Сандостатин 0,05 мг/1 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САНДОСТАТИН ® (SANDOSTATIN ® )

действующее вещество: октреотид; 1 мл раствора содержит октреотид (в форме свободного пептида) 0,05 мг или 0,1 мг; вспомогательные вещества: молочная кислота, маннит (Е 421), натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТХ H01C B02.

Сандостатин ® — синтетический октапептид, являющийся производным природного гормона соматостатина и обладающий схожими фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе. У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона. У здоровых лиц Сандостатин ® подавляет: - секрецию гормона роста, вызванную аргинином, гипогликемией, вызванной физической нагрузкой, и инсулином; - секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызванную приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; - секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), вызванную тиреолиберином. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста (ГР) в большей степени, чем инсулин, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то есть ГР у больных акромегалией). У больных акромегалией Сандостатин ® снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление ГР на 50 % и более отмечается у 90 % больных; снижение уровня ГР в плазме крови до показателя менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Сандостатин ® заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, повышенная потливость, боли в суставах, парестезии. У больных с крупными аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение препаратом Сандостатин ® может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Сандостатин ® благодаря своим разнообразным эндокринным эффектам изменяет ряд клинических характеристик. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые по-прежнему имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургическое вмешательство, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например применение стрептозоцина и 5-фторурацила. Ниже описаны эффекты Сандостатина ® при опухолях различного типа. Карциноидные опухоли При карциноидных опухолях применение Сандостатина ® может уменьшать выраженность таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. ВИПомы При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение Сандостатина ® у большинства больных уменьшает тяжелую секреторную диарею, характерную для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме крови. Глюкагономы При глюкагономах применение Сандостатина ® в большинстве случаев заметно уменьшает некролитические мигрирующие высыпания, характерные для этого состояния. Сандостатин ® не оказывает какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени тяжести, который часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин ® способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении Сандостатина ® часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако в большинстве случаев при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. Гастриномы/синдром Золлингера – Эллисона Терапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н 2 -рецепторов может снизить продукцию кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н 2 -рецепторов. У некоторых пациентов Сандостатин ® может помогать в дальнейшем дополнительно снизить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе диарею, за счет подавления повышенных уровней гастрина. Инсулиномы У больных с инсулиномами Сандостатин ® снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным — примерно 2 часов. У больных с операбельными опухолями Сандостатин ® может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного стойкого снижения уровня инсулина в крови. Осложнения после хирургического вмешательства на поджелудочной железе У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина ® во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). Кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина ® в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и ранней повторной кровотечи, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина ® точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон. У больных с опухолями, которые гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолиберомы), Сандостатин ® уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

Абсорбция

После подкожного введения Сандостатин® быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание Сандостатина® с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения — 0,27 л/кг.

Выведение

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции препарата — 100 мин. После внутривенного введения выведение препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32 % выводится в неизмененном виде с мочой.

Особые категории пациентов

При нарушении функции почек

Нарушенная функция почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.

При нарушении функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени.

Клинические характеристики.

Акромегалия — для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Сандостатин ® показан также для лечения больных акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до полного развития её эффекта. Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы: - карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; - ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида); - глюкагономы; - гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона — обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н 2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса; - инсуломы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии); - соматолиберономы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Сандостатин ® не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе. Прекращение кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени — в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, с эндоскопической склерозирующей терапией.

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Может быть необходима коррекция дозирования лекарственных препаратов, таких как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении Сандостатина®. Может быть необходима коррекция дозирования инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином®. Установлено, что Сандостатин® снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина. Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина. Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP3A4, а также препараты с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).

Общие указания

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьёзные осложнения (например, дефекты полей зрения), необходим тщательный мониторинг состояния всех пациентов. При появлении признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативного лечения. Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы. В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырём

Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения Сандостатином ® и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока. Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших Сандостатин ® в постмаркетинговый период. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином ® и примерно через каждые 6–12 месяцев в период применения Сандостатина ® .

