Ризатриптан-Фарматен 5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИЗАТРИПТАН-ФАРМАТЕН (RIZATRIPTAN-PHARMATHEN)

активное вещество: ризатриптан; 1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит 5 мг или 10 мг ризатриптана (в виде ризатриптана бензоата); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (Е 951), мятный порошок, магния стеарат.

Таблетки, диспергируемые в ротовой полости. Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки с фаской (и с риской с одной стороны для дозировки 10 мг).

Препараты, применяемые для лечения мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код АТХ N 02 C C 04.

Ризатриптан — это селективный агонист серотониновых 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов человека, который не влияет или незначительно влияет на активность других рецепторов. Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигрени может быть связана с его агонистическим эффектом в отношении рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D, расположенных на экстрацеребральных внутричерепных кровеносных сосудах, которые расширяются во время приступа, и на тройничных сенсорных нервах, что приводит к их иннервации. Активация этих 5-HT1B- и 5-HT1D-рецепторов может приводить к сужению внутричерепных сосудов, участвующих в развитии боли, и ингибированию высвобождения нейропептидов, что приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и уменьшению центральной передачи болевого сигнала тройничным нервом. Применение таблеток ризатриптана, диспергирующихся в ротовой полости, позволяет пациентам купировать приступы мигрени без запивания препарата жидкостью. Это даёт возможность пациентам принять препарат раньше, например в ситуации, когда рядом нет воды, и предотвратить possible ухудшение желудочно-кишечных симптомов, вызванное глотанием жидкости.

Ризатриптан быстро и полностью абсорбируется после перорального приёма. Средняя пероральная биодоступность для таблеток, диспергируемых в ротовой полости, составляет примерно 40 − 45 %, а средние максимальные концентрации в плазме крови (C max ) достигаются примерно через 1,6 − 2,5 часа (T max ). Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови после приёма ризатриптана в виде таблеток, диспергируемых в ротовой полости, увеличивается на 30 − 60 минут по сравнению с таковым при приёме обычных таблеток. Ризатриптан минимально связывается (14 %) с белками плазмы. Объём распределения составляет примерно 140 л для мужчин и 110 л для женщин. Первичный путь метаболизма ризатриптана, опосредованный окислительным дезаминированием с участием моноаминоксидазы-А (MAO-A), приводит к образованию фармакологически неактивного метаболита – производного индолилуксусной кислоты. N-монодесметилированное производное ризатриптана – метаболит, активность которого в отношении рецепторов 5-HT1B/1D подобна активности исходного соединения, – образуется в меньшем количестве, но существенно не влияет на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация N-монодесметилированного производного ризатриптана в плазме крови составляет примерно 14 % концентрации исходного соединения, а выведение этого метаболита происходит с подобной скоростью. Другие незначительные метаболиты не проявляют фармацевтической активности. После перорального приёма значения AUC увеличиваются почти пропорционально увеличению дозы в диапазоне доз 2,5 − 10 мг. Период полувыведения ризатриптана из плазмы крови в среднем составляет 2 − 3 часа. Плазменный клиренс ризатриптана в среднем составляет 1000 − 1500 мл/мин у мужчин и примерно 900 − 1100 мл/мин у женщин; примерно 20 − 30 % этого значения приходится на почечный клиренс. Согласно механизму пресистемного метаболизма, примерно 14 % пероральной дозы ризатриптана выводится с мочой в неизменённом виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % дозы выводится с мочой в виде активного N-монодесметилированного производного. Если ризатриптан принимать в максимальных рекомендуемых дозах, ежедневной кумуляции препарата в плазме крови не происходит. Пациенты пожилого возраста. Концентрации ризатриптана в плазме крови, наблюдавшиеся после приёма таблеток у пациентов пожилого возраста (возрастной диапазон от 65 до 77 лет), были подобны тем, что наблюдались у взрослых молодого возраста. Пациенты с нарушением функции печени (индекс Чайлда − Пью 5 − 6). После перорального приёма таблеток пациентами с нарушением функции печени, вызванным алкогольным циррозом печени лёгкой степени, концентрации ризатриптана в плазме крови были подобны концентрациям, наблюдаемым у молодых мужчин и женщин. Значительное увеличение значений AUC (50 %) и C max (25 %) наблюдалось у пациентов с умеренным нарушением функции печени (индекс Чайлда − Пью 7). Фармакокинетические параметры препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (индекс Чайлда − Пью > 7) не изучались. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 10 − 60 мл/мин/1,73 м 2 ) значения AUC после приёма таблеток ризатриптана значительно не отличались от значений, полученных у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м 2 ), значение AUC для ризатриптана было примерно на 44 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови у пациентов со всеми степенями нарушения функции почек была подобна максимальной концентрации у здоровых добровольцев. Клинические характеристики.

