Сельтавір 75 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства СЕЛЬТАВИР (SELTAVIR)

действующее вещество: осельтамивир; 1 капсула твердая содержит осельтамивира фосфата в эквиваленте осельтамивира 30 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, твердая желатиновая капсула № 4; состав капсулы: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин, вода очищенная; 1 капсула твердая содержит осельтамивира фосфата в эквиваленте осельтамивира 45 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, твердая желатиновая капсула № 4; состав капсулы: железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин, вода очищенная; 1 капсула твердая содержит осельтамивира фосфата в эквиваленте осельтамивира 75 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, тальк, повидон, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, твердая желатиновая капсула № 2; состав капсулы: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин, вода очищенная.

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: 30 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 4 с крышечкой и корпусом светло-жёлтого цвета, с маркировкой синим цветом «30 mg » на крышечке и «М 53» – на корпусе, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета; 45 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 4 с крышечкой и корпусом серого цвета, с маркировкой синим цветом «45 mg » на крышечке и «М 54» – на корпусе, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета; 75 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 2 с крышечкой светло-жёлтого цвета и корпусом серого цвета, с маркировкой синим цветом «75 mg » на крышечке и «М 55» – на корпусе, содержащие гранулы от белого до почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир. Код АТХ J 05 A H 02. Фармакологические свойства. Фармакодинамика: Озельтамивира фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, представляющего собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки, высвобождения новообразованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме. Озельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивира фосфат подавляет репликацию вируса и его патогенность in vitro. Озельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при противовирусной экспозиции, достигаемой у человека при применении дозы 75 мг 2 раза в сутки. Противовирусная активность озельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев. Значения ИК50 осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались от 0,1 до 1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В составляли 2,6 нмоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения ИК50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль. Резистентность к осельтамивиру Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к осельтамивиру изучался в ходе клинических исследований. Развитие резистентности к осельтамивиру у вируса во время лечения наблюдалось чаще у детей, чем у взрослых, варьируя от менее 1 % у взрослых до 18 % у младенцев в возрасте до 1 года. Дети-носители вируса, резистентного к осельтамивиру, в целом выделяли вирус в течение более длительного периода по сравнению с теми, у кого был нерезистентный вирус. Однако вызванная лечением резистентность к осельтамивиру не влияла на ответ на лечение и не приводила к удлинению симптомов гриппа. В целом более высокая частота резистентности к осельтамивиру наблюдалась у взрослых и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших стандартную или двойную дозу осельтамивира в течение 10 дней [14,5 % (10/69) в группе стандартной дозы и 2,7 % (2/74) в группе двойной дозы], по сравнению с данными исследований с участием взрослых и подростков без других заболеваний, получавших лечение осельтамивиром. Большинство взрослых пациентов, у которых развилась резистентность, были пациентами после трансплантации (8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациентов в группе двойной дозы). Большинство пациентов с вирусом, резистентным к осельтамивиру, были инфицированы вирусом гриппа типа А и выделяли вирус в течение более длительного срока. Частота резистентности к осельтамивиру у детей с ослабленным иммунитетом (≤ 12 лет), получавших препарат Сельтавир в двух исследованиях, составила 20,7 % (6/29). Из шести детей с ослабленным иммунитетом, у которых в ходе лечения развивалась резистентность к осельтамивиру, 3 пациентов получали стандартную дозу и 3 пациентов — высокую (двойную или тройную) дозу. Большинство из них имели острый лимфоидный лейкоз и были в возрасте ≤ 5 лет. Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях Популяция пациентов Пациенты с мутациями резистентности (%) Фенотипирование* Гено- и фенотипирование* Взрослые и подростки 0,88 % (21/2382) 1,13 % (27/2396) Дети (1—12 лет) 4,11 % (71/1726) 4,52 % (78/1727) Грудные дети (< 1 года) 18,31 % (13/71) 18,31 % (13/71) *Полное генотипирование во всех исследованиях не проводилось. Профилактика гриппа Нет подтверждения возникновения резистентности к лекарственному средству, ассоциированной с применением препарата Сельтавир, в проведенных на сегодняшний день клинических исследованиях профилактики гриппа после контакта (7 дней), членам семьи после контакта (10 дней) и сезонной профилактики гриппа (42 дня) у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время 12-недельного исследования профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом возникновения резистентности не наблюдалось. Клинические данные и данные наблюдений. У вирусов гриппа типа A и B, выделенных у пациентов без экспозиции осельтамивиром, in vitro были выявлены природные мутации, ассоциированные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру. Резистентные штаммы, отобранные в ходе лечения осельтамивиром, были выделены у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом. У пациентов с ослабленным иммунитетом и детей младшего возраста риск развития резистентности к осельтамивиру в ходе лечения вируса выше. Было выявлено, что резистентные к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, применявших осельтамивир, и резистентные к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа содержат мутации в нейраминидазах N1 и N2. Мутации резистентности имели тенденцию быть специфичными для вирусного подтипа. С 2007 года спорадически выявлялась возникавшая естественным путём резистентность, ассоциированная с мутацией H275Y, у сезонных штаммов H1N1. Как выяснилось, чувствительность к осельтамивиру и распространённость таких вирусов меняются сезонно и географически. В 2008 году H275Y была обнаружена у > 99 % циркулирующих изолятов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году вирус гриппа H1N1 («свиной грипп») был почти однородно чувствителен к осельтамивиру, при этом поступали спорадические сообщения о резистентности при применении препарата с целью профилактики и лечения. Фармакокинетика Всасывание После перорального приёма осельтамивира фосфат (пропрепарат) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной мере превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием печёночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы поступает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пропрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей. Распределение У человека средний объём распределения активного метаболита в равновесном состоянии (приблизительно 23 л) – объём, эквивалентный объёму внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы внеклеточная, осельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции. Связывание активного метаболита с белками плазмы крови человека низкое (приблизительно 3 %). Метаболизм Осельтамивир в значительной мере превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами основных изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обеих соединений обнаружено in vivo не было. Выведение Всасавшийся озельтамивир выводится главным образом (> 90 %) путём превращения в озельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6—10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что дополнительно препарат выводится также путём канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно меченого препарата. Фармакокинетика в особых группах Дети в возрасте от 1 года Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приёмом препарата. Фармакокинетика при многократном приёме препарата изучалась у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение про-препарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в мг/кг дозы. Приём препарата в дозе 2 мг/кг даёт такую же экспозицию озельтамивира карбоксилата, которая достигается у взрослых после однократного приёма 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых. Пациенты пожилого возраста У больных пожилого возраста (65—78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25—35 % выше, чем у более молодых пациентов (< 65 лет) при применении аналогичных доз озельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобен таковому у более молодых пациентов. На основании экспозиции препарата и переносимости нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 60 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с поражением почек Приём озельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению функции почек. Для дозирования см. раздел «Способ применения и дозы». Пациенты с поражением печени По результатам in vitro исследований не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита озельтамивира у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Беременные женщины Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования препарата Сельтавир, описанный в разделе «Способ применения и дозы», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30 % в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньшая предполагаемая экспозиция остаётся выше ингибирующих концентраций (значения IC 95 ) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациенты с ослабленным иммунитетом Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение озельтамивира взрослым и детям (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (примерно на 5– 50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом с сопоставимым клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом коррекция дозы не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушениями функции почек дозу следует скорректировать согласно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы». Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу. Клинические характеристики Показания Лечение гриппа Препарат показан взрослым и детям от 1 года, у которых имеются симптомы гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение 2 дней после первого появления симптомов. Профилактика гриппа: - профилактика гриппа у взрослых и детей от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа; - соответствующее применение препарата с целью профилактики гриппа необходимо определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и принимая во внимание группу пациентов, которой требуется защита. В исключительных ситуациях (например, при расхождениях между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц от 1 года. Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно основываться на официальных рекомендациях. Решение о применении осельтамивира для лечения и профилактики следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне, влияния заболевания в различных географических регионах и группы пациентов. Противопоказания Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или к любому компоненту препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP 450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют о том, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Пробенецид При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное применение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое. Амоксициллин Озельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабом взаимодействии с озельтамивиром данным путем. Выведение почками Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно ввиду известных пределов безопасности большинства из этих лекарственных средств, характеристик элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объема экскреции посредством данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон). Дополнительная информация Фармакокинетические взаимодействия между озельтамивиром и его активным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, находящихся на стабильных дозах варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены. В клинических исследованиях III фазы применения осельтамивира для лечения и профилактики гриппа препарат назначали с широко используемыми лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении лекарственного средства Сельтавир вместе с перечисленными препаратами изменения профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не регистрировались. Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует. Особенности применения: Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных об эффективности озельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет. Применение препарата не заменяет вакцинацию против гриппа. Применение препарата не должно влиять на обследование лиц на предмет ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приема препарата. Лекарственное средство Сельтавир следует применять для профилактики и лечения гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, свидетельствующих о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к препарату имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию о чувствительности к осельтамивиру циркулирующих на данный момент вирусов перед принятием решения о применении препарата. Тяжелые кожные реакции и реакции повышенной чувствительности: во время постмаркетингового применения препарата сообщалось о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить лекарственное средство Сельтавир и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или есть подозрение на их возникновение. Тяжелые сопутствующие состояния Нет информации о безопасности и эффективности применения осельтамивира пациентам с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации. Пациенты с ослабленным иммунитетом Безопасность и эффективность осельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены. Заболевания сердца/дыхательной системы Эффективность осельтамивира для лечения лиц с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалась. Тяжелая почечная недостаточность Коррекция дозы препарата при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам ( ≥13 – <18 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных о применении препарата детям в возрасте от 1 года с почечной недостаточностью для рекомендаций по дозированию (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Нейропсихические расстройства У больных гриппом (преимущественно у детей и подростков) при применении препарата были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения необходимо оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов (при наличии такой). Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным воздействием на течение беременности, развитие плода и с риском значительных врождённых пороков развития, в том числе врождённых пороков сердца. Большое количество данных о применении осельтамивира во время беременности, полученных в послерегистрационный период и в ходе обсервационных исследований (более чем 1000 случаев воздействия в течение первого триместра), свидетельствуют об отсутствии у осельтамивира мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности. Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного риска врождённых пороков развития результаты относительно значительных врождённых пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врождённых пороков сердца после воздействия осельтамивира в первом триместре составила 1,76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без воздействия осельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врождённых пороков. Кроме того, было невозможно полностью сравнить женщин с воздействием осельтамивира и без него и, в частности, определить, болели ли они гриппом. Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. При необходимости применения препарата Сельтавир во время беременности его можно рассматривать с учётом имеющейся информации о безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, матери которых получали осельтамивир в период лактации, и об экскреции осельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные демонстрируют, что осельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы грудными детьми. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, кормящей грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении осельтамивира при условии очевидной потенциальной пользы для женщины, кормящей грудью. Фертильность На основе доклинических данных доказательства влияния лекарственного средства Сельтавир на фертильность мужчин или женщин отсутствуют. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Не влияет. Способ применения и дозы Способ применения Для перорального применения. Дозирование Препарат в дозе 75 мг можно применять как: – 1 капсула по 75 мг или – 1 капсула по 30 мг и плюс одна капсула по 45 мг. Взрослые и подростки в возрасте от 13 лет Лечение. Рекомендованный режим дозирования препарата – по 1 капсуле 75 мг 2 раз в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с массой тела более 40 кг. Лечение нужно начинать в первый или на второй день появления симптомов гриппа. Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13–18 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендованный режим дозирования лекарственного средства Сельтавир – по 1 капсуле 75 мг 2 раз в сутки перорально в течение 10 дней. Профилактика после контакта. Рекомендованная доза препарата для профилактики гриппа после контакта с больным гриппом – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с массой тела более 40 кг. Прием препарата следует начинать не позднее первых 2 дней после контакта. Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа. Рекомендованная доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (или до 12 недель для пациентов с ослабленным иммунитетом). Дети в возрасте ≥1 – <13 лет. Лечение. Рекомендуемый режим дозирования препарата с коррекцией массы тела для лечения младенцев и детей в возрасте от 1 года

