Санпім-1000, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САНпим - 1000 ( SAN P IME-1000 )

действующее вещество: цефепим; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в эквиваленте цефепима 1000 мг; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J 01 D Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефепим – β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким как цефтазидим.

Клинический опыт

Безопасность и эффективность цефепима для эмпирического лечения пациентов с фебрильной нейтропенией оценивали в двух многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях. У 317 пациентов сравнивали монотерапию цефепимом (в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов) с монотерапией цефтазидимом (в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов). Характеристики оцениваемой популяции пациентов приведены в таблице ниже:

Демографические данные пациентов (только первый эпизод)

Цефепим | Цефтазидим | Всего 164 | 153 | Средний возраст (в годах) 56,0 (диапазон 18–82) | 55,0 (диапазон 16–84) | Мужчины 86 (52 %) | 85 (56 %) | Женщины 78 (48 %) | 68 (44 %) | Лейкемия 65 (40 %) | 52 (34 %) | Другие гематологические злокачественные опухоли 43 (26 %) | 36 (24 %) | Солидные опухоли 54 (33 %) | 56 (37 %) | Медиана абсолютного количества нейтрофилов (клеток/мкл) 20,0 (диапазон 0–500) | 20,0 (диапазон 0–500) | Средняя продолжительность нейтропении (дни) 6,0 (диапазон 0–39) | 6,0 (диапазон 0–32) | Постоянный венозный катетер 97 (59 %) | 86 (56 %) | Профилактическая антибиотикотерапия 62 (38 %) | 64 (42 %) | Трансплантация костного мозга 9 (5 %) | 7 (5 %) | САД* < 90 мм рт. ст. на исходном уровне 7 (4 %) | 2 (1 %) |

* САД – систолическое артериальное давление.

Показатели клинического ответа приведены в таблице ниже. По всем критериям измерения цефепим был терапевтически эквивалентен цефтазидиму.

Сводные показатели ответа при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении

Критерии измерения | % ответа Цефепим (n = 164) | Цефтазидим (n = 153) Первичный эпизод, завершенный без изменения схемы лечения, без нового фебрильного эпизода или инфекции, с пероральной антибиотикотерапией, которая была разрешена до конца лечения | 51 | 55 Первичный эпизод, завершенный без изменения схемы лечения, без нового фебрильного эпизода или инфекции, без пероральной антибиотикотерапии после завершения лечения | 34 | 39 Степень выживания с любыми изменениями разрешенного лечения | 93 | 97 Первичный эпизод, завершенный без изменения схемы лечения, с пероральной антибиотикотерапией, разрешенной до завершения лечения | 62 | 67 Первичный эпизод, завершенный без изменения схемы лечения и без пероральной антибиотикотерапии после лечения | 46 | 51

Данных, демонстрирующих эффективность монотерапии цефепимом у пациентов с повышенным риском тяжелых инфекций (включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, артериальной гипотензией в начале лечения или с сопутствующими злокачественными гематологическими опухолями и тяжелой или длительной нейтропенией), недостаточно. Данных по пациентам с септическим шоком нет.

Пограничные значения

Определенные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для цефепима:

Микроорганизмы | Пограничные значения (мг/л) Чувствительные | Резистентные Aeromonas spp. | ≤ 1 | > 4 Enterobacterales | ≤ 1 | > 4 Haemophilus influenzae | ≤ 0,25 | > 0,25 Moraxella catarrhalis | ≤ 4 | > 4 Pseudomonas spp. | ≤ 0,001 | > 8 Staphylococcus spp. | Примечание 1 | Примечание 1 Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) | Примечание 2 | Примечание 2 Streptococcus pneumoniae | ≤ 1 | > 2 Streptococci группы Viridans | ≤ 0,5 | > 0,5 1

Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к цефокситину. 2 Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к цефалоспоринам определяется на основании чувствительности к бензилпенициллину.

Распространенность приобретенной резистентности может отличаться в зависимости от географического региона и времени для некоторых видов бактерий. Поэтому полезно иметь информацию о распространенности местной резистентности, особенно для лечения тяжелых инфекций. Эти данные могут лишь дать ориентировочные показатели вероятности чувствительности бактериального штамма к цефепиму.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Чувствительные виды Грамположительные аэробы: Staphylococcus Meti-S, Streptococcus, Streptococcus pneumoniae. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella. Анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Prevotella.

Умеренно чувствительные виды бактерий (средняя чувствительность in vitro) Грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa.

