Салофальк 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САЛОФАЛЬК (SALOFALK ®)

действующее вещество: месалазин; одна 1 таблетка содержит 250 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты); вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), железа гидроксид желтый (Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер. Одна 1 таблетка содержит 500 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты); вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, глицин, повидон (К25), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), макрогол 6000, акрилатный сополимер.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: 250 мг: от масляно-желтого до охрового цвета, гладкие, круглые таблетки с неотполированной поверхностью; 500 мг: от масляно-желтого до охрового цвета, нeглянцевые таблетки, продолговатой формы, с гладкой поверхностью без заметных трещин.

Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин. Код АТХ А07ЕС02.

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определённую роль может играть ингибирование липооксигеназы. Также было продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может связывать свободные радикалы. Месалазин при пероральном приёме действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань со стороны полости кишок. Поэтому важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для терапевтического эффекта, а, вероятнее, являются факторами безвредности. Таблетки Салофалька устойчивы к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию Эудрагитом L. Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека. Была отмечена нефротоксичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая важность этих данных неизвестна.

Общие свойства месалазина

Всасывание Всасывание месалазина наибольшее в проксимальном отделе кишечника и наименьшее — в его дистальном отделе.

Биотрансформация Месалазин метаболизируется как внутриклеточно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50 % в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1 % от общей перорально введенной дозы месалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Ац-5-АСК.

Особенности таблеток Салофальк по 250 мг

Распределение Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофальк 250 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3−4 часа, если их принимают вместе с пищей. Среднее время нахождения в желудке составляет примерно 3 часа. Примерно через 7 часов таблетки достигают ободочной кишки. В дальнейшем исследовании на добровольцах время дуодено-илеального транзита составило примерно 3 часа, тогда как максимальная концентрация 5-АСК в просвете подвздошной кишки измерялась через 7−8 часов после приема таблеток с пищей. Примерно 75 % дозы месалазина достигает толстого кишечника в неметаболизированной форме.

Всасывание Высвобождение месалазина из таблеток Салофальк 250 мг начинается после лаг-фазы, длящейся около 3−4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальная зона) и составляет при 3 × 500 мг месалазина в сутки (3 × 2 таблетки Салофальк 250 мг) в стационарных условиях 2,1 ± 1,7 мкг мкг/мл для месалазина и 2,8 ± 1,7 мкг мкг/мл — для метаболита N-Ац-5-АСК.

Выведение При длительной терапии таблетками Салофальк 250 мг с применением дозы 500 мг месалазина три раза в сутки (в стационарных условиях) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК составила примерно 55 % (через 24 часа после последнего приема). Фракция неметаболизированного месалазина составила около 5 %. Период полувыведения составил 0,7−2,4 часа (в среднем 1,4 ± 0,6 часа) при дозе месалазина 500 мг три раза в сутки.

Особенности таблеток Салофальк по 500 мг

Распределение Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что таблетки Салофальк 500 мг растворяются в подвздошной кишке примерно через 3−4 часа и примерно через 4−5 часов — в нисходящей ободочной кишке. Общее время прохождения по толстому кишечнику составляет около 17 часов.

Всасывание Высвобождение месалазина из кишечнорастворимых таблеток Салофальк 500 мг начинается после лаг-фазы, длящейся около 3−4 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 5 часов (илеоцекальная зона) и составляет при 3 × 500 мг месалазина в сутки (3 × 1 таблетки Салофальк 500 мг) в стационарных условиях 3,0 ± 1,6 мкг мкг/мл для месалазина и 3,4 ± 1,6 мкг мкг/мл для метаболита N-Ац-5-АСК.

Выведение При многократном применении (3 × 1 таблетки Салофальк 500 мг в течение 2 дней; 1 кишечнорастворимая таблетка в третий день = день исследования) общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК за 24 часов составила примерно 60 %. Фракция неметаболизированного месалазина после перорального приема составила около 10 %.

Клинические характеристики.

Язвенный колит: лечение обострений и профилактика рецидивов. · Болезнь Крона: лечение обострений.

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. При комплексном лечении препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях была выявлена большая частота миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует скорректировать. Есть данные о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина. Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спironолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина.

