Сабрил 500 мг, гранулы для раствора

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства САБРИЛ SABRIL

действующее вещество: вигабатрин; 1 саше содержит вигабатрина 500 мг вспомогательные вещества: повидон K30 (E1201).

Гранулы для оральной суспензии. Основные физико-химические свойства: Саше, содержащее мелкодисперсный гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A G04.

Механизм действия

Виабатрин является противоэпилептическим лекарственным средством с четко определенным механизмом действия. Лечение виабатрином вызывает увеличение концентрации ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) — важного ингибирующего нейротрансмиттера в мозге. Это связано с тем, что виабатрин был разработан целенаправленно как селективный необратимый ингибитор ГАМК-трансаминазы — фермента, отвечающего за расщепление ГАМК.

Клиническая эффективность и безопасность

Контролируемые и долгосрочные клинические исследования показали, что виабатрин является эффективным противосудорожным препаратом, когда применяется в качестве дополнительной терапии для пациентов с эпилепсией, недостаточно контролируемой стандартной терапией. Такая эффективность особенно отмечена у пациентов с парциальными приступами.

Эпидемиология дефектов поля зрения (ДПЗ) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией наблюдалась в обсервационном открытом многоцентровом сравнительном исследовании в параллельных группах фазы IV, которое включало 734 пациентов в возрасте не менее 8 лет с рефрактерной парциальной эпилепсией в течение по меньшей мере одного года. Пациенты были разделены на три группы лечения: пациенты, которые в настоящее время получали виабатрин (группа I), пациенты, которые ранее принимали виабатрин (группа II), и пациенты, которые никогда не принимали виабатрин (группа III). В таблице ниже представлены основные результаты на момент включения, а также первые и последние итоговые оценки в оцениваемой популяции (n = 524):

Дети (от 8 до 12 лет) Взрослые (> 12 лет) Группа I 1 Группа II 2 Группа III Группа I 3 Группа II 4 Группа III N = 38 N = 47 N = 41 N = 150 N = 151 N = 97

• Наблюдались при включении 1 (4,4 %) 3 (8,8 %) 2 (7,1 %) 31 (34,1 %) 20 (19,2 %) 1 (1,4 %)
• Наблюдались при первой итоговой оценке 4 (10,5 %) 6 (12,8 %) 2 (4,9 %) 59 (39,3 %) 39 (25,8 %) 4 (4,1 %)
• Наблюдались при последней итоговой оценке 10 (26,3 %) 7 (14,9 %) 3 (7,3 %) 70 (46,7 %) 47 (31,1 %) 5 (5,2 %) 1

Средняя продолжительность лечения: 44,4 мес., средняя суточная доза 1,48 г. 2 Средняя продолжительность лечения: 20,6 мес., средняя суточная доза 1,39 г. 3 Средняя продолжительность лечения: 48,8 мес., средняя суточная доза 2,10 г. 4 Средняя продолжительность лечения: 23,0 мес., средняя суточная доза 2,18 г.

Абсорбция

Вигабатрин — препарат, растворимый в воде и быстро и полностью абсорбируемый из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи не влияет на степень абсорбции вигабатрина. Время до достижения максимальных концентраций в плазме (t max) составляет примерно 1 часа.

Распределение

Вигабатрин широко распределяется с теоретическим объёмом распределения, несколько большим общего объёма воды в организме. Концентрации в плазме и спинномозговой жидкости линейно связаны с дозой в течение рекомендованного диапазона дозирования.

Биотрансформация

Вигабатрин не метаболизируется значительно. В плазме не было обнаружено никаких метаболитов.

Выведение из организма

Вигабатрин выводится из организма путём почечной экскреции с конечным периодом полувыведения 5–8 часов. Клиренс при пероральном приёме вигабатрина (CI/F) составляет примерно 7 л/ч (то есть 0,1 л/ч/кг). Примерно 70 % разовой пероральной дозы было обнаружено в виде неизменённого препарата в моче в течение первых 24 часов после приёма.

