Саграда 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САГРАДА® (SAGRADA)

действующее вещество: прасугрель; 1 таблетка содержит прасугреля 10 мг; вспомогательные вещества: кроповидон (тип А), лактоза, моногидрат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (E 460), сахарозы стеарат. Смесь для покрытия: Opadry II 32K230012 Orange* * В состав смеси для покрытия входят: гипромеллоза (E 464) (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза, моногидрат, титана диоксид (E 171), триацетин (E 1518), тальк, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, овальной формы с двояковыпуклой поверхностью с надписью «F2» с одной стороны.

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Прасугрель. Код АТХ B01A C22. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Прасугрель является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов посредством необратимого связывания его активного метаболита с рецепторами АДФ класса P2Y12 на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и/или развитии тромботических осложнений атеросклеротического заболевания, подавление функции тромбоцитов может привести к снижению частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт. После нагрузочной дозы прасугреля 60 мг ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов происходит через 15 минут с 5 мкМ АДФ и через 30 минут с 20 мкМ АДФ. Максимальное подавление прасугрелем АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов составляет 83 % с 5 мкМ АДФ и 79 % с 20 мкМ АДФ, в обоих случаях у 89 % здоровых субъектов и пациентов со стабильным атеросклерозом достигается не менее 50 % ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 1 часа. Опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов демонстрирует низкую межсубъектную (9 %) и внутрисубъектную (12 %) вариабельность при использовании как 5 мкМ, так и 20 мкМ АДФ. Среднее стационарное ингибирование агрегации тромбоцитов составляло 74 % и 69 % соответственно для 5 мкМ АДФ и 20 мкМ АДФ и достигалось через 3–5 дней после введения поддерживающей дозы прасугреля 10 мг с предварительной нагрузочной дозой 60 мг. Более 98 % субъектов имели ≥ 20 % ингибирования агрегации тромбоцитов во время поддерживающей терапии. Агрегация тромбоцитов после окончания терапии прасугрелем постепенно возвращается к исходным значениям: в течение 7–9 дней после однократного приёма нагрузочной дозы прасугреля 60 мг и в течение 5 дней после прекращения приёма поддерживающей дозы в равновесном состоянии. Данные о переходе с одного лекарственного средства на другое После приёма 75 мг клопидогрела один раз в день в течение 10 дней 40 здоровых пациентов были переведены на прасугрель 10 мг один раз в день с ударной дозой 60 мг или без неё. Подобное или большее подавление агрегации тромбоцитов наблюдалось при применении прасугреля. Такой переход с применением ударной дозы прасугреля 60 мг приводит к более быстрому и сильному ингибированию тромбоцитов. После введения ударной дозы клопидогрела (с АСК) 900 мг 56 пациентов с ОКС в течение 14 дней получали прасугрель 10 мг один раз в сутки или клопидогрель 150 мг один раз в сутки, а затем перешли на применение клопидогрела 150 мг или прасугреля 10 мг в течение 14 дней. Более сильное ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдалось у пациентов, перешедших на прасугрель в дозе 10 мг, по сравнению с пациентами, получавшими клопидогрель в дозе 150 мг. В исследовании с участием 276 пациентов с ОКС (острым коронарным синдромом), которым было проведено ЧКВ (чрескожное коронарное вмешательство), переход с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, вводимой при обращении в больницу перед коронарной ангиографией, на нагрузочную дозу прасугреля 60 мг, вводимую во время чрескожного коронарного вмешательства, привёл к аналогичному усилению ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 72 часов исследования. Клиническая эффективность и безопасность Острый коронарный синдром (ОКС) В ходе 3 фазы исследования TRITON сравнивали прасугрель с клопидогрелем, которые применяли с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и другими лекарственными средствами согласно стандартам лечения. TRITON – это многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах с участием 13 608 пациентов с ОКС с умеренным или высоким риском развития нестабильной стенокардии (НС)/инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST (ИМ БП ST) и инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМ ПST), которым проводилось ЧКВ. Пациенты с НС/ИМ БП ST в течение 72 часов после появления симптомов или ИМ ПST в период от 12 часов до 14 дней после появления симптомов были отобраны в ходе слепого отбора после изучения анатомии коронарных артерий. Пациенты с ИМ ПST в течение 12 часов после появления симптомов, для которых запланировано первичное ЧКВ, могли быть отобраны без изучения анатомии коронарных артерий. Всем пациентам нагрузочная доза вводилась в любое время между рандомизацией и в течение 1 часа после того, как пациент покинул лабораторию, где проводилась катетеризация. Пациенты, отобранные для приёма прасугреля (нагрузочная доза 60 мг, затем 10 мг один раз в сутки) или клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг один раз в сутки), получали лечение в среднем 14,5 месяца (максимум 15 месяцев, минимум 6 месяцев). Пациенты также получали АСК (от 75 мг до 325 мг один раз в сутки). Критерием исключения было использование любого тиенопиридина в течение 5 дней до включения в исследование. Другие виды терапии, такие как