Савіс 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САВИС (SAWIS)

действующее вещество: дienогест; 1 таблетка содержит диеногеста 2 мг; вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, кроспovidон (тип А), повидон K-25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета круглые, плоские таблетки, с фаской и гравировкой « » с одной стороны, «RG» — с другой. Диаметр 7 мм.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестагены. Код АТХ G03D B08. Фармакологические свойства Фармакодинамика Диеногест – производное нортестостерона без андрогенной и с определённой антиандрогенной активностью, составляющей приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительным сродством. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест проявляет сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo. Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает первоначальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов. Данные об эффективности В процессе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом было показано преимущество диеногеста 2 мг перед плацебо. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца терапии была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4 – 18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9). Через 3 месяца лечения уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших диеногест, таблетки 2 мг (плацебо: 19,8 %) без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших диеногест, таблетки 2 мг (плацебо: 7,3 %). Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев. Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в процессе шестимесячного активно контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом. Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения. В процессе небольшого исследования (n=8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали на предмет контрацептивной эффективности в более крупных исследованиях. Данные о безопасности Уровень эндогенного эстрогена лишь умеренно подавляется во время лечения диеногестом, таблетками 2 мг. До сих пор результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, применяющих диеногест, таблетки 2 мг, недоступны. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения диеногестом, таблетками 2 мг. Снижения среднего показателя МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период (D между группами = 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93-6,66, р <0,0003). Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печёночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом, таблетками 2 мг, в течение 15 месяцев (N = 168). Данные о безопасности для подростков Безопасность диеногеста, таблеток 2 мг, в отношении МПК исследовали в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (в возрасте от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом. Средняя относительная смена МПК поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) от исходных показателей у 103 пациенток с измерением МПК составила -1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после завершения лечения в подгруппе со сниженными значениями МПК показало повышение МПК до – 0,6 %. Данные доклинических исследований безопасности Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приёме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей. Данные по безопасности при длительном применении Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании участвовали в общей сложности 27840 женщин, которым впервые была назначена гормональная терапия для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам был назначен диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациентке были назначены другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95 %: 0,4‑2,6). Скорректированное отношение рисков возникновения депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3‑9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска возникновения депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, принимающими другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Фармакокинетика Всасывание После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг. Распределение Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или с глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % – неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объём распределения (V d /F) диеногеста составляет 40 л. Метаболизм Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 – главный фермент, вовлечённый в метаболизм диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что доминирующей фракцией в плазме крови является диеногест в неизменённом виде. Скорость клиренса (Cl/F) из сыворотки крови составляет 64 мл/мин. Выведение Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно. Конечная фаза выведения характеризуется периодом полувыведения, составляющим приблизительно 9‒10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часов, главным образом с мочой. Состояние равновесия Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает приблизительно в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дней применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения диеногеста, таблеток 2 мг, может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы. Фармакокинетика в особых группах пациентов У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику препарата Савис, таблеток 2 мг, не изучали. У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетику препарата Савис, таблеток 2 мг, не изучали. Клинические характеристики

Лечение эндометриоза.

Препарат Савис не следует применять при наличии любого из нижеуказанных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестаген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Савис, приём препарата следует немедленно прекратить: - венозная тромбоэмболия в активной форме; - артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца); - сахарный диабет с поражением сосудов; - тяжёлые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме; - опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные); - известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов; - вагинальное кровотечение неясной этиологии; - повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно. Влияние других препаратов на Савис Прогестагены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестагена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может уменьшить терапевтический эффект препарата Савис и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения. Уменьшение клиренса половых гормонов вследствие ингибирования фермента может увеличить воздействие диеногеста и привести к развитию побочных реакций. Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путём индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов обычно выявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии. Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицина изучали у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата / диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0 – 24 часы), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно. Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С, может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4. Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остаётся неизвестной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста. Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0 – 24 часы) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0 – 24 часы) диеногеста в равновесном состоянии. Влияние препарата Савис на другие лекарственные средства По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно. Взаимодействие с пищевыми продуктами Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность препарата Савис. Лабораторные тесты Приём прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (переносчиков) в плазме крови (например, ГСПГ и фракции липидов / липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы. Особенности применения Предостережения Поскольку Савис – препарат, содержащий только прогестаген, считается, что особые предостережения и меры безопасности при применении препаратов, содержащих только прогестаген, также относятся к препарату Савис, хотя не все предостережения и меры предосторожности основаны на соответствующих результатах клинических исследований таблеток, содержащих 2 мг диеногеста. Если любое из указанных ниже состояний / факторов риска присутствует или ухудшается, в индивидуальном порядке должен быть проведён анализ соотношения риск / польза перед началом или продолжением применения препарата Савис. Тяжёлые маточные кровотечения Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или миомой матки может усиливаться при применении препарата Савис. Если кровотечение выраженное и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжёлой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата. Изменение характера кровотечения Лечение диеногестом, таблетками по 2 мг, влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»). Циркуляторные нарушения На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных о существовании связи между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестаген. Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определённого, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестаген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестёр либо родителей в относительно молодом возрасте), возраст, ожирение, длительную иммобилизацию, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Савис (при плановых операциях не менее чем за 4 недель до её проведения) и не начинать его приём вновь раньше, чем через 2 недель после полной ремобилизации. Необходимо учитывать повышение риска тромбоэмболии в послеродовом периоде. В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить. Опухоли Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы (ПК), главным образом те, что содержат эстроген-прогестаген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приёма комбинированных пероральных контрацептивов (КПК). Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, использующих или недавно использовавших КПК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КПК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестаген, основана на гораздо меньшем количестве применяющих их женщин, и поэтому она менее убедительна, чем данные, касающиеся КПК. Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ПК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ПК. В единичных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные тому, что содержится в препарате Савис, наблюдались доброкачественные, а ещё реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшинному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшинного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих диеногест, таблетки по 2 мг. Остеопороз Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Применение диеногеста, таблеток 2 мг, подросткам (12 – <18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2 – L4). Средняя относительная изменение МПКТ от исходных показателей до завершения лечения составило – 1,2 % с диапазоном между – 6 % и 5 % (ДИ 95 %: – 1,70 % и – 0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после завершения лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (средняя относительная изменение от исходных показателей: – 2,3 % при завершении лечения и – 0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между – 9 % и 6 % (ДИ 95 %: – 1,20 % и 0,06 % (n=60)). Нарушение МПКТ имеет особое значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, снизит ли снижение МПКТ в этой популяции пиковую костную массу и повысит ли риск переломов костей в пожилом возрасте (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»). У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск / польза должна быть проведена до начала лечения препаратом Савис, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Савис (см. раздел «Фармакодинамика»). Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения препарата Савис и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза. Адекватное употребление кальция и витамина D с пищей или при применении пищевых добавок важно для здоровья костной ткани у женщин всех возрастных категорий. Снижения МПКТ у взрослых не наблюдалось (см. раздел «Фармакодинамика»). Другие состояния У пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии. Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная клинически выраженная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Савис и лечить гипертензию. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших в период беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение препарата Савис следует прекратить. Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Савис. Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приёма препарата Савис. Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих с целью контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих КПК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Савис следует решать только после тщательной оценки соотношения польза / риск. Во время применения препарата Савис может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза. Не применять в гериатрической практике. Лактоза 1 таблетка препарата Савис содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Существуют ограниченные данные о применении диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). Савис не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности. Период кормления грудью Лечение препаратом Савис в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в молоко крыс. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Савис, учитывая пользу кормления грудью для ребёнка и необходимость терапии для женщины. Фертильность На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Савис у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Савис не является контрацептивом. Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»). На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом, таблетками 2 мг.

Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы Способ применения Для приема внутрь. Дозирование Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончатся, необходимо начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства. Прием препарата можно начинать в любой день менструального цикла. Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Савис. Если необходима контрацепция, следует применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема таблеток В случае пропуска приема таблеток, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Савис может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток следует принять 1 таблетку, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично таблетку, не всосавшуюся из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку.

Применение в особых группах пациентов Пациенты пожилого возраста Нет соответствующих показаний для применения препарата Савис пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Дети Препарат Савис не показан к применению детям до наступления менархе. Безопасность и эффективность применения диеногеста, таблеток 2 мг, были исследованы в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12 – <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»). Эффективность диеногеста, таблеток 2 мг, была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12 – 18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства. Применение диеногеста, таблеток 2 мг, у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ у этих пациентов повышалась вновь. Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, снизит ли у этой популяции снижение МПКТ пиковую костную массу и повысит ли риск переломов костей в пожилом возрасте. Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения диеногеста, таблеток 2 мг, и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Исследования острой токсичности, проведённые с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приёма нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Савис) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо. Побочные реакции Побочные реакции описаны согласно MedDRA. Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения препарата и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровянистые выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея. Сообщалось о нижеуказанных побочных реакциях во время лечения диеногестом, таблетками 2 мг. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время применения препарата, включали головную боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %). Кроме того, применение препарата влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчётного периода. В течение первых 90 дней терапии диеногестом, таблетками 2 мг, наблюдали следующие кровотечения по характеру (n=290; 100 %): аменорея (1,7 %), нечастые кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого отчётного периода наблюдались следующие характеры кровотечений (n=149; 100 %): аменорея (28,2 %), нечастые кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть не относящееся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Об изменениях характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщали как о побочных реакциях у пациенток (см. таблицу побочных реакций). В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время применения препарата, и их частота. Внутри каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты: частые (≥ 1/100<1/10) и нечастые (≥ 1/1000 <1/100). Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %). Таблица 1 Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N= 332 Системы органов (MedDRA) Частые Нечастые Со стороны системы крови и лимфатической системы анемия Метаболизм и нарушения обмена веществ повышение массы тела снижение массы тела, повышенный аппетит Психические расстройства подавленное настроение, нарушения сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения тревога, депрессия, лабильность настроения Со стороны нервной системы головная боль, мигрень нарушения вегетативной регуляции, нарушения внимания Со стороны органов зрения сухость глаз Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата звон в ушах Со стороны сердца неспецифические циркуляторные расстройства, усиленное сердцебиение Со стороны сосудов артериальная гипотензия Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит Со стороны кожи и подкожной клетчатки акне, алопеция сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихолизис, перхоть, дерматит, нарушения роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани боль в спине боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях Со стороны почек и мочевыделительной системы инфекция мочевыводящих путей Со стороны репродуктивной системы и молочных желез дискомфорт в молочных железах, киста яичников, приливы, маточные / вагинальные кровотечения, в т.ч. кровянистые выделения вагинальный кандидоз, вульвовагинальная сухость, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, набухание молочных желез Общие расстройства и местные реакции астенические состояния, раздражительность отёк Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности. Другие серьёзные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов прогестагенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность. Снижение минеральной плотности костной ткани В процессе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (в возрасте от 12 до <18 лет), получавших терапию диеногестом, таблетками 2 мг, 103 пациенткам измеряли МПКТ. Примерно у 72 % участников исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2 – L4) после 12 месяцев применения препарата (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет.

Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

ЗАО «Гедеон Рихтер», Венгрия. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности H-1103, Будапешт, ул. Демрей, 19-21, Венгрия.