Салофальк 1000 мг, суппозитории ректальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САЛОФАЛЬК (SALOFALK ®)

действующее вещество: месалазин; 1 суппозиторий содержит 1000 мг месалазина (5-аминосалициловой кислоты); вспомогательное вещество: твердый жир.

Ректальные суппозитории. Основные физико-химические свойства: суппозитории светло-бежевого цвета, торпедообразной формы, с ровной гладкой и неповреждённой поверхностью. Во время хранения на поверхности может образовываться белый налёт вследствие перекристаллизации твёрдых жиров.

Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и подобные средства. Месалазин. Код АТХ А07ЕС02.

Механизм действия

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может играть ингибирование липооксигеназы. Также было продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) может также действовать как поглотитель радикалов реактивных соединений кислорода.

Фармакодинамический эффект

Месалазин при ректальном введении действует преимущественно локально на слизистую оболочку и подслизистый слой кишки.

Клиническая эффективность и безопасность суппозиториев препарата Салофальк 1000 мг были проверены на фазе III мультицентровых клинических исследований с участием 403 пациентов с подтвержденным по данным эндоскопии и гистологии язвенным проктитом низкой или умеренной активности. Средний индекс активности заболевания (ИАЗ) на начале исследований составлял 6,2 ± 1,5 (диапазон: 3–10). Пациенты были рандомизированы на лечение с применением одного суппозитория препарата Салофальк 1000 мг (группа «1000×1») или 3 суппозиториев препарата Салофальк 500 мг ежедневно (группа «500×3») в течение 6 недель. В качестве первичного критерия эффективности было установлено достижение клинической ремиссии, определенной как ИАЗ < 4, во время последнего визита или отмены препарата. Согласно заключительному аналитическому протоколу, 87,9 % пациентов из группы «1000×1» и 90,7 % из группы «500×3» находились в состоянии клинической ремиссии (по результатам анализа «intention-to-treat»: группа «1000×1»: 84,0 %; группа «500×3»: 84,7 %). Средний показатель изменения ИАЗ по сравнению с исходным уровнем составлял -4,7 в обеих группах. Никаких серьезных, обусловленных лекарственными средствами побочных эффектов не наблюдалось.

Общие свойства мезалазина

Всасывание

Всасывание мезалазина наибольшее в проксимальном отделе кишечника и наименьшее – в его дистальном отделе.

Биотрансформация

Мезалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени в фармакологически неактивную N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования у пациента. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий в толстом кишечнике. Связывание мезалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Мезалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 % и 50 %, в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения мезалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1 % от общей перорально введенной дозы мезалазина экскретируется в грудное молоко, главным образом в виде N-Ац-5-АСК.

Особенности препарата

Салофальк, суппозитории ректальные по 1000 мг

Распределение

Сцинтиграфическое исследование с меченными технецием суппозиториями препарата Салофальк 500 мг показало пик распространения суппозитория, растаявшего при температуре тела, через 2–3 часа. Распространение ограничено прежде всего прямой кишкой и ректосигмоидным отделом. Итак, суппозитории препарата Салофальк 1000 мг особенно пригодны для лечения проктита (язвенного колита прямой кишки).

Всасывание

У здоровых субъектов средняя концентрация 5-АСК в плазме крови после однократного ректального применения 1000 мг мезалазина (суппозиториев препарата Салофальк 1000 мг) составила 192±125 нг/мл (диапазон 19–557 нг/мл); при этом концентрация главного метаболита, N-ацетил-5-АСК, составила 402±211 нг/мл (диапазон 57–1070 нг/мл). Максимальная концентрация 5-АСК в плазме крови достигалась через 7,1±4,9 ч (диапазон 0,3–24 ч).

Выведение

У здоровых субъектов приблизительно 14 % от введенной дозы 5-АСК выводится с мочой в течение 48 часов после однократного ректального применения 1000 мг мезалазина (одного суппозитория препарата Салофальк 1000 мг).

Клинические характеристики.

Лечение обострений язвенного колита, ограниченного прямой кишкой (язвенный проктит).

Гиперчувствительность к месалазину, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, тяжёлая печёночная и/или почечная недостаточность, геморрагический диатез.

Специальных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. При одновременном лечении препаратом Салофальк и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином следует учитывать возможное усиление миелосупрессивного эффекта азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Имеются данные о том, что месалазин может снизить антикоагулянтное действие варфарина.

