Салазопірин EН-табс 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САЛАЗОПИРИН ЭН- табс (SALAZOPYRIN en- tabs)

действующее вещество: sulfasalazine; 1 таблетка содержит сульфасалазина 500 мг, что соответствует 535 мг сульфасалазина с повидоном; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлозы ацетилфталат, пропиленгликоль, тальк, макрогол, воск карнаубский, глицерол моностеарат, воск белый.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: желто-оранжевые эллиптические выпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, маркированные буквами «КPh» с одной стороны и кодом препарата «102» – с другой.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминосалициловая кислота и аналогичные средства. Код АТХ A07E C01.

Механизм действия сульфасалазина и его метаболитов, 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина, может быть связан с противовоспалительными и/или иммуномодулирующими свойствами, наблюдавшимися у животных и в условиях in vitro, с его сродством к соединительной ткани и/или с достижением относительно высокой концентрации в серозных жидкостях, печени и стенке кишечника, что было продемонстрировано в радиоавтографических исследованиях на животных. Клинические исследования при язвенном колите, включавшие введение сульфасалазина, сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты ректально, показали, что основное терапевтическое действие может быть обусловлено молекулой 5-аминосалициловой кислоты. Относительный вклад исходного лекарственного средства и основных метаболитов при ревматоидном артрите неизвестен.

Исследования in vivo показали, что абсолютная биодоступность сульфасалазина при пероральном применении составляет менее 15 % для исходного лекарственного средства. В кишечнике сульфасалазин метаболизируется бактериями кишечника с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Из этих двух веществ сульфапиридин относительно хорошо абсорбируется из кишечника и интенсивнее метаболизируется, тогда как 5-аминосалициловая кислота абсорбируется значительно хуже. Абсорбция. После перорального приёма 1 г сульфасалазина 9 здоровыми мужчинами абсорбировалось в виде исходного лекарственного средства менее 15 % дозы сульфасалазина. Концентрации сульфасалазина в сыворотке крови, которые можно было определить, проявлялись у здоровых участников в течение 90 минут после перорального приёма препарата. Максимальные концентрации сульфасалазина наблюдаются в пределах от 3 до 12 часов после его перорального приёма с достижением средней пиковой концентрации (6 мкг/мл) через 6 часов. В то же время пиковые уровни в плазме крови сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты наблюдаются примерно через 10 часов после применения препарата. Это более длительное время достижения пиковой концентрации свидетельствует о прохождении препарата через желудочно-кишечный тракт до нижних отделов кишечника, где происходит его метаболизм с участием бактерий. Сульфапиридин хорошо абсорбируется из толстого кишечника с ожидаемой биодоступностью 60 %. Согласно результатам того же исследования, 5-аминосалициловая кислота абсорбируется из желудочно-кишечного тракта значительно хуже, а её ожидаемая биодоступность составляет 10‒30 %. Распределение. После внутривенной инъекции рассчитанный объём распределения для сульфасалазина составлял 7,5 ± 1,6 л. Сульфасалазин в значительной степени связывается с альбумином (> 99,3 %), тогда как сульфапиридин связывается с альбумином лишь примерно на 70 %. Ацетилсульфапиридин, основной метаболит сульфапиридина, связывается с белками плазмы крови примерно на 90 %. Метаболизм. Как указано выше, сульфасалазин метаболизируется кишечными бактериями с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Примерно 15 % дозы сульфасалазина абсорбируется в виде исходного лекарственного средства и метаболизируется в определённой степени в печени с образованием таких же соединений. Зарегистрированный период полувыведения из плазмы крови при внутривенном введении сульфасалазина составляет 7,6 ± 3,4 часа. Основным путём метаболизма сульфапиридина является ацетилирование с образованием ацетилсульфапиридина. Скорость метаболизма сульфапиридина с образованием ацетилсульфапиридина зависит от фенотипа ацетилирования. У лиц с быстрым ацетилированием средний период полувыведения сульфапиридина из плазмы крови составляет 10,4 часа, тогда как у лиц с медленным ацетилированием он составляет 14,8 часа. Сульфапиридин может также метаболизироваться до 5-гидрокси-сульфапиридина и N-ацетил-5-гидрокси-сульфапиридина. 5-ацетилсалициловая кислота преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике с образованием N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, причём этот путь не зависит от фенотипа ацетилирования. Из-за низких уровней 5-ацетилсалициловой кислоты в плазме крови, достигаемых после перорального приёма, невозможно достоверно оценить её период полувыведения из плазмы крови. Выведение. Абсорбированные сульфапиридин и 5-аминосалициловая кислота и их метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде свободных метаболитов или конъюгатов глюкуронида. Большая часть 5-аминосалициловой кислоты остаётся в просвете толстого кишечника и выводится с калом в виде 5-аминосалициловой кислоты и ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Рассчитанный клиренс сульфасалазина после внутривенного введения составлял 1 л/ч. По оценкам, почечный клиренс составлял 37 % от общего клиренса. Особые группы пациентов. Лица пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста с ревматоидным артритом наблюдался удлинённый период полувыведения сульфасалазина, сульфапиридина и их метаболитов из плазмы крови. Клинический эффект этого явления неизвестен.