Фармакокинетические/фармакодинамические связи

Прямой корреляции между концентрацией в плазме и эффективностью нет. Продолжительность действия препарата зависит от скорости ресинтеза ГАМК-трансаминазы.

Дети

Фармакокинетические свойства вигабатрина исследовались в группах из шести новорождённых (возрастом 15–26 суток), шести младенцев (возрастом 5–22 месяцев) и шести детей (возрастом 4,6–14,2 года) с рефрактерной эпилепсией. После приёма разовой дозы 37–50 мг/кг перорального раствора вигабатрина значения t max составляли примерно 2,5 часа у новорождённых, 5,7 часа у младенцев и 5,5 часа у детей. Среднее значение Cl/F активного S-энантиомера вигабатрина у младенцев и детей составляло 0,591 л/ч/кг и 0,446 л/ч/кг соответственно.

Доклинические данные по безопасности

Исследования безопасности, проведённые на крысах, мышах, собаках и обезьянах, показали, что вигабатрин не оказывает значительного негативного влияния на печень, почки, лёгкие, сердце и желудочно-кишечный тракт. В мозге крыс, мышей и собак наблюдалась микровакуолизация белого вещества при применении доз от 30 до 50 мг/кг/сутки. У обезьян эти патологические изменения оказались минимальными или сомнительными. Это явление вызвано отслоением наружной ламеллярной оболочки миелинизированных волокон, что является характерным изменением внутримиелинового отёка. Как у крыс, так и у собак внутримиелиновый отёк был обратимым после прекращения лечения вигабатрином, и даже при продолжении лечения наблюдалась гистологическая регрессия. Однако у грызунов наблюдались незначительные остаточные изменения, такие как отёк аксонов (эозинофильные сфероиды) или минерализация пероксисом.

Результаты электрофизиологического исследования у собак указывают на то, что внутримиелиновый отёк связан с увеличением латентности вызванного сенсорного потенциала, что обратимо при прекращении лечения. Связанная с вигабатрином ретинотоксичность наблюдалась только у крыс-альбиносов, но не у пигментированных крыс, собак и обезьян. Изменения сетчатки у крыс-альбиносов характеризовались очаговым или мультифокальным поражением наружного ядерного слоя со смещением ядер в зоне колбочковых и палочковых клеток. Другие слои сетчатки не подвергались воздействию. Эти поражения наблюдались у 80–100 % животных при применении пероральной дозы 300 мг/кг/сутки. Установлено, что гистологический вид этих поражений сопоставим с поражениями, выявленными у крыс-альбиносов после чрезмерного воздействия света. Однако изменения сетчатки также могут быть следствием прямого действия препарата.

Исследования на животных показали, что вигабатрин не оказывает вредного влияния на фертильность и развитие потомства. У крыс, получавших дозы до 150 мг/кг (в 3 раз больше дозы для человека), и у кроликов, получавших дозы до 100 мг/кг, не наблюдалось никаких тератогенных эффектов. Однако у кроликов наблюдалось незначительное увеличение частоты расщепления нёба при дозах от 150 до 200 мг/кг. Исследования с вигабатрином не выявили никаких доказательств мутагенного или канцерогенного влияния.

Клинические характеристики.

Применять в комбинации с другими противоэпилептическими лекарственными средствами для лечения пациентов с резистентной парциальной эпилепсией, с вторичной генерализацией или без неё, в случае неэффективности или плохой переносимости соответствующих комбинаций лекарственных средств. Применять в качестве монотерапии при инфантильных спазмах (синдром Веста).

Повышенная чувствительность к вигабатрину или к любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».

