Сандімун 50 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САНДИММУН (SANDIMMUN®)

действующее вещество: циклоспорин; 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 50 мг циклоспорина; вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол 94 % м/м.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: содержимое ампулы – прозрачная, коричнево-желтая, маслянистая жидкость.

Иммуносупрессивные средства. Ингибиторы кальциневрина. Код АТХ L 04 A D 01 .

Циклоспорин представляет собой циклический полипептид, состоящий из одиннадцати аминокислот. Это высокоэффективное иммуносупрессивное соединение, которое в исследованиях на животных пролонгирует выживаемость аллотрансплантатов кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника и лёгких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет относительно аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, вызванный адъювантом Фрейнда, развитие РТПХ и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G 0 или G 1 клеточного цикла и подавляет высвобождение лимфокина активированными Т-клетками в ответ на контакт с антигеном. У пациентов, которые применяли циклоспорин для профилактики и лечения отторжения трансплантата, а также РТПХ, аллогенная трансплантация солидных органов и костного мозга были проведены успешно. Циклоспорин применялся как у HCV-позитивных, так и HCV-негативных реципиентов печёночного трансплантата. Значительное положительное влияние в результате лечения циклоспорином также наблюдалось у пациентов с тяжёлыми формами псориаза, атопического дерматита и ревматоидного артрита, заболеваний, которые могут рассматриваться как имеющие иммунологический механизм происхождения. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты после проведённой трансплантации, получающие циклоспорин, менее склонны к инфекции, чем те, кто получает другую иммуносупрессивную терапию.

Сандиммун, концентрат для раствора для инфузий, продемонстрировал биоэквивалентность Сандиммуну, раствору оральному. Распределение. Абсолютная биодоступность в равновесном состоянии составляет 25–50 %, а пик концентрации в крови достигается в пределах 1–6 часов. Циклоспорин А распределяется в большей степени вне кровеносного русла, со средним объемом распределения 3,5 л/кг. В крови распределение зависит от концентрации активного вещества: 33–47 % циклоспорина находятся в плазме, 4–9 % – в лимфоцитах, 5–12 % – в гранулоцитах и 41–58 % – в эритроцитах. При высоких концентрациях лейкоцитов и эритроцитов поглощение насыщается. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) достигает примерно 90 %. Метаболизм. Циклоспорин активно метаболизируется, основным местом метаболизма является цитохром P450 (CYP450 3A4)-зависимая система монооксигеназы. На сегодняшний день известно более 15 метаболитов. Метаболиты главным образом возникают в результате моногидроксилирования, дигидроксилирования и N-деметилирования в различных молекулярных участках. Установлено, что лекарственные средства, влияющие на цитохром P450 (CYP450 3A4)-зависимую ферментную систему, увеличивают или уменьшают уровень циклоспорина. Все метаболиты, обнаруженные до настоящего времени, содержат интактную пептидную структуру неизмененного лекарственного средства. Некоторые из них обладают слабым иммуносупрессивным действием (до 10 % от количества циклоспорина). Выведение. Показатели периодов полувыведения циклоспорина значительно различаются в зависимости от метода исследования и исследуемых. Они колеблются от 6,3 часа у здоровых добровольцев до 7–16 часов у пациентов с трансплантатом почек и 20,4 часа у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6 % принятой перорально дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится лишь 1 %). Конечный период полувыведения циклоспорина составляет 19 часов независимо от дозы и пути введения. Пациенты пожилого возраста. Распределение циклоспорина у пациентов пожилого возраста не отличается от пациентов среднего возраста. Дети. В среднем выведение циклоспорина у детей несколько быстрее, чем у взрослых. Поэтому для достижения тех же концентраций в крови могут понадобиться более высокие дозы (по отношению к массе тела). Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику, поскольку циклоспорин выводится преимущественно через желчь. Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность замедляет выведение циклоспорина. Поэтому для пациентов с тяжелой дисфункцией печени необходимо провести тщательный мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови и циклоспорина в крови с соответствующей коррекцией дозы. Клинические характеристики.