Неотложное лечение фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата; · одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или применение в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО; · тяжёлая печёночная или почечная недостаточность; · перенесённые в прошлом острые нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки; · умеренно тяжёлая или тяжёлая артериальная гипертензия или лёгкая артериальная гипертензия при отсутствии лечения; · установленный коронарный атеросклероз, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца, вазоспастическая стенокардия Принцметала; · окклюзионные заболевания периферических сосудов; · одновременное применение с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метисергид) или с другими агонистами рецепторов 5-HT1B/1D.

Вследствие аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана с эрготамином, производными алкалоидов спорыньи (включая метизергид), другими агонистами рецепторов 5 HT 1 B /1 D (такими как суматриптан, золмитриптан, наратриптан) увеличивает риск развития коронароспазма и гипертензивного действия. Поэтому применение такой комбинации противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ризатриптан метаболизируется главным образом с участием моноаминооксидазы подтипа А (МАО-А). При одновременном применении с селективным обратимым ингибитором МАО-А концентрации ризатриптана и его активного N-монодесметилированного метаболита в плазме крови возрастают. Аналогичный или даже больший эффект ожидается при применении неселективных обратимых (например, линезолид) и необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска развития коронароспазма и эпизодов артериальной гипертензии пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказан приём ризатриптана (см. раздел «Противопоказания»). Концентрации ризатриптана в плазме крови могут возрастать при одновременном применении с пропранололом. Вероятнее всего, это возрастание обусловлено пресистемным метаболическим взаимодействием между двумя действующими веществами, поскольку МАО подтипа А участвует в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к возрастанию AUC и C max в среднем на 70 − 80 %. Пациентам, принимающим пропранолол, препарат Ризатриптан-Фарматен следует применять в дозе 5 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). В ходе исследований лекарственных взаимодействий надолол и метопролол не влияли на концентрации ризатриптана в плазме крови. Существуют сообщения о пациентах с симптомами, подобными серотониновому синдрому (включая изменённое психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства), возникшими после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI) и триптанов (см. раздел «Особенности применения»). Исследования in vitro показали, что ризатриптан ингибирует изофермент 2 D 6 системы цитохрома P 450 (CYP 2 D 6), однако клинических данных о таких взаимодействиях нет. Возможность таких взаимодействий следует учитывать при назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты CYP 2 D 6.

Препарат следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью. Препарат нельзя применять для лечения атипичной головной боли, то есть головной боли, которая может быть связана с потенциально серьезными медицинскими состояниями (например, острыми нарушениями мозгового кровообращения, разрывом аневризмы), при которых сужение сосудов головного мозга может быть вредным. Ризатриптан может вызывать транзиторные симптомы, такие как боль и ощущение сдавления в грудной клетке, которые могут приобретать интенсивный характер и распространяться на гортань. Если такие симптомы позволяют предположить наличие ишемической болезни сердца, препарат применять дальше нельзя, а следует провести соответствующее обследование. Как и для других агонистов рецепторов 5-HT1 B/1 D, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на недиагностированные заболевания сердца или пациентам с риском развития коронарного атеросклероза (например, пациентам с артериальной гипертензией, диабетом, курящим или тем, кто проводит никотинзаместительную терапию, мужчинам старше 40 лет, женщинам в период после наступления менопаузы, пациентам с блокадой ножки пучка Гиса и с серьезными случаями коронарного атеросклероза в семье). Кардиологическое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, и в очень редких случаях при приеме агонистов рецепторов 5-HT1 серьезные сердечные осложнения наблюдались у пациентов без существующих сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с диагностированным коронарным атеросклерозом ризатриптан назначать нельзя (см. раздел «Противопоказания»). Применение агонистов рецепторов 5-HT1 B/1 D связано с развитием коронароспазма. В единичных случаях при применении агонистов рецепторов 5-HT1 B/1 D, включая ризатриптан, сообщали о развитии ишемии или инфаркта миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). С ризатриптаном не следует одновременно применять другие агонисты рецепторов 5-HT1 B/1 D (например, суматриптан). Рекомендуется подождать не менее 6 часов после приема ризатриптана перед применением лекарственных средств эрготаминового типа (таких как эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). Перед приемом ризатриптана следует подождать не менее 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин. Хотя в ходе исследований клинической фармакологии, в которых участвовали 16 здоровых мужчин-добровольцев, применявших ризатриптан и парентеральный препарат эрготамина, дополнительный вазоспастический эффект не наблюдался, такой дополнительный эффект теоретически возможен (см. раздел «Противопоказания»). Сообщали о случаях серотонинового синдрома (включая измененное психическое состояние, расстройства вегетативной нервной системы и нервно-мышечные расстройства) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI) или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI). Такие реакции могут приобретать серьезный характер. Если одновременное применение ризатриптана и SSRI или SNRI клинически оправдано, рекомендуется проводить соответствующее наблюдение за пациентами, в частности в начале лечения, при увеличении дозы или при добавлении другого серотонинергического препарата. При одновременном применении триптанов (агонистов рецепторов 5-HT1 B/1 D) и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), побочные реакции могут наблюдаться чаще. У пациентов, применяющих препараты триптанов, в т.ч. ризатриптан, может развиться ангионевротический отек (например, отек лица, языка и гортани). В случае отека языка или гортани пациент должен находиться под медицинским наблюдением до исчезновения симптомов. Лечение триптанами следует немедленно прекратить и заменить препарат на другой, относящийся к другому классу действующих веществ. Следует учитывать потенциальную возможность лекарственных взаимодействий при назначении ризатриптана пациентам, принимающим субстраты изофермента CYP2 D6. Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головной боли может спровоцировать ее обострение. При подозрении или появлении головной боли, спровоцированной чрезмерным употреблением лекарственных средств (абузусная головная боль (АГБ)), следует прекратить лечение и обратиться к врачу. Следует учитывать возможность диагноза АГБ у пациентов с частой или ежедневной головной болью, которая появляется, несмотря на (или из-за) регулярного приема лекарственных средств для лечения головной боли. Таблетки Ризатриптан-Фарматен, диспергируемые в ротовой полости, содержат аспартам, который является производным фенилаланина и представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Беременность. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие тератогенной токсичности после воздействия в первом триместре. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность. Данные о применении ризатриптана во втором и третьем триместрах беременности ограничены. Применение ризатриптана в период беременности можно рассмотреть, если это клинически необходимо.