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы редко возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны Сандостатина ® , сопровождающаяся быстрым возвращением тяжёлых симптомов. При отказе от дальнейшего приёма препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, Сандостатин ® может влиять на регуляцию обмена глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приёма пищи, и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия. У пациентов с инсулиномами при получении октреотида вследствие его более сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин могут усилиться интенсивность и удлиниться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в начале терапии Сандостатином ® и при каждом изменении дозирования. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены благодаря более частому введению Сандостатина ® в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом 1-го типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может уменьшаться под влиянием Сандостатина ® . У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом 2-го типа с частично интактным резервом инсулина введение Сандостатина ® может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета или могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови обязательно.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при самой высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение Сандостатином ® в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся на данный момент информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах видоспецифичны и не имеют значения для применения препарата человеку.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи. У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали сниженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с дефицитом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином ® .

Содержание натрия

Сандостатин ® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Беременность Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев исходы беременности неизвестны. Большинство сообщений было получено после постмаркетингового применения октреотида, из них более чем в 50 % случаев речь шла о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид в течение первого триместра беременности в дозах 100–1200 мкг/сутки в виде Сандостатина ® подкожно или 10–40 мг/месяц в виде Сандостатина ® LAR. Примерно в 4 % беременностей с известным исходом были сообщения о врождённых аномалиях у ребёнка. В этих случаях никакой связи с приёмом октреотида не выявлено. В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной системы. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Сандостатина ® во время беременности.

Лактация Запрещено кормить грудью в период лечения Сандостатином ® . Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов из потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Сандостатин ® не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами, если они ощущают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль во время лечения Сандостатином ® .

Дозирование При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05–0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. Впоследствии подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ГР — менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ®, определять концентрации ГР и ИФР-1 необходимо каждые 6 месяцев. Если в течение 3 месяцев лечения Сандостатином ® не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1‒2 раза в сутки. Впоследствии, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. Если в течение одной недели лечения Сандостатином ® в максимально переносимой дозе при карциноидных опухолях улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная с дня операции (не менее чем за 1 час до лапаротомии). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг/ч путём непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Сандостатин ® можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида. У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая переносимость Сандостатина ® при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/ч в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Применение пациентам с нарушением функции почек Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой зависимости концентрации препарата от времени (AUC)) октреотида, вводимого путём подкожной инъекции. Таким образом, коррекция дозы Сандостатина ® не требуется. Применение пациентам с нарушением функции печени У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует коррекции поддерживающей дозы. Применение пациентам пожилого возраста Отсутствуют данные о снижении переносимости или необходимости коррекции дозирования для пациентов пожилого возраста, получавших лечение Сандостатином ®. Способ применения Сандостатин ® можно вводить непосредственно путём подкожной инъекции или путём внутривенной инфузии после разведения. Ампула (50 мкг/1 мл или 100 мкг/1 мл) предназначена только для однократного применения; её следует открывать непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованное содержимое ампулы. Подкожное введение. Пациент, который собирается вводить препарат путём подкожной инъекции самостоятельно, должен получить точные указания от врача или медицинской сестры. Чтобы уменьшить местные неприятные ощущения, рекомендуется подождать перед введением, пока раствор не приобретёт комнатную температуру. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами. Внутривенная инфузия. Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует тщательно осмотреть на предмет изменения цвета и наличия твёрдых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат необходимо разводить. Сандостатин ® сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Сандостатин ® может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разведённый раствор сохраняет физическую и химическую стабильность не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности разведённый раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, то ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несёт пользователь.

