Ризостин 35 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИЗОСТИН (RISOSTIN)

действующее вещество: ризедронат натрия; 1 таблетка содержит 35 мг ризедроната натрия в форме ризедроната натрия гемипентагидрата; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, мальтодекстрин, маннит (Е 421), повидон, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия стеарилфумарат, этанол безводный; оболочка таблетки: сахароза, триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), тальк, этанол безводный, спирт поливиниловый – полиэтиленгликоль привитой сополимер.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки в форме модифицированной капсулы с оболочкой оранжевого цвета, на одной стороне таблетки оттиск «RS», на другой – «35».

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A07.

Ризедронат натрия является ингибитором резорбции костной ткани. Он обладает высокой степенью аффинности к кристаллам гидроксиапатита кости и оказывает выраженное антирезорбтивное действие. На клеточном уровне препарат ингибирует активность остеокластов. Данные гистоморфометрии свидетельствуют о том, что ризедронат натрия снижает частоту образования участков ремоделирования и уровень резорбции костной ткани в этих участках. Остеопороз представляет собой дегенеративный процесс в костной ткани, приводящий к снижению её массы и повышению риска переломов позвоночника, шейки бедра, запястья. Диагноз остеопороза подтверждается при выявлении снижения массы костной ткани, переломов, регистрируемых рентгенографически, наличии переломов в анамнезе, наличии кифоза, свидетельствующего о переломах позвоночника. Остеопороз встречается как у женщин, так и у мужчин, однако у женщин в менопаузе он встречается чаще. В норме формирование и резорбция костной ткани тесно связаны: старая костная ткань подвергается резорбции и замещается новообразованной. При постменопаузальном остеопорозе резорбция костной ткани протекает более интенсивно, чем её формирование, что приводит к снижению массы костной ткани и повышению риска переломов, особенно переломов позвоночника и шейки бедра. Примерно у 40 % женщин в возрасте от 50 лет существует значительный риск возникновения указанных переломов. При возникновении первого перелома, связанного с остеопорозом, риск последующих переломов возрастает примерно в 5 раз. Примерно у одного из пяти мужчин в возрасте от 50 лет также возникает перелом вследствие остеопороза. Ежедневное применение ризедроната натрия в дозе 5 мг в постменопаузе приводит к быстрому снижению уровня резорбции костной ткани без существенного подавления уровня её формирования. Уже через две недели уровень ремоделирования снижается, а через 6 месяцев снижение достигает максимума. При этом достигается равновесие между процессами формирования и резорбции, приближающееся к норме такого равновесия в пременопаузе. Приём ризедроната, который назначали в дозе 5 мг ежедневно в течение 3 лет, увеличивал минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертела бедра и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части лучевой кости по сравнению с контрольной группой. Влияние ризедроната натрия на костную ткань (повышение МПКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин было сходным.

При пероральном применении препарат быстро (Tmax ~ 1 часа) всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, уровень всасывания не зависит от дозы. Средний уровень биодоступности при применении как в таблетках, так и в растворе составляет 0,63 %. Уровень всасывания при приёме через 30 минут после еды на 55 % ниже, чем при приёме препарата натощак. Уровень всасывания при приёме за 30 минут до еды или через 2 часа после еды одинаковый. Биодоступность препарата у мужчин и женщин была схожей. Ризедронат натрия не метаболизируется системно, не действует на ферменты цитохрома Р450 и слабо связывается с белками (примерно 24 %). Примерно половина дозы, попадающей в организм, выводится с мочой в течение 24 часов. После всасывания ризедроната профиль зависимости «концентрация–время» носит мультифазный характер: в начальном периоде период полувыведения составляет примерно 1,5 часа, а в конечной экспоненциальной фазе – 480 часов. Хотя скорость выведения бисфосфонатов из костной ткани неизвестна, показатель полувыведения в 480 часов в конечной экспоненциальной фазе, вероятно, отражает диссоциацию ризедроната с поверхности костей. Почечный клиренс не зависит от концентрации и представляет собой линейное соотношение между почечным клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрия выводится в неизменённом виде с калом. Клинические характеристики.

