Серміон 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРМИОН ® ( SERMION ® )

действующее вещество: нitsерголин; 1 таблетка содержит нicерголина 30 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е 172), силикон.

Примечание: правильное написание — ницерголин и ницерголина (исправляю опечатку в первом слове).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Ницерголин. Код АТХ С04А Е02.

Нициерголин является производным эрголина с альфа-1-адреноблокирующей активностью при его парентеральном применении. После перорального применения нициерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счёт которых также наблюдается активность на различных уровнях центральной нервной системы. При пероральном применении Сермион ® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы. Сермион ® улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение нициерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и в полосатом теле), а также приводило к уменьшению высвобождения ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения препарата Сермион ® также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях как in vitro, так и in vivo нициерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций. Например, в тесте с лабиринтом у взрослых животных, которым длительное время применяли Сермион ®, наблюдалось развитие реакций, схожих с реакциями у молодых животных. При применении препарата Сермион ® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электросудорожной терапией (ЭСТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион ® в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у взрослых животных, в частности в мезолимбической области, вероятно, путём модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион ® улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у взрослых животных. Как при однократном, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонист-чувствительного фосфоинозитида. Сермион ® также повышает активность и перенос к мембране кальций-зависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы. Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации Сермион ® предотвращает гибель нервных клеток, вызванную оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион ® ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции. Исследования фармакодинамики у человека были проведены с использованием методик компьютерной ЭЭГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион ® нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов младшего возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активности и снижая δ- и θ-активности. У пациентов с деменцией лёгкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция) при долговременном применении препарата Сермион ® (в течение 2–6 месяцев) наблюдались положительные изменения вызванного потенциала и ответа на раздражение; эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов. Учитывая вышесказанное, очевидно, что нициерголин действует путём модуляции широкого спектра клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистой и смешанного типа), получавших нициерголин в дозе 60 мг в сутки или плацебо. После долгосрочного лечения нициерголином наблюдалось длительное уменьшение проявлений когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов появлялось через 2 месяцев лечения и сохранялось в течение одного года лечения. Препарат положительно влияет на уровень внимания, концентрацию и эмоциональное состояние. Препарат благоприятно влияет не только на когнитивную деятельность, но также на нарушения настроения и поведения.

Всасывание. После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приёма здоровыми добровольцами низких доз (4–5 мг) H 3 -меченого ницерголина определялся через 1,5 часа. Однако после перорального применения терапевтических доз (30 мг) C 14 -меченого ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 часа после приёма дозы. После перорального применения ницерголина (15 мг) у здоровых добровольцев площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81 % и 6 % от значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина – MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3–5 часов после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковая концентрация MMDL в плазме крови достигалась примерно через 0,5–1 час после однократного применения таблетки 30 мг. Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5 % вследствие эффекта первого прохождения. По результатам определения уровней главного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30–60 мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного перорального применения ницерголина в дозе 30 мг значительного влияния пищи на фармакокинетику MDL и MMDL определено не было. Распределение. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отображается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объём распределения ницерголина в центральном компартменте (приблизительно рассчитанный путём деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы 2 мг) является сравнительно высоким (224 л), что потенциально отображает распределение ницерголина в клетках крови и/или тканях. Ницерголин с высокой аффинностью связывается с белками плазмы крови человека, при этом аффинность к a -кислому гликопротеину в четыре раза выше, чем к альбумину сыворотки крови. Процент связывания относительно постоянен, когда концентрация ницерголина увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, примерно 14,7 % и 34,7 % соответственно, в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл. Метаболизм и экскреция. Преимущественно препарат выводится с мочой. В течение 120 часов после применения примерно 82 % общего количества меченого радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10 % – с калом. Ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путём гидролиза сложноэфирных связей с образованием MMDL, а затем – MDL путём деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP 2 D 6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов подвергается влиянию у пациентов с генетическим дефицитом CYP 2 D 6. Образующиеся активные метаболиты (MMDL и MDL) конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Доля главного метаболита MDL составляет 51 % общей дозы и 76 % радиоактивности, определённой в моче после перорального применения дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне примерно 11 – 20 часов. Особые популяции пациентов. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек лёгкой (клиренс креатинина (Clcr) 60–80 мл/мин), средней (Clcr 30–50 мл/мин) и тяжёлой (Clcr 10–25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой (n =5), средней (n =5) и тяжёлой (n =4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, выводимого с мочой в течение 120 часов после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % введённой дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней или тяжёлой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочой (за 0–72 часов) на 32 %, 32 % и 59 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, участвовавшими в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг. Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика ницерголина не изучалась у детей. Влияние возраста (пожилого и детского) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено. Клинические характеристики.

Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и presenильная деменция типа Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона).

Повышенная чувствительность к ницерголину, к алкалоидам спорыньи или к любому другому компоненту препарата. Недавно перенесённый инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжёлая брадикардия.

Препарат следует применять с осторожностью совместно с: гипотензивными средствами: ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце; симпатомиметиками (альфа- и бета-): ницерголин может оказывать антагонистическое действие в отношении сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокады альфа-адренергических рецепторов (см. раздел «Особенности применения»); лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP 2 D 6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP 2 D 6, нельзя исключать возможность взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются тем же путем; антиагрегантами и антикоагулянтами (например, с ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения; лекарственными средствами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина показали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и в значительно меньшей степени – диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического артериального давления. Пациентам, принимающим ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты альфа- и бета-рецепторов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. раздел «Побочные реакции»). Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и забрюшинного фиброза) ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT 2β -рецепторам серотонина. Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных. Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи. Лекарственное средство Сермион®, таблетки по 30 мг, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку. Пациентов, придерживающихся диеты с низким содержанием натрия, можно проинформировать, что данное лекарственное средство практически не содержит натрия.

Беременность Ницерголин не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая одобренные показания, применение ницерголина беременными женщинами и женщинами, кормящими грудью, маловероятно. Во время беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза для пациентки превышает потенциальные риски для плода.

Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион® не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность В исследовании на крысах ницерголин не влиял на фертильность.

Хотя клинические эффекты препарата Сермион ® используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами при этом никогда не изучалось. Поэтому необходимо с осторожностью проводить лечение, принимая во внимание основное заболевание пациентов. Во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. раздел « Побочные реакции »).

Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка 1 или 2 раза в сутки (30‒60 мг). Обычная суточная доза для взрослых составляет 30 мг. Временно её можно увеличить до 60 мг. По результатам исследований фармакокинетики и переносимости у пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку экскреция почками является основным путём выведения (80 %) ницерголина и его метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу (см. раздел « Фармакокинетика »). Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия проводится в течение длительного времени, по меньшей мере через каждые 6 месяцев врач должен оценить целесообразность продолжения лечения.

Безопасность и эффективность применения ницерголина детям не установлены. Доступных данных нет.

При применении высоких доз нициергодина возможно временное снижение артериального давления. Обычно такое состояние не требует специального лечения, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях выраженной недостаточности мозгового и сердечного кровообращения целесообразно применение симпатомиметиков и постоянный контроль артериального давления.

Категории частоты выражены как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница. Расстройства нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головная боль; частота неизвестна: ощущение жара *. Расстройства сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия. Расстройства желудочно-кишечного тракта. Часто: ощущение дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор. Расстройства кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: сыпь *. Общие расстройства и реакции в месте введения. Неизвестно: фиброз*. Результаты исследований. Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в крови. * Оценка частоты побочных реакций основывалась на исследованиях в Комплексном резюме по безопасности (реакции, возникшие после начала лечения по любой причине). Этот объединенный анализ безопасности включает данные восьми (8) двойных слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, из которых 1246 пациентов принимали ницерголин. «Правило трех» не применялось, поскольку в базе данных Комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

За рецептом

Пфайзер Италия С.р.л./ Pfizer Italia S . r . l . Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Локалита Марино дель Тронто ‒ 63100 Асколи Пичено (АП), Италия/ Localita Marino del Tronto ‒ 63100 Ascoli Piceno ( AP ), Italy .