гепарин и ингибиторы GPIIb/IIIa, назначались на усмотрение врача. Приблизительно 40 % пациентов (в каждой из групп лечения) получали ингибиторы GPIIb/IIIa при ЧКВ (отсутствует информация о типе использованного ингибитора GP IIb/IIIa). Приблизительно 98 % пациентов (в каждой из групп лечения) получали антитромбины (гепарин, низкомолекулярный гепарин, бивалирудин или другие средства) непосредственно при ЧКВ. Критерий эффективности – время до первого случая нелетального инфаркта миокарда (ИМ), нелетального инсульта или смерти вследствие сердечно-сосудистого события. Анализ комбинированной конечной точки во всей популяции пациентов ОКС (объединённая популяция с НС/ИМ БП ST и ИМ ПST) показал статистически достоверное преимущество прасугреля по сравнению с клопидогрелем в группе пациентов с НС/ИМ БП ST (p < 0,05). Вся популяция с ОКС Прасугрель продемонстрировал большую эффективность по сравнению с клопидогрелем в снижении частоты наступления первичной комбинированной конечной точки, так же как и частоты наступления вторичных конечных точек, включая тромбоз стента (см. таблицу 1). Преимущества от применения прасугреля наблюдались в течение первых 3 дней и сохранялись до конца исследования. Более высокая эффективность сопровождалась увеличением крупных кровотечений (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). 92 % популяции пациентов были представителями европеоидной расы, 26 % составляли женщины и 39 % – лица в возрасте ≥ 65 лет. Эффективность прасугреля не зависела от сопутствующей терапии, включая гепарин/низкомолекулярные гепарины, бивалирудин, внутривенные ингибиторы GPIIb/IIIa, гиполипидемические лекарственные средства, бета-блокаторы и ингибиторы АПФ. Эффективность прасугреля также не зависит от дозирования АСК (от 75 мг до 325 мг 1 раз в сутки). Применение пероральных антикоагулянтов, незарегистрированных антитромбоцитарных средств и НПВС (длительное применение) в исследовании TRITON не допускалось. У всей популяции с ОКС прасугрель ассоциировался с более низкой частотой сердечно-сосудистой смерти, нелетального ИМ или нелетального инсульта по сравнению с клопидогрелем независимо от исходных характеристик, таких как возраст, пол или масса тела пациента, географический регион, использование ингибиторов GPIIb/IIIa и типа стента. Преимущество было в первую очередь связано со значительным снижением случаев нелетального ИМ (см. таблицу 1). У пациентов с сахарным диабетом отмечается также значительное снижение частоты первичной и всех вторичных комбинированных конечных точек. Преимущества терапии прасугрелем менее выражены у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов < 75 лет. Пациенты в возрасте ≥ 75 лет имели повышенный риск возникновения кровотечений, включая летальные (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Для пациентов в возрасте ≥ 75 лет с сахарным диабетом, ИМ ПST, повышенным риском тромбоза стента или с рецидивами заболевания польза от применения прасугреля более очевидна. У пациентов с ТИА в анамнезе или с ишемическим инсультом в анамнезе в период более 3 месяцев до начала терапии прасугрелем не наблюдалось снижения первичной комбинированной конечной точки. Таблица 1 Пациенты с исходами в первичном анализе TRITON Исходы Прасугрель + АСК Клопидогрель + АСК Коэффициент опасности (HR) (95 % CI) p-значение Все ОКС (N = 6813) % (N = 6795) % 0,812 (0,732, 0,902) < 0,001 Первичные комбинированные исходы Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), нелетальный ИМ или нелетальный инсульт 9,4 11,5 Первичные индивидуальные исходы Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний 2,0 2,2 0,886 (0,701, 1,118) 0,307 Нелетальный ИМ 7,0 9,1 0,757 (0,672, 0,853) < 0,001 Нелетальный инсульт 0,9 0,9 1,016 (0,712, 1,451) 0,930 НС/ИМ БП ST Первичные комбинированные исходы (N = 5044) % (N = 5030) % Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), нелетальный ИМ или нелетальный инсульт 9,3 11,2 0,820 (0,726, 0,927) 0,002 Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний 1,8 1,8 0,979 (0,732, 1,309) 0,885 Нелетальный ИМ 7,1 9,2 0,761 (0,663, 0,873) < 0,001 Нелетальный инсульт 0,8 0,8 0,979 (0,633, 1,513) 0,922 ИМ ПST Первичные комбинированные исходы (N = 1769) % (N = 1765) % Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), нелетальный ИМ или нелетальный инсульт 9,8 12,2 0,793 (0,649, 0,968) 0,019 Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний 2,4 3,3 0,738 (0,497, 1,094) 0,129 Нелетальный ИМ 6,7 8,8 0,746 (0,588, 0,948) 0,016 Нелетальный инсульт 1,2 1,1 1,097 (0,590, 2,040) 0,770 Во всей популяции с ОКС анализ каждой из вторичных конечных точек показал значимые преимущества (p < 0,001) прасугреля по сравнению с клопидогрелем. К ним относятся статистика возникновения явного или вероятного тромбоза стента в конце исследования (0,9 % и 1,8 % соответственно; коэффициент опасности 0,498; CI 0,364, 0,683); смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи нелетального ИМ или необходимости экстренной реваскуляризации целевого сосуда в течение 30 дней (5,9 % и 7,4 % соответственно; HR 0,784; CI 0,688, 0,894); все летальные случаи, нелетальный ИМ или нелетальный инсульт до конца исследования (10,2 % и 12,1 % соответственно; ОР 0,831; ДИ 0,751, 0,919); смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального ИМ, нелетального инсульта или повторная госпитализация по причине сердечного ишемического приступа до конца исследования (11,7 % и 13,8 % соответственно; ОР 0,838; ДИ 0,762, 0,921). Анализ всех причин смерти не выявил каких-либо существенных различий