— Лечение постменопаузального остеопороза: для снижения риска переломов позвонков. — Лечение подтверждённого постменопаузального остеопороза: для снижения риска переломов бедренной кости. — Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.

− Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. − Гипокальциемия. − Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Не было выявлено клинически значимых взаимодействий с нижеперечисленными средствами: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), Н 2 -блокаторы, ингибиторы протонного насоса, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, тиазиды, глюкокортикоиды, антикоагулянты, противосудорожные средства, сердечные гликозиды, эстрогенсодержащие препараты. Антацидные средства/добавки, содержащие поливалентные катионы (кальций, магний, алюминий, железо). Возможно нарушение всасывания ризедроната. Взаимодействие с пищевыми продуктами. Пища, напитки (за исключением обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), могут влиять на всасывание ризедроната, поэтому их не следует принимать одновременно с препаратом Ризостин. Для достижения предполагаемой эффективности лечения необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ризедронат не подвергается системному метаболизму, не индуцирует ферменты группы цитохрома P450 и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях III фазы по изучению применения ризедроната натрия при остеопорозе, где препарат назначали ежедневно, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 33 % и 45 % пациентов. В исследованиях III фазы, где препарат назначали ежедневно или один раз в неделю женщинам в постменопаузальном периоде, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 57 % и 40 % пациентов. Среди пациентов, которые одновременно регулярно принимали (3 или более дней в неделю) ацетилсалициловую кислоту или НПВП, частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроната натрия была схожей с таковой в контрольной группе. Ризедронат натрия можно применять одновременно с эстрогенсодержащими препаратами, если такая комбинация считается целесообразной.

Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), влияют на всасывание бисфосфонатов, поэтому их нельзя принимать одновременно с препаратом. Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию препарата. Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза была подтверждена у пациенток с низкой плотностью костной ткани и/или с частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточным поводом для начала лечения остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные, подтверждающие эффективность бисфосфонатов, в том числе ризедроната, у лиц пожилого возраста (возраст старше 80 лет) в настоящее время ограничены. Применение некоторых бисфосфонатов было ассоциировано с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В связи с этим пациенты должны обращать особое внимание на инструкции по дозированию препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Особая осторожность при лечении данным средством показана в следующих случаях: − у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи по пищеводу или его опорожнение, например стриктура или ахалазия; − у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение по меньшей мере 30 минут после приёма таблетки; − при применении ризедроната пациентам с активными или недавно перенесёнными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Врач, назначающий препарат, должен подчеркнуть пациентам важность тщательного соблюдения инструкций по дозированию препарата и отслеживания любых признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует инструктировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боль за грудиной или появление/усиление изжоги. При приёме ризедроната необходимо адекватное поступление кальция и витамина D с пищей, особенно при болезни Педжета, когда уровень ремоделирования костной ткани существенно повышен. Гипокальциемию необходимо вылечить до начала терапии. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ (например, дисфункция паращитовидных желёз, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом. У онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее преимущественно внутривенное введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, как правило, ассоциированного с экстракцией зубов и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также регистрировались у пациентов с остеопорозом, получавших бисфосфонаты перорально. До начала лечения бисфосфонатами больным с сопутствующими факторами риска (например, опухоли, химиотерапия, лучевая терапия области головы и шеи, недостаточная гигиена полости рта) необходимо провести стоматологический осмотр и профилактическое лечение. Во время лечения таким больным по возможности следует воздерживаться от инвазивных стоматологических процедур. Остеонекроз наружного слухового прохода Зафиксированы случаи остеонекроза наружного слухового прохода на фоне применения бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует оценивать у тех пациентов, которые получают бисфосфонаты, у которых возникают симптомы со стороны уха, в том числе хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедренной кости На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости, преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут встречаться в любом участке бедренной кости – от места непосредственно под малым вертелом до места непосредственно над надмыщелковым утолщением. Такие переломы возникают после минимальной травмы или даже при отсутствии травмы, у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или паховой области, что часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализирующих диагностических методов, которые выявляются уже за несколько недель или месяцев до полного перелома бедренной кости. Эти переломы часто двусторонние, в связи с этим у пациентов, получающих бисфосфонаты, в случае возникновения диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также и контралатеральную бедренную кость. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Следует взвесить целесообразность отмены терапии бисфосфонатами для пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая соотношение «польза/риск» у конкретного пациента. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует сообщать о любых случаях возникновения боли в бедре или паховой области, и каждого такого пациента следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Потенциальный риск для человека неизвестен. Ризедроната натрия не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Не выявлено никакого влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, но необходимо учитывать, что во время приёма препарата возможны побочные реакции со стороны органов зрения, которые могут сопровождаться ухудшением остроты зрения и светобоязнью.