Перед началом и во время лечения необходимо проводить исследования крови (развёрнутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и мочи (тестовые полоски, осадок) на выбор врача. Рекомендуется проводить контроль через 14 дней от начала лечения, затем два-три раза с интервалами 4 недели. Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки достаточно проводить каждые 3 месяца. Если же развиваются другие дополнительные симптомы, анализы необходимо сделать срочно. С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени. Следует с осторожностью применять Салофальк больным с нарушением функции почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией. При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней со 100 % содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный приём жидкости во время лечения. При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. Больные с лёгочными заболеваниями, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение курса лечения таблетками Салофальк. Нежелательные тяжёлые кожные реакции Сообщалось о появлении нежелательных тяжёлых кожных реакций, включая синдром Стивенса − Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. Следует прекратить приём месалазина при первом появлении признаков и симптомов тяжёлых кожных реакций, например кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Больные, у которых имеются реакции гиперчувствительности, включая судороги, острую боль в животе, лихорадку, сильную головную боль и высыпания, на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением с самого начала курса лечения таблетками Салофальк. Если же возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и высыпания, терапию следует немедленно прекратить. В редких случаях у пациентов, перенёсших резекцию кишечника / операцию на кишечнике в илеоцекальной области с удалением илеоцекального клапана, было отмечено, что таблетки Салофальк в дозе 250 мг выводились нерастворёнными в фекалиях из-за чрезмерно быстрого кишечного прохождения. Салофальк, таблетки по 250 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофальк содержит 48 мг натрия, что эквивалентно 2,4 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 42,9 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофальк имеют высокое содержание натрия. Это следует иметь в виду пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением натрия (низкосолевая диета). Нет необходимости уменьшать дозирование для пациентов пожилого возраста. Салофальк, таблетки по 500 мг. 1 кишечнорастворимая таблетка Салофальк содержит 2,1 ммоль 49 мг натрия, что эквивалентно 2,5 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия. Считается, что таблетки Салофальк имеют высокое содержание натрия. Это следует иметь в виду пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением натрия (низкосолевая диета).

Данных о приёме кишечнорастворимых таблеток Салофалька беременными женщинами недостаточно. Однако данные о применении месалазина ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие его нежелательного влияния на течение беременности или на здоровье плода и/или новорождённого. На сегодняшний день другие эпидемиологические данные о препарате недоступны. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорождённого. Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорождённых, матери которых применяли месалазин. Исследования на животных при пероральном приёме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Таблетки Салофалька по 250 мг и по 500 мг необходимо принимать во время беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск. N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин выделяются в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения препарата женщинам в период грудного вскармливания. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у грудного ребёнка. Поэтому таблетки Салофалька можно применять в период грудного вскармливания только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Если у грудного ребёнка развивается диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Салофальк, 250 мг Взрослые и пациенты пожилого возраста Для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) можно применять как таблетки Салофалька по 250 мг, так и Салофалька по 500 мг. В случае необходимости дозировки, превышающей 1,5 г месалазина в сутки, рекомендовано применять таблетки Салофалька по 500 мг. В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае для лечения взрослых рекомендуются следующие суточные дозы: Препарат Болезнь Крона, обострение Язвенный колит Обострение Профилактика рецидивов/длительная терапия Месалазин (действующее вещество) 1,5– 4,5 г 1,5– 3,0 г 1,5 г Салофальк, таблетки по 250 мг от 2 таблеток 3 раза в сутки до 6 таблеток 3 раза в сутки от 2 таблеток 3 раза в сутки до 4 таблеток 3 раза в сутки 2 таблетки 3 раза в сутки Дети до 6 лет Таблетки Салофалька нельзя применять детям до 6 лет. Существуют ограниченные данные о применении препарата детям от 6 до 18 лет. Дети от 6 лет При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30−50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза − 75 мг месалазина/кг массы тела/сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15−30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2−3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела свыше 40 кг – обычную дозу для взрослых. Для лечения детей от 6 лет рекомендуются следующие суточные дозы: Препарат Болезнь Крона, обострение Язвенный колит Обострение Профилактика рецидивов/длительная терапия Месалазин (действующее вещество) 0,75– 2,25 г 0,75– 1,5 г 0,75 г Салофальк, таблетки по 250 мг от 1 таблетки 3 раза в сутки до 3 таблеток 3 раза в сутки от 1 таблетки 3 раза в сутки до 2 таблеток 3 раза в сутки по 1 таблетке 3 раза в сутки Салофальк, 500 мг Если рекомендуемая доза превышает 1,5 г месалазина в сутки, обычно применяют таблетки Салофалька по 500 мг. Взрослые и пациенты пожилого возраста В зависимости от клинической потребности в каждом отдельном случае рекомендуются следующие суточные дозы: Препарат Болезнь Крона, обострение Язвенный колит Обострение Профилактика рецидивов/длительная терапия Месалазин (действующее вещество) 1,5– 4,5 г 1,5– 3,0 г 1,5 г Салофальк, таблетки по 500 мг от 1 таблетки 3 раза в сутки до 3 таблеток 3 раза в сутки от 1 таблетки 3 раза в сутки до 2 таблеток 3 раза в сутки по 1 таблетке 3 раза в сутки Дети до 6 лет Таблетки Салофалька нельзя применять детям до 6 лет. Существуют ограниченные данные о применении препарата детям от 6 до 18 лет. Дети от 6 лет При острых приступах в зависимости от тяжести заболевания назначают дозу 30−50 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 3 приема. Максимальная доза − 75 мг месалазина/кг массы тела/сутки. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Для профилактики рецидивов (неспецифический язвенный колит) препарат назначают индивидуально, начиная с дозы 15−30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, которую распределяют на 2−3 приема. Общая суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, детям с массой тела свыше 40 кг – обычную дозу для взрослых. В зависимости от клинических потребностей и массы тела (до 40 кг) ребенка следует принять решение, какой вид таблеток следует применять: Салофальк, 250 мг, или Салофальк, 500 мг. Общие рекомендации по применению Таблетки Салофалька нужно принимать утром, в обед и вечером за 1 час до еды. Таблетки нужно глотать целыми, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости. Как при острых состояниях при воспалении, так и при длительном применении для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Салофалька нужно принимать регулярно и постоянно. Продолжительность применения определяет врач. Для поддержания ремиссии при язвенном колите дозу можно снизить до 1,5 г месалазина в сутки (взрослые и дети с массой тела свыше 40 кг) до 0,75 мг месалазина в сутки (дети/подростки).