между прасугрелем и клопидогрелем во всей популяции пациентов с ОКС (2,76 % и 2,90 % соответственно), в популяции пациентов с НС/ИМ БП ST (2,58 % и 2,41 % соответственно) и в популяции пациентов с ИМ ПST (3,28 % и 4,31 % соответственно). Приём прасугреля связывают со снижением тромбоза стента на 50 % в течение 15-месячного периода наблюдения. Снижение частоты возникновения тромбоза стента наблюдалось как в начале приёма прасугреля, так и после 30 дней его применения, и для голометаллических стентов, и для стентов с покрытием лекарственным средством. При анализе пациентов, перенёсших ишемическое событие, приём прасугреля был связан со снижением частоты последующих событий первичных конечных точек (7,8 % при применении прасугреля и 11,9 % при применении клопидогрела). Хотя при применении прасугреля кровотечения увеличивались, анализ комбинированной конечной точки в виде смерти по любой причине, нелетального ИМ, нелетального инсульта и не связанного с АКШ крупного кровотечения по шкале TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction) отдаёт предпочтение прасугрелю по сравнению с клопидогрелем (отношение рисков 0,87, 95 % СИ 0,79–0,95, р = 0,004). В ходе исследования TRITON на каждые 1000 пациентов, принимавших прасугрель, было на 22 пациента меньше с инфарктом миокарда и на 5 больше с крупными кровотечениями по шкале TIMI, не связанными с АКШ, по сравнению с пациентами, принимавшими клопидогрель. Результаты фармакодинамического/фармакогеномного исследования с участием 720 азиатских пациентов с ОКС, перенёсших ЧКВ, продемонстрировали, что прасугрель достигает более высокого уровня ингибирования тромбоцитов по сравнению с клопидогрелем и что прасугрель в нагрузочной дозе 60 мг/поддерживающей дозе 10 мг является подходящим режимом дозирования для азиатских субъектов, масса тела которых менее 60 кг, а возраст – менее 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»). В ходе 30-месячного исследования (TRILOGY-ACS) у 9326 пациентов с ОКС НС/ИМ БП ST, получавших медикаментозное лечение без реваскуляризации (незарегистрированное показание), прасугрель существенно не снижал частоту комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, ИМ или инсульта по сравнению с клопидогрелем. Частота крупных кровотечений по шкале TIMI (включая опасные для жизни, смертельные и внутричерепные кровотечения) была одинаковой у пациентов, получавших прасугрель, и пациентов, применявших клопидогрель. В ходе исследования методом слепого отбора были отобраны пациенты в возрасте старше 75 лет или пациенты с массой тела менее 60 кг (N = 3022), принимавшие 5 мг прасугреля. Как и у пациентов в возрасте < 75 лет и с массой тела ≥ 60 кг, получавших 10 мг прасугреля, по частоте возникновения ССЗ не было никакой разницы между группой применения 5 мг прасугреля и группой применения 75 мг клопидогрела. Частота крупных кровотечений была одинаковой у пациентов, получавших 5 мг прасугреля, и у пациентов, получавших 75 мг клопидогрела. Прасугрель 5 мг демонстрировал больший антиагрегантный эффект, чем клопидогрель 75 мг. Прасугрель следует применять с осторожностью пациентам в возрасте старше 75 лет и пациентам с массой тела менее 60 кг (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В 30-дневном исследовании (ACCOAST) с участием 4033 пациентов с ИМ БП ST с повышенным уровнем тропонина, которым планировалась коронарография с последующим ЧКВ в течение 2–48 часов после слепого отбора, субъекты, получавшие прасугрель в нагрузочной дозе 30 мг в среднем за 4 часа до коронарографии с последующей дозой нагрузки 30 мг во время ЧКВ (n = 2037), имели повышенный риск возникновения послепроцедурного кровотечения, не связанного с АКШ, и не имели дополнительных преимуществ по сравнению с пациентами, получавшими нагрузочную дозу 60 мг во время ЧКВ (n = 1996). В частности, прасугрель незначительно снижал частоту комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, экстренной реваскуляризации (urgent revascularization (UR)) или лечения ингибиторами гликопротеина (GP) IIb/IIIa в течение 7 дней после слепого отбора у субъектов, получавших прасугрель перед коронарографией, по сравнению с пациентами, получавшими полную нагрузочную дозу прасугреля во время ЧКВ. Степень достижения ключевой цели – безопасности при всех крупных кровотечениях по шкале TIMI (АКШ и события, не связанные с АКШ) в течение 7 дней с момента слепого отбора среди всех пациентов, получавших лечение, была значительно выше у субъектов, получавших прасугрель перед коронарографией, по сравнению с пациентами, получавшими полную нагрузочную дозу прасугреля во время ЧКВ. Поэтому у пациентов с НС/ИМ БП ST, которым коронарография проводится в течение 48 часов после госпитализации, нагрузочную дозу следует назначать во время ЧКВ (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Педиатрическая популяция В исследовании III фазы изучали применение прасугреля (n = 171) по сравнению с плацебо (n = 170) для уменьшения вазоокклюзионного криза у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с серповидноклеточной анемией. В результате исследования не была достигнута ни одна из первичных или вторичных конечных точек. В целом новых результатов по безопасности применения прасугреля не было определено (как монотерапия в этой группе пациентов). Фармакокинетика Прасугрель является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активных и неактивных метаболитов. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) характеризуется средней и низкой вариабельностью внутри популяции (27 %) и у отдельного пациента (19 %). Фармакокинетические параметры прасугреля схожи у здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенёсших ЧКВ. Всасывание При приёме внутрь прасугрель быстро всасывается и метаболизируется. Время достижения максимальной концентрации (Т max ) активного метаболита в сыворотке крови достигается приблизительно через 0,5 часа после приёма. AUC активного метаболита увеличивается прямо пропорционально терапевтической дозе лекарственного средства. У здоровых добровольцев жирная и высококалорийная пища не влияет на AUC активного метаболита, но С max уменьшается на 49 %, а Т max увеличивается с 0,5 до 1,5 ч. Прасугрель в ходе исследования TRITON принимали без учёта приёма пищи. Таким образом, прасугрель можно принимать независимо от приёма пищи, однако приём нагрузочной дозы лекарственного средства натощак может обеспечивать более быстрое начало действия (см. раздел «Способ применения и дозы»). Распределение Связывание активного метаболита прасугреля с сывороточным альбумином человека составляет 98 %. Метаболизм Прасугрель не определяется в плазме крови после приёма внутрь. Прасугрель быстро гидролизуется в кишечнике в тиолактон, который затем превращается в активный метаболит в основном изоферментами цитохрома Р450, такими как CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени изоферментами CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит превращается в два неактивных метаболита путём S-метилирования или конъюгации с цистеином. У здоровых добровольцев, пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса и пациентов, перенёсших ЧКВ, принимавших прасугрель, не выявлено влияния генетических вариаций изоферментов CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A5 на фармакокинетические параметры прасугреля или подавление агрегации тромбоцитов. Выведение Приблизительно 68 % прасугреля выводится с мочой и приблизительно 27 % с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения (Т 1/2 ) активного метаболита составляет приблизительно 7,4 часа (диапазон от 2 до 15 часов). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Проведённое исследование показывает, что у здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 80 лет фармакокинетика прасугреля или ингибирование агрегации тромбоцитов не зависят от возраста субъекта. AUC активного метаболита на 19 % выше у пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет) по сравнению с пациентами в возрасте до 75 лет. Прасугрель следует с осторожностью применять пациентам в возрасте от 75 лет из-за потенциального риска кровотечения (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В исследовании с участием пациентов со стабильным течением атеросклеротического процесса AUC активного метаболита у лиц в возрасте от 75 лет при приёме 5 мг прасугреля примерно вдвое меньше, чем у лиц в возрасте от 65 лет, принимавших 10 мг прасугреля, при этом у пациентов, принимавших 5 мг прасугреля, снижалось его антиагрегантное действие. Печёночная недостаточность. Для пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожи у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности и у здоровых добровольцев. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Приём прасугреля таким пациентам противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугреля и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожи у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (СКФ 30–50 мл/мин/1,73 м 2 площади поверхности тела) и у здоровых добровольцев. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелем, также можно было сравнить у пациентов с ТПН, нуждающихся в проведении гемодиализа, и у здоровых добровольцев, несмотря на то, что у пациентов с ТПН С max и AUC активного метаболита уменьшались на 51 % и 42 % соответственно. Масса тела. AUC активного метаболита прасугреля примерно на 30–40 % больше у здоровых добровольцев и пациентов с массой тела менее 60 кг по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 60 кг. С осторожностью следует применять прасугрель пациентам с массой тела менее 60 кг из-за потенциального риска возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). В исследовании с участием пациентов со стабильным атеросклерозом средний показатель AUC активного метаболита у лиц с массой тела менее 60 кг, принимавших 5 мг прасугреля, был на 38 % ниже, чем у лиц с массой тела ≥ 60 кг, принимавших 10 мг прасугреля, при этом антиагрегантный эффект при дозе 5 мг прасугреля был аналогичен таковому при дозе 10 мг прасугреля. Этническая принадлежность. В клинических фармакологических исследованиях AUC активного метаболита (с учётом массы тела пациента) примерно на 19 % выше у лиц монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы. Различий между лицами китайской, японской и корейской национальностей выявлено не было. У представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Коррекция дозы в зависимости от этнической принадлежности пациента не требуется. Пол. У здоровых добровольцев и пациентов параметры фармакокинетики прасугреля не отличаются у мужчин и женщин. Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у детей и подростков не изучались (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики Показания Прасугрель в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) показан для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия (НС), инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST (ИМ БП ST) или инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМ ПST)), которым проводится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Лекарственное средство Сагрviет®, 10 мг, применяется взрослым с массой тела более 60 кг и в возрасте до 75 лет. Для получения дополнительной информации см. раздел «Фармакологические свойства». Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Активное кровотечение. Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе. Тяжёлая печёночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Варфарин. Одновременное применение прасугрела с производными кумарина, кроме варфарина, не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений варфарин (или другие производные кумарина) и прасугрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Взаимодействие с НПВС (длительное применение) не изучалось. Из-за потенциально повышенного риска кровотечений НПВС (длительное применение), включая ингибиторы ЦОГ-2 и прасугрель, следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Прасугрель может применяться одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (включая статины), или с лекарственными средствами, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов Р450. Прасугрель также можно применять одновременно с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН желудка, включая блокаторы протонной помпы и блокаторы Н 2 -рецепторов. Хотя прасугрель и не изучался в исследованиях специфических взаимодействий, в 3-й фазе клинических испытаний его вводили совместно с низкомолекулярными гепаринами, бивалирудином и ингибиторами GP IIb/IIIa (информация о типе используемого ингибитора GP IIb/IIIa отсутствует) без доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на прасугрель АСК. Прасугрель следует принимать совместно с АСК. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность применения прасугреля продемонстрированы у пациентов, принимавших прасугрель совместно с АСК. Гепарин. Однократное внутривенное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ОД/кг) существенно не изменяет опосредованного прасугрелем ингибирования агрегации тромбоцитов. Также прасугрель существенно не изменяет влияние гепарина на коагуляцию. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять совместно. Повышенный риск развития кровотечения возможен при одновременном применении прасугрела с гепарином. Статины. Аторвастатин (80 мг/сутки) не изменял фармакокинетику прасугреля и опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов. Следовательно, не предполагается влияния статинов, являющихся субстратами CYP3A, на фармакокинетику прасугреля или опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов. Лекарственные средства, повышающие рН желудка. Ежедневное совместное применение ранитидина (блокатор H 2 -рецепторов) или лансопразола (блокатор протонной помпы) не изменяло AUC и T max активного метаболита прасугреля, но снижало C max на 14 % и 29 % соответственно. В фазе 3 клинического исследования прасугрель вводили независимо от совместного введения блокатора протонной помпы или блокатора H 2 -рецептора. Введение нагрузочной дозы прасугреля 60 мг без одновременного применения блокаторов протонной помпы может обеспечить наиболее быстрое начало действия. Ингибиторы CYP3A. Кетоконазол (400 мг/сутки), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов или AUC и T max активного метаболита прасугреля, но уменьшал C max на 34 % до 46 %. Следовательно, ингибиторы CYP3A, такие как противогрибковые средства, производные азола, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, не должны оказывать существенного влияния на фармакокинетику активного метаболита. Индукторы цитохромов P450. Рифампицин (600 мг/сутки), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6 и индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, существенно не изменяет фармакокинетику прасугреля. Следовательно, известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохромов P450, как ожидается, не будут существенно влиять на фармакокинетику активного метаболита. Морфин и другие опиоиды. Задержка и снижение действия пероральных ингибиторов P2Y12, включая прасугрель и его активный метаболит, наблюдаются у пациентов с ОКС, получавших морфин. Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и быть характерным для других опиоидов. Клиническая значимость неизвестна, но доступные данные указывают на возможность снижения эффективности прасугреля при совместном применении с морфином. При необходимости назначения морфина пациентам с ОКС, у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критичным, необходимо рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12. Влияние прасугреля на другие лекарственные средства Дигоксин. Прасугрель не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина. Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2C9. Прасугрель не ингибирует CYP2C9, поскольку он не влияет на фармакокинетику S-варфарина. Из-за потенциально повышенного риска кровотечения варфарин и прасугрель следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, метаболизируемые CYP2B6. Прасугрель является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых добровольцев прасугрель снижал влияние гидроксибупропиона, CYP2B6-опосредованного метаболита бупропиона, на 23 %. Этот эффект, вероятно, будет представлять клиническую проблему только при применении прасугреля совместно с лекарственными средствами, для которых CYP2B6 является единственным метаболическим путём и которые имеют узкое терапевтическое окно (например, циклофосфамид, эфавиренц). Особенности применения Риск кровотечения В 3 фазе клинических исследований (TRITON) ключевыми критериями исключения были повышенный риск кровотечения, анемия, тромбоцитопения, патологические внутричерепные образования в анамнезе. У пациентов с ОКС, перенёсших ЧКВ и применявших прасугрель и АСК, повышенный риск крупных и мелких кровотечений соответственно по шкале TIMI. Таким образом, применение прасугреля пациентам с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только тогда, когда польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьёзных кровотечений. Это касается таких групп пациентов: • в возрасте от 75 лет (см. ниже); • склонных к кровотечению (например, из-за недавней травмы, недавней операции, недавнего или рецидивирующего желудочно-кишечного кровотечения или активной язвенной болезни); • с массой тела < 60 кг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Таким пациентам поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется; следует применять поддерживающую дозу 5 мг; • одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут увеличить риск кровотечений, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрел, НПВС и фибринолитики. Пациентам с активным кровотечением, которым необходим реверс фармакологического эффекта прасугреля, может быть целесообразным переливание тромбоцитов. Применение прасугреля пациентам в возрасте от 75 лет, как правило, не рекомендуется, и его следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки соотношения польза/риск, предложенной врачом, который показывает, что преимущества от предотвращения ишемических событий превосходят риск серьёзных кровотечений. В 3 фазе клинических исследований у этой группы пациентов был более высокий риск кровотечений, в том числе летальных, по сравнению с пациентами в возрасте до 75 лет. При необходимости следует применять более низкую поддерживающую дозу (5 мг), поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Терапевтический опыт применения прасугреля пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов с ТПН, и пациентам с умеренной печёночной недостаточностью ограничен. У этих пациентов может быть повышенный риск кровотечения. Поэтому прасугрель следует с осторожностью применять таким пациентам. Пациентам следует сообщить, что может потребоваться больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение, когда они принимают прасугрель (в сочетании с АСК), и что они должны сообщать своему врачу о любом необычном кровотечении (место или продолжительность). Риск кровотечения, связанный со временем нагрузочной дозы, у пациентов с ИМ БП ST В клиническом исследовании с участием пациентов с ИМ БП ST (исследование ACCOAST), где пациентам планировалось проводить коронарную ангиографию в течение 2–48 часов после рандомизации, нагрузочная доза прасугреля, назначенная в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, увеличила риск развития крупных и мелких периПРОцедурных кровотечений по сравнению с нагрузочной дозой прасугреля во время ЧКВ. Следовательно, пациентам с НС/ИМ БП ST, у которых коронарная ангиография проводится в течение 48 часов после поступления, нагрузочную дозу следует вводить во время ЧКВ (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Хирургия При планировании хирургических вмешательств или назначении новых лекарственных средств пациенты должны сообщать врачу, в т. ч. стоматологу, о применении прасугреля. Если пациенту необходимо проведение плановой хирургической операции и антиагрегантный эффект нежелателен, следует прекратить приём прасугреля за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов при проведении АКШ возможно увеличение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений в течение 7 дней после отмены прасугреля. Пользу и риск при применении прасугреля следует тщательно оценивать для пациентов, у которых не была определена коронарная анатомия и возможно проведение неотложного АКШ. Гиперчувствительность, включая ангионевротический отёк Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, у пациентов, принимавших прасугрель, в т. ч. у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) Сообщалось о возникновении ТТП на фоне лечения прасугрелем. ТТП – серьёзное заболевание, которое может привести к летальному исходу, поэтому требует срочного лечения. Морфин и другие опиоиды Снижение эффективности прасугреля наблюдалось у пациентов, принимавших прасугрель совместно с морфином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Важная информация о вспомогательных веществах Лактоза Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Натрия кроскармеллоза Это лекарственное средство содержит 30 мг натрия в 1 таблетке. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия. Применение в период беременности или кормления грудью Клинические исследования с участием беременных или кормящих грудью женщин не проводились. Беременность Исследования на животных не выявили прямого негативного влияния на течение беременности, эмбриональное или постнатальное развитие. Прасугрель можно назначать во время беременности, только если потенциальная польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода. Период кормления грудью Неизвестно, выделяется ли прасугрель в грудное молоко человека. Исследования на животных показали выведение прасугреля в грудное молоко. В период грудного вскармливания применение лекарственного средства не рекомендовано. Фертильность Прасугрель не влияет на фертильность самцов и самок крыс при пероральном применении в дозе, которая в 240 раз превышает рекомендуемую суточную поддерживающую дозу для человека (в пересчёте на мг/м 2 ).