Масса тела Рекомендуемая доза на 5 дней от 10 до 15 кг 30 мг 2 раза в сутки > 15 кг до 23 кг 45 мг 2 раза в сутки > 23 кг до 40 кг 60 мг 2 раза в сутки > 40 кг 75 мг 2 раза в сутки

Лечение нужно начинать как можно быстрее, в первый или на второй день появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта.

Рекомендуемый режим дозирования препарата

Масса тела Рекомендуемая доза на 10 дней от 10 до 15 кг 30 мг 1 раз в сутки > 15 кг до 23 кг 45 мг 1 раз в сутки > 23 кг до 40 кг 60 мг 1 раз в сутки > 40 кг 75 мг 1 раз в сутки

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не изучалась.

Дозирование в особых случаях

Пациенты с нарушениями функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для лечения или профилактики пациентам с нарушениями функции печени. Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у детей с нарушениями функции печени не изучались.

Пациенты с нарушениями функции почек

Лечение гриппа. Коррекция дозы препарата необходима взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. таблицу 1).

Таблица 1

Клиренс креатинина Рекомендуемая доза для лечения > 60 мл/мин 75 мг 2 раза в сутки от > 30 до 60 мл/мин 30 мг 2 раза в сутки от > 10 до 30 мл/мин 30 мг 1 раз в сутки ≤ 10 мл/мин не рекомендуется (данные отсутствуют) пациенты, находящиеся на гемодиализе 30 мг после каждого сеанса гемодиализа пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* 30 мг однократно