Трансплантация солидных органов – Предотвращение отторжения трансплантированных почек, печени, сердца, лёгких, аллотрансплантатов поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-лёгочного трансплантата. – Лечение отторжения трансплантата у больных, которые ранее получали другие препараты иммуносупрессивного действия. Трансплантация костного мозга – Предотвращение отторжения трансплантата и реакции «трансплант против хозяина» (РПТХ) после пересадки костного мозга. – Лечение развившейся РПТХ.

Повышенная чувствительность к циклоспорину или другим компонентам препарата, включая гиперчувствительность к полиоксиэтилированному касторовому маслу.

Взаимодействия с пищей Сообщалось, что одновременное употребление грейпфрутового сока приводит к повышению биодоступности циклоспорина. Межлекарственные взаимодействия Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома CYP3A4. Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, а также мощным ингибитором Р-гликопротеина многих лекарственных средств, что может повышать уровень содержания в плазме сопутствующих медикаментов, являющихся субстратами для этого фермента и/или переносимых им. Препараты, снижающие концентрации циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин при его внутривенном введении; рифампицин, октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum); тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан. Препараты, повышающие концентрации циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол; вориконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холевая кислота и её производные, ингибиторы образования протеазы: иматиниб, колхицин, нефазодон. Другие значимые взаимодействия Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандиммуна и препаратов, оказывающих нефротоксическое действие, например аминогликозидов (гентамицина, тобрамицина), амфотерицина В, ципрофлоксацина, ванкомицина, триметоприма с сульфаметоксазолом; нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе диклофенака, индометацина, напроксена, сулиндака); мелфалана, гистаминных антагонистов Н2-рецепторов (например циметидина, ранитидина); метотрексата, такролимуса. Совместное применение нифедипина и циклоспорина может вызвать более выраженную гиперплазию дёсен, чем при монотерапии циклоспорином. После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина значение AUC лерканидипина возрастает втрое, значение AUC циклоспорина – на 21 %. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и лерканидипина. Предпочтение следует отдавать антигипертензивным препаратам, не имеющим фармакокинетического взаимодействия с циклоспорином. Установлено, что одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием нарушения функции почек, которое носит обратимый характер. Наиболее вероятно, что рост биодоступности обусловлен снижением эффекта первого прохождения диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и нестероидных противовоспалительных препаратов, имеющих низкий эффект первого прохождения (таких как ацетилсалициловая кислота), как правило, не связано с ростом их биодоступности. Циклоспорин может снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), этопозида, алискирена, бозентана, дабигатрана. У пациентов, получавших дигоксин, наблюдалась серьёзная интоксикация наперстянкой в течение нескольких дней, когда было начато лечение циклоспорином. Также сообщалось, что потенциально циклоспорин может усиливать такие токсические эффекты колхицина, как развитие миопатии и нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если дигоксин или колхицин назначают одновременно с циклоспорином, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг, чтобы в случае необходимости провести раннее выявление проявлений токсичности дигоксина или колхицина с последующим снижением дозы или отменой препарата. Значительное увеличение экспозиции антрациклиновых антибиотиков (например доксорубицина, митоксантрона и даунорубицина) наблюдалось у онкологических больных, которые одновременно внутривенно применяли антрациклиновые антибиотики и циклоспорин в высоких дозах. При применении циклоспорина пациентам, одновременно принимавшим ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин и редко – флувастатин, в ходе постмаркетинговых исследований и according литературным данным, сообщалось о случаях развития миотоксичности, включавшей боль в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз. При