Серміон 4 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРМИОН ® (SERMION ®)

действующее вещество: ницерголин; 1 флакон содержит 4 мг ницерголина; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кислота винная; растворитель: натрия хлорид, бензалкония хлорид, вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: пористый белый лиофилизат.

Сердечно-сосудистые средства. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Нигерголин. Код АТХ С04А Е02.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адреноблокирующей активностью при его парентеральном применении. После перорального применения ницерголин подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счёт которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы. При пероральном применении Сермион ® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Сермион ® улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения препарата Сермион ® также наблюдалось повышение активности холинацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях как in vitro, так и in vivo ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций. Например, в тесте с лабиринтом у взрослых животных, которым применяли Сермион ® в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных. При применении препарата Сермион ® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией (ЭКТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион ® в низких дозах увеличивает обмен дофамина у взрослых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно, путём модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион ® улучшает механизмы межклеточной передачи сигналов у взрослых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение обмена базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион ® также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации Сермион ® предотвращает гибель нервных клеток вследствие оксидантного стресса, а также предупреждает возникновение апоптоза в in vivo и in vitro экспериментальных моделях. Сермион ® ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции. Фармакодинамические исследования у человека с использованием компьютеризированных методик снятия электроэнцефалограммы (ЭЭГ) были проведены с участием молодых добровольцев и добровольцев пожилого возраста, а также с участием пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Ницерголин оказывал нормализующее влияние на результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых молодого возраста при гипоксии, повышая α- и β-активность, а также снижая δ- и θ-активность. Положительные изменения относительно вызванного потенциала и ответа на раздражение были зарегистрированы у пациентов с деменцией легкой или средней степени различной этиологии (старческая деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция); после длительного лечения ницерголином (2‒6 месяцев) эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов. Учитывая вышесказанное, очевидно, что ницерголин действует путём модулирования широкого спектра клеточных и молекулярных механизмов, вовлечённых в патофизиологию деменции. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (типа Альцгеймера, сосудистого и смешанного типа), которые получали ницерголин в дозе 60 мг в сутки или плацебо. После длительного лечения ницерголином наблюдалось непрерывное уменьшение когнитивных нарушений и нарушений поведения, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать после 2 месяцев лечения, и они сохранялись в течение одного года лечения.

После введения 2 мг H 3 нициклолина трём здоровым добровольцам путём внутривенной инфузии продолжительностью приблизительно 10 минут нициклолин подвергался быстрому гидролизу эфирной связи с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). Вследствие дальнейшей потери метильной группы в положении 1 структуры эрголина образуется основной метаболит – 10-метоксидигидролизергол (MDL). Неизменённый нициклолин определялся у всех трёх пациентов в течение периода до 90 минут после инфузии со средним уровнем в плазме крови около 4,5 нг/мл через 20 минут с последующим быстрым снижением, связанным с периодом полувыведения, который составляет менее 30 минут. Максимальная концентрация MMDL наблюдалась уже через 20 минут после введения препарата, а его уровни быстро снижались в течение периода до 8 часов. Максимальная концентрация MDL составляла около 2,2 нг/мл через 4 часа после завершения инфузии с последующей более медленной фазой снижения, чем у MMDL. Приблизительно 50 % и 10 % введённого радиоактивного вещества выводилось с мочой в течение 4 дней и с фекалиями в течение 7 дней соответственно. Особые группы пациентов. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику нициклолина оценивали у пациентов с лёгким (КлКр (клиренс креатинина) 60‒80 мл мл/мин), умеренным (КлКр 30‒50 мл мл/мин) и тяжёлым (КлКр 10‒25 мл мл/мин) нарушением функции почек. У пациентов с лёгким (n = 5), умеренным (n = 5) и тяжёлым (n = 4) нарушением функции почек наблюдались значимые различия в количестве MDL, выводимого с мочой в течение 120 часов после приёма нициклолина в дозе 30 мг перорально (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % дозы препарата соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек наблюдалось значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с лёгким, умеренным и тяжёлым нарушением функции почек наблюдалось среднее снижение выведения MDL с мочой (0‒72 часа) соответственно на 32 %, 32 % и 59 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в другом исследовании при приёме таблеток по 30 мг. Фармакокинетика нициклолина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Фармакокинетика нициклолина не изучалась у детей. Фармакокинетика нициклолина у пациентов пожилого возраста полностью не изучена. Клинические характеристики.

Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторных нарушений церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки). Головная боль. Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата. Недавно перенесённый инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжёлая брадикардия.

