Салофальк, суспензия ректальная

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САЛОФАЛЬК (SALOFALK ®)

действующее вещество: месалазин ; 1 клизма (60 г суспензии) содержит 4,0 г месалазина (5-аминосалициловой кислоты); вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е 211), калия метабисульфит (Е 224), динатрия эдетат, карбомер 934 Р, калия ацетат, ксантановая камедь, вода очищенная.

Ректальная суспензия. Основные физико-химические свойства: гомогенная суспензия, имеющая цвет от очень светлого коричневого до коричневого, лишённая посторонних частиц.

Противовоспалительные средства, применяемые при лечении заболеваний кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может играть ингибирование липоксигеназы. Также была продемонстрирована влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может также действовать как поглотитель радикалов реактивных соединений кислорода. Месалазин при ректальном введении действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань из просвета кишок. Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека. Была отмечена почечная токсичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая важность этих данных неизвестна.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина является наибольшим в проксимальном отделе кишечника и наименьшим — в его дистальном отделе.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 % и 50 %, в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1 % от общей перорально введённой дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Ац-5-АСК.

Особенности клизм Салофалька, 4 г/60 мл

Распределение

Сцинтиграфическое исследование с участием пациентов с незначительным или умеренным острым язвенным колитом показало, что жидкость клизмы в начале лечения и через 12 недель применения распределяется главным образом в прямой и сигмовидной кишках и в меньшей степени — в ободочной кишке.

Всасывание и выведение

В исследовании с участием пациентов с язвенным колитом в стадии ремиссии пик концентрации в плазме составлял для 5-АСК 0,92 мкг/мл и для N-Ац-5-АСК 1,62 мкг/мл примерно через 11−12 часов в стационарных условиях. Скорость элиминации составляла примерно 13 % (через 45 часов), причём большее количество (около 85 %) выводилось в форме метаболита — N-Ац-5-АСК.

Концентрация в плазме 5-АСК и N-Ац-5-АСК у детей с хроническим воспалением толстого кишечника при лечении Салофальком, 4 г/60 мл, составляла 0,5−2,8 мкг/мл и 0,9−4,1 мкг/мл соответственно.

Клинические характеристики.

Лечение обострений язвенного колита (хронического воспалительного заболевания толстого кишечника).

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. При комплексном лечении препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях было выявлено большую частоту миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует откорректировать. Есть данные о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина. Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

По усмотрению врача во время и после лечения необходимо делать анализы крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; сывороточный креатинин) и мочи (тестовые полоски, осадок). Ориентировочно анализы рекомендуется делать через 14 дней от начала лечения и затем еще 2−3 раза с интервалами 4 недели. Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки можно проводить каждые 3 месяца, но при появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо сделать срочно. С осторожностью следует применять больным с нарушениями функции печени. Нужно с осторожностью применять клизмы с месалазином при нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией. При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. Если во время лечения функция почек ухудшается, следует немедленно прекратить прием Салофалька. При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней со 100 % содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный прием жидкости во время лечения. Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях). Очень редко сообщалось о серьезных дискразиях крови при применении месалазина. Гематологические исследования следует проводить, если пациенты страдают от необъяснимых кровотечений, синяков, пурпуры, анемии, лихорадки или фаринголарингеальной боли. Прием месалазина следует отменить в случае подозрения или подтверждения заболевания дискразией крови. Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В таком случае следует немедленно прекратить применение месалазина. Больным с легочными заболеваниями, в частности с астмой, следует находиться под наблюдением врача в течение курса лечения месалазином. Нежелательные тяжелые кожные реакции Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. Применение месалазина следует прекратить при первом появлении признаков и симптомов серьезных кожных побочных реакций, таких как кожная сыпь, поражение слизистых оболочек или любые другие признаки гиперчувствительности. Идиопатическая внутричерепная гипертензия Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, применявших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения или шум в ушах. В случае возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина. Больные, имеющие в анамнезе побочные реакции на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с самого начала курса лечения месалазином. Если суспензия Салофальк вызывает острые реакции непереносимости, такие как спазмы в животе, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить. Благодаря тому, что клизмы Салофальк, 4 г/60 мл, содержат метабисульфит калия, они могут спровоцировать аллергические реакции с анафилактическими симптомами и сужением бронхов (бронхоспазмом) у чувствительных пациентов, в частности у больных бронхиальной астмой или у больных с аллергией в анамнезе. Поскольку препарат содержит натрия бензоат, он может спровоцировать развитие реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи, глаз или слизистых оболочек.