Опубликованы данные небольших исследований с участием детей в возрасте от 4 лет с язвенным колитом и воспалительным заболеванием кишечника. По сравнению с взрослыми, фармакокинетика сульфасалазина и сульфапиридина слабо коррелировала с возрастом пациента или принятой дозой. До настоящего времени сравнительных исследований, целью которых было бы установление наличия или отсутствия достоверной разницы между фармакокинетикой у детей с ювенильным ревматоидным артритом и взрослых с ревматоидным артритом, не проводили. Метаболизм сульфапиридина и ацетилсульфапиридина осуществляется с помощью различных ферментов, поэтому выделяют две популяции: лица с быстрым метаболизмом и лица с медленным метаболизмом. Примерно 60 % популяции европеоидной расы можно отнести к лицам, имеющим фенотип с медленным ацетилированием. У этих лиц будет наблюдаться удлиненный период полувыведения сульфапиридина из плазмы крови (14,8 часа по сравнению с 10,4 часа) и накопление более высоких уровней сульфапиридина в плазме крови по сравнению с лицами с быстрым ацетилированием. Клиническое значение этого факта неоднозначно; однако в небольшом исследовании фармакокинетики, где определялся статус по ацетилированию, у участников, относящихся к лицам с медленным ацетилированием сульфапиридина, наблюдалась более высокая частота возникновения нежелательных явлений.

Пол. Пол не влияет на уровень и структуру метаболитов сульфасалазина, сульфапиридина или 5-аминосалициловой кислоты.

Клинические характеристики.

- Лечение язвенного колита от лёгкой до средней степени тяжести и как вспомогательная терапия при язвенном колите тяжёлой степени; продление периода ремиссии между острыми атаками язвенного колита; - лечение пациентов с ревматоидным артритом, у которых салицилаты или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) оказались недостаточно эффективными (например, недостаточная терапевтическая эффективность или непереносимость при соответствующем приёме полных доз одного или более НПВП); - лечение ювенильного ревматоидного артрита с полиартритическим синдромом в случаях, когда салицилаты или другие НПВП оказались недостаточно эффективными.

- Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитам, сульфонамидам или салицилатам; - кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей; - порфирия, поскольку сообщалось об образовании осадка сульфонамидами при остром приступе; - нарушение функции почек тяжёлой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м 2) и/или нарушение функции печени тяжёлой степени; - наличие в анамнезе приступов астмы тяжёлой степени, крапивницы, ринита или других аллергических реакций, вызванных ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, в связи с риском развития анафилактической реакции с летальным исходом.

