Сердолект 4 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕРДОЛЕКТ (Serdolect Ò)

Действующее вещество: сертиндол; 1 таблетка содержит сертиндола 4 мг или 12 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171); для таблеток 4 мг – железа оксид желтый (Е 172); для таблеток 12 мг – железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: 4 мг: овальные, жёлтого цвета двояковыпуклые таблетки с маркировкой «S4»; 12 мг: овальные, бежевого цвета двояковыпуклые таблетки с маркировкой «S12».

Селективные антипсихотические средства. Код АТХ N05A E03.

Нейрофармакологический профиль антипсихотического действия сертиндола обусловлен селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим воздействием на центральные дофаминовые D2 и серотониновые 5НТ2-рецепторы, а также на α1-адренергические рецепторы. В фармакологических исследованиях на животных сертиндол подавлял спонтанно активные дофаминовые нейроны в мезолимбической вентральной области мозга с коэффициентом селективности более 100 по сравнению с дофаминовыми нейронами в substantia nigra pars compacta (SNC). Ингибирование активности SNC считается задействованным в возникновении двигательных побочных эффектов (ДПЭ), связанных со многими антипсихотическими средствами. Известно, что антипсихотические препараты повышают уровень пролактина в плазме крови вследствие дофаминовой блокады. Уровень пролактина у пациентов, принимающих сертиндол, остается в пределах нормы как в ходе краткосрочного, так и долгосрочного (1 год) курса лечения. Однако в течение пострегистрационного периода применения сертиндола изредка сообщалось о случаях гиперпролактинемии и реакций, связанных с пролактином. Сертиндол не влияет на м-холинорецепторы и гистаминовые H1-рецепторы. Это доказано отсутствием антихолинергических и седативных эффектов, связанных с этими рецепторами. В проспективном исследовании сертиндола (SCoP), в котором сравнивали летальность от всех причин, безопасность воздействия на сердечно-сосудистую систему и суицидальность сертиндола (n=4930) и рисперидона (n=4928) в течение периода лечения до 4 лет, летальность от всех причин была схожей для сертиндола и рисперидона. Причины летальности в двух терапевтических группах различались. Ведущими причинами летальных исходов в группе сертиндола были со стороны сердечно-сосудистой системы, со значительно более высоким риском сердечной летальности, чем в группе рисперидона. В группе сертиндола был более низкий риск суицидальных попыток, хотя риск завершенного суицида незначительно различался в двух группах. Доклинические исследования не предоставили доказательств тератогенных эффектов, наблюдалось увеличение летальности и задержка развития потомства при применении доз, которые были сходными или ниже максимально рекомендованных в клинической практике, из расчета мг/м2; снижалось количество спариваний и плодовитость. Влияние на фертильность, которое было обратимым, объяснялось фармакологическим профилем сертиндола.

Выведение сертиндола происходит путём печёночного метаболизма со средней продолжительностью полувыведения около 3 дней. Существуют умеренные различия в фармакокинетике сертиндола у разных лиц из-за полиморфизма цитохрома P 450 2 D 6 ( CYP 2 D 6). У пациентов с недостаточностью этого фермента показатели выведения сертиндола составляют 1/2-1/3 от показателей у пациентов с активной функцией фермента. Пациенты с недостаточной функцией фермента (до 10 % популяции) таким образом будут иметь в 2-3 раза более высокие уровни сертиндола в плазме крови. Терапевтический эффект и переносимость лучше соотносятся с концентрацией сертиндола, что позволяет индивидуально подбирать дозу для пациента. Абсорбция. Сертиндол хорошо абсорбируется, максимальная концентрация после приёма внутрь ( t max ) составляет примерно 10 часов. Различные дозы препарата биоэквивалентны. Приём пищи или алюминий-магниевых антацидов почти не влияет на всасывание. Распределение. Объём распределения сертиндола после повышения дозы составляет примерно 20 л/кг. Сертиндол на 99,5 % связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами и a 1 -гликопротеинами. У пациентов, принимающих рекомендуемые дозы, 90 % измеряемых концентраций ниже 140 нг/мл ( » 320 нмоль/л). Сертиндол проникает в эритроциты с коэффициентом кровь/плазма 1. Сертиндол легко проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Метаболизм. В плазме крови человека определяются два метаболита: дегидросертиндол (окисление имидазолидинонового кольца) и норсертиндол ( N -алкилатион). Концентрации дегидросертиндола и норсертиндола составляют соответственно 80 % и 40 % на фоне стабильной концентрации. Активность сертиндола в первую очередь зависит от основного соединения, а метаболиты не обладают значительной фармакологической активностью у человека. Экскреция. Сертиндол и его метаболиты элиминируются очень медленно, с полным восстановлением 50-60 % радиоактивно меченой пероральной дозы через 14 суток после приёма. Примерно 4 % дозы в виде неизменённого соединения и менее 1 % метаболитов выводится с мочой. Остальная неизменённая вещество и метаболиты выводятся с калом, что является основным путём экскреции. Клинические характеристики.