Применение препарата Сандостатин ® детям противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Известно об ограниченном количестве случайных передозировок Сандостатина ® у взрослых и детей. Взрослым дозы в диапазоне 2400‒6000 мкг/сутки вводили путем непрерывной инфузии (100‒250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг три раза в сутки). Сообщалось о следующих побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз. Сообщалось об атриовентрикулярной блокаде (включая полную атриовентрикулярную блокаду) у пациентов, получавших большие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/ч) и/или которым Сандостатин ® вводили внутривенно болюсно (50 мкг болюсно, а затем 50 мкг/ч непрерывной инфузии). Для детей дозы составляли 50‒3000 мкг/сутки и вводились путем непрерывной инфузии (2,1‒500 мкг/час) или подкожно (50‒100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия. У пациентов, больных раком, получавших Сандостатин ® 3000‒30000 мкг/сутки в виде отдельных доз подкожно, непредвиденных нежелательных явлений не наблюдалось. Лечение симптоматическое. Пациенты, получавшие октреотид внутривенно в дозах, превышающих рекомендуемую дозу, имеют повышенный риск развития атриовентрикулярных блокад более высокой степени и должны находиться под соответствующим контролем сердечной деятельности.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

Наиболее частыми побочными реакциями при лечении октреотидом являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время проведения клинических исследований октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровней тиреотропного гормона, снижение уровней общего T4 и снижение уровней свободного T4), жидкий стул, нарушенная переносимость глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Информация о побочных реакциях, приведенная в таблице 1, была получена во время проведения клинических исследований октреотида. Побочные реакции на препарат (таблица 1) изложены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000), включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции указаны в соответствии с тяжестью.

Таблица 1 Побочные реакции на препарат, о которых сообщали в клинических исследованиях

Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм. Часто: диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, жидкий стул, изменение окраски каловых масс.

Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: головокружение.

Со стороны эндокринной системы Часто: гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня тиреотропного гормона, снижение уровня общего T4, снижение уровня свободного T4).

Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто: холелитиаз. Часто: холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.

Со стороны метаболизма и питания Очень часто: гипергликемия. Часто: гипогликемия, нарушенная переносимость глюкозы, анорексия. Нечасто: дегидратация.

Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень часто: — Часто: реакции в месте инъекции, астения.

Лабораторные исследования Часто: повышение уровней трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: зуд, сыпь, алопеция.

Со стороны дыхательной системы Часто: диспноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: брадикардия. Нечасто: тахикардия.

Постмаркетинговые исследования О побочных реакциях, указанных в таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда можно достоверно установить частоту и причинно-следственную связь с применением препарата.

Таблица 2 Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях

Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы Анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожной ткани Крапивница.

Со стороны гепатобилиарной системы Острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Аритмия.

Нарушения лабораторных показателей Повышение уровней щелочной фосфатазы, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей Доказано, что аналоги соматостатина подавляют сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формированию сладжа. Развитие желчных конкрементов наблюдали у 15‒30 % пациентов, принимавших Сандостатин® в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40‒60 лет) составляет 5‒20 %. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается никакими симптомами. Если появляются симптомы, следует применить либо терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта В отдельных случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженную боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота. Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищу до или сразу после подкожного введения Сандостатина®; вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, они поражают преимущественно кожу, редко ротовую полость и дыхательные пути. Сообщали об отдельных случаях анафилактического шока.

Местные реакции Боль или ощущение покалывания, покалывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко длится дольше 15 мин. Местный дискомфорт может быть снижен путем доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушения метаболизма и питания Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, на сегодня отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином® может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Расстройства со стороны поджелудочной железы Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения Сандостатина® и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, которые длительно получают Сандостатин® подкожно, возможно развитие панкреатита, обусловленного желчнокаменной болезнью.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, сдвиги оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, переход R/S, раннее увеличение зубца R, неспецифические изменения сегмента ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в том числе на фоне лечения Сандостатином® (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения препаратом.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет. В период применения ампулы её можно хранить при комнатной температуре до 2 недель. Разведённый раствор остаётся физически и химически стабильным в течение не менее 24 часов при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте. Предохранять от воздействия света. Хранить в холодильнике при температуре 2‒8 ° С. Несовместимость. Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид нестабилен в растворах для полного парентерального питания.

По 1 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в коробке из картона упаковочного.

По рецепту

1. Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG (выпуск серии); 2. Новартис Фармасьютика, С.А. / Novartis Farmaceutica, S.A. (выпуск серии). Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. 1. Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland. 2. Гран Виа де лес Кортс Каталанес 764, Барселона, 08013, Испания / Gran Via de les Corts Catalanes 764, Barcelona, 08013, Spain