Ожидается, что прасугрель не будет влиять или будет иметь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы Взрослые Применение прасугреля начинают с однократного приема нагрузочной дозы 60 мг. Далее ежедневно принимают поддерживающую дозу 10 мг. Пациенты с НС/ИМ БП ST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, должны принимать нагрузочную дозу только во время проведения ЧКВ. Пациенты, принимающие прасугрель, также должны ежедневно принимать АСК (75–325 мг/сутки). У пациентов с ОКС, которым было проведено ЧКВ, преждевременное прекращение терапии любыми антиагрегантами, включая прасугрель, может привести к повышенному риску тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугреля (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Лекарственное средство в такой дозировке не применяется пациентам в возрасте от 75 лет. Лекарственное средство в такой дозировке не применяется пациентам с массой тела менее 60 кг. Почечная недостаточность Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Опыт применения прасугреля пациентам с почечной недостаточностью ограничен. Печеночная недостаточность Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (классы А и В по Чайлд–Пью). Имеется ограниченный опыт применения пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени (см. раздел «Особенности применения»). Прасугрель противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд–Пью). Способ применения Лекарственное средство принимают перорально, независимо от приема пищи. Недопустимо ломать таблетку перед приемом. Прием нагрузочной дозы прасугреля 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия. Дети Безопасность и эффективность применения прасугреля детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Передозировка Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения и связанные с этим осложнения. Лечение: информации об обратимости фармакологического эффекта прасугреля нет, однако, если требуется срочное уменьшение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови. Побочные реакции Безопасность применения пациентам с острым коронарным синдромом, перенесшим ЧКВ, была оценена в одном контролируемом клопидогрелем исследовании (TRITON), в котором 6741 пациент получал прасугрель (60 мг нагрузочной дозы и 10 мг 1 раз в сутки поддерживающей дозы) в среднем в течение 14,5 месяца (5802 пациентов лечились более 6 месяцев, 4136 пациентов лечились более 1 года). Частота отмены исследуемого лекарственного средства из-за нежелательных явлений составила 7,2 % для прасугреля и 6,3 % для клопидогреля. Кровотечение было наиболее распространенной побочной реакцией для обоих препаратов, что привело к прекращению приема лекарственного средства (2,5 % при применении прасугреля и 1,4 % при применении клопидогреля). Кровотечения Кровотечения, не связанные с АКШ Частота кровотечений, не связанных с АКШ, изучалась в исследовании TRITON (см. таблицу 2). Частота возникновения крупных кровотечений по шкале TIMI, не связанных с АКШ, включая угрожающие жизни и летальные, а также по шкале TIMI малых кровотечений была достоверно выше при лечении прасугрелем, чем клопидогрелем, у пациентов с НС/ИМ БП ST и во всех популяциях АСК. Существенной разницы не наблюдалось в популяции пациентов с ИМ ЗП ST. Наиболее распространенными были спонтанные кровотечения желудочно-кишечного тракта (1,7 % в группе прасугреля и 1,3 % в группе клопидогреля); чаще всего местом спровоцированного кровотечения было место пункции артерии (показатель 1,3 % в группе прасугреля и 1,2 % в группе клопидогреля). Таблица 2 Частота осложнений и кровотечений а, не связанных с АКШ (% пациентов) Побочная реакция Все ОКС НС/ ИМ БП ST ИМ ЗП ST Прасугрель б + АСК (N = 6741) Клопидогрель б + АСК (N = 6716) Прасугрель б + АСК (N = 5001) Клопидогрель б + АСК (N = 4980) Прасугрель б + АСК (N = 1740) Клопидогрель б + АСК (N = 1736) Крупные кровотечения в по TIMI 2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,0 Угрожающие жизни кровотечения г 1,3 0,8 1,3 0,8 1,2 1,0 Летальные 0,3 0,1 0,3 0,1 0,4 0,1 Симптоматические ВЧК д 0,3 0,3 0,3 0,3 0.2 0,2 Кровотечения, требующие инотропов 0,3 0,1 0,3 0,1 0,3 0,2 Кровотечения, требующие хирургического вмешательства 0,3 0,3 0,3 0,3 0,1 0,2 Кровотечения, требующие переливания (≥ 4 единиц) 0,7 0,5 0,6 0,3 0,8 0,8 Малые кровотечения е по TIMI 2,4 1,9 2,3 1,6 2,7 2,6 а Зафиксированные случаи определены по критериям классификации TIMI-исследовательской комиссии по тромболизису при инфаркте миокарда. б При необходимости применяли другую стандартную терапию. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты согласно протоколу также принимали АСК. в Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина ≥ 5 г/дл. г Угрожающие жизни кровотечения – подгруппа крупных кровотечений по классификации TIMI, которая в т. ч. включает виды кровотечений, указанные ниже. Пациенты могут быть отнесены более чем к одной группе. д Внутричерепное кровотечение (ВЧК). е Кровотечения с наличием клинических проявлений, сопровождающиеся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл. Таблица 3 Частота крупных и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в возрасте старше 75 лет Возраст Прасугрель 10 мг Клопидогрель 75 мг ≥ 75 лет (N = 1785)* 9,0 % (1,0 % летальные) 6,9 % (0,1 % летальные) < 75 лет (N = 11672)* 3,8 % (0,2 % летальные) 2,9 % (0,1 % летальные) < 75 лет (N = 7180)** 2,0 % (0,1 % летальные) а 1,3 % (0,1 % летальные) Прасугрель 5 мг Клопидогрель 75 мг ≥ 75 лет (N = 2060)** 2,6 % (0,3 % летальные) 3,0 % (0,5 % летальные) * Исследование TRITON у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ. ** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, не перенесших ЧКВ: а 10 мг прасугреля; 5 мг