Лактация. Ризатриптан-Фарматен выделяется в грудное молоко в низких концентрациях со средней относительной дозой для младенца < 1% (менее 6% в худшем случае, исходя из Cmax в грудном молоке). Данные о проникновении ризатриптана в грудное молоко человека отсутствуют. Женщинам, кормящим грудью, препарат следует назначать с осторожностью. Следует минимизировать действие препарата на младенца за счёт отказа от кормления грудью в течение 12 часов после применения препарата.

Фертильность. Влияние препарата на фертильность человека не изучалось. В исследованиях на животных был выявлен лишь минимальный эффект на фертильность при концентрациях в плазме крови, которые более чем в 500 раз превышали терапевтические концентрации у человека.

Мигрень или лечение ризатриптаном могут вызывать сонливость у некоторых пациентов. У некоторых пациентов при применении ризатриптана также сообщали о случаях головокружения. Поэтому во время приступов мигрени и после применения ризатриптана пациентам следует оценить свою способность выполнять сложные задачи.

Общие указания

Рекомендованная доза препарата для взрослых составляет 10 мг. Препарат Ризатриптан-Фарматен не следует применять с профилактической целью.

Повторный приём дозы

• Если в течение 24 часов произошёл рецидив головной боли: если головная боль появилась снова после купирования первого приступа, можно принять одну дополнительную дозу. Следует соблюдать вышеуказанные ограничения в дозировании.
• В случае отсутствия ответа: эффективность приёма повторной дозы для лечения одного приступа при неэффективности первой дозы в контролируемых исследованиях не изучали. Поэтому в случае отсутствия ответа на приём первой дозы не следует принимать вторую дозу препарата для лечения того же самого приступа. Клинические исследования показали, что в случае отсутствия ответа на лечение приступа пациенты могут ответить на лечение последующих приступов мигрени.

Некоторым пациентам следует применять более низкую дозу ризатриптана 5 мг, в частности, если: · пациенты принимают препараты пропранолола. Приём ризатриптана должен происходить с интервалом не менее 2 часа после приёма пропранолола; · пациенты страдают почечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести; · пациенты страдают печёночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести.

Дозы следует принимать не менее чем с двухчасовым интервалом; в течение любого 24-часового периода можно принимать не более 2 доз препарата.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 65 лет эффективность и безопасность применения ризатриптана систематически не оценивали.

• Откройте блистер сухими руками.
• Возьмите целую таблетку и положите её на язык, где она растворится и её можно будет проглотить со слюной.
• Препарат не нужно запивать жидкостью. Таблетки с дозировкой 10 мг не предназначены для деления.
• Таблетки, диспергируемые в ротовой полости, можно применять в ситуациях, когда отсутствует жидкость для запивания, или с целью предотвращения развития тошноты и рвоты, которые могут сопровождать глотание таблеток вместе с жидкостью.

