Салофальк 3 г, гранулы пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САЛОФАЛЬК (SALOFALK ®)

действующее вещество: месалазин (5-аминосалициловая кислота); 1 пакетик (2,79 г гранул) содержит месалазина 1,5 г или 1 пакетик (5,58 г гранул) содержит месалазина 3 г; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, магния стеарат, эмульсия симетикона. Покрытие I: метакриловой кислоты – сополимер метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е 171), магния стеарат. Покрытие II: гипромеллоза, тальк. Конечное покрытие: натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), аспартам (Е 951), кислота лимонная безводная, сладкий ванильный ароматизатор, тальк, повидон.

Гранулы гастрорезистентные, пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: округлые частицы вытянутой или округлой формы, серовато-белого цвета, упакованы в пакетики из композитной алюминиевой фольги.

Противовоспалительные средства, применяемые при лечении заболеваний кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Механизм действия

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может играть ингибирование липооксигеназы. Также была продемонстрирована влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) связывает свободные радикалы.

Фармакодинамический эффект

Месалазин при пероральном приеме действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань с люминальной стороны кишок. Поэтому важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для определения терапевтического эффекта, а скорее всего являются факторами для выяснения степени безвредности. Для достижения такого эффекта гранулы Салофалька резистентны к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию эудрагитом L (покрытие I); пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина наибольшее в проксимальном отделе кишечника и наименьшее в его дистальном отделе.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий толстого кишечника. Связывание месалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 % и 50 %, в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1 % общей введенной перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко, преимущественно в виде N-Ац-5-АСК.

Особенности гранул Салофалька

Распределение

Благодаря размеру гранул (около 1 мм) они быстро попадают из желудка в двенадцатиперстную кишку. Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что соединение достигает илеоцекальной области в пределах 3 часов, а восходящей ободочной кишки – примерно через 4 часа. Общее время транзита через толстый кишечник составляет примерно 20 часов. Около 80 % введенной пероральной дозы доступны в ободочной, сигмовидной и прямой кишках.

Всасывание

Высвобождение месалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, длящейся около 2–3 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4–5 часов. Системная биодоступность месалазина после перорального приема составляет примерно 15 – 25 %. Прием пищи задерживает всасывание на 1 – 2 часа, однако не изменяет его скорости и степени.

Выведение

При применении месалазина в суточной дозе 3 × 500 мг общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК в стационарных условиях составляла примерно 25 %. Фракция неметаболизированного месалазина составляла около 1 % пероральной дозы. Конечный период полувыведения, наблюдавшийся после приема однократной дозы 3 * 500 мг или 3 * 1000 мг гранул Салофалька, составлял 10,5 часов.

Клинические характеристики.

Лечение обострений и профилактика рецидивов от легкой до умеренной язвенного колита.

Салофальк в виде гранул нельзя применять пациентам с: - повышенной чувствительностью к салициловой кислоте и её производным или к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства; - тяжёлым нарушением функции печени или почек.

Специальных исследований взаимодействия не проводилось. Взаимодействия могут возникать в течение лечения гранулами Салофалька при одновременном применении таких лекарственных препаратов (большинство из этих возможных взаимодействий предполагается на основе теоретических соображений): · Антикоагулянты кумаринового типа (включая варфарин): возможно снижение антикоагулянтного эффекта. · Глюкокортикоиды: возможно усиление нежелательных желудочных явлений. · Сульфонилмочевина: возможно усиление сахароснижающих эффектов в крови. · Метотрексат: возможно увеличение токсического действия метотрексата · Пробенецид/сульфинпиразон: возможно ослабление урикозурического эффекта. · Спиронолактон/фуросемид: возможно уменьшение диуретического эффекта. · Рифампицин: возможно ослабление туберкулостатического эффекта. · Лактулоза или подобные препараты, снижающие рН испражнений: возможно снижение высвобождения месалазина из гранул вследствие снижения рН, вызванного бактериальным метаболизмом лактулозы. Больным, одновременно принимающим азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин, следует иметь в виду возможное усиление миелосупрессивного эффекта азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина.

