Семправил 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕМПРАВИЛ ® (SEMPRAVYL ® )

действующее вещество: пароксетин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит пароксетина гидрохлорида гемигидрата в пересчете на пароксетин 20 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки «Opadry 13В58802 white»*. * «Opadry 13В58802 white»: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, полисорбат 80.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06A B05.

Механизм действия. Пароксетин является мощным и селективным ингибитором захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина), и считается, что его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, социальных тревожных расстройств / социальных фобий, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств и панических расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-НТ нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов. Пароксетин имеет низкое сродство к мускариновым холинергическим рецепторам и слабые антихолинергические свойства. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное сродство к альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторам, допаминовым (D2), 5-НТ1-подобным, 5-НТ2- и гистаминовым (Н1-) рецепторам. Известно, что пароксетин не оказывает депрессивного и гипотензивного действия на центральную нервную систему, а также не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола. Как и другие селективные ингибиторы захвата 5-НТ, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которым ранее вводили ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) или триптофан. Исследования поведения и электроэнцефалография (ЭЭГ) показывают, что пароксетин слабо активирует в дозах, которые обычно превышают дозы, необходимые для ингибирования поглощения 5-НТ. Активирующие свойства не являются «амфетаминоподобными» по своей природе. При применении здоровым добровольцам пароксетин не влиял на деятельность сердечно-сосудистой системы и не вызывал клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений или других параметров электрокардиографии (ЭКГ). Пароксетин, в отличие от антидепрессантов, которые подавляют поглощение норадреналина, имеет значительно сниженную способность ингибировать антигипертензивные эффекты гуанетидина. При лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет эффективность, сопоставимую со стандартными антидепрессантами. Есть также некоторые данные о том, что пароксетин может иметь терапевтическое значение для пациентов, не имеющих клинического ответа на стандартную терапию. Утренний прием пароксетина не влияет ни на качество, ни на продолжительность сна. Кроме того, пациенты, скорее всего, ощущают улучшение сна, поскольку они реагируют на терапию пароксетином.

Абсорбция. После perорального приёма быстро всасывается и подвергается превращению в печени. Вследствие распада препарата в печени количество паroxетина, циркулирующего в крови, меньше количества, всосавшегося в желудочно-кишечном тракте. При увеличении разовой дозы или при многократном применении возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в основном незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови. Постоянная концентрация в крови достигается через 7–14 дней после начала лечения, и в ходе дальнейшего длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется. Распределение. Пароксетин широко распределяется в тканях организма, и значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остаётся лишь 1 % от применённой дозы. При применении в терапевтических концентрациях примерно 95 % пароксетина связывается с белками плазмы крови. Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и нежелательные реакции) корреляции не выявлено. Метаболизм. Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма. Учитывая их относительно недостаточную фармакологическую активность, маловероятно, что они способствуют терапевтическому действию пароксетина. Метаболизм не нарушает селективного действия пароксетина на поглощение 5-НТ нейронами. Выведение. Примерно 64 % от применённой дозы пароксетина выводится с мочой, при этом количество экскретируемого пароксетина в неизменённом виде составляет менее 2 %. Примерно 36 % дозы выводится с фекалиями, предположительно с желчью, из которых неизменённый пароксетин составляет менее 1 % дозы. Таким образом, пароксетин почти полностью выводится путём метаболизма. Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа: сначала путём метаболизма первого прохождения через печень, а затем — путём системного выведения пароксетина. Период полувыведения в среднем составляет примерно 1 суток. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста и больные с почечной/печёночной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста и больных с почечной или печёночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых добровольцев. Клинические характеристики.

• большого депрессивного расстройства;
• обсессивно-компульсивного расстройства;
• панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без неё;
• социальных тревожных расстройств / социальных фобий;
• генерализованного тревожного расстройства;
• посттравматического стрессового расстройства.