Отмечалось снижение абсорбции фолиевой кислоты и дигоксина при их одновременном применении с сульфасалазином. Сообщалось о супрессии костного мозга и лейкемии при одновременном применении тиопурин-6-меркаптопурина или его пропрепарата азатиоприна с сульфасалазином (перорального применения). Одновременное применение суточных доз сульфасалазина 2 г и недельных доз метотрексата 7,5 мг у 15 пациентов с ревматоидным артритом (в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств. Суточные дозы сульфасалазина 2 г (максимум 3 г) и недельные дозы метотрексата 7,5 мг (максимум 15 мг) применяли как монотерапию или в комбинации 310 пациентам с ревматоидным артритом во время двух контролируемых 52-недельных клинических исследований. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты, по сравнению с частотой, наблюдаемой при применении этих лекарственных средств отдельно. Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей (жидкостной хроматографии) норметанефрина в моче, что приводило к ложноположительному результату у пациентов, применявших сульфасалазин или его метаболит месаламин/месалазин. Сульфасалазин или его метаболит, сульфапиридин, могут препятствовать поглощению ультрафиолета, особенно при 340 нм, и могут мешать проведению некоторых лабораторных исследований, которые используют никотинамидадениндинуклеотид или никотинамидадениндинуклеотидфосфат для измерения поглощения ультрафиолета вокруг этой длины волны. Примеры таких анализов могут включать определение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинкиназы мышц/мозга, аммиака, тироксина или глюкозы. Ложные лабораторные результаты возможны у пациентов, получающих дозы сульфасалазина, превышающие рекомендованные.