одновременном применении с циклоспорином дозу этих статинов необходимо уменьшить в соответствии с указаниями, приведёнными в информации о назначении. Терапия статинами может быть временно отменена или приостановлена у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска развития тяжёлых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза. Повышение сывороточного креатинина наблюдалось в ходе исследований при одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в виде микроэмульсии. Этот эффект часто носит обратимый характер при уменьшении доз циклоспорина. Эверолимус и сиролимус лишь незначительно влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно увеличивает концентрации эверолимуса и сиролимуса в крови. С осторожностью следует назначать циклоспорин и калийсберегающие препараты (например калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий, поскольку это может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Циклоспорин может повышать плазменный уровень репаглинида, тем самым увеличивая риск возникновения гипогликемии. Одновременное применение бозентана и циклоспорина у здоровых добровольцев привело к увеличению уровня экспозиции бозентана примерно в 2 раза и к снижению экспозиции циклоспорина на 35 %. Одновременное применение циклоспорина и алискирена увеличивает концентрацию Cmax алискирена в 2,5 раза и AUC в 5 раз. В отличие от алискирена, фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не меняется. Одновременное применение дабигатрана и циклоспорина приводит к повышению концентрации дабигатрана в плазме крови вследствие ингибирующего влияния на Р-гликопротеин. Дабигатран имеет узкий терапевтический индекс, поэтому повышение его концентраций в плазме крови сопровождается повышенным риском кровотечения. Многократное одновременное применение амбрисентана и циклоспорина у здоровых добровольцев привело к увеличению уровня экспозиции амбрисентана примерно в 2 раза и к незначительному увеличению экспозиции циклоспорина (примерно на 10 %). Рекомендации В случае необходимости терапии, несмотря на потенциальное взаимодействие с циклоспорином, следует придерживаться следующих рекомендаций: – при применении лекарств, вызывающих нефротоксический синергизм, необходимо внимательно мониторировать почечные показатели (уровень креатинина сыворотки). В случае недостаточной функции почек дозу препарата, назначаемого одновременно с циклоспорином, необходимо немедленно скорректировать или отменить с последующим назначением альтернативного лечения; – существуют отдельные сообщения о том, что у реципиентов трансплантатов наблюдается нарушение функции почек (с соответствующим повышением уровней креатинина в сыворотке крови), которое носит обратимый характер и возникает после одновременного применения препарата с производными фибровой кислоты (например безафибратом, фенофибратом). Поэтому у таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию почек. В случае значительного нарушения функции почек следует отменить комбинированную терапию; – препараты, которые уменьшают или увеличивают биодоступность циклоспорина: реципиентам, перенесшим трансплантацию, необходимо проводить частое определение уровней циклоспорина в крови; в случае необходимости дозу циклоспорина следует скорректировать, в частности в начале лечения и при отмене одновременно применяемого препарата. При одновременном применении препаратов, которые, как известно, повышают уровни циклоспорина в крови, более важное значение может иметь частый контроль функции почек и тщательное наблюдение за появлением нежелательных эффектов, возникающих в результате применения циклоспорина, чем определение уровней циклоспорина в крови; – одновременного применения нифедипина следует избегать пациентам, у которых в качестве побочного эффекта на применение циклоспорина развивается гиперплазия дёсен; – нестероидные противовоспалительные препараты с выраженным эффектом первого прохождения через печень (например диклофенак) следует назначать в меньших дозах, чем больным, не применяющим циклоспорин; – при назначении дигоксина, колхицина или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) одновременно с циклоспорином следует контролировать клиническое возникновение токсических проявлений этих препаратов и адекватно уменьшать их дозировку или отменить при этих токсических проявлениях. Взаимодействие лекарственных средств чаще проявляется у пациентов пожилого возраста.

