Сандостатин ЛАР 30 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Сандостатин ® ЛАР (SANDOSTATIN ® LAR ® )

активное вещество: октреотид в виде октреотида ацетата; 1 флакон с порошком 10 мг содержит октреотида ацетата 11,2 мг, что соответствует 10 мг октреотида; 1 флакон с порошком 20 мг содержит октреотида ацетата 22,4 мг, что соответствует 20 мг октреотида; 1 флакон с порошком 30 мг содержит октреотида ацетата 33,6 мг, что соответствует 30 мг октреотида; вспомогательные вещества: поли(DL-лактид-ко-гликолид), манитол (Е 421); растворитель для приготовления суспензии для инъекций: 1 предварительно заполненный шприц объемом 2,0 мл содержит натрия кармеллозу (натрия карбоксиметилцеллюлозу), манитол (Е 421), воду для инъекций, полоксамер 188.

Порошок для суспензии для инъекций в комплекте с растворителем. Основные физико-химические свойства. Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Растворитель: от прозрачного до не более интенсивно опалесцирующего, чем эталонная суспензия I Европейской Фармакопеи раствор от бесцветного до слегка желтого или коричневого цвета.

Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТX H01C B02.

Октреотид – синтетический октапептид, производное природного гормона соматостатина с подобными фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. Опыты на животных показали, что октреотид является более мощным ингибитором секреции ГР, глюкагона и инсулина, чем соматостатин; препарат ингибирует секрецию ГР и глюкагона с большей селективностью. У здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатину, подавляет: · секрецию ГР, стимулированную аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; · секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызванную приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулированную аргинином; · секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), стимулированную рилизинг-фактором тиреотропного гормона (ТРГ). В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР сильнее, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (например ГР у пациентов с акромегалией). Пациентам с акромегалией Сандостатин ® ЛАР, галеновый препарат октреотида, можно вводить с интервалами 4 недели, что обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень ГР и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин ® ЛАР выраженно уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, повышенное потоотделение, парестезия, утомляемость, остеоартралгия и синдром запястного сухожилия. У значительной части (50%) пациентов с акромегалией, которые ранее не лечились и имеют аденому гипофиза с гиперсекрецией ГР, лечение Сандостатином ® ЛАР приводило к уменьшению объема опухоли на > 20%. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что применение октреотида перед хирургическим лечением у некоторых пациентов с аденомой гипофиза может привести к уменьшению размеров опухоли. Однако хирургическое лечение не следует откладывать. У пациентов с эндокринно активными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение Сандостатином ® ЛАР обеспечивает постоянный контроль за рядом клинических симптомов, связанных с заболеванием. Действие октреотида на различные типы эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описано ниже. Карциноидные опухоли. Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности ощущения приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. Опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП). Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез ВИП. В большинстве случаев применение октреотида приводит к уменьшению тяжести секреторной диареи, типичной для данной патологии, что улучшает качество жизни пациента. Это сопровождается уменьшением количества ассоциированных нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что дает возможность отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов, по данным компьютерной томографии, происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови. Глюкагономы. Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, характерных для данного состояния. Октреотид не оказывает никакого существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдаемого при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает снижение ее тяжести, что сопровождается увеличением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время. Гастриномы/ синдром Золлингера – Эллисона. В основном терапия ингибиторами протонного насоса или блокаторами гистаминовых Н 2 -рецепторов подавляет гиперсекрецию соляной кислоты в желудке. Однако ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов не всегда могут надлежащим образом облегчать диарею, которая также является важным симптомом заболевания. У некоторых пациентов Сандостатин ® ЛАР способствует дальнейшему уменьшению гиперсекреции соляной кислоты и клиническому улучшению, в том числе при диарее, путем уменьшения повышенной концентрации гастрина. Инсуломы. Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль за гликемией может улучшиться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови. Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или первичные опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III (PROMID) показало, что Сандостатин ® ЛАР подавляет рост опухолей у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки). 85 пациентов были рандомизированы в группы применения Сандостатина ® ЛАР 30 мг каждые 4 недели (n = 42) или плацебо (n = 43) в течение 18 месяцев либо до прогрессирования опухоли, либо до смерти. Основными критериями включения были: отсутствие предыдущего курса лечения, гистологически подтвержденный диагноз, локальные неоперабельные или метастатические хорошо дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли/карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишке (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, которая была отнесена к средней кишке, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке или другом месте была исключена. Первичной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли или смерти от опухоли (TTP). Анализ по назначенному лечению (ITT-анализ) всех рандомизированных пациентов показал, что 26 случаев прогрессирования или летальных случаев, связанных с опухолями, наблюдались в группе Сандостатина ® ЛАР, тогда как в группе плацебо – 41 случай (ОР=0,32; 95 % ДИ: 0,19 – 0,55; p=0,000015). При проведении консервативного ITT-анализа, при котором 3 пациентов были исключены из рандомизации, установлено, что 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти вследствие опухоли наблюдались в группе Сандостатина ® ЛАР и плацебо соответственно (ОР=0,34; 95 % ДИ: 0,20-0,59; p-значение=0,000072; рисунок). В популяции консервативного ITT (cITT) анализа, в которой 3 пациентов были исключены из исследования во время рандомизации, в группах Сандостатина ® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти вследствие опухоли. Медиана времени до прогрессирования опухоли составила 14,3 месяца (95 % ДИ: 11,0 – 28,8 месяца) в группе Сандостатина ® ЛАР и 6 месяцев (95 % ДИ: 3,7 – 9,4 месяца) в группе плацебо. При анализе популяции по протоколу, в которой дополнительные пациенты были отсеяны по окончании терапии, получаемой в рамках исследования, в группах Сандостатина ® ЛАР и плацебо наблюдалось соответственно 19 и 38 случаев прогрессирования опухоли или смерти вследствие опухоли (ОР=0,24; 95% ДИ: 0,13 – 0,45; p-значение = 0,0000036). Рисунок. Оценка времени до прогрессирования опухоли по методу Каплана – Мейера в группах Сандостатина ® ЛАР и плацебо (популяция при проведении консервативного ITT-анализа) Таблица 1 Показатели времени до начала прогрессирования опухоли по данным популяционного анализа Анализ Случаи TTP Средний TTP, месяцы [95 % ДИ] ОР [95 % ДИ], р* Сандостатин ® ЛАР Плацебо Сандостатин ® ЛАР Плацебо ITT 2 6 41 НД НД 0, 32 [95 % ДИ:0,19-0,55] р=0,000 015 cITT 26 40 14,3 [95 % ДИ: 11,0 – 28,8] 6,0 [95 % ДИ: 3,7-9,4] 0,34 [95 % ДИ: 0,20-0,59] р=0,000072 НД – нет данных; ОР – относительный риск, TTP – время до прогрессирования опухоли, ITT – анализ по назначенному лечению; cITT – консервативный ITT-анализ; *логарифмический ранговый критерий, стратифицированный по функциональной активности Эффект от терапии был схожим у пациентов с функционально активными (ОР=0,23; 95 % ДИ: 0,09 – 0,57) и неактивными опухолями (ОР=0,25; 95 % ДИ: 0,10 – 0,59). После 6 месяцев лечения стабильное состояние отмечалось у 66 % пациентов группы Сандостатина ® ЛАР и у 37 % пациентов группы плацебо. Учитывая достоверную клиническую эффективность Сандостатина ® ЛАР, установленную в этом заранее запланированном промежуточном анализе, набор участников исследования был прекращен. Безопасность Сандостатина ® ЛАР в этом исследовании согласовывалась с установленным профилем безопасности.