САЛАЗОПИРИН EН-табс, в частности, показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитов в крови, например пациентам с тошнотой и рвотой при приёме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентам, у которых снижение дозы не уменьшило побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедуры согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств, эффект препарата САЛАЗОПИРИН EН-табс наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение анальгетиками и/или нестероидными противовоспалительными препаратами по крайней мере до появления эффекта препарата. Сообщалось об отказе печени и повышении уровня ферментов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/препаратами мезалазина у пациентов с заболеванием печени в анамнезе. Поэтому САЛАЗОПИРИН EН-табс противопоказан пациентам с поражением печени тяжёлой степени (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением печени от лёгкой до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, что польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции печени до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщения о поражении почек, включавшие нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением месалазина и его пропрепаратов. САЛАЗОПИРИН EН-табс противопоказан пациентам с поражением почек тяжёлой степени (см. «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от лёгкой до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, что польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции почек до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщалось о летальных случаях, связанных с применением сульфасалазина, вследствие реакций гиперчувствительности, агранулоцитоза, апластической анемии, других дискразий крови, поражения печени и почек, необратимых изменений нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзирующего альвеолита. Наличие таких клинических симптомов, как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха, могут быть признаками серьёзных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, получающим САЛАЗОПИРИН EН-табс, необходимо сделать общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализа крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином. Необходимо прекратить приём САЛАЗОПИРИН EН-табс, если во время терапии ухудшается функция почек. Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне терапии сульфасалазином. При отмене лекарственного средства происходит обратное развитие этих эффектов в течение 2‒3 месяцев. Сообщалось о серьёзных инфекциях, в том числе летальном сепсисе и пневмонии. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупрессией. В случае возникновения у пациента серьёзной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Во время и после лечения препаратом необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с целью выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, у которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, необходимо проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупрессии. Необходимо быть осторожными при рассмотрении возможности применения сульфасалазина пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями либо одновременным применением лекарственных средств, которые могут способствовать развитию инфекций у пациента. Тяжёлые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподобный синдром (псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови (в том числе гематофагоцитарный гистиоцитоз) и/или пневмонит, включая эозинофильную инфильтрацию. Сообщалось о тяжёлых системных реакциях гиперчувствительности, угрожающих жизни, например лекарственных высыпаниях с эозинофилией и системных симптомах, у пациентов, получавших сульфасалазин. Даже если высыпания не наблюдаются, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. Если имеются такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечение сульфасалазином необходимо прекратить. Сообщалось о других серьёзных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазина, некоторые с летальным исходом, в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса ‒ Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе и остром генерализованном экзантематозном пустулёзе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития этих явлений является наибольшим на ранних этапах терапии, и большинство из них возникает в первый месяц лечения. Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении признаков и симптомов тяжёлых побочных реакций со стороны кожи или других признаков гиперчувствительности и рассмотреть возможность дальнейшей оценки. Следует мониторировать состояние пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, ингибиторам карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпания на коже, поражения слизистых оболочек или других проявлений аллергических реакций из-за возможной гиперчувствительности к препарату САЛАЗОПИРИН EН-табс у таких пациентов. Меры предосторожности. Общие положения. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с тяжёлой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристаллурии и образования камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо внимательно наблюдать на предмет выявления признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсических реакций или реакций гиперчувствительности лечение препаратом следует немедленно прекратить. Сообщалось об единичных случаях, когда таблетки препарата САЛАЗОПИРИН EН-табс при прохождении через желудочно-кишечный тракт не разрушались. В таком случае применение препарата необходимо немедленно прекратить. Информация для пациентов. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения побочных эффектов и необходимости тщательного медицинского наблюдения. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпуры или желтухи может указывать на серьёзное нарушение со стороны крови. При появлении любой реакции из этого перечня пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью. Пациентов необходимо проинструктировать, что приём препарата должен быть в две равные дозы, желательно после еды, и глотать таблетки нужно целиком. Следует сообщить, что сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-жёлтый. Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко исчезает полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения препарата САЛАЗОПИРИН EН-табс в поддерживающей дозе. Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Дальнейшее наблюдение за пациентами, нуждающимися в приёме сульфасалазина, должны проводить врачи, чтобы определить необходимость длительного применения препарата. Лабораторные анализы. До начала применения препарата САЛАЗОПИРИН EН-табс и каждые две недели в течение первых трёх месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печени. В течение следующих трёх месяцев такие же анализы необходимо проводить один раз в месяц, а затем каждые три месяца и по клиническим показаниям. Также периодически во время лечения препаратом САЛАЗОПИРИН EН-табс необходимо проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек. Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл, вероятно, связаны с повышенной частотой возникновения побочных реакций. Сульфасалазин для перорального применения подавляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты. Это может вызвать её дефицит в организме (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»), что в свою очередь потенциально приведёт к развитию серьёзных расстройств со стороны системы крови (таких как макроцитоз и панцитопения).

Применение во время беременности

Адекватных и хорошо контролируемых исследований сульфасалазина с участием беременных женщин не проводили. Исследования репродуктивной функции, проведённые на крысах и кроликах, продемонстрировали отсутствие признаков нарушения репродуктивной функции самок или вредного влияния на плод. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции у животных не всегда способны прогнозировать реакцию у человека, этот лекарственный препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Сообщалось о случаях возникновения дефектов нервной трубки у детей, матери которых принимали во время беременности сульфасалазин, однако роль сульфасалазина в возникновении этих дефектов не установлена. Однако пероральное применение сульфасалазина угнетает абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может препятствовать восполнению уровня фолиевой кислоты в организме (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и уменьшает эффект добавок с фолиевой кислотой, которые применяются до и после зачатия и, как показано, уменьшают риск дефектов нервной трубки. Исследования 1455 беременностей, во время которых применяли сульфонамиды, в том числе сульфасалазин, показали, что приём этой группы лекарственных средств, очевидно, не сопровождается порокам развития плода. Обзор медицинской литературы, включавший данные 1155 беременных женщин с язвенным колитом, свидетельствует о том, что результаты беременностей не отличались от ожидаемых в общей популяции. Никаких клинических исследований влияния сульфасалазина на рост, развитие и функциональное созревание детей, матери которых получали препарат во время беременности, не проводили.