Поскольку вигабатрин не метаболизируется, не связывается с белками и не является индуктором цитохрома P450, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако в ходе контролируемых клинических исследований наблюдалось постепенное снижение концентрации фенитоина в плазме на 16–33 %. Точный характер этого взаимодействия в настоящее время неясен, однако в большинстве случаев его терапевтическая значимость маловероятна. Концентрации в плазме карбамазепина, фенобарбитала и вальпроата натрия также отслеживались в ходе контролируемых клинических исследований, и клинически значимых взаимодействий выявлено не было. Вигабатрин может вызывать снижение измеряемой активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме и, в меньшей степени, аспартатаминотрансферазы (АСТ). Величина супрессии АЛТ, как сообщалось, варьировала от 30 % до 100 %. Поэтому такие печеночные показатели у пациентов, принимающих вигабатрин, могут быть ложными (см. раздел «Побочные реакции»). Вигабатрин может увеличивать количество аминокислот в моче, что может быть причиной ложноположительного результата теста на некоторые редкие генетические метаболические нарушения (например, на альфа-аминоадипиновую ацидурию). Сопутствующее применение вигабатрина и клоназепама может усилить седативный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

За исключением лечения инфантильных спазмов, Сабрил нельзя применять в качестве монотерапии. Сообщалось о частых случаях дефектов поля зрения у пациентов, получавших вигабатрин (примерно 1 из 3 пациентов). Частота развития дефектов поля зрения, определенная в открытом клиническом исследовании, представлена в разделе «Фармакодинамика». Эти дефекты обычно возникают через несколько месяцев или даже лет лечения вигабатрином. Степень сужения поля зрения может быть значительной. У большинства пациентов с дефектами, подтвержденными при периметрии, не было выявлено никаких симптомов. Следовательно, этот нежелательный эффект можно достоверно выявить только с помощью периметрии, систематическое проведение которой, как правило, возможно только у пациентов, достигших 9 лет. Электроретинография также может быть эффективным методом, но её следует проводить только для взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии, или для очень маленьких детей (см. «Дефекты поля зрения» ниже). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что дефекты поля зрения необратимы даже после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключать усугубление дефектов поля зрения после прекращения лечения. Поэтому вигабатрин следует применять только после тщательной оценки преимуществ и рисков по сравнению с имеющимися альтернативами лечения. Вигабатрин не рекомендуется пациентам с уже имеющимися клинически значимыми дефектами поля зрения. На начальной стадии лечения вигабатрином за пациентами следует регулярно наблюдать, а затем через равные промежутки времени следует проверять наличие нарушений зрения и снижения остроты зрения. Исследование поля зрения и оценку остроты зрения следует проводить каждые 6 месяцев на протяжении всего срока лечения (см. «Дефекты поля зрения» и «Острота зрения» ниже). Дефекты поля зрения (ДПЗ) По имеющимся данным, дефекты поля зрения, как правило, выражаются в двустороннем концентрическом сужении поля зрения, которое, как правило, более выражено с носовой стороны, чем с височной. Кольцевидный дефект часто наблюдается в центральном поле зрения (в пределах 30 градусов эксцентриситета). ДПЗ у пациентов, получавших вигабатрин, были различной степени тяжести — от лёгкой до тяжёлой. Тяжёлые случаи могут характеризоваться туннельным зрением. В тяжёлых случаях также сообщалось о случаях слепоты. Большинство пациентов с отклонениями, подтвержденными во время периметрии, ранее не замечали никаких симптомов, в том числе в случаях, когда серьёзные отклонения были выявлены при периметрии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ДПЗ необратимы, в том числе после прекращения лечения вигабатрином. Нельзя исключать усугубление дефектов поля зрения после прекращения лечения. Сводка данных обследований свидетельствует о том, что треть пациентов, получавших вигабатрин, страдают ДПЗ. Мужчины более склонны к возникновению ДПЗ, чем женщины. Частота возникновения ДПЗ, определенная в открытом клиническом исследовании, указана в разделе «Фармакодинамика». В этом исследовании показана возможная связь между риском ДПЗ и степенью воздействия вигабатрина в зависимости от суточной дозы (от 1 г до более чем 3 г) и продолжительности лечения (максимум в течение первых 3 лет). Перед началом лечения вигабатрином всем пациентам следует обратиться к офтальмологу для исследования поля зрения. Перед началом лечения следует пройти соответствующее исследование поля зрения (периметрию) с помощью стандартного метода статической (Хамфри или «Восьминог») или кинетической (стандарт Гольдмана) периметрии, а затем проходить исследование каждые шесть месяцев на протяжении всего периода лечения. Статическая периметрия является методом определения отклонений поля зрения, связанных с применением вигабатрина. Электроретинография может быть полезным методом, но её следует проводить только у взрослых, которые не могут сотрудничать во время периметрии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что первый колебательный потенциал и реакция на мигание 30 Гц, появляющиеся на электроретинограмме, коррелируют с ДПЗ, возникающим вследствие применения вигабатрина. Эти ответы запаздывают и имеют меньшую амплитуду, чем обычно. Такие изменения не наблюдались у пациентов, получавших вигабатрин и не имеющих ДПЗ. Пациент и/или лицо, оказывающее помощь, должны быть полностью проинформированы о частоте