Серміон 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРМИОН ® ( SERMION ® )

действующее вещество: ницерголин; 1 таблетка содержит ницерголина 5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), сахароза, тальк, смола акации, смола сандарака, магния карбонат, канифоль, воск карнаубский, желтый закат (Е 110) (для таблеток по 5 мг).

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой оранжевого цвета; таблетки по 10 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой белого цвета.

Сердечно-сосудистые средства. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Нicergолин. Код АТХ С04А Е02.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адреноблокирующей активностью при его парентеральном применении. После перорального применения ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы. При пероральном применении Сермион ® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Сермион ® улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение препарата ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения препарата Сермион ® также наблюдалось повышение активности холинацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций. Например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион ® в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных. При применении препарата Сермион ® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электросудорожной терапией (ЭСТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион ® в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион ® улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион ® также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации, Сермион ® предотвращает гибель нервных клеток, вызываемую оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион ® ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции. Исследования фармакодинамики у человека были проведены с использованием методик компьютерной ЭЭГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион ® нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов младшего возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активности и снижая δ- и θ-активности. У пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция) при длительном применении препарата Сермион ® (в течение 2–6 месяцев) наблюдались положительные изменения вызванного потенциала и ответа на раздражение; эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов. Учитывая вышесказанное, очевидно, что ницерголин действует путем модуляции с широким спектром клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистой и смешанного типа), которые получали ницерголин в дозе 60 мг в сутки или плацебо. После долгосрочного лечения ницерголином наблюдалось длительное уменьшение проявлений когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов появлялось через 2 месяцев лечения и сохранялось в течение одного года лечения.

Всасывание. После приёма внутрь ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приёма здоровыми добровольцами низких доз (4–5 мг) H 3-меченого ницерголина определялся через 1,5 часа. Однако после приёма внутрь терапевтических доз (30 мг) C 14-меченого ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 часа после приёма дозы. После приёма внутрь ницерголина (15 мг) у здоровых добровольцев площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составила 81 % и 6 % значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина – MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3–5 часов после однократного или многократного приёма таблетки 30 мг. Пиковая концентрация MMDL в плазме крови достигалась примерно через 0,5–1 час после однократного приёма таблетки 30 мг. Распределение. Абсолютная биодоступность ницерголина после приёма внутрь составляет примерно 5 % вследствие эффекта первого прохождения. По результатам определения уровней главного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после приёма внутрь дозы 30–60 мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного приёма внутрь ницерголина в дозе 30 мг значительного влияния пищи на фармакокинетику MDL и MMDL определено не было. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отображается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объём распределения ницерголина в центральном компартменте (приблизительно рассчитан путём деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы в 2 мг) является сравнительно высоким (224 л), что потенциально отображает распределение ницерголина в клетках крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом сродство с a-кислым гликопротеином в четыре раза выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания относительно постоянен, когда концентрация ницерголина увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, примерно 14,7 % и 34,7 % соответственно, в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл. Метаболизм и экскреция. Преимущественно препарат выводится с мочой. В течение 120 часов после приёма примерно 82 % общего количества меченного радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10 % – с калом. Ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путём гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем – MDL путём деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP 2 D 6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов подвергается влиянию у пациентов с генетическим дефицитом CYP 2 D 6. Образующиеся активные метаболиты (MMDL и MDL) конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Доля главного метаболита MDL составляет 51 % от общей дозы и 76 % радиоактивности, определённой в моче после приёма внутрь дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне примерно 11–20 часов. Особые популяции пациентов. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек лёгкой (клиренс креатинина (Clcr) 60–80 мл/мин), средней (Clcr 30–50 мл/мин) и тяжёлой (Clcr 10–25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой (n=5), средней (n=5) и тяжёлой (n=4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, выводимого с мочой в течение 120 часов после приёма внутрь ницерголина в дозе 30 мг (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % введённой дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составили 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней или тяжёлой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочой (0–72 часов) на 32 %, 32 % и 59 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, которые участвовали в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг. Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика ницерголина не изучалась у детей. Влияние возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено. Клинические характеристики.

Острые и хронические цереброваскулярные метаболические нарушения, возникающие вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии мозговых сосудов; транзиторные нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки). Головная боль. Как дополнительная терапия при системной артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к алкалоидам спорыньи; недавно перенесённый инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжёлая брадикардия.

Препарат применяют с осторожностью в комбинации с: гипотензивными средствами: ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце; симпатомиметиками (альфа- и бета-): ницерголин может оказывать антагонистическое действие в отношении сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокирования альфа-адренергических рецепторов (см. раздел «Особенности применения»); лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP 2 D 6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP 2 D 6, нельзя исключать возможность взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются тем же путём; антиагрегантами и антикоагулянтами (например, с ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения; лекарственными средствами, которые влияют на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина показали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и в значительно меньшей степени — диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического артериального давления. Пациентам, принимающим ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты альфа- и бета-рецепторов, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью применять препарат пациентам со стенокардией напряжения и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). Возникновение фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и забрюшинного фиброза) ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-HT 2β -рецепторам серотонина. Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных. Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи. Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной редкой непереносимостью галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы. Сермион®, таблетки по 5 мг, содержат желтый закат (Е 110), который может вызывать аллергические реакции. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку. Пациенты на низконатриевой диете могут быть проинформированы, что данное лекарственное средство практически не содержит натрия.

Беременность Ницерголин не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая показания препарата Сермион®, его применение беременными женщинами и женщинами, кормящими грудью, маловероятно. Во время беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальные риски для плода.

Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион® не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность Ницерголин не влияет на фертильность крыс.

Хотя клинические эффекты препарата Сермион ® используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами при этом никогда не изучалось. В любом случае необходимо соблюдать осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациентов. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 5‒10 мг раза в сутки через одинаковые промежутки времени, желательно между приёмами пищи, для непрерывного лечения. Режимы дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят от выраженности отдельных клинических проявлений заболевания. По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку выведение почками является основным путём выведения (80 %) ницерголина и его метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку, как правило, терапия осуществляется в течение длительного времени, не реже чем через каждые 6 месяцев врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Безопасность и эффективность применения ницерголина детям установлены не были. Доступных данных нет.

При применении ницерголина в высоких дозах возможно временное снижение артериального давления. Специального лечения обычно не требуется, достаточно уложить пациента в горизонтальное положение на несколько минут. В исключительных случаях недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуются симпатомиметики и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Категории частоты выражены как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница. Расстройства нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара *. Нарушения со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: ощущение дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: высыпания *. Общие расстройства и реакции в месте введения. Частота неизвестна: фиброз *. Результаты исследований. Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в крови. * Оценка частоты нежелательных реакций основывалась на исследованиях в Комплексном резюме по безопасности (реакции, возникшие после начала лечения, по любой причине). Этот объединённый анализ безопасности включает данные восьми (8) двойных слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, из которых 1246 пациентов принимали ницерголин. «Правило трёх» не применялось, поскольку в базе данных Комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов. Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях в пострегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Таблетки по 5 мг: по 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке. Таблетки по 10 мг: по 25 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Пфайзер Италия С.р.л./ Pfizer Italia S.r.l. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Локалита Марино дель Тронто – 63100 Асколи Пичено (АП), Италия/ Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.