Применение таблеток Ризатриптан-Фарматен, диспергируемых в ротовой полости, пациентам в возрасте до 18 лет не рекомендуется. Эффективность и безопасность применения препарата для пациентов педиатрической группы не изучались.

Более 300 пациентов принимали ризатриптан в дозе 40 мг (либо однократно, либо в виде двух доз с двухчасовым интервалом между приёмами); такой приём хорошо переносился, а наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата, были головокружение и сонливость. В исследовании клинической фармакологии, в котором 12 взрослых лиц принимали ризатриптан в общей кумулятивной дозе 80 мг (в течение 4 часов), у двух лиц наблюдались потеря сознания и/или брадикардия. У одного лица, женщины в возрасте 29 лет, через 3 часа после приёма в общей сложности 80 мг ризатриптана (в течение 2 часов) наблюдались рвота, брадикардия и головокружение. После развития этих симптомов произошла атриовентрикулярная блокада III степени, чувствительная к действию атропина. У другого лица, мужчины в возрасте 25 лет, сразу после болезненной венепункции произошли временное головокружение, потеря сознания, недержание мочи и 5-секундная систолическая пауза (на ЭКГ-мониторе). Венепункция была проведена через 2 часа после того, как пациент принял общую дозу 80 мг ризатриптана (дозу принимал в течение 4 часов). Кроме того, исходя из фармакологических свойств ризатриптана, после передозировки могут наблюдаться артериальная гипертензия или другие более серьёзные сердечно-сосудистые симптомы. У пациентов с подозрением на передозировку препарата следует рассмотреть целесообразность очищения желудочно-кишечного тракта (например, промывание желудка с последующим приёмом активированного угля). Клинический и электрокардиографический мониторинг следует продолжать не менее 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов передозировки. Влияние гемо- или перитонеального диализа на концентрации ризатриптана в сыворотке крови неизвестно.

Препараты ризатриптана (в виде таблеток и таблеток, диспергируемых в ротовой полости) оценивались в ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью до 1 года, в которых участвовали более 8630 взрослых пациентов. Наиболее распространенными побочными реакциями, установленными во время клинических исследований, были головокружение, сонливость и астения/слабость. Во время клинических исследований и/или при проведении пострегистрационного наблюдения сообщали о побочных реакциях, которые указаны ниже по классам системных органов и частоте, которая определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (частоту нельзя установить на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции. Психические расстройства Часто: бессонница. Нечасто: дезориентация, раздражительность. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение четкости мышления. Нечасто: атаксия, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус во рту, тремор, потеря сознания. Частота неизвестна: серотониновый синдром, судороги. Со стороны органа зрения Нечасто: затуманивание зрения. Сердечные расстройства Часто: учащенное сердцебиение. Нечасто: аритмия, отклонения в ЭКГ, тахикардия. Редко: острые нарушения мозгового кровообращения (большинство из этих побочных реакций наблюдалось у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза), брадикардия. Частота неизвестна: ишемия или инфаркт миокарда (большинство из этих побочных реакций наблюдалось у пациентов, имеющих факторы риска развития коронарного атеросклероза). Сосудистые расстройства Нечасто: приливы, артериальная гипертензия. Частота неизвестна: ишемия периферических сосудов. Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Часто: дискомфорт в горле. Нечасто: одышка. Редко: свистящее дыхание. Желудочно-кишечные расстройства Часто: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия. Нечасто: ощущение жажды. Частота неизвестна: ишемический колит. Со стороны кожи и подкожной ткани Часто: гиперемия. Нечасто: зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка, гортани) (относительно ангионевротического отека см. также раздел «Особенности применения»), сыпь, потоотделение. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз. Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани Часто: чувство тяжести, боль в шее, чувство скованности. Нечасто: чувство напряжения в различных участках, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия. Общие расстройства и реакции в месте введения Часто: астения/слабость, боль в брюшной полости или грудной клетке.

3 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 или 3 таблетки, диспергируемые в ротовой полости, в блистере из полиамида/алюминия/ПВХ и алюминия. По 1 блистеру (содержащему 2 или 3 таблетки) или по 2 блистера (содержащих 3 таблеток) в картонной коробке.

По рецепту

Фарматен С.А./ Pharmathen S.A. или Фарматен Интернешнл С.А./ Pharmathen International S.A.

Дервенакион 6, Паллини Аттики 15351, Греция / Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece или Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок № 5, Родопи 69300, Греция / Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block № 5, Rodopi 69300, Greece.