Саротен 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства САРОТЕН (SAROTEN ®)

действующее вещество: амитриптилин; 1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорида, что соответствует 25 мг амитриптилина; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; целлюлоза микрокристаллическая; повидон; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; макрогол 400; OPADRY OY-S-9470 красновато-коричневый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06А А09.

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант и анальгетик. Его антихолинергические свойства предотвращают повторное поглощение и, следовательно, инактивацию норадреналина и серотонина на нервных рецепторах, что потенцирует действие норадреналина и серотонина в мозге. В этом заключается действие амитриптилина. Механизм действия также включает блокирование ионных каналов натрия, калия и N-метил-D-аспартата (NMDA) на уровне центрального и спинного мозга. Действие норадреналина, блокирование каналов натрия и NMDA — это механизмы, которые участвуют в подавлении невропатической боли, профилактике хронической головной боли напряжения и профилактике мигрени. Обезболивающий эффект амитриптилина не связан с его антидепрессивными свойствами. Трициклические антидепрессанты имеют различную степень сродства к мускариновым и гистаминовым H 1 -рецепторам. Антидепрессивный и аналгетический эффекты обычно проявляются через 2–4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Абсорбция. Пероральный приём препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4 часа (t max = 3,89 ± 1,87 часа; диапазон 1,93–7,98 часа). После перорального приёма 50 мг средняя величина C max = 30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85–45,70 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л; диапазон 39,06–164,52 нмоль/л). Средняя величина абсолютной пероральной биодоступности составляет 53 % (F abs = 0,527 ± 0,123; диапазон 0,219–0,756). Распределение. Кажущийся объём распределения (Vd) β, оценённый после внутривенного введения, составляет 1221 л ± 280 л; диапазон 769 – 1702 л (16 ± 3 л / кг). Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95 %. Амитриптилин и его основной метаболит – нортриптилин – проникают через плацентарный барьер. У женщин, кормящих грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в грудном молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1:1. Расчётное суточное количество (амитриптилин + нортриптилин), получаемое младенцем, составляет примерно 2 % материнской дозы амитриптилина, пересчитанной на массу тела ребёнка (в мг/кг). Биотрансформация. In vitro метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путём деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин одинаково успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Другие метаболиты (цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилина, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови лишь в незначительных количествах, причём последний из них совершенно лишён активности. Все метаболиты имеют меньшую антихолинергическую активность по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилина, однако большинство метаболитов находятся в конъюгированном состоянии. Элиминация. Период полувыведения (t ½β ) для амитриптилина после перорального приёма составляет примерно 25 часов (24,65 ± 6,31 часа, диапазон 16,49 – 40,36 часа). Средняя величина системного клиренса (Cl s ) составляет 39,24 ± 10,18 л/ч, диапазон 24,53 – 53,73 л/ч. Экскреция происходит преимущественно с мочой. Выведение амитриптилина в неизменённом виде почками незначительно (примерно 2 %). Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигаются у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме крови представлен в течение суток примерно в равной степени амитриптилином и нортриптилином при лечении с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения и снижение орального (Clo) клиренса вследствие менее интенсивного метаболизма. Снижение функции печени. Нарушение функции печени может уменьшить печёночную экстракцию, что обуславливает более высокое содержание препарата в плазме крови. Препараты следует с осторожностью назначать пациентам с печёночной недостаточностью. Снижение функции почек. Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата. Полиморфизм. Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоферментов CYP2D6 и CYP2C19). Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь. Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 80 – 200 нг/мл (≈280 – 700 нмоль/л) (вместе для амитриптилина и нортриптилина). Уровни выше 300 – 400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или же AV-блокады. Клинические характеристики.