и последствиях развития ДПЗ во время лечения вигабатрином. Пациентам следует сообщать о любых новых проблемах со зрением или симптомах, которые могут быть связаны с сужением поля зрения. При появлении зрительных симптомов пациента следует направить к офтальмологу. Если во время наблюдения выявлено сужение поля зрения, следует рассмотреть возможность постепенного прекращения лечения вигабатрином. Если необходимо продолжать лечение, может потребоваться более частое обследование (периметрия) для выявления прогрессирования сужения или возникновения дефекта зрения. Вигабатрин не следует применять одновременно с другими ретинотоксичными препаратами. Дети Проведение периметрии не рекомендуется для детей до 9 лет. Следует очень тщательно взвешивать риск лечения для детей и ожидаемую пользу. На сегодняшний день не существует утверждённого метода для диагностики или исключения дефектов поля зрения у детей, у которых невозможно провести стандартную периметрию. Однако наличие периферического зрения не исключает возможности возникновения ДПЗ. Электроретинография может быть полезным методом, но её следует проводить только у детей до 3 лет. Острота зрения Распространённость сниженной остроты зрения у пациентов, получавших вигабатрин, неизвестна. Заболевания сетчатки, помутнение зрения, атрофия зрительного нерва или неврит зрительного нерва могут привести к снижению остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Остроту зрения следует оценивать во время консультаций офтальмолога перед началом лечения вигабатрином, а затем каждые 6 месяцев во время лечения. Неврологические и психические расстройства Учитывая результаты исследований безопасности, проведённых на животных, следует тщательно следить за возможными неврологическими побочными реакциями у пациентов, получающих вигабатрин. Редкие случаи симптомов энцефалопатии, такие как выраженная седация, ступор или спутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на электроэнцефалограмме, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Факторами риска развития этих реакций являются, в частности, введение начальной дозы, превышающей рекомендуемую дозу, более быстрое увеличение дозы и/или увеличение дозы с шагом, большим, чем рекомендованный, или наличие почечной недостаточности. Указанные реакции были обратимы после уменьшения дозы или прекращения приёма вигабатрина (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях нарушений головного мозга при проведении МРТ, особенно у младенцев / детей раннего возраста, получавших лечение инфантильных спазмов высокими дозами вигабатрина. Клиническая значимость этих нарушений пока не известна. Кроме того, известны случаи внутримиелинового отёка (ВМО), в частности у младенцев / маленьких детей, получавших лечение инфантильных спазмов (см. разделы «Побочные реакции» и «Доклинические данные по безопасности»). ВМО был обратим при прекращении лечения, и поэтому рекомендуется постепенно прекращать применение вигабатрина при выявлении ВМО. Сообщалось об аномальных движениях, включая дистонию, дискинезию и гипертонус, у пациентов, получавших лечение инфантильных спазмов. Соотношение польза/риск приёма вигабатрина следует оценивать отдельно для каждого пациента. При появлении во время лечения вигабатрином новых аномальных движений следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенного прекращения лечения. У некоторых пациентов, получающих вигабатрин, может наблюдаться повышенная частота судорог или развитие новых типов судорог (см. раздел «Побочные реакции»). Эти явления могут также возникать вследствие передозировки, снижения концентрации одновременно вводимых антиэпилептических препаратов в плазме крови или парадоксального эффекта. Как и при применении любого противоэпилептического препарата, резкое прекращение лечения вигабатрином может привести к возникновению судорожных приступов. Если пациенту необходимо прекратить лечение вигабатрином, рекомендуется постепенное уменьшение дозы в течение 2–4 недель. Вигабатрин следует принимать с осторожностью пациентам, которые в анамнезе имели психоз, депрессию или нарушения поведения. Во время лечения вигабатрином сообщалось о побочных психиатрических явлениях (например: возбуждение, депрессия, нарушения мышления, параноидальные реакции). Эти явления наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и без такового. Как правило, они были обратимы при уменьшении дозы вигабатрина или при постепенном прекращении лечения. Суицидальные мысли и поведение Сообщалось о суицидальных намерениях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал несколько повышенный риск суицидальных намерений и поведения. Причины этого риска неизвестны, и имеющиеся данные не исключают повышенного риска при применении вигабатрина. Поэтому нужно внимательно наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков суицидальных намерений и поведения и назначать соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) следует посоветовать обращаться к врачу при появлении признаков суицидальных намерений и поведения. Пожилые люди и пациенты с почечной недостаточностью Поскольку вигабатрин выводится почками, требуется особая осторожность при лечении пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин и пожилых людей. За такими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет наличия таких побочных эффектов, как седация или спутанность сознания (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение вигабатрина и клоназепама Одновременное применение вигабатрина и клоназепама может усилить седативные эффекты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимость такого одновременного применения должна оцениваться с учётом всех рисков.