Клинические наблюдения. Сульфасалазин и его метаболит сульфапиридин проникают через плаценту и также присутствуют в грудном молоке. У новорождённых сульфонамиды конкурируют с билирубином за места связывания в белках плазмы крови и могут вызывать ядерную желтуху. Хотя показано, что способность сульфапиридина вытеснять билирубин невелика, необходимо проводить наблюдение за новорождёнными на предмет выявления признаков ядерной желтухи. Сообщалось о случае агранулоцитоза у ребёнка, мать которого принимала во время беременности сульфасалазин и преднизон.

Применение в период кормления грудью

Сульфонамиды, в том числе сульфасалазин, проникают в грудное молоко (см. раздел «Применение во время беременности». «Клинические наблюдения»). В молоке определялось незначительное количество сульфасалазина, тогда как уровни активного метаболита, сульфапиридина, в молоке составляли около 30‒60 % от его уровня в сыворотке крови матери. Применять САЛАЗОПИРИН ЭН-табс женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью. Поступало ограниченное количество сообщений о случаях кровянистого стула или диареи у детей, которых кормили грудью матери, получавшие сульфасалазин. В зарегистрированных случаях, где сообщалось о таких реакциях, кровянистый стул или диарея у ребёнка исчезали после прекращения применения сульфасалазина матерью или прекращения грудного вскармливания. Из-за ограниченного количества данных причинно-следственную связь между приёмом сульфасалазина и кровянистым стулом или диареей невозможно ни подтвердить, ни опровергнуть. Необходимо наблюдать за состоянием детей, которых кормят грудью матери, принимающие сульфасалазин, на предмет признаков и симптомов диареи и/или кровянистого стула.

Влияние сульфасалазина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивалось.

Способ введения: применять перорально. Дозу препарата САЛАЗОПИРИН ЕН-табс в таблетках необходимо корректировать в соответствии с эффективностью и переносимостью для каждого отдельного пациента. Пациентов необходимо проинструктировать принимать САЛАЗОПИРИН ЕН-табс в двух равных дозах, желательно после еды, и глотать таблетки целиком.

Язвенный колит Начальная терапия Взрослые: 3‒4 г в сутки в равных дозах с интервалами между приемами не более 8 часов. Можно рекомендовать начинать терапию с более низких доз, например 1‒2 г в сутки, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Если для достижения желаемого терапевтического эффекта необходимо применять суточную дозу свыше 4 г, нужно учитывать повышение риска развития токсических реакций. Дети от 6 лет: доза 40‒60 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, разделенная на 3‒6 приемов. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная по их массе тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Поддерживающая терапия Взрослые: 2 г в сутки. Дети от 6 лет: доза 30 мг/кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, распределенная на 4 приема. Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная по их массе тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Эффективность препарата САЛАЗОПИРИН ЕН-табс при остром язвенном колите можно оценивать по клиническим критериям, в частности наличию повышенной температуры тела, изменениям массы тела и степени и частоты диареи и кровотечения, а также по результатам сигмоскопии и оценки образцов, полученных во время биопсии. Часто необходимо продолжить прием лекарственного средства, даже если клинические симптомы, включая диарею, были взяты под контроль. Если во время эндоскопического исследования подтверждена удовлетворительная степень улучшения состояния, дозу препарата САЛАЗОПИРИН ЕН-табс необходимо снизить до поддерживающей. Если диарея возникает снова, дозу необходимо повысить до предыдущей эффективной дозы.