После однократной внутримышечной инъекции Сандостатина® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа после применения с последующим снижением в пределах 24 часов до неопределяемого уровня. После этого первичного пика на 1-й день у большинства пациентов в течение следующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтическом уровне. После этого концентрация октреотида снова возрастает, достигая плато приблизительно на 14-й день и оставаясь на таком уровне в течение следующих 3 – 4 недель. Пиковая концентрация на 1-й день ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5 % общего высвобождения препарата за день 1. Приблизительно через 42 дней концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы. У пациентов с акромегалией концентрация октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина® ЛАР в дозе 10, 20 или 30 мг составила 358, 926 и 1710 нг/л соответственно. Концентрация октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, которая достигается после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, выше в 1,6 – 1,8 раза и составляет до 1557 нг/л и 2384 нг/л после многократных введений 20 и 30 мг Сандостатина® ЛАР соответственно. У пациентов с карциноидными опухолями среднее арифметическое (и медиана) концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе после применения доз 10, 20 и 30 мг Сандостатина® ЛАР составило 1231 (894), 2620 (2270) и 3928 (3010) нг/мл. Кумуляции октреотида, которую ожидали при наложении профилей высвобождения при 28-месячных инъекциях Сандостатина® ЛАР, не наблюдается. Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина® ЛАР отражает профиль высвобождения из полимерной матрицы и её деградацию. Сразу после высвобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетическим свойствам, описанным для подкожного введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс – 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65 %, связывание с форменными элементами крови крайне незначительное. Клинические характеристики.

