Салофальк 500 мг, гранулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САЛОФАЛЬК (SALOFALK ®)

активное вещество: месалазин; 1 пакетик (930 мг гранул) содержит месалазина 500 мг или 1 пакетик (1860 мг гранул) содержит месалазина 1000 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипromеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, магния стеарат, эмульсия симетикона, метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е 171), натрия карбоксиметилцеллюлоза, аспартам (Е 951), кислота лимонная безводная, сладкий ванильный ароматизатор, повидон.

Гранулы гастрорезистентные, пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: округлые частицы вытянутой или округлой формы, серовато-белого цвета, упакованные в пакетики из алюминиевой фольги.

Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин. Код АТХ А07ЕС02.

Фармакодинамика

Фармакодинамический эффект. Месалазин при пероральном приёме действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и на подслизистую ткань с просветной стороны кишечника. Поэтому важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для определения терапевтического эффекта, а, скорее, являются факторами для выяснения степени безвредности. Гранулы Салофалька устойчивы к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию Eudragit L; пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул. Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, генотоксичности, канцерогенности (на крысах) или токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на особую опасность для человека. Была отмечена почечная токсичность (почечный папиллярный некроз и повреждение эпителия в проксимальных канальцах (Pars convoluta) или целого нефрона) в исследованиях токсичности при применении повторных высоких пероральных доз месалазина. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина наибольшее в проксимальной части кишечника и наименьшее – в его дистальной части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как внекишечно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетилирующего фенотипа. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий толстого кишечника. Связывание месалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 % и 50 % в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1 % от общей введённой перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко, преимущественно в виде N-Ац-5-АСК.

Особенности гранул Салофалька

Распределение

Благодаря размеру гранул около 1 мм их перемещение из желудка в двенадцатиперстную кишку происходит быстро. Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что соединение достигает илеоцекальной области в пределах 3 часов, а восходящей ободочной кишки – примерно через 4 часа. Общее время транзита через толстый кишечник составляет примерно 20 часов. Около 80 % введённой пероральной дозы доступны в ободочной, сигмовидной и прямой кишках.

Всасывание

Высвобождение месалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, длящейся около 2–3 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4–5 часов. Системная биодоступность месалазина после перорального приёма составляет примерно 15–25 %. Приём пищи задерживает всасывание на 1–2 часа, однако не изменяет его скорости и степени.

Выведение

При применении месалазина в суточной дозе 3 × 500 мг общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК в стационарных условиях составляла примерно 25 %. Фракция неметаболизированного месалазина составляла около 1 % от пероральной дозы. Конечный период полувыведения после однократного приёма гранул Салофалька 3*500 мг или 3*1000 мг составлял 10,5 часов.

Клинические характеристики.

Лечение обострений и профилактика рецидивов от легкой до умеренной язвенного колита.

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. При комплексном лечении препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях было выявлено большую частоту миелосупрессивных эффектов, что якобы свидетельствует о наличии взаимодействия, однако механизм взаимодействия установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а режим дозирования тиопуринов следует откорректировать. Есть данные о том, что месалазин может снизить антикоагуляционное действие варфарина. Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин может потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, уменьшать всасывание дигоксина. Возможно уменьшение высвобождения месалазина из гранул вследствие снижения рН, вызванного метаболизмом лактулозы под воздействием бактерий.

По усмотрению врача во время и после лечения следует делать анализы крови (форменные элементы; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; сывороточный креатинин) и мочи (тестовые полоски, осадок). Анализы рекомендуется делать примерно через 14 дней от начала лечения и затем еще 2–3 раз с интервалами 4 недели. Если результаты исследований в норме, профилактические проверки можно проводить каждые три месяца. При появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо сделать срочно. С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени. Месалазин не следует применять пациентам с нарушенной функцией почек. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно измерять уровень азота мочевины крови, креатинина у пациентов с протеинурией. При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. В таком случае прием гранул Салофалька следует немедленно прекратить. При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней с 100 % содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный водный режим во время лечения. Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях). Очень редко сообщалось о серьезной дискразии крови, связанной с применением месалазина. Гематологические исследования следует проводить, если пациенты страдают от необъяснимых кровотечений, синяков, пурпуры, анемии, лихорадки или фаринголарингеальной боли. Гранулы Салофалька следует отменить в случае подозрения или подтверждения заболевания дискразией крови. Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В таком случае следует немедленно прекратить применение гранул Салофалька. Больным с легочными заболеваниями, в частности с астмой, необходимо находиться под наблюдением в течение курса лечения месалазином. Нежелательные тяжелые кожные реакции Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. Следует прекратить прием месалазина при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, например кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Идиопатическая внутричерепная гипертензия Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга) у пациентов, применявших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения или шум в ушах. В случае возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина. Пациенты, имеющие реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением врача с самого начала курса лечения с применением месалазина. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и высыпания, терапию следует немедленно прекратить. Салофальк, гранулы 500 мг и 1000 мг, содержит 1 мг и 2 мг аспартама соответственно. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредно для больных фенилкетонурией (ФКУ). Нет необходимости уменьшать дозы пациентам пожилого возраста. Гранулы препарата Салофальк содержат сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахаразы/изомальтазы не следует применять этот препарат. Этот препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в одном пакетике, то есть препарат практически не содержит натрия.