- Повышенная чувствительность к пароксетину или к любому другому компоненту лекарственного средства. - Комбинация пароксетина с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО). В исключительных случаях линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ингибитором МАО) можно назначать в комбинации с пароксетином при условии наличия средств для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение пароксетином можно начинать: - через две недели после прекращения приёма необратимых ингибиторов МАО или - не раньше чем через 24 часов после прекращения приёма обратимых ингибиторов МАО, например: моклобемида, линезолида, метилтиониния хлорида (метиленового синего). Между прекращением приёма пароксетина и началом терапии любым ИМАО интервал должен составлять не менее одной недели. - Пароксетин противопоказан в комбинации с тиоридазином или пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Серотонинергические лекарственные средства. Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотонинового синдрома — см. раздел «Особенности применения»). Применять пароксетин с такими серотонинергическими лекарственными средствами, как L-триптофан, триптан, трамадол, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), СИОЗС, литий, петидин, бупренорфин и трава зверобоя (Hypericum perforatum), следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента. Также рекомендуется быть осторожными с фентанилом, который используется во время общей анестезии или для лечения хронической боли. Одновременное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид. Увеличение уровня пимозида (в среднем в 2,5 раза) было продемонстрировано при исследовании совместного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина (60 мг). Это было объяснено известными ингибиторными свойствами пароксетина в отношении CYP2D6. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, Torsades de Pointes) может повышаться при одновременном применении других лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (например, некоторые антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение тиоридазина и пароксетина противопоказано, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повышать уровень тиоридазина в плазме крови, что может удлинять интервал QT (см. раздел «Противопоказания»). Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под воздействием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, следует назначать пароксетин в как можно меньших эффективных дозах. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), нет необходимости в изменении начальной дозы пароксетина. Изменять дозу пароксетина (после начала лечения или после прекращения приема индуктора фермента) необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность). Миорелаксанты. СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нервно-мышечного блокирующего действия мивакурия и суксаметония. Фосампренавир/ритонавир. Совместное применение здоровыми добровольцами фосампренавира/ритонавира (в дозе 700/100 мг два раза в сутки) с пароксетином (20 мг в сутки) в течение 10 дней значительно (примерно на 55 %) снижало уровни пароксетина в плазме крови. Уровни фосампренавира/ритонавира в плазме крови при одновременном применении пароксетина были подобны контрольным значениям других исследований, что указывает на то, что пароксетин не оказывал значительного влияния на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Данные о влиянии длительного (более 10 дней) одновременного применения пароксетина и фосампренавира/ритонавира отсутствуют. Прociclidin. При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов дозу проциклидина необходимо уменьшить. Антиконвульсанты: карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией. Способность пароксетина подавлять фермент CYP2D6. Пароксетин, как и другие антидепрессанты, являющиеся ингибиторами обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Подавление CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно вводимых препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, нортриптилин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин, см. информацию выше и в разделе «Противопоказания»), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в комбинации с метопрололом при сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола по этому показанию. В научных публикациях сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами CYP2D6 и тамоксифеном, показывающем снижение уровня в плазме крови на 65–75 % одной из наиболее активных форм тамоксифена, то есть эндоксифена. В некоторых исследованиях было выявлено снижение эффективности тамоксифена при совместном применении определенных антидепрессантов СИОЗС. Поскольку нельзя исключить снижение эффекта тамоксифена, по возможности следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин) (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь. Как и при применении других психотропных средств, пациентам необходимо рекомендовать избегать употребления алкоголя во время приема пароксетина. Пероральные антикоагулянты. Может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Совместное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышению антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, следует назначать пароксетин с осторожностью (раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства. При совместном применении НПВС/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть их фармакодинамическое взаимодействие с повышением риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивающими риск кровотечений (см. раздел «Особенности применения»). Рекомендуется быть осторожными при применении СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, препаратами, которые влияют на функцию тромбоцитов или повышают риск кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2]) пациентам с нарушениями со стороны крови или состояниями, которые могут вызвать кровотечение. Правастатин. Взаимодействие между пароксетином и правастатином, наблюдаемое в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к повышению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозирования пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение пароксетином рекомендуется начинать с осторожностью через две недели после прекращения лечения необратимым ингибитором МАО или через 24 часов после прекращения лечения обратимым ингибитором МАО. Дозировку пароксетина нужно увеличивать постепенно до достижения оптимального ответа (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Поведение, связанное с самоубийством (попытка самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, все же принято решение о лечении, следует тщательно следить за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные долгосрочных исследований безопасности для детей и подростков относительно роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Суицид / суицидальные мысли или ухудшение состояния Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения вреда себе и самоубийства (суицидальность). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в первые несколько недель лечения или даже позже, необходимо продолжать тщательное наблюдение, пока состояние пациента не улучшится. По имеющемуся клиническому опыту, риск самоубийств возрастает на ранних стадиях выздоровления. Другие психические заболевания, при которых назначается пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийства. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении большого депрессивного расстройства необходимо соблюдать такие же меры предосторожности, что и при лечении других психических расстройств. Поскольку риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток выше у пациентов с суицидальностью в анамнезе или со значительной выраженностью суицидальных идей до начала лечения, они во время лечения должны находиться под тщательным наблюдением.

Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослыми пациентами с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно из групп повышенного риска, в начале лечения пароксетином или при изменении его дозировки. Пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) следует предупредить о необходимости следить за любыми признаками, свидетельствующими об ухудшении состояния, суицидальном поведении/мыслях, а также необычных изменениях в поведении. При появлении таких симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Акатизия / психомоторное беспокойство Применение пароксетина ассоциировалось с развитием акатизии — состояния, характеризующегося ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения такого состояния наибольшая в первые недели лечения. Пациентам, у которых возникают такие симптомы, увеличение дозы может навредить.

Серотониновый синдром / нейролептический злокачественный синдром В единичных случаях лечение пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать угрожающие жизни состояния, лечение пароксетином следует прекратить при появлении таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми изменениями основных показателей функционального состояния организма, изменение психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельное возбуждение с прогрессированием до делирия и комы) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания Как и другие антидепрессанты, пароксетин необходимо с осторожностью применять для лечения больных, имеющих в анамнезе манию. Необходимо прекратить применение пароксетина, если у пациента начинается маниакальная фаза.

Нарушение функции почек/печени Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Клинические исследования указывают на то, что повышение уровня глюкозы в крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эпилепсия Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией.

Судорожные приступы Среди пациентов, применяющих пароксетин, судорожные приступы возникают с частотой менее 0,1 %. При возникновении судорог лечение препаратом необходимо прекратить.

Электроконвульсивная терапия (ЭКТ) Опыт одновременного применения пароксетина и ЭКТ ограничен.

Глаукома Пароксетин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызвать мидриаз, поэтому его следует с осторожностью применять для лечения пациентов с имеющейся закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Заболевания сердца При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца необходимо соблюдать обычные меры предосторожности.

Удлинение интервала QT В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с отягощенным семейным анамнезом в отношении удлинения интервала QT, при одновременном применении антиаритмических лекарственных средств или других препаратов, потенциально способных удлинять интервал QT, при наличии сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, блокады сердца или желудочковой аритмии, брадикардии, гипокалиемии или гипомагниемии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у пациентов пожилого возраста. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с риском развития гипонатриемии, например, вследствие применения сопутствующих лекарственных средств или при наличии цирроза. После отмены пароксетина гипонатриемия обычно проходит.

Кровотечения После лечения СИОЗС наблюдались кровоизлияния в кожу, такие как экхимозы и пурпура. Сообщалось о других проявлениях кровотечения, включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск кровотечений, не связанных с менструацией. СИОЗС/ИОЗС увеличивают риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим пероральные антикоагулянты, препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, или другие препараты, повышающие риск развития кровотечений (например, атипичные антипсихотические лекарственные средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с частыми коагулопатиями в анамнезе или заболеваниями, которые могут приводить к кровотечениям (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с тамоксифеном Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может вызвать снижение концентрации эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Поэтому во время лечения тамоксифеном следует избегать применения пароксетина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Переломы костей В эпидемиологических исследованиях риска возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, была выявлена ассоциативная связь с переломами. Риск возникает во время лечения и является наибольшим на начальных стадиях терапии. При лечении больных пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении применения пароксетина Симптомы отмены при прекращении лечения являются частыми, особенно если препарат отменен внезапно (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, среди взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 30 % больных по сравнению с 20 % больных, получавших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им. Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозу и скорость ее снижения. Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиление сердцебиения, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. В целом эти симптомы легкие или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть очень интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2–3 месяцев и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина дозу уменьшать постепенно в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Половая дисфункция СИОЗС могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения СИОЗС.