Беременность Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами в целом У детей, рожденных от женщин, которые лечились противоэпилептическими средствами, распространенность пороков развития в 2–3 раза выше, чем в общей популяции. Чаще всего сообщалось о расщеплении губы, пороках сердечно-сосудистой системы и дефектах нервной трубки. Политерапия может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому по возможности следует применять монотерапию. Всем пациенткам репродуктивного возраста рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Необходимость противоэпилептического лечения следует пересмотреть, когда пациентка планирует беременность. При наступлении беременности у женщин, которые лечатся от эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, поскольку это может привести к усилению судорог и может пагубно повлиять как на мать, так и на плод. Риск, связанный с вигабатрином Из спонтанных сообщений о применении вигабатрина во время беременности известны случаи врожденных аномалий у детей и спонтанные аборты. Нельзя сделать окончательного вывода относительно того, повышает ли вигабатрин риск пороков развития при применении во время беременности, из-за ограниченного количества данных и одновременного применения других противоэпилептических средств во время этих беременностей. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Сабрил не следует применять во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения вигабатрином. Объем информации о возможном появлении дефекта поля зрения у детей, подвергавшихся воздействию вигабатрина in utero, ограничен. Грудное вскармливание Вигабатрин экскретируется в грудное молоко человека. Информации о влиянии вигабатрина на новорожденных и грудных детей недостаточно. Необходимо принять решение, прекратить ли грудное вскармливание или прекратить терапию лекарственным средством Сабрил, учитывая пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины. Репродуктивная функция Исследования репродуктивной функции на крысах не выявили влияния на мужскую и женскую репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Обычно пациентам с неконтролируемой эпилепсией не разрешается управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами. Учитывая тот факт, что в ходе клинических исследований с лекарственным средством Сабрил наблюдалась сонливость, пациентов следует предупреждать о такой вероятности в начале лечения. Часто в связи с приёмом лекарственного средства Сабрил сообщалось о дефектах поля зрения, которые могут значительно повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Пациентов следует оценивать на наличие дефекта поля зрения, уделяя особое внимание пациентам, которые управляют автотранспортом, другими механизмами или выполняют любые опасные задания (см. также раздел «Особенности применения»).