• лечение основных проявлений заболевания в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии;
• лечение между курсами лучевой терапии, до достижения её эффективности.

• карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
• ВИПомы;
• глюкагономы;
• гастриномы/синдром Цollingера – Эллисона;
• инсуломы, для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии;
• соматолиберинómы (опухоли, синтезирующие рилизинг-фактор гормона роста).

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или при неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.

Повышенная индивидуальная чувствительность к октреотиду или к любому из вспомогательных компонентов препарата (в том числе растворителя).

Может потребоваться коррекция дозирования лекарственных средств, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, или агентов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР. Может потребоваться коррекция дозирования инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином® ЛАР. Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина. Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина. Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого эффекта октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).

Общие положения

Поскольку иногда размеры опухолей гипофиза, секретирующих ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение полей зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения. Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции при необходимости. У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы. Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может быть необходима коррекция дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс. Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 микрограммов/час), и у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 микрограммов болюсно, а затем 50 микрограммов/час непрерывно инфузионно). Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 микрограмм/час (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие октреотид внутривенно в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз – наиболее распространенное осложнение терапии Сандостатином ® и может быть связан с холециститом и утолщением стенок желчного пузыря (см. раздел «Побочные реакции»). Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших Сандостатин ® ЛАР в постмаркетинговый период. Рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед лечением препаратом Сандостатин ® ЛАР и примерно каждые 6 месяцев.

Функция поджелудочной железы

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших терапию октреотидом по поводу гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Симптомы ЭНПЖ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю веса. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЖ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами.

Метаболизм глюкозы

Учитывая подавление уровня ГР и высвобождения глюкагона и инсулина, Сандостатин ® ЛАР может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате длительного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как наблюдалось у пациентов при подкожном введении Сандостатина ® . Также может наблюдаться гипогликемия. У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин ® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов, не больных сахарным диабетом, и у пациентов с сахарным диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина подкожное введение Сандостатина ® может привести к усилению гликемии после приема пищи. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетическое лечение. Поскольку октреотид по сравнению с инсулином оказывает относительно большее подавляющее действие на ГР и глюкагон, а также из-за меньшей продолжительности ингибирующего действия на секрецию инсулина у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание пищевых жиров. У некоторых пациентов, получавших лечение октреотидом, наблюдали сниженные уровни витамина B 12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B 12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином ® ЛАР.

Содержание натрия

Препарат Сандостатин ® ЛАР содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, поэтому препарат может считаться безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о применении октреотида беременным женщинам ограничены (менее чем 300 результатов беременности), и примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство сообщений было получено после постмаркетингового применения октреотида, и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составляла более 50%. Большинство женщин получали октреотид в первом триместре беременности в дозе 100 – 1200 микрограмм/сутки в виде Сандостатина ® подкожно или 10 – 40 мг/месяц Сандостатина ® ЛАР. Врожденные аномалии были зарегистрированы примерно в 4% случаев беременности по данным случаев с известными результатами беременности. Для этих случаев причинная связь с октреотидом не подозревается. В исследованиях на животных не было выявлено прямых или непрямых вредных эффектов в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Сандостатина ® во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали экскрецию октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином ® ЛАР следует отказаться от кормления грудью.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на человеческую фертильность. При применении препарата пациентками в период беременности и кормления грудью у новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях на самцах и самках крыс октреотид не влиял на фертильность при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Сандостатин ® ЛАР не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, если они ощущают головокружение, астению/утомляемость или головную боль в течение лечения Сандостатином ® ЛАР.