Сандиммун могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеющие возможность обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получавшими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, в которых работает специально обученный медицинский персонал и обеспечено наличие адекватных лабораторий и других ресурсов. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию о ведении больного. Относительно полиоксиэтилированного касторового масла, входящего в состав Сандиммуна, были описаны случаи анафилактоидных реакций после внутривенного применения, которые проявлялись приливами крови к лицу и верхней части туловища, некардиогенным отеком легких с острым респираторным дистресс-синдромом, одышкой и стридорозным дыханием, колебаниями артериального давления и тахикардией. Необходимо тщательно наблюдать за больными, склонными к аллергическим реакциям, а также за больными, которым ранее вводились внутривенными инфузиями или инъекциями препараты, содержащие полиоксиэтилированное касторовое масло (например препараты, содержащие Cremophor® EL). Больные, получающие Сандиммун, концентрат для раствора для инфузий, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение первых 30 мин после начала инфузии и в течение дальнейшего введения препарата. При первых признаках анафилактоидной реакции инфузию необходимо прекратить. Соответствующее реанимационное оборудование должно быть доступным. Следует обеспечить наличие рядом с больным водного раствора адреналина 1:1000 и источника кислорода. Из-за риска анафилактических реакций Сандиммун, концентрат для раствора для инфузий, должен применяться только в случаях, когда пероральный прием препарата невозможен. В дальнейшем пациента необходимо перевести на пероральный прием препарата Сандиммун Неорал®, как только это станет возможным. Для профилактики анафилактоидных реакций можно применять антигистаминные препараты (блокаторы Н1- и Н2-рецепторов) перед внутривенной инфузией Сандиммуна. Как и другие иммунодепрессанты, циклоспорин повышает риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Повышенный риск скорее связан со степенью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением специфических агентов. Таким образом, лечение, включающее несколько иммуносупрессивных препаратов (включая циклоспорин), следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний и опухолей солидных органов, некоторые из которых, как сообщалось, были летальными. Из-за потенциального риска возникновения злокачественных изменений кожи пациенты, получающие лечение препаратом Сандиммун, в частности те, которые проходили лечение псориаза или атопического дерматита, должны быть предупреждены о вреде чрезмерного пребывания на солнце без надлежащей защиты и не должны одновременно получать терапию с применением ультрафиолетового излучения типа В или терапию PUVA. Как и при применении других иммунодепрессантов, применение циклоспорина провоцирует у пациентов развитие различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с участием оппортунистических патогенов. У пациентов, получающих циклоспорин, была выявлена активация латентной инфекции полиомавируса, что может привести к возникновению нефропатии, связанной с полиомавирусом (PVAN), в частности BK-вирусной нефропатии (BKVN), или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Эти заболевания часто вторичны по отношению к высокому уровню общей иммуносупрессии и должны рассматриваться в дифференциальной диагностике иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами. Сообщалось о серьезных, в том числе летальных последствиях. BK-вирусная нефропатия может привести к потере трансплантата. Необходимо использовать эффективные профилактические и терапевтические стратегии, особенно в отношении пациентов, нуждающихся в многократной долговременной иммуносупрессивной терапии. Необходимо рассмотреть возможность снижения иммуносупрессии для пациентов с нефропатией, связанной с полиомавирусом, а также с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией, связанной с JC-вирусом, но снижение иммуносупрессии также может поставить под угрозу трансплантат. В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном может возникнуть частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения преходящи и зависят от дозы, обычно реагируют на снижение дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (например интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует отличать от изменений при хроническом отторжении. Сандиммун может вызвать дозозависимое обратимое повышение уровня билирубина в сыворотке и редко – ферментов печени. Существуют запрашиваемые и спонтанные сообщения о гепатотоксичности и поражении печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность, что может привести к летальным исходам, у пациентов, получавших циклоспорин. Большинство сообщений касались пациентов с сопутствующими заболеваниями, основными состояниями и способствующими факторами, включая инфекционные осложнения и одновременно применяемые препараты с гепатотоксическим потенциалом. Иногда сообщалось о летальных исходах, особенно у пациентов после трансплантации. Необходимо пристальное наблюдение за показателями функции почек и печени. При отклонении этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы. У