Резистентные виды бактерий Грамположительные аэробы: энтерококки, Listeria, Staphylococcus Meti-R*. Грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

* Частота резистентности к метициллину составляет примерно от 30 до 50 % всех стафилококков и возникает преимущественно в медицинских учреждениях.

Фармакокинетика

Фармакокинетика цефепима линейна в диапазоне доз 250 мг – 2 г (внутривенно) и 500 мг – 2 г (внутримышечно) и неизменна на протяжении всего периода терапии.

Абсорбция

После внутримышечного введения абсорбция происходит быстро и полностью.

Распределение

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых мужчин после однократного 30-минутного внутривенного/внутримышечного введения приведены в таблице ниже:

Таблица 1 Концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении

Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 250 мг в/в 20,1 10,9 5,9 2,6 0,5 0,1 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5 1,4 0,2 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 мг в/м 8,2 12,5 12 6,9 1,9 0,7 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3

Концентрации цефепима в тканях и биологических жидкостях организма приведены в таблице ниже:

Таблица 2 Средняя концентрация цефепима в тканях и биологических жидкостях

Ткани или биологические жидкости | Доза / способ введения | Выборка: средний интервал времени (часы) | Средняя концентрация в ткани (мкг/г), биологической жидкости (мкг/мл) | Средняя концентрация в плазме крови (мкг/мл) Моча 500 мг в/в 1 г в/в 2 г в/в 0–4* 0–4* 0–4* 292 926 3120 4,9** 10,5** 20,1** Желчь 2 г в/в 9 11,2 9,2 Перитонеальная жидкость 2 г в/в 4,4 18,3 24,8 Интерстициальная жидкость 2 г в/в 1,5 81,4 72,5 Слизистая оболочка бронхов 2 г в/в 4,8 24,1 40,4 Аппендикс 2 г в/в 5,7 5,2 17,8 Желчный пузырь 2 г в/в 9,6 8,1 8,5

* Моча собирается в интервале 0–4 часа после применения. ** Плазма взята через 4 часа после инъекции.

Распределение цефепима в тканях не меняется в диапазоне доз 250 мг – 2 г. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 18 литров. Средний период полувыведения – 2 часа.

Накопления лекарственного средства не наблюдалось у пациентов, получавших препарат в дозе 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 9 дней. Связывание с белками крови – ниже 19 % и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более продолжительный у пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм

Цефепим плохо метаболизируется. Примерно 7 % от принятой дозы превращается в оксид N-метилпирролидина и выводится с мочой.

Выведение

Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Средний общий почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин, его элиминация происходит преимущественно путем клубочковой фильтрации. 85 % введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

После внутривенного введения 500 мг цефепима его концентрация в плазме крови ниже уровня количественного определения через 12 часов, в моче – через 16 часов. Средняя концентрация в моче через 12–16 часов после введения составляет 17,8 мкг/мл.

После внутривенного введения 1 или 2 г средняя концентрация в моче в временном промежутке 12–24 часа составляет 26,5 и 28,8 мкг/мл соответственно. Через 24 часа концентрация цефепима в плазме крови ниже уровня количественного определения.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек различной степени значительно увеличивается период полувыведения цефепима. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и клиренсом креатинина у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Период полувыведения цефепима у пациентов, находящихся на диализе, составляет 13–17 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени после однократного введения 1 г цефепима его фармакокинетика не менялась. Поэтому нет необходимости изменять режим дозирования.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация < 50 мл/мин) дозу следует корректировать для компенсации более низкой скорости выведения почками (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Сообщалось о случаях обратимой энцефалопатии. Большинство случаев возникало у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы, превышающие рекомендованные, особенно у пациентов пожилого возраста (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Дети в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг

Фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 2 месяцев и < 40 кг не отличается от фармакокинетики у взрослых.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые

• дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• гинекологические;
• септицемия.

Дети

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или к другим β-лактамным антибиотикам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Бактериостатические антибиотики

Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков.

Специфические проблемы дисбаланса международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибиотики. Факторами риска являются выраженный инфекционный или воспалительный характер заболевания, возраст и общее состояние пациента. При этих обстоятельствах трудно отличить инфекционную патологию от ее лечения при возникновении дисбаланса МНО. Указанные классы антибиотиков применяются чаще, а именно: фторхинолоны, макролиды, циклины, некоторые цефалоспорины и препараты, содержащие котримоксазол.