Шизофрения. Согласно предупреждению о кардиоваскулярной безопасности, сертиндол следует назначать только тем пациентам, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств сопровождалось реакциями непереносимости препарата. Сертиндол не следует использовать в экстренных ситуациях для быстрого облегчения симптомов обострения у пациентов.

Повышенная чувствительность к сертиндолу или к любому компоненту препарата. Сертиндол противопоказан пациентам с установленной некорригированной гипокалиемией или гипомагниемией. Сертиндол противопоказан пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, застойной сердечной недостаточностью, кардиогипертрофией, аритмией или брадикардией ( < 50 уд/мин) в анамнезе, а также пациентам с синдромом наследственного удлиненного интервала QT или с семейным анамнезом этой болезни, или пациентам с приобретенным пролонгированным интервалом QT ( QTc более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин). Сертиндол противопоказан пациентам с поражением печени тяжелой степени. Сертиндол противопоказан пациентам, получающим средства, значительно удлиняющие интервал QT. К этим классам относятся: – антиаритмические средства Ia и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид); – некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин); – некоторые макролиды (например, эритромицин); – некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол); – некоторые хинолоновые антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин). Вышеприведенный перечень не является полным, поэтому другие средства, значительно повышающие интервал QT (например, цизаприд, литий), также противопоказаны. Противопоказано совместное назначение сертиндола с препаратами, способными мощно ингибировать ферменты печеночного цитохрома Р450 3А. К этим классам относятся: – «азольные» противогрибковые средства системного действия (например, кетоконазол, итраконазол); – некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин, кларитромицин); – ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, индинавир); – некоторые блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, верапамил). Вышеприведенный перечень не является полным, поэтому другие средства, способные мощно ингибировать ферменты CYP3A (например, циметидин), также противопоказаны.

Риск удлинения QT-интервала, связанный с лечением сертиндолом, может обостриться при одновременном назначении других лекарств, способных удлинять интервал QT. Таким образом, совместное назначение таких лекарств противопоказано. Такое взаимодействие может возникнуть, например, между хинидином и сертиндолом. Помимо пролонгации QT-интервала, хинидин значительно угнетает CYP2D6. Сертиндол метаболизируется преимущественно изоферментами CYP3A системы цитохрома Р450. CYP2D6 является полиморфным в популяции, и оба изофермента угнетаются различными психотропными и другими средствами. Ингибиторы CYP2D6. У пациентов, одновременно принимающих флуоксетин или пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP2D6), концентрация сертиндола в плазме крови повышается в 2-3 раза, таким образом, сертиндол можно назначать с этими или другими ингибиторами CYP2D6 только с исключительной осторожностью. Перед и после любого изменения дозы таких препаратов может потребоваться более низкая поддерживающая доза сертиндола и проведение тщательного ЭКГ-мониторинга. Ингибиторы CYP 3А. Определяется незначительное повышение (< 25 %) концентрации сертиндола в плазме крови при применении антибиотиков-макролидов (например, эритромицин, ингибитор CYP3А) и антагонистов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил). Однако последствия могут быть тяжелыми у пациентов со сниженной функцией CYP2D6 (так как может ухудшиться элиминация сертиндола и CYP2D6, и CYP 3А). Таким образом, по причине невозможности обычными методами определить пациентов со сниженной функцией CYP2D6, совместное назначение ингибиторов CYP3A и сертиндола противопоказано, поскольку это может привести к значительному повышению концентрации сертиндола. Метаболизм сертиндола может быть значительно усилен средствами, способными активировать изоферменты CYP, особенно рифампицином, карбамазепином, фенитоином и фенобарбиталом, которые могут уменьшить концентрацию сертиндола в плазме крови в 2-3 раза. Снижение антипсихотического эффекта у пациентов, применяющих такие средства или другие активирующие CYP средства, может потребовать применения сертиндола в более высоких пределах доз.