Лечение акромегалии

Лечение препаратом Сандостатин® ЛАР рекомендуется начинать с введения 20 мг в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. Пациенты, получающие лечение Сандостатином®, могут начинать лечение Сандостатином® ЛАР на следующий день после последней подкожной инъекции Сандостатина®. Дальнейшую корректировку дозы проводят в зависимости от уровня ГР в плазме крови, концентрации ИФР-1, а также клинических признаков заболевания. Пациентам, у которых в течение этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические показатели (ГР, ИФР-1) контролируются не в полной мере (концентрации ГР остаются выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. Если после 3-месячного периода лечения дозой 30 мг концентрация ГР, ИФР-1 и/или симптомы контролируются не в полной мере, дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели. Пациентам, у которых через 3 месяца применения препарата 20 мг концентрация ГР поддерживается на уровне ниже 1 мкг/л, нормализовалась концентрация ИФР-1 в сыворотке крови и исчезли предыдущие симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатина® ЛАР каждые 4 недель. Однако у таких пациентов при введении низкой дозы Сандостатина® ЛАР рекомендуется усилить контроль за концентрациями ГР и ИФР-1, а также за клиническими симптомами заболевания. Оценку концентрации ГР и ИФР-1 у пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина® ЛАР, следует проводить каждые 6 месяцев.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы

Лечение пациентов с симптомами, связанными с гормонально-активными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатина® ЛАР в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. После первой инъекции Сандостатина® ЛАР в течение 2 недель необходимо продолжать подкожное введение Сандостатина® в предыдущей эффективной дозе. Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры через 3 месяца лечения надлежащим образом контролируются, дозу Сандостатина® ЛАР можно уменьшить до 10 мг каждые 4 недели. Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры лишь частично контролируются через 3 месяца лечения, дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. В дни, когда во время лечения Сандостатином® ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатина® в дозе, которую применяли до начала терапии Сандостатином® ЛАР. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не будет достигнута терапевтическая концентрация октреотида.

Лечение пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки или при первичной опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме средней кишки, были исключены. Рекомендуемая доза Сандостатина® ЛАР составляет 30 мг один раз в 4 недели. Терапию Сандостатином® ЛАР для контроля состояния опухоли следует продолжать даже при отсутствии прогрессирования заболевания.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию октреотида при его введении в форме Сандостатина® подкожно. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы Сандостатина® ЛАР у таких больных.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

В ходе исследования с подкожным и внутривенным введением Сандостатина® было установлено, что у пациентов с циррозом печени выведение препарата может быть снижено, что не касается пациентов со стеатозом печени. В некоторых случаях пациентам с нарушением функции печени необходима коррекция дозы Сандостатина® ЛАР.

Применение у пациентов пожилого возраста

В ходе исследования с подкожным введением Сандостатина® было установлено, что пациентам в возрасте 65 лет коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Сандостатин® ЛАР предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача. Для максимального уменьшения боли в месте инъекции рекомендуется довести препарат Сандостатин® ЛАР до комнатной температуры перед введением. Для подготовки суспензии Сандостатина® ЛАР и проведения глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу следует использовать компоненты инъекционного набора. Сандостатин® ЛАР вводят в виде глубокой внутримышечной инъекции. При повторном введении препарата рекомендуется менять место инъекции, чередуя правую и левую ягодичные мышцы.

Инструкции по проведению внутримышечной инъекции Сандостатина® ЛАР исключительно для глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу:

Содержимое упаковки: a) один флакон, содержащий препарат Сандостатин® ЛАР; b) один предварительно заполненный шприц с растворителем; c) один адаптер для флакона в пластиковом контейнере; d) одна безопасная игла для инъекций (0,91 мм × 38,1 мм; 19G × 1.5") в защитном колпачке.

Тщательно соблюдайте приведенную ниже инструкцию для правильного приготовления препарата Сандостатин® ЛАР перед глубокой внутримышечной инъекцией. Суспензию Сандостатин® ЛАР необходимо готовить непосредственно перед применением. Инъекцию препарата должен проводить только опытный медицинский работник.

Шаг 1 Достаньте препарат Сандостатин® ЛАР из холодильника и убедитесь, что он достиг комнатной температуры. Обычно это может занять от 30 до 60 минут, но не более 24 часов. Помойте руки с мылом в теплой воде. Поставьте комплект на плоскую чистую поверхность. Снимите покрывающую пленку с лотка, содержащего набор для инъекции. С флакона, содержащего препарат Сандостатин® ЛАР, снимите колпачок.

Шаг 2 Протрите резиновую пробку флакона тампоном со спиртовым раствором. Внимание: не прикасайтесь к резиновой пробке после того, как она была протерта спиртовым раствором. Снимите покрывающую пленку с пластикового контейнера, в котором находится адаптер для флакона. НЕ вынимайте адаптер из пластикового контейнера. Расположите пластиковый контейнер с адаптером сверху на флаконе и надавливайте вниз, пока не услышите характерный звук щелчка. Вертикальным движением вверх снимите пластиковый контейнер с адаптера для флакона.