Натрий Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Вагинальность? Нет — переводим: Беременность. Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске врождённых пороков развития, в частности сердечно-сосудистых (например, дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки), связанном с применением пароксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. Данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребёнка с сердечно-сосудистым дефектом после приёма пароксетина беременной женщиной составляет менее 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой таких дефектов примерно 1/100 в общей популяции. Пароксетин следует применять во время беременности только по строгим показаниям. Врач, назначающий препарат, должен взвесить вариант альтернативного лечения для беременных или женщин, планирующих беременность. Во время беременности нужно избегать резкого прекращения приёма препарата (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). По данным исследований, повышенный риск возникновения послеродового кровотечения (менее чем в 2 раза) наблюдался у женщин, принимавших СИОЗС/ИОЗСН за месяц до рождения ребёнка (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Следует обследовать новорождённых, если беременная продолжала принимать пароксетин на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре. К симптомам, которые могут возникнуть у новорождённых после применения пароксетина беременной на поздних сроках, относятся: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожь, возбудимость, летargия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть вызваны серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В некоторых сообщениях симптомы описывались как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (< 24 часов) после родов. По данным эпидемиологических исследований, применение СИОЗС беременными, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых. Наблюдаемый риск составлял примерно 5 случаев на 1 000 беременностей. В общей популяции встречается от одного до двух случаев персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых на 1 000 беременностей. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не выявили прямого вредного воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Период грудного вскармливания. Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. В опубликованных данных исследований концентрации пароксетина в сыворотке крови младенцев, находившихся на грудном вскармливании у женщин, которые его применяли, были ниже предела определения (< 2 нг/мл) или очень низкими (< 4 нг/мл), и никаких признаков действия препарата у этих младенцев не наблюдалось. Поскольку эффектов не ожидается, можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании. Фертильность. Данные доклинических исследований и исследований in vitro показали, что пароксетин может влиять на качество спермы. Однако сообщения о влиянии некоторых СИОЗС (включая пароксетин) на качество спермы у мужчин, которые их применяли, свидетельствуют о том, что их воздействие обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Опыт клинического применения свидетельствует о том, что данное лекарственное средство не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов нужно предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами во время лечения. Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванные алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Большой депрессивный расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. В целом улучшение у пациентов начинается через неделю, но может стать очевидным только на второй неделе терапии. Как и при применении всех других антидепрессантов, дозу пароксетина нужно тщательно подбирать индивидуально и соответственно корректировать в течение первых 3–4 недель терапии, а затем — в зависимости от клинической необходимости. Если клинический эффект при применении 20 мг недостаточен, дозу можно постепенно увеличивать (с шагом 10 мг) до максимальной — 50 мг в сутки в соответствии с реакцией пациента. Пациенты с депрессивным расстройством должны получать лечение в течение длительного периода (по крайней мере 6 месяцев), чтобы обеспечить устранение симптомов.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 20 мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать её на 10 мг в сутки до достижения рекомендуемой дозы. Если после нескольких недель приёма рекомендуемой дозы наблюдается недостаточный клинический эффект, некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы до максимальной — 60 мг в сутки. Курс лечения пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами должен быть достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев или даже дольше (см. раздел «Фармакодинамика»).

Паническое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать её на 10 мг, в зависимости от клинического ответа, до рекомендуемой дозы. Если после нескольких недель приёма рекомендуемой дозы наблюдается недостаточный клинический эффект, некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы до максимальной — 60 мг в сутки. Курс лечения пациентов с паническими расстройствами должен быть достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев или даже дольше (см. раздел «Фармакодинамика»).

Социальные тревожные расстройства / социальные фобии. Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Если после нескольких недель приёма рекомендуемой дозы наблюдается недостаточный клинический эффект, некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы на 10 мг до максимальной — 50 мг в сутки. Длительное применение необходимо регулярно оценивать (см. раздел «Фармакодинамика»).

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Для некоторых больных, для которых приём 20 мг недостаточно эффективен, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки. Длительное применение необходимо регулярно оценивать (см. раздел «Фармакодинамика»).

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Для некоторых больных, для которых приём 20 мг недостаточно эффективен, дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического ответа, до 50 мг в сутки. Длительное применение необходимо регулярно оценивать (см. раздел «Фармакодинамика»).

Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения приёма пароксетина. Следует избегать внезапного прекращения приёма (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Во время клинических исследований использовался режим постепенного снижения дозы препарата, включавший уменьшение суточной дозы на 10 мг в сутки с интервалом 1 неделя. В случае появления выраженных симптомов во время снижения дозы или после отмены лечения необходимо рассмотреть целесообразность возобновления лечения в предыдущей дозе. Впоследствии можно продолжить постепенное снижение дозы.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Повышенные концентрации пароксетина в плазме крови наблюдаются у пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций частично совпадает с тем, что наблюдается у молодых пациентов. Применение нужно начинать с начальной дозы для взрослых. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Почечная/печёночная недостаточность. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — менее 30 мл/мин) или печёночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для них дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозирования.

Способ применения. Рекомендуется принимать пароксетин 1 раз в сутки — утром во время еды. Таблетку следует глотать, не разжевывая.

Пароксетин не следует применять для лечения детей (в возрасте до 18 лет), поскольку контролируемые клинические исследования выявили связь между применением пароксетина и повышенным риском суицидального поведения и враждебности. Кроме того, в этих исследованиях эффективность не была адекватно продемонстрирована. Безопасность и эффективность препарата для детей в возрасте до 7 лет не изучались.

