Салфенікс 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САЛФЕНИКС (SALFENIX)

активное вещество: солифенацина сукцинат; 1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг, что соответствует солифенацину 3,77 мг и 7,54 мг соответственно; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, натрия стearилфумарат; состав оболочки для таблеток 5 мг: гипромеллоза (6 mPas), титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол (MW 3350), триацетин, железа оксид желтый (E 172). для таблеток 10 мг: гипромеллоза (6 mPas), титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, макрогол (MW 3350), триацетин, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172). железа оксид черный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг – светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; таблетки 10 мг – розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Соли­фенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, которые преимущественно представлены подтипом М3. В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что соли­фенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно подтипа М3. Также было установлено, что соли­фенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства к другим рецепторам и тестированным ионным каналам. Эффективность препарата, которую изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение последующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается в течение по меньшей мере 12 месяцев.

Абсорбция. После приёма таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C mаx ) достигается через 3–8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (t max ) не зависит от дозы препарата. Значения C mаx и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90 %. Приём пищи на значения C mаx и AUC солифенацина не влияет. Распределение. Солифенацин в значительной степени (почти на 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a 1 -кислым гликопротеином. Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/часы, а терминальный период его полувыведения составляет 45 – 68 часов. После perорального приёма препарата в плазме крови, помимо солифенацина, был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина). Экскреция. После однократного применения 10 мг [ 14 C-меченого]-солифенацина примерно 70 % радиоактивной метки выводится с мочой и 23 % с фекалиями. С мочой примерно 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизменённой активной субстанции; примерно 18 % – в виде метаболита N-оксида, 9 % – в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8 % – в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит). Дозовая зависимость. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной. Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов. Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была подобной у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения – примерно на 20 % длительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков. Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента. Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина. Почечная недостаточность. AUC и C mаx солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл за минуту) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение C mаx составляет примерно 30 %, AUC – более 100 % и период полувыведения – более 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, которые проходили гемодиализ, не изучали. Печёночная недостаточность. У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (показатель Чайлд – Пью от 7 до 9) значение C mаx не изменяется, AUC возрастает на 60 % и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучали. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

• Пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• Пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжёлыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой, а также пациентам с риском развития этих состояний;
• При проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»);
• Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»);
• Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или печёночной недостаточностью средней степени тяжести, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакологические взаимодействия. Одновременный приём других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может дать более выраженные терапевтические, а также нежелательные эффекты. После прекращения применения Салфеникса до приёма следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, которые стимулируют перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. Фармакокинетические взаимодействия. Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина. Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сутки), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как приём кетоконазола в дозе 400 мг/сутки вызывает повышение AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу Салфеникса необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжёлой почечной или умеренно выраженной печёночной недостаточностью. Не изучали влияние ферментов-индукторов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов CYP3A4 с повышенным сродством и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, обладающими повышенным сродством (например с верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например с рифампицином, фенитоином, карбамазепином). Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств. Пероральные контрацептивы. Приём препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Варфарин. Приём препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время. Дигоксин. Приём препарата Салфеникс не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Перед началом лечения препаратом необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию. Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам: – с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, приводящей к риску задержки мочеиспускания; – с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями; – с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта; – с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/минуту (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»), и доза не должна превышать 5 мг для таких пациентов; – с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл за минуту) и умеренной печеночной (показатель по Чайлду – Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг; – при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); – с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или теми, кто одновременно принимает лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит; – вегетативной нейропатией. У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание желудочков (torsade de pointes). Безопасность и эффективность применения препарата не изучены для больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения. У некоторых пациентов, применявших солифенацина сукцинат, сообщалось об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение. У некоторых пациентов, применявших солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение. Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недель. Лактоза Препарат Салфеникс содержит лактозу: Таблетка 5 мг содержит 56,08 мг лактозы моногидрата. Таблетка 10 мг содержит 1132,6 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Нет клинических данных о женщинах, забеременевших во время применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного действия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Кормление грудью. Нет данных о выведении солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую недостаточность роста у новорождённых мышей. Применение Салфеникса не рекомендуется в период кормления грудью.

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения и нечасто сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза – 5 мг препарата 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по Чайлду – Пью 7–9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата Салфеникс должна быть ограничена до 5 мг при одновременном приёме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Салфеникс принимать перорально, глотать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приёма пищи.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучались, поэтому Салфеникс не следует назначать данной категории пациентов.

Симптомы. Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжёлым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина сукцината, принятая по ошибке одним пациентом, составила 280 мг в течение 5 часов; наблюдались изменения психического состояния, не требовавшие госпитализации. Лечение. При передозировке солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно проведено в течение 1 часа после приёма препарата, но не следует вызывать рвоту. Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом: – тяжёлые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физostигмином или карбахолом; – судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами; – недостаточность со стороны органов дыхания: лечение – искусственная вентиляция лёгких; – тахикардия: лечение бета-блокаторами; – задержка мочеиспускания: лечение – катетеризация; – мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, и/или размещение пациента в тёмной комнате. Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Салфеникс может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата. Чаще всего наблюдается побочное явление – сухость во рту, которая отмечалась у 11 % пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22 % пациентов, получавших 10 мг в сутки, и у 4 % получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой и только в единичных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат переносился достаточно хорошо (примерно 99 %), и примерно 90 % пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель. В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований Салфеникса и в пострегистрационный период. Инфекции и инвазии: Нечасто – инфекции мочевыводящих путей, цистит. Со стороны иммунной системы: Неизвестно – анафилактическая реакция*. Со стороны метаболизма и пищеварения: Неизвестно – снижение аппетита*, гиперкалиемия. Психические расстройства: Очень редко – галлюцинации*, спутанность сознания*. Неизвестно – бред*. Нарушения со стороны нервной системы: Нечасто – сонливость, нарушения вкуса. Редкие – головокружение*, головная боль*. Со стороны органов зрения: Часто – нечеткость зрения. Нечасто – сухость глаз. Неизвестно – глаукома*. Со стороны сердца: Неизвестно – torsades de pointes*, удлинение интервала QT на электрокардиограмме*, фибрилляция предсердий*, ощущение сердцебиения*, тахикардия*. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: Нечасто – сухость слизистой оболочки носовой полости. Неизвестно – дисфония*. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто – сухость во рту. Часто – запор, тошнота, диспепсия, боль в животе. Нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в глотке. Редко – непроходимость толстого кишечника, копростаз, рвота*. Неизвестно – кишечная непроходимость*, абдоминальный дискомфорт*. Гепатобилиарные расстройства: Неизвестно – нарушения функций печени*, нарушения данных лабораторных исследований печеночных проб*. Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто – сухость кожи. Редко – зуд*, высыпания*. Очень редко – мультиформная эритема*, крапивница*, отек Квинке*. Неизвестно – эксфолиативный дерматит*. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Неизвестно – мышечная слабость*. Со стороны почек и мочевыводящей системы: Нечасто – затрудненное мочеиспускание. Редко – задержка мочеиспускания. Неизвестно – почечная недостаточность*. Общие расстройства: Нечасто – повышенная утомляемость, периферический отек. *пострегистрационный период. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке. По 30 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А., Польша / Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A., Poland

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша/ 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland Производственное отделение в Новой Дембе, ул. Металовца 2, 39-460 Нова Демба, Польша/ Production Department in Nowa Deba, 2 Metalowca Str., 39-460 Nowa Deba, Poland