Большой депрессивный расстройство. Нейропатическая боль. Профилактика хронической головной боли напряжения. Профилактика мигрени. Ночной энурез у детей в возрасте от 11 лет при условии отсутствия органической патологии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов моноаминоксидазы) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение амитриптилина и ИМАО может обусловить развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, возможно включающее тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приёма необратимых неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приёма амитриптилина. Тяжёлые заболевания печени. Детский возраст до 11 лет. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия Противопоказанные комбинации Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) – риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Нежелательные комбинации Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (которые содержатся, например, в составе анестетиков местного и общего действия и назальных деконгестантов). Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам антигипертензивных средств центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с использованием трициклических антидепрессантов. Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаза, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т. п. Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT на электрокардиограмме, в том числе антиаритмические препараты, такие как хинидин, антигистаминные – астемизол и терфенадин, некоторые антипсихотические средства (в частности пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол, могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий при приёме вместе с трициклическими антидепрессантами. Требуется осторожность при одновременном применении амитриптилина и метадона из-за возможного дополнительного действия на интервал QT и повышенного риска возникновения серьёзных сердечно-сосудистых событий. Осторожность также рекомендуется при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемид). Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, повышенного риска сердечных побочных эффектов. Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрат CYP2D6) и трициклических антидепрессантов (ТЦА), таких как амитриптилин, увеличивает риск судорожных приступов и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может подавлять метаболизм трамадола до активного метаболита. Противогрибковые средства, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), приводят к увеличению уровней амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови и выраженности сопутствующей токсичности. Встречались случаи обморока и аритмии типа torsade de pointes. Комбинации, требующие особой осторожности Серотонинергические лекарственные средства, такие как бупренорфин, повышают риск серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием (см. раздел «Особенности применения»). Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику амитриптилина Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, сначала метаболизируются изоэнзимами CYP2D6 и CYP2C19 цитохрома Р450 печени, которые характеризуются полиморфизмом в популяции. CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 — другие изоэнзимы, участвующие в метаболизме амитриптилина. Ингибиторы CYP2D6: изоэнзим CYP2D6 может подавляться многими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, блокаторами β-адренорецепторов, а также антиаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному снижению обмена веществ и значительному повышению концентрации ТЦА в плазме. Следует контролировать уровень концентрации ТЦА в плазме при введении ТЦА совместно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6. Необходимо подобрать дозу амитриптилина. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6. Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов (например дилтиазем и верапамил) могут повышать уровни трициклических антидепрессантов в плазме крови и соответствующую токсичность. Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируют амитриптилин в меньшей степени. Однако флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрацию амитриптилина в плазме, и такой комбинации следует избегать. Клинически значимые взаимодействия можно ожидать при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств. Индукторы цитохрома P450: рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм и тем самым обусловливать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантного эффекта. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены. Концентрацию амитриптилина в плазме можно увеличить с помощью вальпроата натрия и вальпромида. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг.