САЛАЗОПИРИН ЕН-табс, в частности, показан пациентам, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (например, снижение аппетита, тошнота). Если симптомы непереносимости со стороны желудка (снижение аппетита, тошнота, рвота и т.д.) наблюдаются при применении первых нескольких доз препарата САЛАЗОПИРИН ЕН-табс, они, вероятно, возникли из-за повышения суммарных уровней сульфапиридина в сыворотке крови и могут быть уменьшены при снижении суточной дозы препарата САЛАЗОПИРИН ЕН-табс вдвое с последующим ее постепенным повышением в течение нескольких дней. Если непереносимость со стороны желудка наблюдается и далее, применение лекарственного средства необходимо прекратить на 5‒7 дней, а затем начать снова с меньших суточных доз.

Ревматоидный артрит у взрослых 2 г в сутки в двух равных дозах. Рекомендуется начинать терапию с более низких доз препарата САЛАЗОПИРИН ЕН-табс, например 0,5‒1 г в сутки, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендуемый режим дозирования приведен ниже.

При ревматоидном артрите эффект препарата САЛАЗОПИРИН ЕН-табс можно оценить по степени улучшения состояния, по количеству суставов с активным воспалением и его выраженности. Терапевтическая эффективность наблюдается уже через 4 недели после начала лечения препаратом, однако у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в лечении в течение 12 недель до выявления клинических преимуществ. Может быть рассмотрена возможность повышения суточной дозы препарата до 3 г, если клиническая эффективность через 12 недель недостаточна. Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента при применении дозы свыше 2 г в сутки.

Рекомендуемый режим дозирования при ревматоидном артрите у взрослых: Неделя | Количество таблеток препарата САЛАЗОПИРИН ЕН-табс лечения | Утром | Вечером 1 | - | Одна 2 | Одна | Одна 3 | Одна | Две 4 | Две | Две

Ювенильный ревматоидный артрит с полиартритическим синдромом Препарат не рекомендован детям, для которых разовая доза, рассчитанная по их массе тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг). Дети от 6 лет: 30‒50 мг/кг массы тела в сутки, распределенные на 2 равные дозы. Обычно максимальная доза составляет 2 г в сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта терапию следует начинать с четверти или трети запланированной поддерживающей дозы и повышать ее каждую неделю до достижения поддерживающей дозы через один месяц.

Отдельные пациенты могут быть чувствительны к лечению сульфасалазином. Сообщалось о различных схемах десенсибилизации, которые были эффективными у 34 из 53 пациентов, у 7 из 8 пациентов и у 19 из 20 пациентов. Эти схемы предусматривают, что начинать терапию следует с начальной суммарной суточной дозы 50‒250 мг сульфасалазина с удвоением дозы каждые 4‒7 дней до получения желаемого терапевтического уровня. Если повторно возникают симптомы сенсибилизации, необходимо прекратить лечение препаратом. Не следует проводить десенсибилизацию пациентам с агранулоцитозом в анамнезе или пациентам, у которых наблюдалась анафилактоидная реакция на предыдущий прием сульфасалазина.