Терапия препаратом Сабрил может быть начата только специалистом в области эпileптологии, неврологии или детской неврологии. Дальнейшее лечение должно быть согласовано и проводиться под наблюдением специалиста в области эпileптологии, неврологии или детской неврологии. Сабрил предназначен для перорального применения один или два раза в сутки и может приниматься до или после еды. Содержимое саше следует растворить в напитке (вода, фруктовый сок или молоко) непосредственно перед приёмом. Если после проведённого испытания лечения вигабатрином не обеспечивается клинически значимого улучшения проявлений эпилепсии, это лечение не следует продолжать. Применение вигабатрина следует постепенно прекращать под постоянным медицинским наблюдением. Взрослые Максимальная эффективность обычно наблюдается при применении доз в диапазоне 2–3 г/сутки. Начальную дозу 1 г в сутки следует добавить к текущей схеме приёма пациентом противоэпилептических лекарственных средств. Затем суточную дозу следует титровать с шагом 0,5 г с еженедельными интервалами в зависимости от клинического ответа и переносимости. Наибольшая рекомендуемая доза — 3 г/сутки. Прямой корреляции между концентрацией в плазме и эффективностью не существует. Продолжительность действия лекарственного средства зависит от скорости повторного синтеза ГАМК-трансаминазы, а не от концентрации препарата в плазме (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Дети Резистентная парциальная эпилепсия Рекомендуемая начальная доза вигабатрина для детей — 40 мг/кг/сутки. Рекомендуемые дозы для поддерживающей терапии в зависимости от массы тела: Масса тела Доза 10–15 кг 0,5–1 г/сутки 15–30 кг 1 – 1,5 г/сутки 30–50 кг 1,5–3 г/сутки > 50 кг 2–3 г/сутки Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу в каждой из этих категорий. Монотерапия инфантильных спазмов (синдром Веста) Рекомендуемая начальная доза — 50 мг/кг/сутки. При необходимости её можно титровать в течение однонедельного периода. При применении доз до 150 мг/кг/сутки наблюдалась надлежащая переносимость. Если невозможно получить необходимые дозы лекарственного средства Сабрил в соответствии с массой тела, следует использовать альтернативные препараты для монотерапии инфантильного спазма (синдрома Веста). Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек Поскольку вигабатрин выводится почками, следует проявлять осторожность, назначая препарат лицам пожилого возраста и, в частности, пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин. Может потребоваться коррекция дозы или частоты применения. Такие пациенты могут реагировать на более низкую дозу препарата. Следует контролировать состояние пациентов на предмет побочных эффектов, таких как седация или спутанность сознания (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Детям препарат применяют по показаниям с учетом массы тела в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Симптомы

Сообщалось о передозировке виагабатрина. В описанных случаях дозы чаще всего составляли от 7,5 до 30 г; однако сообщалось и о приёме дозы до 90 г. Примерно в половине случаев имел место приём нескольких лекарственных средств. Наиболее распространённые симптомы включали сонливость или кому. Другие симптомы, о которых сообщалось редко, включали головокружение, головную боль, психоз, угнетение дыхания или апноэ, брадикардию, гипотонию, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, ненормальное поведение и нарушения речи. Ни один случай передозировки не привёл к смерти.

Лечение

Специфического антидота нет. Следует применять обычные поддерживающие мероприятия. Можно применить мероприятия по удалению неабсорбированного препарата. Активированный уголь показал незначительную способность абсорбировать виагабатрин в исследовании in vitro. Эффективность гемодиализа в лечении передозировки виагабатрина неизвестна. В отдельных случаях у пациентов с почечной недостаточностью, получавших терапевтические дозы виагабатрина, гемодиализ снижал концентрацию виагабатрина в плазме на 40–60 %.