Сердечно-сосудистая система Клинические исследования показали большую способность сертиндола удлинять интервал Q Т по сравнению с некоторыми другими антипсихотиками. Среднее значение пролонгации Q Т является более высоким в верхних пределах рекомендуемых доз (20 и 24 мг). Пролонгация интервала Q Тс некоторыми лекарствами связана со способностью вызывать аритмию типа Torsade de Pointes ( TdP , потенциально летальная полиморфная желудочковая тахикардия) и внезапный летальный исход. Однако клинические и неклинические данные не способны подтвердить, что сертиндол является более аритмогенным, чем другие антипсихотики. Таким образом, сертиндол следует назначать пациентам, лечение которых хотя бы одним из других антипсихотических средств сопровождалось реакциями непереносимости препарата. Назначение препарата должно полностью соответствовать предостережениям по безопасности. ЭКГ-мониторинг ЭКГ-мониторинг является обязательным перед началом и в процессе лечения сертиндолом. Сертиндол противопоказан, если при обследовании до начала лечения интервал Q Тс > 450 мсек у мужчин или > 470 мсек у женщин. ЭКГ-мониторинг необходимо провести до того, как начать лечение, при достижении стабильного уровня препарата примерно через 3 недель или дозы 16 мг и снова через три месяца лечения. В ходе поддерживающей терапии ЭКГ необходимо оценивать каждые 3 месяца. В ходе поддерживающей терапии измерения ЭКГ следует проводить до и после каждого повышения дозы. ЭКГ рекомендуется после добавления или повышения дозы препарата, который может повысить концентрацию сертиндола (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Лечение сертиндолом нужно прекратить, если интервал Q Тс > 500 мсек. Врач, назначивший препарат, должен немедленно обследовать пациента, включая ЭКГ, и оценить его состояние при таких симптомах, как учащенное сердцебиение, судороги, синкопе, которые могут означать возникновение аритмии. ЭКГ-мониторинг лучше проводить утром, по формулам Базетта или Фридерицья для расчета Q Тс-интервала. Риск пролонгации Q Т повышается у пациентов, которые получают одновременно лекарства, удлиняющие Q Тс-интервал, или лекарства, угнетающие метаболизм сертиндола. При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все вероятные факторы риска ВТЭ необходимо выявить до начала и в процессе лечения сертиндолом и провести профилактические мероприятия. Необходимо определить исходные уровни калия и магния в сыворотке крови, прежде чем начать лечение сертиндолом пациентов с риском значительных электролитных нарушений. Низкое содержание калия и магния в сыворотке крови должно быть скорректировано перед продолжением лечения. Мониторинг сывороточного калия рекомендуется проводить пациентам с рвотой, диареей, при применении калийсберегающих (петлевых) диуретиков или при других электролитных нарушениях. Благодаря активности сертиндола как a 1 -блокатора в течение начального периода титрации дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии. Антипсихотические средства могут угнетать эффекты дофаминовых агонистов. Сертиндол нужно осторожно применять пациентам с болезнью Паркинсона. Некоторые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин и пароксетин (потенциальные ингибиторы CYP 2 D 6), могут повышать уровень сертиндола в плазме крови в 2-3 раза. Таким образом, сертиндол можно применять одновременно с такими средствами с чрезвычайной осторожностью и только тогда, когда потенциальная польза превышает риск. До и после любого изменения дозы таких препаратов может возникнуть необходимость в более низкой поддерживающей дозе сертиндола и проведении тщательного ЭКГ-мониторинга. Сертиндол следует осторожно применять пациентам со сниженной функцией CYP 2 D 6. О гипергликемии или обострении существующего сахарного диабета сообщалось в очень редких случаях при лечении сертиндолом. Надлежащий клинический мониторинг желателен для больных диабетом, а также для пациентов с факторами риска развития сахарного диабета. Пожилые пациенты Сертиндол не показан для лечения психозов и поведенческих расстройств, связанных с деменцией, и не рекомендуется для применения пациентам пожилого возраста с деменцией. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях некоторых антипсихотических средств среди пациентов с деменцией был зафиксирован примерно втрое больший риск возникновения нежелательных явлений со стороны сосудов головного мозга. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других популяций пациентов. Сертиндол необходимо с осторожностью применять для лечения пациентов с факторами риска развития инсульта. Ввиду повышенного риска значительных сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте сертиндол необходимо с осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет. Существуют ограниченные данные клинических исследований среди пациентов в возрасте от 65 лет. Фармакокинетические исследования не выявили возрастной разницы. Для лечения пациентов пожилого возраста рекомендуется более медленная титрация и низкие поддерживающие дозы. Лечение можно начинать только после тщательного обследования сердечно-сосудистой системы. Снижение функции почек Пациентам с поражением почек сертиндол можно назначать в обычной дозе. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику сертиндола. Снижение функции печени Пациенты с поражением печени легкой/средней степени тяжести нуждаются в тщательном обследовании, более медленной титрации и более низкой поддерживающей дозе. Поздняя дискинезия Поздняя дискинезия возникает вследствие высокой чувствительности дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях как результат длительной блокады рецепторов антипсихотиками. В клинических исследованиях установлена низкая частота экстрапирамидных симптомов при лечении сертиндолом по сравнению с плацебо. Однако длительное лечение антипсихотическими средствами (особенно в высоких дозах) связано с риском поздней дискинезии. При появлении признаков поздней дискинезии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Эпилептические припадки Сертиндол необходимо с осторожностью применять пациентам с припадками в анамнезе. Злокачественный нейролептический синдром Потенциально летальный симптомокомплекс – злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) – связывают с антипсихотическими средствами. Лечение ЗНС должно включать немедленную отмену антипсихотических препаратов. Прекращение лечения После прекращения применения антипсихотических средств возможно возникновение острых симптомов отмены, в том числе тошноты, рвоты, гипергидроза и бессонницы. Может произойти возобновление психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония и дискинезия). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение приема препарата. Вспомогательные вещества Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность. Безопасность сертиндола для применения в период беременности не установлена. В экспериментах на животных сертиндол не оказывал тератогенного эффекта. Пре- и постнатальные исследования на крысах показали снижение плодовитости в пределах терапевтических для человека доз. Итак, сертиндол не следует применять в период беременности. Новорождённые, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе Сердолект) в III триместре беременности, имеют риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные и/или симптомы отмены, тяжесть и продолжительность которых может изменяться после родов. Сообщалось о возбуждении, артериальной гипертензии/гипотензии, треморе, сонливости, расстройствах дыхания или расстройствах питания. Следовательно, состояние новорождённых следует тщательно контролировать. Период грудного вскармливания. Исследования на женщинах, кормящих грудью, не проводились, однако вероятна экскреция сертиндола в грудное молоко. Если лечение сертиндолом необходимо, следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность. В доклинических исследованиях было показано, что пероральное применение сертиндола нарушало фертильность самцов при аналогичном или меньшем системном воздействии, чем ожидалось у человека при максимальной рекомендованной клинической дозе. Влияние на фертильность самцов, которое было обратимым, вероятнее всего, связано с антагонизмом к α1-адренорецепторам. Также было показано снижение количества спариваний и плодовитости самок. При применении в клинической практике сообщалось о таких нежелательных явлениях, как гиперпролактинемия, галакторея, эректильная дисфункция, расстройства эякуляции и отсутствие эякуляции. Это может оказывать негативное влияние на женскую и/или мужскую половую функцию и фертильность. Если возникает клинически значимая гиперпролактинемия, галакторея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если это возможно) или прекращение применения препарата. Эффекты после прекращения приёма препарата являются обратимыми.