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца. Удлинение интервала QT. Сообщается о случаях удлинения интервала QT и аритмии в послеоперационный период. С осторожностью применять пациентам со значительной брадикардией, пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациентам, которые одновременно принимают препараты, удлиняющие QT. Электролитные нарушения (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), как известно, являются факторами, повышающими проаритмический риск. Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. По возможности необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. В случае неотложного оперативного вмешательства обязательно информирование анестезиолога о лечении амитриптилином. Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца. Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином. Лекарственное средство следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваниях печени или сердечно-сосудистой системы, стенозе привратника и паралитической непроходимости кишечника. У пациентов с редким состоянием мелкой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка. Депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, самоповреждения, суицида (и связанных с ним событий). Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под пристальным контролем, пока такое улучшение не наступит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усиливаться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с анамнезом суицидальных событий или значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, склонны к большему риску суицида или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Внимательный надзор за пациентами и, в частности, за теми, кто имеет высокий риск суицидального поведения, должен сопровождать терапию препаратом, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и опекуны) должны быть предупреждены о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют. У больных, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания необходимо прекратить терапию амитриптилином. Серотониновый синдром Одновременный прием трициклических антидепрессантов, включая амитриптилин и другие серотонинергические средства, такие как ингибиторы МАО (см. раздел «Противопоказания»), трамадол или бупренорфин, может привести к развитию серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами, за исключением ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»), является клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Тяжелые кожные реакции При применении амитриптилина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в том числе о медикаментозной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Большинство этих реакций возникали в течение 2–6 недель от начала лечения амитриптилином. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются симптомы тяжелых кожных реакций, применение лекарственного средства Саротен необходимо немедленно прекратить. Лечение амитриптилином нельзя возобновлять у этого пациента ни в коем случае — следует рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента. Сообщается о случаях гипертермии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду. Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости. Амитриптилин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим СИОЗС. Ночное энурез ЭКГ необходимо провести до начала терапии амитриптилином, чтобы исключить синдром удлинения интервала QT. Амитриптилин, применяемый при энурезе, не должен сочетаться с антихолинергическим препаратом. Суицидальные мысли и поведение также могут развиваться при раннем лечении антидепрессантами других расстройств, кроме депрессии. Поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности как при лечении больных депрессией, так и при лечении больных энурезом. Дети Долгосрочные данные по безопасности в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития детей и подростков отсутствуют. Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат в своем составе моногидрат лактозы. Больным редкими наследственными нарушениями в виде чувствительности к галактозе, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность Имеются ограниченные клинические данные по применению амитриптилина во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Амитриптилин не рекомендуется назначать в период беременности, если это не является крайне необходимым. Применение возможно только после тщательного изучения соотношения риска/пользы. При длительном приеме и после применения на последних неделях беременности могут возникать симптомы абстиненции у новорожденных, что может сопровождаться раздражительностью, гипертонией, тремором, нерегулярным дыханием, нарушением сосания и громким плачем и, возможно, антихолинергическими симптомами (задержка мочи, запор).

Грудное вскармливание Амитриптилин и его метаболиты выделяются в грудное молоко (0,6–1% дозы матери). Риск для младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения данным лекарственным средством должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества лечения для женщины.

Фертильность Амитриптилин снижал частоту наступления беременности у крыс. Данных о влиянии амитриптилина на фертильность человека нет.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, получающего психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к концентрации, что обуславливает опасность и запрет управления автомобилем и работы с другими механизмами. Эти побочные эффекты могут усиливаться при одновременном употреблении алкоголя.