Таблетки Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет. Имеются ограниченные данные о применении препарата детям от 6 до 18 лет.

До настоящего времени случаи интоксикации и специфические антидоты не сообщались. Имеются данные о случаях передозировки (например, преднамеренное самоубийство путём приёма высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печёночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. При необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (форсированный диурез).

Система органов Частота в соответствии с MedDRA Часто ( ³ 1/10 до < 1/10) Нечасто ( ³ 1/1000 до < 1/100) Редко ( ³ 1/10000 до < 1/1000) Очень редко ( ³ 1/10000) Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) Система крови и лимфатическая система Изменения в составе крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) Нервная система Головная боль Головокружение Периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатном периоде) Сердечно-сосудистая система Миокардит, перикардит Органы дыхания, грудной клетки и средостения Аллергические и фиброзные реакции легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочную эозинофилию, инфильтрацию легких, пневмонит, плеврит) Желудочно-кишечный тракт Абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, острый панкреатит Гепатобилиарная система Холестатический гепатит Гепатит Почки и мочевыводящие пути Нарушения функции почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность Нефролитиаз * Кожа и её производные Повышенная чувствительность к солнечному свету и искусственному ультрафиолетовому излучению (фоточувствительность) Алопеция Синдром Стивенса − Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Скелетно-мышечная система и соединительные ткани Артралгия Миалгия, судороги Иммунная система Реакции гиперчувствительности, включая аллергические высыпания, лекарственную лихорадку, волчаночноподобный синдром, панколит, отёк Квинке Печень и желчный пузырь Изменения показателей функции печени (повышение активности трансаминаз и показателей застоя желчи), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность Репродуктивная система и молочные железы Олигоспермия (обратимая) Общие расстройства Астения, утомляемость Исследования Изменения показателей функции печени (увеличение трансаминаз и показателей холестаза), изменения ферментов поджелудочной железы (липаза и амилаза повышены), количество эозинофилов возросло *См. раздел « Особенности применения ». Также возможны утомляемость, парестезии, метгемоглобинемия, длительный понос, усиление симптомов колита. Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию. Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника. Сообщалось о появлении нежелательных тяжёлых кожных реакций, включая синдром Стивенса − Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином (см. раздел « Особенности применения »). Фоточувствительность Сообщалось о более тяжёлых реакциях у пациентов с ранее существовавшими кожными заболеваниями, такими как атопический дерматит и атопическая экзема. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на реализацию лекарственного средства является очень важным. Это позволяет постоянно контролировать баланс пользы/риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (Федеральный институт лекарственных средств и медицинских изделий) Отдел Фармаконадзора Курт-Георг-Кизингер-Аллее 3 53175 Бонн www.bfarm.de

3 лет. Нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 5 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.