Влияние на результат лабораторных тестов

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения

Гиперчувствительность

При применении других бета-лактамных антибиотиков сообщалось о случаях тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение лекарственного средства. Перед началом лечения цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефепиму или к любому другому препарату группы цефалоспоринов. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. Если есть сомнения, необходимо присутствие врача при первом введении для принятия немедленных мер в случае возникновения анафилактической реакции. Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Энцефалопатия

При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность и нарушение сознания, эпилепсию или аномальные движения, и особенно в случае передозировки и/или почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста.

Диарея, вызванная Clostridium difficile

При применении почти всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile. Тяжелая форма диареи может привести к опасному для жизни псевдомембранозному колиту. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время или после применения лекарственного средства, поскольку сообщалось о возникновении заболевания в течение 2 месяцев после прекращения лечения. Необходимо немедленно прекратить лечение и начать соответствующую специфическую терапию. Следует избегать употребления продуктов, способствующих запорам.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности, если клиренс креатинина меньше или равен 50 мл/мин, или в любом случае, который может нарушить функцию почек, дозу необходимо корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы») для компенсации снижения скорости выведения цефепима вследствие повышения концентрации цефепима в плазме крови. Дозирование следует корректировать в соответствии со стадией почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью соответствующего типа микроорганизмов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Суперинфекция

Как и в случае с другими антибиотиками, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. В случае развития суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Пациенты пожилого возраста

Изучено распределение цефепима у людей пожилого возраста (> 65 лет). Среди 6400 взрослых, включенных в клинические испытания, 35 % были в возрасте от 65 лет и 16 % в возрасте от 75 лет. Пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Однако, поскольку функция почек ухудшается с возрастом, дозу необходимо корректировать в соответствии с состоянием функции почек пациента (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и с сильными диуретиками.

Влияние на результаты биологических тестов

У пациентов, принимавших цефепим дважды в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза. При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения лекарственным средством следует проводить глюкозооксидазными методами.

Антибактериальное действие

Учитывая ограниченный спектр антибактериального действия, цефепим не показан для лечения определенных типов инфекций, за исключением случаев, когда микроорганизмы уже идентифицированы и известно, что они чувствительны к цефепиму, или если существует серьезное подозрение, что вероятные микроорганизмы чувствительны (см. раздел «Фармакодинамика»).

Вспомогательное вещество

Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раз превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах пока неизвестны.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования на животных не продемонстрировали каких-либо пороков развития плода или фетотоксических эффектов при применении цефепима. Однако применение цефепима в период беременности можно рассматривать только при необходимости ввиду отсутствия адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин.

Кормление грудью

В малых концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому женщинам, кормящим грудью, следует соблюдать меры предосторожности при лечении цефепимом. Если у младенца появились диарея, кандидоз или кожные высыпания, необходимо прекратить кормление грудью или применение лекарственного средства.

Фертильность

У крыс никаких изменений фертильности не наблюдалось. Данных о влиянии цефепима на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство может существенно влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, в частности из-за возможного возникновения энцефалопатии (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Способ применения и дозы

Обычная доза для взрослых составляет 1 000 мг, вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения. Дозировку и путь введения следует варьировать в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации по дозированию препарата для взрослых приведены в таблице 3.

Таблица 3

Инфекция | Дозирование | Частота применения Инфекции мочевыводящих путей (легкой и средней степени тяжести) | 500 мг – 1 г в/в или в/м | каждые 12 часов Другие инфекции (легкой и средней степени тяжести) | 1 г в/в или в/м | каждые 12 часов Тяжелые инфекции | 2 г в/в | каждые 12 часов Очень тяжелые и угрожающие для жизни инфекции | 2 г в/в | каждые 8 часов

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения операции вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата необходимо скорректировать (таблица 4).

Таблица 4 Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых

Клиренс креатинина (мл/мин) | Рекомендуемые дозы > 50 | Коррекция дозы не требуется 2 г | каждые 8 часов 2 г | каждые 12 часов 1 г | каждые 12 часов 500 мг | каждые 12 часов 30-50 | Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина 2 г | каждые 12 часов 2 г | каждые 24 часа 1 г | каждые 24 часа 500 мг | каждые 24 часа 11 - 29 2 г | каждые 24 часа 1 г | каждые 24 часа 500 мг | каждые 24 часа 500 мг | каждые 24 часа £ 10 1 г | каждые 24 часа 500 мг | каждые 24 часа 250 мг | каждые 24 часа 250 мг | каждые 24 часа Гемодиализ* | 500 мг каждые 24 часа; 500 мг каждые 24 часа; 500 мг каждые 24 часа; 500 мг каждые 24 часа

* В день проведения диализа инъекцию необходимо выполнять после сеанса диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина можно определять по приведенной ниже формуле.