* Данные, полученные в результате исследований у больных, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); клиренс осельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного постоянного циклического перитонеального диализа (ПЦПД). Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог признает это необходимым. Профилактика гриппа. Коррекция дозы препарата необходима взрослым и подросткам (≥13 – <18 лет) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (см. таблицу 2). Таблица 2 Клиренс креатинина Рекомендуемая доза для профилактики > 60 мл/мин 75 мг 1 раз в сутки от > 30 до 60 мл/мин 30 мг 1 раз в сутки от > 10 до 30 мл/мин 30 мг через день ≤ 10 мл/мин не рекомендуется (данные отсутствуют) пациенты, находящиеся на гемодиализе 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* 30 мг 1 раз в неделю * Данные, полученные в результате исследований у больных, находящихся на ПАПД; клиренс озельтамивира карбоксилата, как ожидается, будет выше при использовании автоматизированного ПЦПД. Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым. Недостаточно данных для предоставления рекомендаций по дозированию детям с нарушениями функции почек в возрасте до 12 лет. Пациенты пожилого возраста Нет необходимости корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение. Рекомендуемая пероральная доза составляет 75 мг озельтамивира 2 раза в сутки в течение 10 дней для взрослых. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после появления симптомов гриппа. Сезонная профилактика. Рекомендуется сезонная профилактика гриппа в течение 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Дети Применять детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу. Передозировка Сообщения о передозировке препарата были получены во время клинических исследований и в период постмаркетингового применения препарата. В большинстве зарегистрированных случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и видам подобны тем, что наблюдались при применении терапевтических доз препарата (см. Раздел «Побочные реакции»). Специфического антидота не существует. Дети Чаще сообщалось о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении препарата детям. Побочные реакции В целом профиль безопасности лекарственного средства Сельтавир基于 данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших лекарственное средство Сельтавир или плацебо, и на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших лекарственное средство Сельтавир или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Сельтавир для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, 10 – в группе лекарственного средства Сельтавир, 8 – в группе плацебо) получали Сельтавир или плацебо для профилактики гриппа. У взрослых/подростков при приёме препарата Сельтавир в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа – тошнота. О большинстве этих побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они носили транзиторный характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1—2 дня. У детей наиболее частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата Сельтавир. Во время постмаркетингового применения озельтамивира редко сообщалось о следующих серьёзных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отёк, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихические расстройства (о нейропсихических расстройствах см. раздел «Особенности применения»). Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространённые (≥ 1/10), распространённые (≥ 1/100, < 1/10), нераспространённые (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространённые (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространённые (< 1/10000). Побочные реакции отнесены к определённой категории согласно анализу объединённых данных клинических исследований. Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения препарата Сельтавир для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в пострегистрационном периоде при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приводятся ниже. Профиль безопасности, сообщённый у пациентов, получавших препарат Сельтавир в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был сходным с наблюдавшимся в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики: инфекции и инвазии: часто – бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит; нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения; нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакция гиперчувствительности; редко – анафилактические и анафилактоидные реакции; психические расстройства: редко – возбуждение, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самоповреждение; нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – бессонница; нечасто – нарушения сознания, судороги; нарушения со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения; нарушения со стороны сердца: нечасто – сердечные аритмии; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, ринорея, боль в горле; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит; нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов; редко – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит; нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко – ангионевротический отёк, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отёк лица; общие расстройства и реакции в месте введения: часто – головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях. Лечение и профилактика гриппа у детей. Всего 1473 ребёнка (включая здоровых детей в возрасте 1—12 лет и детей с астмой в возрасте 6—12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребёнок получал лечение суспензией осельтамивира. Всего 158 детей получали рекомендованную дозу лекарственного средства Сельтавир 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10). Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Сельтавир для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозирования на основе возраста – от 30 до 75 мг 1 раз в сутки): инфекции и инвазии: распространённые – средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит; нарушения со стороны нервной системы: распространённые – головная боль; нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лимфаденопатия; нарушения со стороны органов зрения: распространённые – конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль); нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространённые – боль в ушах; нераспространённые – нарушения со стороны барабанной перепонки; нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространённые – кашель, заложенность носа; распространённые – ринорея; частота неизвестна – астма (включая обострение), носовые кровотечения; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространённые – рвота; распространённые – тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна – диарея; нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространённые – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит). Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях с летальным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать и без очевидного тяжелого заболевания. У больных гриппом при применении препарата Сельтавир в пострегистрационном периоде также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары), которые в единичных случаях приводили к случайному самоповреждению или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением препарата Сельтавир, поскольку психоневрологические расстройства также регистрировались у больных гриппом, которые не применяли этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышения уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сопоставим с таковым у подростков/взрослых здоровых добровольцев. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы лекарственного средства Сельтавир. Профиль безопасности лекарственного средства Сельтавир, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал такому, который наблюдался в предыдущих клинических исследованиях, в которых лекарственное средство Сельтавир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Наиболее частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28 %). В 12-недельном исследовании профилактики у 475 лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1—12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сопоставим с наблюдавшимся в клинических исследованиях применения препарата Сельтавир для профилактики. Дети с бронхиальной астмой В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таковым у здоровых детей с другими заболеваниями. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности 5 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке. Категория отпуска По рецепту. Производитель Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Тесил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.