Существуют доказательства того, что частота и тяжесть токсических реакций при передозировке напрямую связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, расстройство желудка и боли в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги и т. д. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови. Пациенты с нарушениями функции почек имеют повышенный риск развития тяжелой токсичности. Нет документально подтвержденных сообщений о летальных случаях от приема значительных разовых доз сульфасалазина. Невозможно определить LD 50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку наибольшая пероральная суточная доза сульфасалазина, которую можно было ввести (12 г/кг), не приводила к летальному исходу. Регулярное применение сульфасалазина в дозе 16 г в сутки в виде таблеток не приводило к летальному исходу у пациентов. Инструкции при передозировке. По показаниям промывание желудка или стимуляция рвоты и применение слабительных препаратов. Подщелачивание мочи. При нормальной функции почек проводят интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии ограничивают количество введенной жидкости и солевых растворов и проводят соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно провести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может способствовать их выведению с помощью диализа. Пациенты должны быть обследованы на выявление признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. При наличии этих состояний назначают соответствующую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратимая олигоспермия. Эти реакции возникали примерно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, высыпания, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже (1 из 30 пациентов или менее). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или более или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл частота побочных реакций имеет тенденцию к возрастанию. Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались следующие побочные реакции: тошнота (19 %), диспепсия (13 %), высыпания (13 %), головная боль (9 %), боль в животе (8 %), рвота (8 %), повышение температуры тела (5 %), головокружение (4 %), стоматит (4 %), зуд (4 %), отклонения от нормы результатов анализов функции печени (4 %), лейкопения (3 %) и тромбоцитопения (1 %). Поступило одно сообщение о 10 % уровне угнетения иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами. В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом схожи с наблюдаемыми у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном течении ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10 % уровень угнетения иммуноглобулина. Хотя в перечне ниже приведено лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении данного конкретного лекарственного средства, фармакологическое сходство сульфонамидов предполагает, что при применении препарата САЛАЗОПИРИН EН-табс следует учитывать каждую из этих реакций. Побочные реакции, возникающие нечасто или редко Инфекции и инвазии: асептический менингит, псевдомембранозный колит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластический синдром. Со стороны иммунной системы: мультиформная эритема, эпидермальный некролиз (синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз) с поражением роговицы, эксфолиативный дерматит, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), анафилаксия, синдром сывороточной болезни, интерстициальное заболевание легких, пневмонит с эозинофилией или без неё, васкулит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит с тампонадой или без неё, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, волчаноподобный синдром, гепатит и некроз печени с иммунными комплексами или без них, фульминантный гепатит, иногда приводящий к трансплантации печени, острый оспоподобный парапсориаз (синдром Мухи – Габермана), рабдомиолиз, фотосенсибилизация, артралгия, периорбитальный отёк, инъекция конъюнктивы и белочной оболочки глаза и алопеция, реакции гиперчувствительности. Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровавая диарея, нарушение абсорбции фолиевой кислоты, нарушение абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита. Психические расстройства: депрессия. Со стороны центральной нервной системы: расстройства вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гийена – Барре, энцефалопатия, периферическая невропатия, угнетение психических функций, головокружение, потеря слуха, расстройства обоняния, бессонница, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость. Со стороны почек: токсическая нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит. Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи, эритема, алопеция, отёк лица. Сульфонамиды имеют определённое химическое сходство с некоторыми струмогенными средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, получающих сульфонамиды, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез. С этими средствами может наблюдаться перекрёстная чувствительность. Очевидно, крысы особенно чувствительны к струмогенным эффектам сульфонамидов, а длительное применение их у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы. Пострегистрационные сообщения Ниже приведены явления, выявленные при пострегистрационном применении в клинической практике препаратов, содержащих месаламин (или метаболизирующихся до его образования). Поскольку сообщения поступали добровольно от популяции неизвестной численности, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены из-за комбинации таких факторов, как серьёзность, частота регистрации или потенциальная причинная связь с месаламином. Со стороны системы крови и лимфатической системы: псевдомононуклеоз. Со стороны сердца: миокардит. Со стороны гепатобилиарной системы: сообщения о гепатотоксичности, в том числе повышение показателей анализа функции печени (СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холестаз и возможное гепатоцеллюлярное поражение, включая некроз печени и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, включавшем изменения функции печени. Со стороны иммунной системы: анафилаксия. Со стороны обмена веществ и метаболизма: потеря аппетита, недостаточность фолатов. Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ, орофарингеальная боль. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, пурпура, токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулёз, токсическая пустулодерма, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Гужеро – Шегрена. Со стороны сосудов: бледность. Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось. Лабораторные исследования: повышение ферментов печени, индукция аутоантител. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

По 100 таблеток во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту

Рецифарм Упсала АБ / Recipharm Uppsala AB. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бьоркгатан 30, Упсала Домкиркофорс, Упсала, 753 23, Швеция / Bjorkgatan 30, Uppsala Domkyrkofors, Uppsala, 753 23, Sweden.