реципиентов почечного трансплантата, получающих лечение препаратом Сандиммун, время проведения перфузии с использованием автоматизированной системы в течение периода более 24 часов и проведение реанастомоза в течение периода более 45 минут могут существенно повлиять на функцию трансплантата. Оба эти фактора, вероятно, увеличивают частоту случаев острого канальцевого некроза. При терапии Сандиммуном у пациентов пожилого возраста следует тщательно наблюдать за показателями функции почек. Для мониторинга уровней циклоспорина в цельной крови предпочтительно использовать специфические моноклональные антитела (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография высокого давления), с помощью которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, следует соблюдать стандартную методику сепарации (время и температура). Для первоначального мониторинга концентрации циклоспорина у больных с трансплантированной печенью можно использовать как специфические моноклональные антитела, так и параллельные определения с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы достичь дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию. Также нужно помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме крови или сыворотке крови является лишь одним из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты следует рассматривать лишь как рекомендации по назначению лечения в контексте целого ряда других клинических и лабораторных параметров. При лечении циклоспорином необходимо регулярно контролировать артериальное давление, при его повышении следует назначать соответствующую антигипертензивную терапию. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному препарату, который не имеет фармакокинетического взаимодействия с циклоспорином. В единичных случаях применение Сандиммуна может незначительно и обратимо повышать показатели липидов сыворотки, поэтому рекомендуется определять уровни липидов до начала лечения и через один месяц после начала терапии. При повышении уровня липидов следует назначить диету с пониженным содержанием жира и уменьшить дозу циклоспорина. При приеме циклоспорина возрастает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. Также с осторожностью назначают циклоспорин в комбинации с калийсберегающими препаратами (в частности калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, или если пациенты находятся на диете, богатой калием. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия. Циклоспорин повышает клиренс магния, что может привести к симптоматической гипомагниемии, особенно в перитрансплантационный период. Контроль уровня магния в сыворотке рекомендован в перитрансплантационный период в отношении возникновения неврологических симптомов. При необходимости следует назначать препараты магния. Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных с гиперурикемией. В течение лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной, а применение живых аттенуированных вакцин следует избегать. Осторожность следует соблюдать при одновременном назначении лерканидипина и циклоспорина. Применение циклоспорина может приводить к увеличению в крови уровней одновременно применяемых препаратов, которые являются субстратами Р-гликопротеина (Pgp) многих лекарственных средств, или органического анионного транспортного протеина, таких как алискирен, дабигатран, бозентан. Следует избегать одновременного применения циклоспорина и алискирена, дабигатрана или бозентана. Применение циклоспорина может повышать риск развития доброкачественной внутричерепной гипертензии. Пациенты с признаками повышенного внутричерепного давления должны быть обследованы, и при диагностировании доброкачественной внутричерепной гипертензии применение циклоспорина таким пациентам следует отменить из-за возможного риска стойкой потери зрения. Сандиммун, концентрат для раствора для инфузий, содержит 34,4 % этанола. В 100 мг дозы концентрата препарата Сандиммун содержится 556 мг этанола, что также эквивалентно примерно 15 мл пива или 5 мл вина. Это может нанести вред больным алкоголизмом, также это следует учитывать при назначении препарата беременным или женщинам, кормящим грудью, пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией или при назначении препарата детям. Применение в период беременности или кормления грудью. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность у крыс и кроликов. Опыт применения Сандиммуна беременным женщинам пока ограничен. Беременные, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации с применением циклоспорина или препаратов, содержащих циклоспорин, должны находиться под наблюдением специалистов в связи с повышенным риском преждевременных родов (< 37 недель). Было проведено ограниченное количество наблюдений с участием детей в возрасте примерно до 7 лет, подвергавшихся воздействию циклоспорина. Поскольку адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, Сандиммун можно применять при беременности только тогда, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Циклоспорин выделяется в грудное молоко. Сандиммун может привести к серьезным побочным эффектам у грудных детей, поэтому женщины, применяющие Сандиммун, не должны кормить грудью.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами неизвестно.

