Сангера 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САНГЕРА (SANGERA)

действующее вещество: транексамовая кислота; 1 мл раствора содержит транексамовой кислоты 100 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B02A A02.

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путём ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса. Педиатрическая популяция. Дети в возрасте от 1 года. В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с привлечением 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенна по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозированию. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют об уменьшении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения (ИК) (кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким: − первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после первоначального наркоза и до разреза кожи; − непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая скорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК. Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований с участием детей.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально. Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения приблизительно составляет от 9 до 12 литров. Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10 – 53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4 – 31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенёсших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносимы с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке – сотая часть, в цереброспинальной жидкости – одна десятая, во внутриглазной влаге – одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение. Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизменённого соединения. Почечная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения препарата в дозе 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов. Особые группы пациентов. Концентрация в плазме увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводили никаких специфических фармакокинетических исследований. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают: − кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: • меноррагия и метроррагия; • желудочно-кишечные кровотечения; • геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях. − оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; − гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; − торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия; − контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата. Нарушение цветового зрения. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния вследствие коагулопатии истощения, за исключением состояний с чрезмерной активацией фибринолитической системы при остром тяжёлом кровотечении. Тяжёлая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Субарахноидальное кровоизлияние. Интратекальное и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отёка мозга с последующим развитием судорог).

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Одновременный (параллельный) приём антикоагулянтов должен происходить под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, получавшим лечение с применением транексамовой кислоты. В таких случаях существует риск тромбообразования, например при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - внутривенные инъекции транексамовой кислоты следует делать очень медленно (максимум 1 мл в минуту); - транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно. Судороги: у пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство из указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли этот лекарственный препарат. Нарушения зрения: должно быть уделено внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, снижение четкости зрения, нарушения восприятия цветов. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны назначаться регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных, в частности, с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально. Гематурия: в случае гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры. Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и пациентам, у которых по данным семейного анамнеза есть риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазиологии, и проводить под строгим наблюдением врача. Ввиду повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром): пациенты с ДВС-синдромом, как правило, не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, ее следует назначать исключительно при наличии преобладающей активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Гематологический профиль при этих состояниях характеризуется следующим: уменьшается время лизиса эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р-комплекса; то есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовой дозы 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточно. Возможность применения транексамовой кислоты при ДВС-синдроме у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять эффективные средства контрацепции. Клинических данных о применении транексамовой кислоты беременным женщинам недостаточно. В течение I триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется. Имеются только ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во II и III триместрах беременности, по которым невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Применять транексамовую кислоту в период беременности можно только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск. Транексамовая кислота проникает в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Сангер следует вводить внутривенно (капельно, струйно).

Взрослые При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг до 1 г внутривенно медленно (примерно 1 мл/мин) 2–3 раз в сутки. При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно, медленно, в дозе 1 г или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения – 1 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек При почечной недостаточности, приводящей к риску накопления, применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, имеющих легкую или умеренную почечную недостаточность, дозирование транексамовой кислоты нужно уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина:

Таблица 1 Сывороточный креатинин | Внутривенная доза | Периодичность введения мкмоль/л | мг/10 мл | 120–249 1,35–2,82 10 мг/кг | Каждые 12 часов 250–500 2,82–5,65 10 мг/кг | Каждые 24 часа > 500 | > 5,65 5 мг/кг | Каждые 24 часа

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение детям Детям в возрасте от 1 года применять по показаниям (см. раздел «Показания»), дозирование – около 20 мг/кг/сутки. Однако данные об эффективности, безопасности, особенностях дозирования при применении детям по указанным показаниям ограничены. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были изучены в полном объеме.

Применение пациентам пожилого возраста Обычно коррекция дозы не требуется при отсутствии признаков почечной недостаточности.

Способ применения Введение имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия). Сангер можно смешивать с большинством растворов для инфузии, такими как электролитные растворы, растворы углеводов, растворы аминокислот и растворы декстрана.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года – 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Случаев передозировки не наблюдалось. Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, артериальную гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, возникают чаще при увеличении дозы. Лечение передозировки симптоматическое.

Ниже перечислены побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). Внутри каждого класса систем органов побочные реакции расположены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Частота была определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Таблица 2

Класс MedDRA (системы и органы) | Частота | Нежелательные эффекты Со стороны иммунной системы | Неизвестно | Реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа Со стороны нервной системы | Неизвестно | Судороги, в том числе при неправильном применении Со стороны органов зрения | Неизвестно | Нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения Сосудистые нарушения | Неизвестно | Недомогание, вызванное артериальной гипотензией, с потерей сознания или без неё (как правило, после слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение – после перорального приёма). Артериальный или венозный тромбоэмболизм любой локализации Со стороны пищеварительной системы | Часто | Диарея, рвота, тошнота Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Нечасто | Аллергические дерматиты

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ○ С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять в кровь для переливания или в инъекционные растворы, содержащие лекарственные средства группы пенициллинов.

По 5 мл или по 10 мл в ампулы стеклянные, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке.

За рецептом

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.