Данных о применении месалазина беременным женщинам недостаточно, однако данные о применении препарата ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные о препарате недоступны. Сообщалось об одном случае почечной недостаточности у новорожденного, мать которого в течение беременности длительно применяла месалазин в высокой дозе (2−4 г перорально). Были сообщения о нарушениях со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли месалазин. Исследования на животных при пероральном приеме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Гранулы Салофалька необходимо принимать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза от применения будет превышать риск. N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин проникают в грудное молоко. На сегодня имеется лишь ограниченный опыт применения женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Итак, гранулы Салофалька можно применять в период кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза от применения будет превышать риск. Если у грудного ребенка развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

В целом, никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдается. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взрослые и пациенты пожилого возраста Лечение обострений язвенного колита Принимают один раз в сутки 3 пакетика Салофалька 500 мг или 3 пакетика Салофалька 1000 мг (что эквивалентно 1,5–3,0 г месалазина ежедневно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической потребностью. Для удобства можно также разделить назначенную суточную дозу на 3 приема (по 1 пакетика гранул Салофалька 500 мг 3 раза в сутки или по 1 пакетика гранул Салофалька 1000 мг 3 раза в сутки). Для профилактики рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии) принимают по 1 пакетика Салофалька 500 мг 3 раза в сутки, что эквивалентно 1,5 г месалазина в сутки. Для пациентов, находящихся в группе повышенного риска рецидива по медицинским причинам или из-за трудностей, связанных с соблюдением режима применения трех ежедневных доз, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром. Дети до 6 лет Гранулы Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе. Дети в возрасте от 6 лет В зависимости от тяжести заболевания во время обострения следует давать 30–50 мг месалазина/кг массы тела/сутки 1 раз в сутки, преимущественно утром, или разделить эту дозу на 3 приема. Максимальная доза − 75 мг/кг массы тела/сутки. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых. Для профилактики рецидивов (поддерживающее лечение) следует применять дозу 15–30 мг месалазина/кг массы тела/сутки, разделенную на несколько приемов. Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела свыше 40 кг – обычную дозу для взрослых. Продолжительность лечения Лечение острых эпизодов язвенного колита обычно длится 8 недель. Продолжительность применения определяет врач. Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Содержимое пакетика «Гану-Стикс» 500 мг или 1000 мг следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости, не разжевывая. Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофалька следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Гранулы Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата в этой возрастной группе. Существуют ограниченные данные о применении детям 6–18 лет.

Есть данные о случаях передозировки (например, преднамеренного совершения самоубийства путём приёма высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печёночную токсичность. На сегодняшний день о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В случае необходимости применяют внутривенную инфузию электролитов (принудительный диурез).

Классы систем органов Частота согласно конвенции MedDRA Частые (≥ 1/100 до < 1/10) Нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100) Редкие ( ³ 1/10 000 до < 1/1000) Очень редкие ( < 1/10 000) Частота неизвестна (невозможно оценить на основе доступных данных) Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Изменения количественного состава крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая сыпь, медикаментозная лихорадка, синдром красной волчанки, панколит, отёк Квинке Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Головокружение Периферическая нейропатия Идиопатическая внутричерепная гипертензия (см. раздел «Особенности применения») Нарушения со стороны сердца Миокардит, перикардит Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Аллергические и фибротические лёгочные реакции (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, лёгочную эозинофилию, лёгочную инфильтрацию, пневмонит) Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, острый панкреатит Гепатобилиарные нарушения Холестатический гепатит, печёночная недостаточность Гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь, зуд Повышенная чувствительность к солнечному свету и искусственному ультрафиолетовому излучению (фоточувствительность) Алопеция Индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Миалгия, судороги Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность Нефролитиаз* Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Олигоспермия (обратимая) Общие нарушения Астения, утомляемость Результаты исследований Изменения функциональных печёночных проб (повышение трансаминаз и маркеров холестаза), изменения панкреатических ферментов (повышение уровня липазы и амилазы), повышенное количество эозинофилов *Более подробная информация приведена в разделе «Особенности применения». Сообщалось о появлении нежелательных тяжёлых кожных реакций, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса – Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»). Фоточувствительность Были сообщения о тяжёлых реакциях у пациентов с заболеваниями кожи, например с атопическим дерматитом и атопической экземой. Механизм развития миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита в связи с применением месалазина неизвестен; он может иметь аллергическую этиологию. Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза-риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua.

4 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Салофальк, гранулы. 500 мг: По 930 мг гранул в пакетиках «Грану-Стикс»; по 50 пакетиков в коробке из картона. Салофальк, гранулы, 1000 мг: По 1860 мг гранул в пакетиках «Грану-Стикс»; по 50 пакетиков в коробке из картона.

По рецепту

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108, Фрайбург им Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108, Freiburg im Breisgau, Germany.