Сертиндол не является седативным средством, однако пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с оборудованием, пока не установлена индивидуальная реакция на препарат.

Сертиндол назначают перорально 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. Пациентам, которым необходима седация, одновременно может быть назначен бензодиазепин. Необходимо проводить мониторинг электрокардиограммы в начале и в течение лечения сертиндолом (см. «Особенности применения»). Клинические испытания показали большую способность сертиндола удлинять интервал QT по сравнению с некоторыми другими антипсихотическими средствами. Назначение должно полностью соответствовать необходимым предостережениям по безопасности (см. «Особенности применения»). Титрование дозы Лечение всех пациентов следует начинать с дозы сертиндола 4 мг в сутки. Дозу повышать на 4 мг каждые 4-5 дней, пока не будет достигнута оптимальная суточная поддерживающая доза в пределах 12 - 20 мг. Вследствие активности сертиндола как 1-блокатора, в начале периода титрования дозы могут наблюдаться симптомы постуральной гипотензии. Начальная доза 8 мг или ускоренное повышение дозы значительно увеличивают риск постуральной гипотензии. Поддерживающая доза В зависимости от эффекта, индивидуально дозу можно повысить до 20 мг в сутки. Только в исключительных случаях можно назначить максимальную дозу – 24 мг, поскольку в клинических исследованиях не выявлено большей эффективности доз свыше 20 мг, а пролонгация интервала QT может возрастать при более высоких дозах. Артериальное давление пациентов следует контролировать в период титрования дозы и в начале поддерживающей терапии. Повторное титрование дозы у пациентов, лечение которых сертиндолом ранее было прекращено Пациенты, у которых был перерыв в приёме сертиндола менее чем 1 неделю, не нуждаются в повторном титровании дозы, и их поддерживающую дозу можно возобновить. В других случаях необходимо придерживаться рекомендованного метода титрования дозы. Перед повторным титрованием сертиндола необходимо оценить ЭКГ. Переход с других антипсихотических препаратов Лечение сертиндолом можно начинать по рекомендованному методу титрования дозы после прекращения приёма других пероральных антипсихотических средств. Пациентам, которым назначались инъекции депонированных антипсихотических средств, сертиндол назначать вместо следующей инъекции депо. Продолжительность лечения определяется индивидуально для каждого больного в зависимости от течения заболевания и состояния пациента.