Симптомы. При передозировке пароксетина, помимо симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела и непроизвольное сокращение мышц. Все эти эффекты у большинства пациентов проходят без тяжёлых последствий даже после приёма дозы 2000 мг. Иногда наблюдалась кома или изменение параметров ЭКГ, очень редко отмечались летальные исходы, но преимущественно в таких случаях пароксетин применяли вместе с другими психотропными средствами или с алкоголем. Лечение. Специфический антидот неизвестен. Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как при передозировке других антидепрессантов. В течение нескольких часов после передозировки для уменьшения абсорбции пароксетина может быть целесообразным применение 20–30 г активированного угля. Показано проведение поддерживающей терапии при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного в условиях стационара. Лечение необходимо подбирать в зависимости от клинического состояния пациента.

Некоторые из перечисленных ниже побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при продолжении лечения и обычно не требуют прекращения терапии. Побочные реакции приведены по системам органов и частоте. Частота определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения), лейкопения. Очень редко: тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы. Очень редко: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек). Со стороны эндокринной системы. Очень редко: синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и питания. Часто: повышение уровня холестерина, снижение аппетита. Нечасто: есть сообщения об измененном гликемическом профиле у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»); редко: гипонатриемия, которая главным образом наблюдается у пациентов пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона. Со стороны психики. Часто: сонливость, бессонница, возбуждение, аномальные сны (включая кошмарные сновидения). Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации. Редко: маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: суицидальные идеи, суицидальное поведение, агрессия, бруксизм. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии пароксетином или сразу после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»). В постмаркетинговый период наблюдались случаи агрессии. Эти симптомы могут быть также обусловлены основным заболеванием. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, тремор, головная боль, нарушение концентрации. Нечасто: экстрапирамидные расстройства. Редко: судороги, синдром беспокойных ног. Очень редко: серотониновый синдром (может включать возбуждение, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, дрожь и тахикардию и тремор). Экстрапирамидные расстройства, включая оро-лицевую дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, получающих нейролептики. Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения. Нечасто: мидриаз (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: острая глаукома. Со стороны органов слуха. Частота неизвестна: звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: синусовая тахикардия, транзиторное повышение или снижение артериального давления, постуральная гипотензия. Редко: брадикардия. Сообщалось о временном повышении или снижении артериального давления после лечения пароксетином, обычно у пациентов с уже имеющейся гипертензией или тревогой. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто: зевота. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота; часто: запоры, диарея, рвота, сухость во рту. Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения. Частота неизвестна: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко: нарушения со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Есть сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщали о побочных реакциях со стороны печени (таких как гепатиты, иногда связанных с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: усиленное потоотделение; нечасто: кожные высыпания, зуд; очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности. Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: задержка мочеиспускания, недержание мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: половая дисфункция. Редко: гиперпролактинемия / галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метроррагии, аменорею, отсроченные и нерегулярные менструации). Очень редко: приапизм. Частота неизвестна: послеродовое кровотечение. Сообщалось о риске возникновения послеродового кровотечения при приеме препаратов класса ИОЗСС/ИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, проведенные главным образом у пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих ИОЗСС и трициклические антидепрессанты. Механизм, вызывающий этот риск, неизвестен. Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто: астения, увеличение массы тела. Очень редко: периферический отек. Симптомы, обусловленные отменой пароксетина. Часто: головокружение, расстройства чувствительности, нарушения сна, тревожность, головная боль. Нечасто: возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная нестабильность, нарушения зрения, учащенное сердцебиение, диарея, раздражительность. Прекращение приема пароксетина (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Сообщалось о головокружении, расстройствах чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушениях сна (включая интенсивные сновидения), возбуждении или тревожности, тошноте, треморе, спутанности сознания, потливости, головной боли, диарее, усиленном сердцебиении, эмоциональной лабильности, раздражительности и нарушениях зрения. Обычно эти явления имеют легкий или умеренный характер и проходят самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому, если лечение пароксетином больше не требуется, следует отменить его, постепенно уменьшая дозу (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований применения пароксетина детям. В клинических исследованиях применения пароксетина детям наблюдалось увеличение частоты следующих побочных эффектов: суицидальное поведение (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли), преднамеренное самоповреждение, враждебность, снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, возбуждение, эмоциональная лабильность (включая плач и смену настроения), кровотечения (преимущественно на коже и слизистых оболочках). Суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдали главным образом при лечении детей с большими депрессивными расстройствами; враждебность — у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами, особенно в возрасте до 12 лет. После прекращения приема пароксетина или снижения дозы возникали следующие симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, смену настроения, преднамеренное самоповреждение, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд / Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Участок № М-3, Индор Спешел Экономик Зоун, Фейз-II, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия / Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕМПРАВИЛ® (SEMPRAVYL®)