сдвиг от нормы до > 3 × ВГН в любое время) уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или уровней гамма-ГТ наблюдалось у некоторых пациентов при применении кветиапина. Эти повышения обычно были обратимыми при продолжении лечения кветиапином. (4) Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренорецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). (5) Подсчет частоты этих ПРЛС проводился с учетом только постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением. (6) Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) по меньшей мере в одном случае. (7) Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. (8) Основано на > 7 % увеличении массы тела по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. (9) В ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы прекращения лечения, чаще всего наблюдались следующие симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через 1 неделю после прекращения лечения. (10) Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) по меньшей мере в одном случае. (11) Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) по меньшей мере в одном случае. Рост уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л) наблюдался очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением составляло 41,7 мг/дл (≥ 1,07 ммоль/л). (12) См. текст ниже. (13) Количество тромбоцитов ≤ 100 × 10 9 /л по меньшей мере в одном случае. (14) Согласно сообщениям клинических исследований о нежелательных явлениях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не ассоциировано со злокачественным нейролептическим синдромом. (15) Уровни пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) для мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль/л) для женщин в любое время. (16) Может привести к падению. (17) Уровень холестерина ЛПВП: < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) для мужчин; < 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) для женщин в любое время. (18) Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTc от < 450 мс до ≥ 450 мс с повышением на ≥ 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, имевших сдвиг до клинически значимого уровня, были сходными в группах кветиапина и плацебо. (19) Сдвиг от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по меньшей мере в одном случае. (20) Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или в ранний период после отмены лечения. (21) См. раздел «Фармакодинамика». (22) Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) для мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) для женщин по меньшей мере в одном случае происходило у 11 % пациентов, получавших кветиапин, во всех исследованиях, включая открытые дополнительные исследования. Для этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любое время составило -1,50 г/дл. (23) Эти сообщения часто возникали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующих сердечных/респираторных заболеваний. (24) На основании отклонений от нормального исходного уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонения общего Т 4, свободного Т 4, общего Т 3 и свободного Т 3 составляли < 0,8 х ВГН (пкмоль/л), а отклонения ТТГ составляют > 5 мМЕ/л в любое время. (25) Соответственно повышению частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет). (26) На основании отклонений в количестве нейтрофилов от ≥ 1,5 × 10 9 /л изначально до < 0,5 × 10 9 /л в любое время в течение лечения и на основании наличия пациентов с тяжелой нейтропенией (< 0,5 × 10 9 /л) и инфекцией в ходе всех клинических исследований кветиапина. (27) На основании отклонений от нормального исходного уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонения количества эозинофилов составляли > 1 × 10 9 клеток/л в любое время. (28) На основании отклонений от нормального исходного уровня до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала всех исследований. Отклонения количества лейкоцитов составляли ≤ 3 × 10 9 клеток/л в любое время. (29) На основании сообщений о нежелательных явлениях относительно метаболического синдрома во всех клинических исследованиях кветиапина. (30) Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более чем одного из метаболических факторов массы тела, уровня глюкозы и липидов в крови. (31) См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». (32) Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о побочных реакциях брадикардии и связанных с ней явлениях во всех клинических исследованиях кветиапина. (33) На основании одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмий, внезапной неожиданной смерти, остановки сердца и пируэтной тахикардии «torsades de pointes» на фоне применения нейролептиков, которые считаются специфичными для этого класса лекарственных средств. Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), в связи с лечением кветиапином.

Пациенты детского возраста

Те же ПРЛС, что были описаны выше у взрослых, следует рассматривать и среди детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПРЛС, возникающие с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10 – 17 лет), чем у взрослых, или ПРЛС, не наблюдавшиеся в группе взрослых больных.

Таблица 2. ПРЛС у детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, встречающиеся чаще, чем у взрослых, или не наблюдаемые в группе взрослых пациентов. Частота возникновения нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Системы органов | Очень часто | Часто Со стороны эндокринной системы | Повышение уровня пролактина 1 | Нарушения метаболизма и питания | Повышенный аппетит | Со стороны нервной системы | Экстрапирамидные симптомы 3,4 | Потеря сознания Со стороны сосудов | | Повышение артериального давления 2 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | | Ринит Со стороны желудочно-кишечного тракта | | Рвота Общие нарушения и реакции в месте введения лекарственного средства | | Раздражительность 3 1

Уровни пролактина (пациенты < 18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) для мужчин; > 26 мкг/л (> 1130,428 пкмоль/л) для женщин в любое время. Менее чем у 1 % пациентов наблюдался рост уровня пролактина > 100 мкг/л. 2 На основании отклонений выше клинически значимых значений (на основе критериев Национального института здравоохранения) или повышения > 20 мм рт. ст. для систолического или > 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух краткосрочных (3 – 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков. 3 Примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми. 4 См. раздел «Фармакодинамика».

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст, который нужно перевести, — сейчас в сообщении есть только фраза «За рецептом» без самого фрагмента инструкции.

AstraZeneca UK Limited. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK102NA, Великобритания.