По усмотрению врача во время и после лечения необходимо проводить анализы крови (форменные элементы; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; сывороточный креатинин) и мочи (тестовые полоски, осадок). Анализы рекомендуется проводить примерно через 14 дней от начала лечения, а затем еще 2–3 раз с интервалами 4 недели. Если результаты исследований в норме, профилактические проверки можно проводить каждые три месяца. При появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо сделать срочно. С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени. Месалазин не рекомендуется применять больным с нарушенной функцией почек. При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. В таком случае прием гранул Салофалька следует немедленно прекратить. При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней с 100 % содержанием месалазина. Во время лечения рекомендуется обеспечивать достаточное потребление жидкости. Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях). Очень редко сообщалось о серьезных дискразиях крови при применении месалазина. Гематологические исследования следует проводить, если пациенты страдают от необъяснимых кровотечений, синяков, пурпуры, анемии, лихорадки или фаринголарингеальной боли. Применение гранул Салофалька следует прекратить при подозрении или подтверждении дискразии крови. Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В таком случае прием гранул Салофалька необходимо немедленно прекратить. Больным с легочными заболеваниями, в том числе с астмой, необходимо находиться под наблюдением в течение курса лечения месалазином. Нежелательные тяжелые кожные реакции Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. Следует прекратить прием месалазина при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, например кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Идиопатическая внутричерепная гипертензия Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга) у пациентов, принимавших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения или шум в ушах. В случае возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина. Больным, имеющим нежелательные реакции на препараты, содержащие сульфасалазин, необходимо находиться под наблюдением врача с самого начала курса лечения месалазином. В случае возникновения острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить. Каждое саше препарата Салофальк с гранулами 500 мг/1000 мг/1500 мг/3000 мг содержит 1 мг/2 мг/3 мг/6 мг аспартама. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредным для больных фенилкетонурией (ФКУ). Гранулы препарата Салофальк содержат сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахаразы/изомальтазы не следует применять этот препарат. Этот препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в одном саше, то есть препарат практически не содержит натрия.

Данных о применении гранул месалазина с пролонгированным высвобождением беременным женщинам недостаточно, однако данные о применении препарата ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. В единственном случае после длительного применения во время беременности месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Исследования на животных при пероральном приёме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Гранулы Салофалька необходимо принимать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза от применения превышает риск. N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин проникают в грудное молоко. На сегодня имеется лишь ограниченный опыт применения женщинам в период грудного вскармливания. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея у младенцев. Поэтому гранулы Салофалька можно применять в период грудного вскармливания только тогда, когда ожидаемая польза от применения превышает риск. Если у грудного ребёнка развивается диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

В целом какого-либо влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдается. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взрослые и пациенты пожилого возраста Лечение обострений язвенного колита Принимают один раз в сутки 1 пакетик Салофалька 3 г, 1 – 2 пакетики Салофалька 1,5 г, (что эквивалентно 1,5 – 3,0 г месалазина в сутки), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической потребностью. Для поддержания ремиссии язвенного колита По 1 пакетику Салофалька 1,5 г 1 раз в сутки. Для пациентов, которые относятся к группе повышенного риска рецидива, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной суточной дозы, желательно утром. Дети до 6 лет Гранулы Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе. Дети в возрасте от 6 лет В зависимости от тяжести заболевания во время обострения следует давать 30–50 мг месалазина/кг массы тела 1 раз в сутки, преимущественно утром, или разделить дозу на 3 приема. Максимальная доза составляет 75 мг месалазина/кг массы тела/день. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Для профилактики рецидивов (поддерживающее лечение) следует давать 15–30 мг месалазина/кг массы тела/сутки в несколько приемов. Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела свыше 40 кг – обычную дозу для взрослых. Лечение острых эпизодов язвенного колита обычно длится 8 недель. Продолжительность применения определяет врач. Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Содержимое пакетика «Грану-Стикс» следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости, не разжевывая. Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофалька следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Гранулы Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе. Имеются ограниченные данные о применении детям в возрасте 6‒18 лет.

Существуют редкие данные о случаях передозировки (например, преднамеренного самоубийства путём приёма высокой пероральной дозы месалазина), не указывающие на почечную или печёночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Класификация по системам органов Частота согласно конвенции MedDRA Частые (≥ 1/100, но < 1/10) Нечастые (≥ 1/1000, но < 1/100) Редкие (≥ 1/10 000, но < 1/1000) Очень редкие (< 1/10 000) Частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных) Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Изменения количественного состава крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая сыпь, медикаментозная лихорадка, синдром красной волчанки, панколит Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Периферическая нейропатия Идиопатическая внутричерепная гипертензия (см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны сердца Миокардит, перикардит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Аллергические и фиброзные легочные реакции (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочную эозинофилию, легочную инфильтрацию, пневмонит) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, острый панкреатит Гепатобилиарные нарушения Холестатический гепатит Гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Сыпь, зуд Повышенная чувствительность кожи к солнечным и ультрафиолетовым лучам (фоточувствительность) Алопеция Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушения функции почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность Нефролитиаз * Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Олигоспермия (обратимая) Общие нарушения Астения, утомляемость Результаты исследований Изменения функциональных печеночных проб (повышение трансаминаз и маркеров холестаза), изменения панкреатических ферментов (повышение уровня липазы и амилазы), повышенное количество эозинофилов *Более подробная информация приведена в разделе «Особенности применения». Сообщалось о появлении тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»). Фоточувствительность Были сообщения о тяжелых реакциях у пациентов с заболеваниями кожи, например с атопическим дерматитом и атопической экземой. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза-риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

4 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5,58 г гранул в пакете «Грану-Стикс»; по 50 пакетов в коробке из картона для гранул Салофальк по 3 г. По 2,79 г гранул в пакете «Грану-Стикс»; по 35 пакетов в коробке из картона для гранул Салофальк по 1,5 г.

По рецепту

Dr. Falk Pharma GmbH / Др. Фальк Фарма ГмбХ.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.