У пациентов, получавших вигабатрин, часто наблюдались как легкие, так и тяжелые нарушения зрительного поля. Тяжелые нарушения могут привести к утрате трудоспособности. Указанные дефекты обычно возникают через несколько месяцев или даже лет лечения вигабатрином. Итог данных исследований свидетельствует о том, что у трети пациентов, получавших вигабатрин, наблюдаются дефекты зрительного поля (см. раздел «Особенности применения»). В контролируемых клинических исследованиях приблизительно 50 % пациентов испытывали побочные эффекты во время лечения вигабатрином. У взрослых подавляющее количество побочных эффектов связано с центральной нервной системой, среди них седация, сонливость, усталость и нарушения концентрации внимания. У детей, напротив, выявлены частые случаи возбуждения или возбудимости. Частота этих побочных эффектов обычно выше в начале лечения, а затем постепенно уменьшается. Как и при приеме любого противоэпилептического препарата, у некоторых пациентов, принимающих вигабатрин, может наблюдаться повышенная частота судорог или даже эпилептический статус. Пациенты, у которых наблюдаются миоклонические приступы, особенно склонны к возникновению таких эффектов. Новое появление миоклонии или усиление уже имеющейся миоклонии наблюдались в редких случаях. В таблице ниже приведены побочные реакции при применении вигабатрина, которые классифицируются по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100); редко (≥ 1/10000 — < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны кровеносной и лимфатической системы анемия Нарушения психики* возбуждение, агрессивность, нервозность, депрессия, параноидальная реакция, бессонница гипомания, мания, психотические расстройства суицидальные попытки галлюцинации Со стороны нервной системы сонливость нарушения речи, головная боль, головокружение, парестезия, нарушения внимания и памяти, снижение умственных способностей (нарушение мышления), тремор нарушения координации (атаксия) энцефалопатия** неврит зрительного нерва нарушения головного мозга при проведении МРТ, внутримиелиновый отек, в частности у младенцев / маленьких детей (см. раздел «Особенности применения»), аномальные движения, включая дистонию, дискинезию и гипертонус, в том числе связанные с нарушениями на МРТ (см. раздел «Особенности применения») Со стороны органов зрения дефекты зрительного поля помутнение зрения, двоение в глазах, нистагм поражение сетчатки (преимущественно периферические) атрофия зрительного нерва снижение остроты зрения Со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота, боль в животе Со стороны гепатобилиарной системы гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей алопеция сыпь ангионевротический отек, крапивница Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани артралгия Общие расстройства и реакции в месте введения усталость отеки, раздражительность Исследования*** увеличение массы тела *Во время лечения вигабатрином сообщалось о психических реакциях. Эти реакции наблюдались как у пациентов с психиатрическим анамнезом, так и без такового. Как правило, они были обратимыми при уменьшении дозы или при постепенной отмене лечения (см. раздел «Особенности применения»). Депрессия — это психическая реакция, которая часто наблюдалась в клинических испытаниях, но редко требовала прекращения лечения вигабатрином. ** Редкие случаи симптомов энцефалопатии, таких как выраженная седация, ступор или спутанность сознания, связанные с неспецифическим присутствием медленных волн на электроэнцефалограмме, наблюдались вскоре после начала лечения вигабатрином. Эти реакции обратимы после уменьшения дозы или прекращения приема вигабатрина (см. раздел «Особенности применения»). *** Результаты лабораторных исследований указывают на то, что лечение вигабатрином не вызывает нефротоксичности. Наблюдалось снижение уровня АЛТ и АСТ, что, как полагают, является результатом ингибирования этих аминотрансфераз вигабатрином. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей У детей при применении вигабатрина очень часто наблюдались нарушения психики, а именно: волнение, возбуждение. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Использовать сразу после растворения. Хранить в недоступном для детей месте.

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь по 50 саше в картонной коробке. Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь по 50 саше в картонной коробке со стикером на украинском языке.

По рецепту

ПАТЕОН ФРАНЦИЯ, Франция / PATHEON FRANCE, France Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бульвар де Шампарет 40, Бургуэн Жальё, 38300, Франция / 40 boulevard de Champharet, BOURGOIN JALLIEU, 38300, France.