прасугреля, если масса тела < 60 кг. Таблица 4 Частота крупных и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, в зависимости от массы тела пациента Масса тела Прасугрель 10 мг Клопидогрель 75 мг < 60 кг (N = 664)* 10,1 % (0 % летальные) 6,5 % (0,3 % летальные) ≥ 60 кг (N = 12672)* 4,2 % (0,3 % летальные) 3,3 % (0,1 % летальные) ≥ 60 кг (N = 7845)** 2,2 % (0,2 % летальные) 1,6 % (0,2 % летальные) Прасугрель 5 мг Клопидогрель 75 мг < 60 кг (N = 1391)** 1,4 % (0,1 % летальные) 2,2 % (0,3 % летальные) * Исследование TRITON у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ. ** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, не перенесших ЧКВ: 10 мг прасугреля; 5 мг прасугреля, если ≥ 75 лет. Пациенты с массой тела ≥ 60 кг и возрастом до 75 лет У пациентов с массой тела ≥ 60 кг и возрастом до 75 лет не связанные с АКШ случаи крупного или малого кровотечения по классификации TIMI составили 3,6 % при применении прасугреля и 2,8 % при применении клопидогреля; частота летальных кровотечений составила соответственно 0,2 % и 0,1 %. Кровотечения, связанные с АКШ В фазе 3 клинических испытаний 437 пациентам было проведено АКШ. Частота связанных с АКШ крупных или малых кровотечений по шкале TIMI у этих пациентов составила 14,1 % в группе прасугреля и 4,5 % в группе клопидогреля. Более высокий риск возникновения кровотечений у пациентов, получавших прасугрель, сохранялся до 7 дней после введения последней дозы исследуемого лекарственного средства. У пациентов, получивших тienопиридины в течение 3 дней до АКШ, частота крупного или малого кровотечения по шкале TIMI была 26,7 % (12 из 45 пациентов) в группе прасугреля по сравнению с 5,0 % (3 из 60 пациентов) в группе клопидогреля. Для пациентов, получивших последнюю дозу тienопиридина за 4–7 дней до АКШ, частота снизилась до 11,3 % (9 из 80 пациентов) в группе прасугреля и 3,4 % (3 из 89 пациентов) в группе клопидогреля. У пациентов, получивших последнюю дозу тienопиридина более чем за 7 дней до АКШ, частота связанных с АКШ кровотечений была одинаковой в обеих группах лечения. Кровотечения, связанные во времени с нагрузочной дозой, у пациентов с ИМ БП ST В клиническом исследовании с участием пациентов с ИМ БП ST (исследование ACCOAST), где коронарную ангиографию назначали в течение 2–48 часов после рандомизации, нагрузочную дозу 30 мг давали в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей нагрузкой 30 мг во время ЧКВ. При такой схеме назначения существует повышенный риск перипроцедурного кровотечения (не связанного с АКШ), и она не имеет никакой дополнительной пользы по сравнению со схемой, когда нагрузочную дозу 60 мг применяют во время ЧКВ (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Таблица 5 Частота не связанных с АКШ кровотечений по шкале TIMI в течение 7 дней лечения Побочные реакции Прасугрель перед коронарной ангиографией а (N = 2037), % Прасугрель на момент ЧКВ а (N = 1996), % Крупное кровотечение б по TIMI 1,3 0,5 Угрожающие жизни кровотечения c 0,8 0,2 Летальные 0,1 0,0 Симптоматические ВЧК d 0,0 0,0 Кровотечения, требующие инотропов 0,3 0,2 Кровотечения, требующие хирургического вмешательства 0,4 0,1 Кровотечения, требующие переливания (≥ 4 единиц) 0,3 0,1 Малые кровотечения е по шкале TIMI 1,7 0,6 а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты согласно протоколу также принимали АСК. б Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически явное кровотечение, связанное с падением гемоглобина ≥ 5 г/дл. c Угрожающие жизни кровотечения, подгруппа крупных кровотечений по классификации TIMI, которая в т. ч. включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть отнесены более чем к одной группе. d ВЧК – внутричерепное кровоизлияние. е Кровотечения с наличием клинических проявлений, сопровождающиеся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл. Сводная таблица побочных реакций В таблице 6 приведена информация о геморрагических и негеморрагических побочных реакциях (исследование TRITON), а также о тех, что были спонтанно зарегистрированы. Побочные реакции сгруппированы по частоте и классам систем органов. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Таблица 6 Геморрагические и негеморрагические побочные реакции Класс систем органов Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы анемия тромбоцитопения тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), см. раздел «Особенности применения» Со стороны иммунной системы гиперчувствительность, включая ангионевротический отек Со стороны органов зрения кровоизлияние в глаз Со стороны сосудов гематома Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения носовое кровотечение кровохаркание Желудочно-кишечные расстройства желудочно-кишечные кровотечения забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, кровотечение из десен Со стороны кожи и подкожной клетчатки сыпь, экхимоз Со стороны почек и мочевыводящих путей гематурия Общие расстройства и нарушения в месте введения гематома в месте пункции сосудов, кровоизлияние в месте пункции Травмы, отравления и процедурные осложнения контузия посторофилактическое кровотечение подкожная гематома Таблица 7 Частота возникновения инсульта в фазе 3 клинического испытания у пациентов с ТИА или инсультом в анамнезе или без него (см. раздел «Особенности применения») ТИА или инсульт в анамнезе Прасугрель Клопидогрель Да (N = 518) 6,5 % (2,3 % ВЧК*) 1,2 % (0 % ВЧК*) Нет (N = 13090) 0,9 % (0,2 % ВЧК*) 1,0 % (0,3 % ВЧК*) * ВЧК – внутричерепное кровоизлияние. Сообщение о подозреваемых нежелательных побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту

Неураксфарм Фармасьютикалс, С.Л. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Авд. де Барселона, 69, Сант Жоан Деспи, Барселона, 08970, Испания