Рекомендуемые диапазоны доз для приёма внутрь следует рассматривать только как рекомендованные. Рекомендуемая доза составляет от 3 до 5 мг / кг, что соответствует примерно одной трети дозы для приёма внутрь. Необходим регулярный мониторинг уровней циклоспорина в крови с помощью радиоиммунного анализа с применением моноклональных антител. Полученные результаты являются основанием для определения дозы, необходимой для достижения целевых концентраций. Внутривенное введение препарата. Сандимун, концентрат для раствора для инфузий, перед применением следует разводить в соотношении 1:20-1:100 физиологическим раствором или 5 % раствором глюкозы и вводить внутривенно медленно в течение 2-6 часов. Неиспользованный приготовленный раствор через 24 часы необходимо выбросить. Трансплантация органов. Если Сандимун применяют в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (например, с кортикостероидами или как часть тройной или четверной лекарственной терапии), можно применять более низкие дозы препарата (например, 1–2 мг/кг/сутки внутривенно с последующими дозами 3–6 мг/кг/сутки перорально в качестве начальной терапии). Однако рекомендуется, чтобы пациенты переходили на пероральный приём препарата сразу, как только позволят обстоятельства. Трансплантация костного мозга / профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Рекомендуемая доза для внутривенного применения препарата составляет 3–5 мг/кг/сутки, начиная за день до проведения трансплантации, с последующим применением в ближайший послетрансплантационный период в течение срока до двух недель до начала пероральной поддерживающей терапии в дозе 12,5 мг/кг/сутки. В некоторых случаях из-за наличия нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут снизить всасывание препарата, пациентам может потребоваться внутривенное введение препарата. В некоторых случаях после отмены препарата Сандимун развивается РТПХ, которая обычно проходит после повторного назначения препарата. Применение детям. Опыт применения циклоспорина детям ограничен. Проводились исследования применения препарата с участием детей в возрасте от 1 года. Не сообщалось о необычных осложнениях у детей в возрасте от 1 года, получавших стандартные дозы Сандимуна. В нескольких исследованиях пациенты педиатрической популяции нуждались в назначении и хорошо переносили более высокие дозы циклоспорина на единицу массы тела, чем те, что применялись взрослым. Пациенты с тяжёлыми печёночными расстройствами нуждаются в тщательном мониторинге показателей креатинина в плазме крови, по возможности – уровней циклоспорина с коррекцией дозы при необходимости. Пациенты пожилого возраста. При проведении клинических исследований по применению циклоспорина при ревматоидном артрите доля пациентов в возрасте от 65 лет составляла 17,5 %. После трёх-четырёх месяцев терапии эти пациенты были более склонны к развитию систолической гипертензии и показали повышение уровня креатинина в сыворотке, превышающее значение исходной величины на 50 % или более. Клинические исследования применения препарата Сандимун у пациентов после трансплантации и пациентов с псориазом не включали достаточного количества лиц в возрасте от 65 лет, чтобы делать какие-либо выводы о различиях реакций этой группы пациентов от реакций лиц более молодого возраста. В целом выбор дозы для пациентов пожилого возраста нужно проводить с осторожностью, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующего заболевания или сопутствующей терапии, повышающих чувствительность к развитию инфекций. Лечение обычно следует начинать с применения дозы, находящейся на нижней границе диапазона доз.