Мужчины: масса тела (кг) × (140 – возраст) клиренс креатинина (мл/мин) = --------------------------------------------------- 72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часов выводится из организма примерно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Опыт применения цефепима детям в возрасте до 2 месяцев ограничен. Препарат назначать только по жизненным показаниям из расчета 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, нужно постоянно контролировать.

Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более цефепим назначать в дозах, предусмотренных для взрослых.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------------- сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 × рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------ – 3,6. сывороточный креатинин (мг/дл)

Препарат можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции (0,5 г и 1 г), медленной внутривенной инъекции или инфузии (от 3-5 минут до 30 минут).

Внутривенное введение. Цефепим разводить в воде для инъекций или в любом другом совместимом растворителе в концентрациях, указанных в таблице 3. Растворы для внутривенного введения можно вводить непосредственно в вену путем медленной (3–5 минут) инъекции через систему для внутривенных вливаний или непосредственно в совместимый инфузионный раствор (вводить в течение 30 минут). При внутривенном способе введения цефепим совместим с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций (с или без 5 % раствора глюкозы); 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций; 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата (с или без 5 % раствора глюкозы).

Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 5. Приготовленный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 30 °С или до 7 суток при температуре 2-8 °С.

Таблица 5

Путь введения | Объем раствора для разведения (мл) | Приблизительный объем полученного раствора (мл) | Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение | 1 г/флакон | 10 | 11,4 | 90 Внутримышечное введение | 1 г/флакон | 3 | 4,4 | 230

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму необходимо провести соответствующие микробиологические исследования. Однако препарат можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку он имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактат и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °С). Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Сапим-1000 (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае необходимости назначения препарата Сапим-1000 с указанными препаратами необходимо вводить каждый антибиотик отдельно.

Дети

Препарат применять детям в возрасте от 2 месяцев.

Передозировка

Симптомы. В случаях существенного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нейромышечной возбудимостью.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе лечения, приведены ниже по следующей классификации частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна – нельзя установить частоту по имеющимся данным.

Инфекции и инвазии Нечасто: оральный кандидоз. Редко: кандидоз. Очень редко: вагинальные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы Часто: анемия, эозинофилия. Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Частота неизвестна: апластическая анемия*, гемолитическая анемия*, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек. Очень редко: анафилактический шок.

Со стороны психики Частота неизвестна: галлюцинации**, спутанность сознания**.

Со стороны нервной системы Редко: головная боль, парестезия. Очень редко: судороги, дисгевзия, головокружение. Частота неизвестна: энцефалопатия**, судороги**, состояние сниженного внимания и измененного сознания**, эпилепсия**, миоклонус**, кома**.

Со стороны сосудов Нечасто: флебит в месте внутривенной инъекции, тромбофлебит в месте внутривенной инъекции. Очень редко: артериальная гипотензия, расширение сосудов. Частота неизвестна: кровоизлияние*.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота. Редко: запор. Очень редко: псевдомембранозный колит, колит, боль в животе, язва ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: высыпания. Нечасто: эритема, крапивница, зуд. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса – Джонсона*, мультиформная эритема*.

Со стороны почек и мочевыводящей системы Редко: почечная недостаточность. Частота неизвестна: токсическая нефропатия*.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: генитальный зуд.

Общие расстройства и реакции в месте введения Часто: реакция в месте инфузии. Нечасто: воспаление в месте инфузии, боль и воспаление в месте внутривенной или внутримышечной инъекции, лихорадка. Редко: озноб.

Лабораторные исследования Очень часто: положительная проба Кумбса. Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубинемия, повышенное протромбиновое и активированное частичное тромбопластиновое время. Нечасто: транзиторное повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Очень редко: снижение содержания фосфора в сыворотке крови. Частота неизвестна: ложноположительная глюкозурия*.

* Эти побочные эффекты, как правило, связаны с другими препаратами того же класса. ** При применении бета-лактамных антибиотиков существует риск развития энцефалопатии, включая спутанность и нарушение сознания, эпилепсию или аномальные движения, и особенно при передозировке и/или почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Передозировка»). Как правило, симптомы нейротоксичности улучшались после прекращения лечения и/или после гемодиализа. Однако было несколько случаев летальных исходов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не следует смешивать препарат в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме растворителей, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

1 флакон с порошком в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель Ценс Лабораторис Пвт. Лтд. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: VI/51 B, п/с № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.