Адекватных данных о применении месалазина беременным женщинам нет. Однако данные о применении ограниченного количества беременных указывают на отсутствие нежелательного влияния месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорождённого. На сегодня любые другие эпидемиологические данные о препарате недоступны. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2 −4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорождённого. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорождённых, матери которых применяли месалазин. Исследования на животных при пероральном приёме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Клизмы Салофальк во время беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемая польза от применения превысит возможный риск. N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодня есть лишь ограниченный опыт применения женщинам в период грудного вскармливания. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности у грудного ребёнка, таких как диарея. Поэтому клизмы Салофальк можно применять во время грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза от применения превысит возможный риск. Если у грудного ребёнка развивается диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Месалазин никак не влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Пациентам с симптомами острого воспаления рекомендовано применять содержимое одной клизмы (60 г суспензии) ректально 1 раз в сутки вечером, перед сном. Наилучший результат достигается, если перед применением клизмы Салофальк проводится очищение кишечника. Желаемого терапевтического результата можно достичь только при регулярном и постоянном применении клизм Салофальк. Продолжительность применения определяет врач. Инструкция по введению суспензии Подготовка: Взболтать клизму в течение 30 секунд. Снять защитный колпачок с аппликатора. Держать клизму за боковые поверхности. Правильное положение при введении клизмы: Пациент должен лечь на левый бок и вытянуть левую ногу, согнув правую. Это облегчает введение клизмы и повышает её эффективность. Введение клизмы: Ввести кончик аппликатора как можно дальше в прямую кишку. Слегка приподнять клизму дном вверх и медленно сжать. Как только клизма опустеет, медленно вывести кончик аппликатора из прямой кишки. Пациенту следует продолжать лежать не менее 30 минут, чтобы содержимое клизмы распространилось по прямой кишке. Если это возможно, пусть жидкость клизмы оказывает своё действие в течение всей ночи.

Недостаточно опыта применения этого лекарственного средства у детей.

На сегодняшний день сообщений о случаях интоксикации и специфических антидотах не поступало. Имеются данные о случаях передозировки (например, преднамеренное самоубийство путём приёма высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печёночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. При необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (принудительный диурез).

Система органов Частота в соответствии с MedDRA частые ( ³ 1/100; < 1/10) редкие ( ³ 1/10000; < 1/1000) очень редкие ( < 1/10000) неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных) Система крови и лимфатическая система Изменения в составе крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) Нервная система Головная боль, головокружение Периферическая нейропатия Идиопатическая внутричерепная гипертензия (см. раздел «Особенности применения») Сердечно-сосудистая система Миокардит, перикардит Органы дыхания, грудной клетки и средостения Аллергические и фиброзные реакции легких (включая диспноэ, кашель, бронхоспазм, альveолит, легочную эозинофилию, инфильтрацию легких, пневмонит, плеврит) Желудочно-кишечный тракт Боль в брюшной полости, диарея, метеоризм, тошнота и рвота Острый панкреатит Почки и желчный пузырь Нарушение функции почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность Нефролитиаз* Кожа и подкожная клетчатка Сыпь, зуд Повышенная чувствительность кожи к солнечным и ультрафиолетовым лучам (фоточувствительность) Алопеция Индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса − Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Скелетно-мышечная система и соединительные ткани Миалгия, артралгия, судороги Иммунная система Реакции гиперчувствительности, включая аллергическую сыпь, медикаментозную лихорадку, синдром красной волчанки, пancolitis, отек Квинке Печень и желчный пузырь Изменения показателей функции печени (повышение активности трансаминаз и показателей застоя желчи), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность Репродуктивная система Олигоспермия (обратимая) Состояние места введения Анальный дискомфорт, боль в прямой кишке, тенезм, раздражение *См. раздел «Особенности применения». Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»). Фоточувствительность Сообщалось о более тяжелых реакциях у пациентов с ранее существовавшими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема. Также возможны утомляемость, парестезии, метгемоглобинемия, длительная диарея, усиление симптомов колита. Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию. Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза-риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua.

2 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 г суспензии в клизме; по 7 клизм в блистерах в картонной коробке.

По рецепту

Dr. Falk Pharma GmbH.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.