Большое депрессивное расстройство Лечение следует начинать с применения низких доз с постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Взрослые Вначале 25 мг 2 раза в сутки (50 мг в сутки). При необходимости дозу можно повысить на 25 мг каждый второй день до 150 мг в сутки, разделяя на два приема. Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе. Пациенты в возрасте от 65 лет и пациенты с заболеванием сердечно-сосудистой системы Вначале 25 мг в сутки. Суточную дозу можно повысить до 100–150 мг в сутки, разделив на два приема в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости. Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью. Поддерживающая доза соответствует наименьшей эффективной дозе. Дети Не следует применять амитриптилин для лечения большого депрессивного расстройства у детей и подростков (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата в данной возрастной категории пациентов не установлены. Длительность терапии Антидепрессивный эффект обычно развивается в течение 2–4 недель. Лечение антидепрессантами имеет симптоматический характер и поэтому должно проводиться в течение соответствующего промежутка времени, как правило, до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных рецидивирующей (униполярной) депрессией поддерживающая терапия может быть необходимой в течение нескольких лет для предотвращения новых эпизодов. Нейропатические боли, профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых Дозу титруют индивидуально для каждого пациента, чтобы обеспечить адекватную анальгезию и переносимость побочных реакций на препарат. Как правило, наименьшую эффективную дозу следует применять в течение кратчайшего срока, необходимого для лечения симптомов. Взрослые Рекомендуемые дозы – 25–75 мг в сутки, вечером. Дозы выше 100 мг следует применять с осторожностью. Начальная доза составляет 25 мг, которую принимают вечером. Дозу можно увеличивать на 25 мг каждые 3–7 дней, при условии нормальной переносимости. Дозу можно принимать один раз в день или разделить на два приема. Разовая доза выше 75 мг не рекомендуется. Пожилые пациенты (старше 65 лет) и пациенты с кардиоваскулярными заболеваниями Рекомендуемая начальная доза – 25 мг вечером. Дозы выше 75 мг следует применять с осторожностью. Дозу можно увеличить в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости. Дети Не следует применять амитриптилин для лечения нейропатических болей, профилактического лечения хронической головной боли напряжения и мигрени детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поскольку безопасность и эффективность применения препарата в данной возрастной категории пациентов не установлены. Длительность лечения Нейропатическая боль Лечение симптоматическое, поэтому его следует продолжать в течение соответствующего периода времени. У многих больных терапия может длиться несколько лет. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения. Профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых Лечение следует продолжать в течение определенного периода времени. Рекомендуется регулярный контроль необходимости продолжения лечения. Ночной энурез Дети Рекомендуемые дозы Дети в возрасте от 11 лет: 25–50 мг в сутки. Дозу следует увеличивать постепенно. Лекарственное средство принимают за 1–1,5 часа до сна. До начала терапии амитриптилином для исключения синдрома удлинения интервала QT необходимо сделать ЭКГ. Длительность лечения Максимальный период курса лечения не должен превышать 3 месяцев. Если необходим повторный курс лечения амитриптилином, медицинский осмотр следует проводить каждые 3 месяца. При прекращении лечения дозу амитриптилина следует снижать постепенно. Нарушение функций почек Пациентам с нарушением функций почек лекарственное средство можно назначать в обычных дозах. Нарушение функций печени Рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови. Ингибиторы цитохрома P450 CYP2D6 В зависимости от индивидуальной реакции пациента можно рассмотреть вопрос о снижении дозы амитриптилина при одновременном применении сильного ингибитора CYP2D6 (например, бупропиона, хинидина, флуоксетина, пароксетина). Известные медленные метаболизаторы CYP2D6 или CYP2C19 Пациенты с известным медленным метаболизмом CYP2D6 или CYP2C19 могут иметь повышенную концентрацию в плазме крови амитриптилина и его активного метаболита нортриптилина. Возможно снижение на 50% рекомендуемой начальной дозы. Метод применения Саротен принимают перорально. Таблетки следует глотать, запивая водой. Прекращение лечения При прекращении лечения дозу препарата следует постепенно уменьшать в течение нескольких недель.

Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 11 лет возможно при условии отсутствия органической патологии, включая spina bifida, и сопутствующих заболеваний, а также в случае отсутствия ответа на немедикаментозное и медикаментозное лечение, в частности спазмолитическими препаратами и препаратами вазопрессина. Данный лекарственный препарат должен назначать только врач, имеющий опыт лечения стойкого энуреза.

Симптомы

Антихолинергические симптомы: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек и угнетение моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует в кому с угнетением дыхательной функции. Кардиальные симптомы: аритмии (желудочковые тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца T, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия. Постмаркетинговые исследования и литература содержат данные о случаях демаскировки синдрома Бругада и ЭКГ-картин Бругада при передозировке амитриптилином. Приём взрослым дозы 750 мг и более может привести к серьёзной токсичности. Эффекты при передозировке усиливаются при одновременном приёме с алкоголем и другими психотропными веществами. Существует значительная индивидуальная изменчивость в ответе на передозировку. Передозировка амитриптилином у детей может иметь серьёзные последствия. Дети особенно склонны к коме, кардиотоксичности, угнетению дыхания, судорогам, гипонатриемии, вялости, синусовой тахикардии, сонливости, тошноте, рвоте и гипергликемии. После пробуждения вновь возможны спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение

Пациентов следует госпитализировать (в отделение интенсивной терапии) и проводить тщательный мониторинг состояния даже при очевидно нетяжёлом случае. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Комплекс мер по оценке и восстановлению в кратчайшие сроки функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, которые следует выполнять и лечить в случаях, требующих этого. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путём интубации. Рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции лёгких для предотвращения возможной остановки дыхания. Провести проверку мочевины, электролитов и содержания CO2 и O2 в артериальной крови и ЭКГ. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3–5 суток. Промыть желудок, если в течение одного часа пациент получил потенциально смертельную дозу. Назначить 50 г активированного угля в течение одного часа после передозировки. Лечение таких ситуаций будет решаться в каждом конкретном случае: - расширение интервала QRS, сердечная недостаточность и желудочковые аритмии; - циркуляторная недостаточность; - гипотензия; - гипертермия; - судороги; - метаболический ацидоз. Беспокойство и судороги можно лечить диазепамом. Поскольку передозировка часто бывает намеренной, в период ремиссии пациенты могут попытаться совершить самоубийство другим способом. Наблюдались случаи смерти от намеренной или случайной передозировки, которые произошли при применении лекарственных средств этого класса.

Амитриптилин способен вызывать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, перечисленных ниже (например головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния. При применении амитриптилина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в том числе о медикаментозной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»). Перечень побочных реакций, приведенный ниже, согласно классам систем органов по классификации MedDRA, а именно: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). Классы систем органов по MedDRA Частота Проявления Со стороны системы крови и лимфатической системы Редко Угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Со стороны метаболизма Редко Сниженный аппетит. Неизвестно Анорексия, повышение или понижение уровня сахара в крови. Со стороны психики Очень часто Агрессивность. Часто Спутанность сознания, снижение либидо, возбуждение. Нечасто Гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения. Редко Делирий (у больных пожилого возраста), галлюцинации, суицидальные мысли или поведение*. Неизвестно Паранойя. Со стороны нервной системы Очень часто Сонливость, тремор, головокружение, головная боль, вялость, расстройства речи (дизартрия). Часто Расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия. Нечасто Судороги. Очень редко Акатизия, полиневропатия. Неизвестно Экстрапирамидное расстройство, серотониновый синдром**. Со стороны органов зрения Очень часто Расстройства аккомодации. Часто Мидриаз. Очень редко Острый приступ глаукомы. Неизвестно Сухость глаз. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто Шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы Очень часто Усиленное сердцебиение, тахикардия. Часто Атриовентрикулярные блокады, блокады ножек пучка Гиса. Нечасто Состояние коллапса, усиление сердечной недостаточности. Редко Аритмия. Очень редко Кардиомиопатия, torsades de pointes. Неизвестно Миокардит, вызванный гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Со стороны сосудов Очень часто Ортостатическая гипотензия. Нечасто Артериальная гипертензия. Неизвестно Гипертермия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто Заложенность носа. Очень редко Аллергические воспаления легочных альвеол и легочной ткани (альвеолит, синдром Леффлера). Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Сухость во рту, запор, тошнота. Нечасто Диарея, рвота, отек языка. Редко Увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость. Со стороны печени и желчевыводящих путей Редко Желтуха. Нечасто Печеночная недостаточность (например холестатическая болезнь печени). Неизвестно Гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто Гипергидроз. Нечасто Высыпания, крапивница, отек лица. Редко Алопеция, реакции фотосенсибилизации. Неизвестно Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Нарушение мочеиспускания. Нечасто Задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Часто Эректильная дисфункция. Нечасто Галакторея. Редко Гинекомастия. Общие расстройства Часто Утомляемость, чувство жажды. Редко Пирексия. Другие проявления Очень часто Увеличение массы тела. Часто Аномальная кардиограмма, интервал QT на кардиограмме удлинен, комплекс QRS на кардиограмме удлинен, гипонатриемия. Нечасто Повышение внутриглазного давления. Редко Уменьшение массы тела. Дисфункция печени, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня трансаминаз. * О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в ходе лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»). ** О таких случаях сообщалось при применении серотонинергических лекарственных средств, таких как трициклические антидепрессанты (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»). Эпидемиологические исследования, в основном проведенные с участием пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен. Сообщение о подозреваемой побочной реакции Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после государственной регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный мониторинг пользы и риска применения лекарственного средства.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует особых условий хранения.

100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

По рецепту

H. Lundbeck A/S (Х. Лундбек А/С). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттилиавей 9, 2500 Вальби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).