По усмотрению врача во время и после лечения следует делать анализы крови (развернутый анализ крови; показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; сывороточный креатинин) и мочи (тест-полоски, осадок). Ориентировочно анализы рекомендуется делать через 14 дней от начала лечения и затем еще 2–3 раз с интервалами 4 недели. Если результаты исследований нормальные, рутинные проверки можно проводить каждые 3 месяцы, но при появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо сделать срочно. С осторожностью следует применять больным с нарушением функции печени. Не следует применять месалазин при нарушении функции почек. При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек. В таком случае применение суппозиториев препарата Салофальк 1000 мг следует немедленно прекратить. При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней с 100 % содержанием месалазина. Во время лечения рекомендуется обеспечивать достаточное потребление жидкости. Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях). Очень редко сообщалось о серьезной дискразии крови, связанной с применением месалазина. Гематологические исследования следует проводить, если пациенты страдают от необъяснимых кровотечений, синяков, пурпуры, анемии, лихорадки или фарингolaryngeальной боли. Суппозитории препарата Салофальк 1000 мг следует отменить в случае подозрения или подтверждения заболевания дискразией крови. Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. В таком случае следует немедленно прекратить применение суппозиториев препарата Салофальк 1000 мг. Пациентам с легочными заболеваниями, в том числе с астмой, следует находиться под наблюдением врача в течение курса лечения месалазином. Нежелательные тяжелые кожные реакции Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. Следует прекратить прием месалазина при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, например кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Идиопатическая внутричерепная гипертензия Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, применявших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушения зрения или шум в ушах. В случае возникновения идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина. Пациентам, имеющим реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие сульфасалазин, следует находиться под наблюдением врача с самого начала курса лечения с применением месалазина. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и высыпания, терапию суппозиториями препарата Салофальк 1000 мг следует немедленно прекратить. Применение во время беременности или кормления грудью. Беременность Адекватных данных о применении месалазина беременным женщинам нет. Однако данные о применении ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорожденного. На сегодня нет никаких других эпидемиологических данных относительно этого препарата. Лишь в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) в течение беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. Исследования на животных при пероральном приеме месалазина не показали прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Суппозитории препарата Салофальк 1000 мг необходимо применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск. Лактация N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. На сегодня есть лишь ограниченный опыт применения женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности у грудного ребенка, таких как диарея. Поэтому суппозитории препарата Салофальк 1000 мг должны применяться в период кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка. Если у грудного ребенка развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Месалазин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Этот лекарственный препарат предназначен только для ректального применения. Применять суппозитории Салофальк 1000 мг желательно вечером перед сном. Желаемого терапевтического результата можно достичь только при регулярном и постоянном применении препарата Салофальк, суппозиториев ректальных по 1000 мг. Продолжительность применения определяет врач. Взрослые и пациенты пожилого возраста Один суппозиторий Салофальк 1000 мг вводят в прямую кишку 1 раз в сутки (эквивалентно 1000 мг месалазина в сутки).

Недостаточно данных о применении этого лекарственного средства детям.

Есть данные о редких случаях передозировки (например, преднамеренное самоубийство путём приёма высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печёночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

В клинических исследованиях, в которые были включены 248 участников, примерно у 3 % наблюдались побочные реакции при применении препарата Салофальк, суппозитории ректальные по 1000 мг. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, примерно у 0,8 %, и реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (запоры примерно у 0,8 % случаев; тошнота, рвота и абдоминальная боль у 0,4 % случаев для каждой реакции). При приёме месалазина наблюдались следующие побочные реакции: Система органов Частота согласно MedDRA часто ( ³ 1/100; < 1/10 редко ( ³ 1/10 000; < 1/1 000) очень редко ( < 1/10 000) Частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных) Система крови и лимфатическая система Изменения состава крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения) Нервная система Головная боль, головокружение Периферическая нейропатия Идиопатическая внутричерепная гипертензия (см. раздел «Особенности применения») Сердечно-сосудистая система Миокардит, перикардит Органы дыхания, грудной клетки и средостения Аллергические и фиброзные реакции лёгких (включая диспноэ, кашель, бронхоспазм, альвеолит, лёгочную эозинофилию, инфильтрацию лёгких, пневмонит) Желудочно-кишечный тракт Абдоминальная боль, диарея, метеоризм, тошнота и рвота, запор Острый панкреатит Почки и мочевыводящие пути Нарушения функции почек, включая острый и хронический интерстициальный нефрит и почечную недостаточность Нефролитиаз* Кожа и её придатки Сыпь, зуд Повышенная чувствительность кожи к солнечным и ультрафиолетовым лучам (фоточувствительность). Алопеция Индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса − Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Опорно-двигательная система и соединительные ткани Миалгия, артралгия, судороги Иммунная система Реакции гиперчувствительности, включая аллергические высыпания, медикаментозную лихорадку, синдром красной волчанки, панколит, отёк Квинке Печень и желчный пузырь Изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз и показателей застоя желчи), гепатит, холестатический гепатит, печёночная недостаточность Репродуктивная система Олигоспермия (обратимая) *Более подробная информация приведена в разделе «Особенности применения». Сообщалось о появлении нежелательных тяжёлых кожных реакций, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса − Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»). Фоточувствительность Были сообщения о тяжёлых реакциях у пациентов с кожными заболеваниями, например с атопическим дерматитом и атопической экземой. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза-риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Не допускается применение после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

По 5 суппозиториев в стрипе, по 2 или 6 стрипов в картонной коробке.

По рецепту

Др. Фальк Фарма ГмбХ/Dr. Falk Pharma GmbH.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Им Брайсгау, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.