• антигипертензивными средствами (ницерголин может потенцировать их действие). Ницерголин может потенцировать влияние β-блокаторов на сердце;
• симпатомиметическими средствами (альфа и бета): ницерголин может противодействовать вазоконстрикторным эффектам симпатомиметических препаратов, поскольку обладает альфа-адреноблокирующим эффектом (см. раздел «Особенности применения»);
• препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP2D6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать взаимодействия с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися тем же путём;
• антиагрегантами и антикоагулянтами (например, с ацетилсалициловой кислотой): ницерголин усиливает влияние на гемостаз, в связи с чем может удлиняться время кровотечения;
• препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Исследования однократных или многократных доз нициергодина продемонстрировали, что нициергодин может снижать систолическое артериальное давление и в меньшей степени диастолическое артериальное давление у нормотензивных пациентов и пациентов с повышенным артериальным давлением. Такое влияние нициергодина на артериальное давление может варьировать, поскольку в других исследованиях не было продемонстрировано изменений систолического или диастолического артериального давления. Симпатомиметические агонисты (альфа- и бета-) следует применять с осторожностью у пациентов, получающих нициергодин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нициергодин следует с осторожностью назначать пациентам с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). Возникновение фиброза (например, фиброза лёгких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью в отношении 5-HT 2β -рецепторов серотонина. Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и периферическую вазоконстрикцию) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных. Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньёй. Данный лекарственный препарат содержит 13,3 мг натрия на одну ампулу растворителя 4 мл, что эквивалентно 0,7% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека. Натрий присутствует только в ампуле с растворителем.

Беременность Ницерголин не оказывал токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Исследования с участием беременных женщин не проводились. Учитывая одобренные показания, применение препарата беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, маловероятно. Ницерголин можно применять во время беременности только при условии, что потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион® не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность В исследовании на крысах ницерголин не влиял на фертильность.

Хотя клиническое действие препарата Сермион ® направлено на улучшение бдительности и концентрации, влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или во время работы с другими механизмами при этом не изучалось. В любом случае необходимо проявлять осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациента. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. раздел «Побочные реакции»).

Внутримышечные инъекции: 2‒4 мг (2‒4 мл) два раза в сутки (используется прилагаемый растворитель). Медленная внутривенная инфузия: 4‒8 мг, растворённых в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы. По решению врача эта доза может быть повторно применена несколько раз в сутки. Существует опыт применения препарата Сермион ® путём внутриартериальной инъекции: 4 мг, растворённых в 10 мл физиологического раствора, в течение 2 минут. Режим дозирования, продолжительность лечения и путь введения зависят от индивидуальной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с парентерального введения препарата, а затем перейти на длительный пероральный приём. Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия, как правило, является длительной, врачу необходимо проводить оценку целесообразности продолжения лечения через определённые промежутки времени, но не реже чем каждые 6 месяцев. Пациенты пожилого возраста. Согласно результатам фармакокинетических исследований и исследований переносимости препарата, пациентам пожилого возраста не требуется корректировка дозирования. Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку выведение с мочой является основным путём элиминации (80 %) ницерголина и его метаболитов, рекомендуется снижать дозу препарата для пациентов с нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Безопасность и эффективность применения ницерголина детям установлены не были. Доступных данных нет.

При применении ницерголина в высоких дозах возможно временное снижение артериального давления. Специального лечения обычно не требуется, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях при развитии выраженной недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендовано назначение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Ниже представлены побочные реакции по классам систем органов и в порядке уменьшения их степени тяжести. Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения психики: нечасто: возбуждение, спутанность сознания, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара a.

Сосудистые нарушения: нечасто: артериальная гипотензия, приливы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: дискомфорт в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зуд; частота неизвестна: высыпания a.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна: фиброз a.

Результаты исследований: нечасто: повышение уровня мочевой кислоты в крови.

a Оценка частоты побочных реакций основывалась на результатах исследований, включенных в комплексное резюме по безопасности лекарственного средства (реакции, возникшие после начала лечения по любой причине). Этот комплексный анализ безопасности включает данные 8 двойных слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, из которых 1246 пациентов получали ницерголин. «Правило трех» не применялось, поскольку в базе данных комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. После восстановления хранить в картонной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C. Раствор следует использовать в течение 48 часов. Несовместимость. Для внутримышечных инъекций используется прилагаемый растворитель. Для внутривенных инъекций/инфузий используется физиологический раствор или раствор глюкозы.

По 4 мг лиофилизата во флаконе; по 4 мл растворителя в ампуле. По 2 флакона и по 2 ампулы в ячейковой упаковке; по 2 ячейковые упаковки в картонной коробке; или по 1 флакону с порошком и 1 ампуле с растворителем помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению. По 4 картонные коробки упаковывают вместе в картонную коробку.

По рецепту

Пфайзер Мэньюфэкчуринг Бельгия / Pfizer Manufacturing Belgium.

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs- Sint - Amands , 2870, Belgium.