Рекомендуемая доза – 35 мг 1 раз в неделю, перорально. Для достижения определённого эффекта необходимо строго соблюдать инструкцию по приёму препарата. Препарат следует принимать натощак, не менее чем за 30 минут до приёма пищи, напитков (кроме обычной воды) или других лекарственных средств. Таблетку следует принимать стоя, проглотить целиком, не разжёвывая, и запить достаточным количеством воды (не менее 120 мл), чтобы она попала в желудок. В течение как минимум 30 минут после приёма таблетки больной должен находиться в вертикальном положении. Если доза пропущена, таблетку нужно принять в тот день, когда о ней вспомнили. Далее пациент должен принимать одну таблетку в неделю в тот день, когда он/она обычно принимает таблетки. Нельзя принимать две таблетки в один и тот же день. Необходимо рассмотреть целесообразность дополнительного приёма кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Пациенты пожилого возраста. Не выявлено никакой разницы в эффективности или безопасности ризедроната натрия в зависимости от возраста пациента. Таким образом, пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозирования. То же самое относится к лицам в возрасте от 75 лет. Пациенты с нарушениями функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести нет необходимости корректировать дозирование. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл мл/мин) применение препарата противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами до настоящего времени не определена. Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приёма препарата Ризостин, учитывая пользу и потенциальный риск такого лечения для конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или более. Лица, принимающие ацетилсалициловую кислоту/НПВП. Среди пациентов, которые регулярно принимали ацетилсалициловую кислоту или НПВП (3 или более дней в неделю), частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приёма ризедроната натрия была схожей с таковой среди пациентов контрольной группы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку данные о безопасности и эффективности применения ризедроната натрия детям (в возрасте до 18 лет) недостаточны, препарат не применяют этим пациентам.

Информация о каком-либо специфическом лечении острой передозировки ризедроната натрия в настоящее время отсутствует. При значительной передозировке возможно снижение кальция в сыворотке крови и развитие симптомов гипокальциемии. Лечение. Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроната натрия и уменьшения его всасывания. В случае значительной передозировки (если прошло не более 30 минут после приема препарата) можно рекомендовать промывание желудка. Также можно использовать общепринятые средства для снятия симптомов гипокальциемии, включая внутривенное введение препаратов кальция.

Большинство побочных реакций во время клинических исследований были слабыми или умеренными и не требовали отмены препарата. Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, запор, диарея, боль в животе, дуоденит, эзофагит, гастрит, дисфагия, язвы пищевода, глоссит, стриктура пищевода. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в мышцах, суставах и костях. Результаты лабораторных исследований: редко – изменения показателей функции печени. У некоторых пациентов наблюдалось раннее временное бессимптомное легкое снижение сывороточных уровней кальция и фосфатов. Со стороны органов зрения: иридоциклит, увеит, конъюнктивит, эписклерит, ирит, склерит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости, остеонекроз нижней челюсти. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит (иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса–Джонсона и токсического эпидермального некролиза); выпадение волос. Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция. Гепатобилиарные нарушения: серьезные нарушения со стороны печени. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать нарушения со стороны печени. Очень редко: остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательная реакция класса бисфосфонатов). Срок годности 5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Отпускается по рецепту.

Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада. 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.

Примечание: в тексте, который вы прислали, уже есть русская/английская версия адреса, а оригинальный украинский текст, который нужно перевести, отсутствует. Пожалуйста, пришлите украинский текст секции инструкции, и я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.