Шаг 3 Снимите колпачок со шприца, содержащего растворитель, и вкрутите шприц в адаптер для флакона. Медленно нажмите на поршень вниз до конечного положения, чтобы переместить весь растворитель во флакон.

Шаг 4 Флакон оставляют стоять в вертикальном положении до тех пор, пока растворитель полностью не смочит препарат Сандостатин® ЛАР (не менее 2 – 5 мин). В это время подготовьте пациента к инъекции. Обратите внимание! Нормальным является состояние, когда из-за несколько повышенного давления во флаконе поршень шприца поднимется вверх.

Шаг 5 После растворения снова нажмите на поршень шприца вниз и проведите его до конечного положения. Удерживая поршень прижатым, умеренными движениями встряхивайте флакон в горизонтальном направлении, перемешивая содержимое, примерно 30 секунд. Визуально убедитесь, что препарат полностью растворился (должна образоваться однородная молочная суспензия). Если препарат полностью не растворился, продолжайте встряхивать флакон еще 30 секунд.

Шаг 6 Расположите шприц и флакон вверх дном, медленно потяните поршень на себя, перемещая содержимое из флакона в шприц. Открутите шприц от адаптера для флакона. Ввести препарат необходимо немедленно после приготовления.

Шаг 7 Прикрутите иглу к шприцу. Потянув за защитный колпачок, снимите его с иглы. Осторожно переверните шприц, сохраняя однородность его содержимого. Осторожно постучите по шприцу пальцем, чтобы удалить все видимые пузырьки из шприца. Восстановленный раствор Сандостатина® ЛАР готов к немедленному применению.

Шаг 8 Сандостатин® ЛАР можно вводить только путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутривенное введение препарата противопоказано. Протрите место инъекции тампоном со спиртовым раствором. Полностью введите иглу в правую или левую ягодицу. Медленно потяните поршень шприца на себя, чтобы убедиться, что игла не вошла ни в один из кровеносных сосудов, иначе – измените положение иглы. Медленно нажимайте на поршень шприца, вводя нужную дозу препарата. После завершения инъекции извлеките иглу из места введения и активируйте защитный механизм, как показано ниже.

Шаг 9 Активируйте защитный механизм иглы одной рукой одним из указанных ниже способов. А. Прижать откидную часть защитного устройства к твердой поверхности, например к столу. B. Нажать указательным пальцем на откидную часть защитного устройства. Помните, что в любом случае нужно держать пальцы за канюлей иглы. Звук щелчка подтверждает правильную активацию защитного механизма. Немедленно утилизируйте флакон и шприц с иглой в контейнер для острых предметов или другой твердый закрытый контейнер для утилизации.

Применение препарата Сандостатин® ЛАР детям противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Сообщалось об ограниченном числе случайных передозировок препаратом Сандостатин® ЛАР (диапазон доз 100 – 163 мг/месяц). Единственным побочным явлением были приливы. Сообщалось о пациентах с раком, получавших дозы Сандостатина® ЛАР до 60 мг/месяц и до 90 мг/2 недель. Эти дозы в целом хорошо переносились. Однако зафиксированы такие побочные явления, как частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания. Лечение симптоматическое.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении октреотидом являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики. Наиболее частыми побочными реакциями во время клинических исследований октреотида были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Другими частыми побочными реакциями были головокружение, местная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень ТТГ, пониженный уровень общего Т4 и свободного Т4), жидкий стул, нарушение переносимости глюкозы, рвота, астения и гипогликемия. Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, чувствительностью и напряжением мышц брюшной полости. Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином® ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). Очень редко сообщалось об остром панкреатите, который развивался в течение первых часов или дней лечения Сандостатином® ЛАР и проходил после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, получавших длительное лечение Сандостатином® ЛАР. Как у пациентов с акромегалией, так и с карциноидным синдромом при терапии октреотидом наблюдались такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, сдвиги оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, переход R/S, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения зубца ST-T. Взаимосвязи между этими явлениями и октреотидом не установлено, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание.

Побочные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы во время клинических испытаний октреотида и представлены по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось во время клинических исследований

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм. Часто: диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий стул, обесцвечивание каловых масс.

Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение.

Нарушения со стороны эндокринной системы Часто: гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы (например, пониженный уровень ТТГ, пониженный уровень общего T4, пониженный уровень свободного T4).