Сердолект не рекомендуется применять для лечения детей, поскольку данные о безопасности и эффективности ограничены.

Опыт ограничен. Однако пациенты выздоравливали без негативных последствий после приёма доз до 840 мг. Симптомами передозировки были сонливость, невнятная речь, тахикардия, гипотензия и транзиторное удлинение интервала QTc. Наблюдались случаи аритмии вроде Torsade de Pointes, часто при комбинации с другими лекарствами, способными к такому эффекту. Зарегистрированы летальные случаи. Лечение: при острой передозировке необходимо обеспечить доступ воздуха и поддерживать надлежащую оксигенацию. Постоянный мониторинг ЭКГ и жизненно важных функций следует начать немедленно. При удлинении интервала QTc рекомендуется мониторинг ЭКГ до его нормализации. Следует учитывать период полувыведения сертиндола, составляющий 2 - 4 дня. Необходимо обеспечить внутривенный доступ, назначить активированный уголь и слабительное средство. Возможно применение нескольких лекарственных средств. Специфического антидота не существует, диализ не применяют, поэтому следует внедрять соответствующие методы поддержания жизнедеятельности. Гипотензия и циркуляторный коллапс лечатся внутривенным введением жидкости. Если для сосудистой поддержки применяют симпатомиметические средства, адреналин и допамин следует применять с осторожностью, так как b-стимуляторы вместе с a1-антагонистом сертиндолом могут ухудшить гипотензию. В условиях антиаритмической терапии препараты хинидин, дизопирамид и прокаинамид представляют теоретическую угрозу как удлиняющие интервал QT в дополнение к свойствам сертиндола. В случаях тяжёлых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические средства. До полного выздоровления пациента необходимо проводить тщательное наблюдение и мониторинг.

В клинических исследованиях побочными явлениями, связанными с сертиндолом, частота которых превышала 1 % и значительно отличалась от плацебо, были (приведённые в порядке уменьшения их частоты): ринит/заложенность носа, нарушения эякуляции (сниженный объём эякулята), головокружение, сухость во рту, постуральная гипотензия, увеличение массы тела, периферические отёки, диспноэ, парестезии и пролонгация интервала QT (см. «Особенности применения»). Частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС), так же как и частота назначений средств для лечения ЭПС, была одинаковой у пациентов, принимавших сертиндол или плацебо. Некоторые из нежелательных реакций могут появиться в начале и исчезнуть в процессе лечения, например, постуральная гипотензия. Побочные реакции в приведённой ниже таблице различаются по системам органов и частоте как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным). Система, орган, класс Частота Побочные реакции Со стороны эндокринной системы Нечасто Гиперпролактинемия Со стороны обмена веществ и метаболизма Часто Увеличение массы тела Нечасто Гипергликемия Со стороны нервной системы Часто Головокружение, парестезии Нечасто Синкопе, судороги, двигательные расстройства (особенно поздняя дискинезия) Редко Злокачественный нейролептический синдром Со стороны сердечной системы Часто Периферический отёк. Пролонгация интервала QT Нечасто Torsade de Pointes Со стороны сосудистой системы Часто Постуральная гипотензия Неизвестно Венозная тромбоэмболия, в том числе эмболия лёгочной артерии, тромбоз глубоких вен при применении антипсихотических средств Нарушения дыхания, грудной клетки и средостения Очень часто Ринит / заложенность носа Часто Диспноэ Со стороны пищеварительной системы Часто Сухость во рту Нарушения при беременности, родах и в перинатальный период Неизвестно Синдром отмены у новорождённых Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Очень часто Отсутствие эякуляции Часто Нарушение эякуляции. Эректильная дисфункция Нечасто Галакторея Другие исследования Часто Появление эритроцитов или лейкоцитов в моче

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте. Хранить в местах, недоступных для детей.

4 мг: в картонной упаковке 3 блистера по 10 таблеток. 12 мг: в картонной упаковке 2 блистера по 14 таблеток.

По рецепту

H. Lundbeck A/S (H. Лундбек А/С). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттилиаvej 9, 2500 Вальби, Дания / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.