Опыт применения препарата детям ограничен. Были проведены исследования применения препарата с участием детей в возрасте от 1 года.

Симптомы. Данных о остром передозировке циклоспорина недостаточно. Клинические последствия перорального применения циклоспорина в дозах до 10 г (около 150 мг/кг) относительно незначительны: например рвота, сонливость, головная боль, тахикардия и у некоторых пациентов – нарушение функции почек средней степени тяжести, которые имели обратимый характер. Однако серьёзные симптомы интоксикации были зарегистрированы после случайного парентерального передозирования циклоспорина у недоношенных новорождённых. Лечение. По показаниям следует принять общие поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение. В первые несколько часов после перорального приёма препарата может быть полезным индуцирование рвоты и промывание желудка. Циклоспорин практически не выводится путём гемодиализа и гемоперфузии с применением активированного угля.

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, зависят от режима дозирования и меняются в зависимости от дозы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях к применению. Анафилактоидные реакции могут сопровождать внутривенное введение препарата. Инфекции и инвазии У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включен циклоспорин, повышается риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций). Возможно развитие генерализованных и локальных инфекций, а также обострение инфекционных заболеваний, существовавших до начала лечения. Реактивация полиомавирусных инфекций может привести к развитию нефропатии, связанной с полиомавирусом (PVAN), или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Сообщалось о серьезных, в том числе летальных, случаях. Доброкачественные, злокачественные новообразования и новообразования неуточненной этиологии (включая кисты и полипы) У пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включен циклоспорин, повышается риск развития лимфом или лимфопролиферативных расстройств и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований возрастает с увеличением интенсивности и продолжительности терапии. Некоторые злокачественные опухоли могут быть летальными. Побочные реакции, начиная с более распространенных, классифицированы по частоте: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10000. Со стороны кроветворной и лимфатической систем: часто – лейкопения; нечасто – анемия, тромбоцитопения; редко – микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитико-уремический синдром, тромботическая микроангиопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – гиперлипидемия; часто – анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко – гипергликемия. Со стороны нервной системы: очень часто – тремор (10 – 20%), головная боль, включая мигрень (до 15%); часто – парестезия; нечасто – признаки энцефалопатии, включая синдром обратимой задней энцефалопатии, такие как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, атаксия; редко – моторная полинейропатия; очень редко – отек диска зрительного нерва с возможным снижением зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – артериальная гипертензия (15 – 40%); часто – приливы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен; часто – пептическая язва; редко – панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – нарушения функций печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто – гирсутизм; часто – сыпь, акне; нечасто – аллергическая сыпь. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, миалгии; редко – мышечная слабость, миопатия, боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – нарушения функции почек. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – нарушения менструального цикла, гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – утомляемость, пирексия, отеки; нечасто – увеличение массы тела. Другие нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового применения препарата: Поступали запрашиваемые и спонтанные сообщения о случаях гепатотоксичности и поражения печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность, у пациентов, получавших циклоспорин. В большинстве случаев сообщения касались пациентов со значимыми сопутствующими заболеваниями, в основе которых лежат патологические состояния и другие сопутствующие факторы, включая инфекционные осложнения и одновременное применение лекарственных средств с гепатотоксическим потенциалом. Иногда сообщалось о летальных исходах, в основном у пациентов после проведения трансплантации.

4 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 ºС. Несовместимость. Сандимун, концентрат для раствора для инфузий, содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может стать причиной десорбции фталатов при взаимодействии с ПВХ. Поэтому, если это возможно, для инфузионных растворов рекомендуется использовать стеклянные контейнеры. Пластиковые флаконы следует использовать только в том случае, если они соответствуют требованиям, предъявляемым к «Стерильным пластиковым контейнерам, предназначенным для хранения человеческой крови и её компонентов». Если для инфузионных растворов используются пакеты из поливинилхлорида, то они должны соответствовать требованиям, предъявляемым к «Пустым стерильным контейнерам из поли(винилхлорида), предназначенным для хранения человеческой крови и её компонентов», действующей Европейской фармакопеи. Контейнеры и пробки не должны содержать силиконового масла и жировых веществ.

По 1 мл в ампуле, по 10 ампул в картонной коробке.

По рецепту

1. Новартис Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH (выпуск серии). 2. Новартис Фармасьютика, С.А. / Novartis Farmaceutica, S.A. (выпуск серии). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1. Рунштрассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Бавария, 90429, Германия / Roonstrasse 25, Gostenhof, Nuremberg, Bavaria, 90429, Germany. 2. Гран Виа де лес Кортс Каталанес 764, Барселона, 08013, Испания / Gran Via de les Corts Catalanes 764, Barcelona, 08013, Spain.