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Очень часто: холелитиаз. Часто: холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны метаболизма и трофики Очень часто: гипергликемия. Часто: гипогликемия, нарушение переносимости глюкозы, анорексия. Нечасто: дегидратация.

Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто: реакции в месте инъекции. Часто: астения.

Лабораторные показатели Часто: повышение уровней трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: зуд, сыпь, алопеция.

Нарушения со стороны дыхательной системы Часто: диспноэ.

Нарушения со стороны сердца Часто: брадикардия. Нечасто: тахикардия.

Постмаркетинговые исследования О побочных реакциях в постмаркетинговый период сообщалось добровольно, спонтанно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с приемом препарата.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы Анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки Крапивница.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны сердца Аритмии.

Исследования Повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Описание некоторых побочных реакций

Желчный пузырь и связанные с ним реакции Аналоги соматостатина могут подавлять сократимость желчного пузыря и снижать выделение желчи, что может привести к патологиям желчного пузыря или появлению осадка. Об образовании желчных камней сообщалось у 15–30% реципиентов, которым вводили подкожно Сандостатин®, в рамках долгосрочных исследований. Частота заболеваемости в общей популяции (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет от 5 до 20%. Длительное воздействие препарата Сандостатин® ЛАР у пациентов с акромегалией или опухолями гастроэнтеропанкреатической системы свидетельствует о том, что лечение препаратом Сандостатин® ЛАР не повышает частоту образования желчных камней по сравнению с лечением препаратами для подкожного введения. Образование желчных камней, как правило, протекает бессимптомно; симптоматическое лечение камней включает растворение в желчном пузыре и хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта В единичных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость, включая прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в области эпигастрия, болезненность живота и мышечное напряжение. Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.

Реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции В пострегистрационный период сообщалось о реакциях гиперчувствительности и аллергических реакциях, поражающих преимущественно кожу, редко – ротовую полость и дыхательные пути. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Реакции в месте введения Пациенты, получавшие Сандостатин® ЛАР, обычно сообщали о следующих реакциях в месте введения: боль, покраснение, кровотечение, зуд, отек или уплотнение; в большинстве случаев никакой медицинской помощи не потребовалось.

Нарушения метаболизма и трофики Хотя выведение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питательных веществ вследствие мальабсорбции.

Нарушения со стороны поджелудочной железы Сообщалось о очень редких случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни введения Сандостатина® подкожно и исчезавшего после отмены препарата. Кроме того, при длительном введении Сандостатина® подкожно наблюдались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Брадикардия является частым побочным эффектом при лечении аналогами соматостатина. По данным ЭКГ-исследования у пациентов с акромегалией и у пациентов с карциноидным синдромом на фоне применения препарата наблюдались: удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец R и неспецифические изменения сегмента ST и зубца T. Поскольку многие из этих пациентов страдают заболеваниями сердца, причинно-следственная связь между развитием этих явлений и октреотида ацетатом не установлена.

Тромбоцитопения В пострегистрационный период сообщалось о развитии тромбоцитопении, особенно при лечении препаратом Сандостатин® (внутривенно) у пациентов с циррозом печени, а также при лечении препаратом Сандостатин® ЛАР. Считается, что это явление проходит после прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата.

3 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 – 8 ° C. Хранить в недоступном для детей месте. Сандостатин ® ЛАР в день инъекции может находиться при температуре ниже 25 °C. Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутримышечной инъекцией. Несовместимость. Ввиду отсутствия исследований совместимости Сандостатин ® ЛАР не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Порошок в виде микросфер во 6 мл флаконе для инъекций из бесцветного стекла, закрытом резиновой пробкой серого цвета с фторкаучуковым покрытием и алюминиевым колпачком системы flip-off темно-синего (для дозировки по 10 мг), оранжевого (для дозировки по 20 мг) или темно-красного (для дозировки по 30 мг) цвета. Предварительно заполненный шприц с растворителем вместимостью 3 мл из бесцветного стекла с двумя резиновыми пробками серого цвета, рукояткой, поршнем и колпачком, один адаптер для флакона в пластиковом контейнере, одна игла.

По рецепту

1. Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG (выпуск серии); 2. Новартис Фармасьютика, С.А. / Novartis Farmaceutica, S.A. (выпуск серии). Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 1. Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland. 2. Гран Виа де лес Кортс Каталанес 764, Барселона, 08013, Испания / Gran Via de les Corts Catalanes 764, Barcelona, 08013, Spain