Ривастигмін IC 3 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИВАСТИГМИН ИС

действующее вещество: ривастигмин; 1 капсула содержит ривастигмина гидротартрата 2,4 мг (в пересчёте на ривастигмин 1,5 мг), ривастигмина гидротартрата 4,8 мг (в пересчёте на ривастигмин 3 мг), ривастигмина гидротартрата 7,2 мг (в пересчёте на ривастигмин 4,5 мг) или ривастигмина гидротартрата 9,6 мг (в пересчёте на ривастигмин 6 мг); вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: непрозрачные твердые желатиновые капсулы, корпус – белого цвета, крышка – белого цвета; содержимое капсул – порошок от белого до почти белого цвета.

Психоаналептики. Препараты, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Ривастигмин. Код АТХ N06D А03.

Ривастигмин является карбаматным ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы, который, как полагают, способствует холинергической нейротрансмиссии, замедляя деградацию ацетилхолина, высвобождаемого из функционально интактных холинергических нейронов. Следовательно, ривастигмин оказывает благоприятное действие на обусловленный нарушениями холинергической нейротрансмиссии когнитивный дефицит при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона. Ривастигмин взаимодействует с ферментами-мишенями с образованием ковалентного комплекса, который временно инактивирует ферменты-мишени. Было показано, что у здоровых молодых мужчин после приёма внутрь ривастигмина в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости снижается примерно на 40 % в течение первых 1,5 часа. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 часов. У пациентов с болезнью Альцгеймера подавление ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости имеет дозозависимый характер в исследуемом диапазоне доз (до самой высокой дозы 6 мг 2 раз в сутки). Подавление активности бутирилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ривастигмин, было сходным с подавлением активности ацетилхолинэстеразы.

Абсорбция

Ривастигмин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью при увеличении дозы лекарственного средства повышение его биодоступности в 1,5 раза превышает ожидаемое (для данного повышения дозы). Абсолютная биодоступность ривастигмина после его приема в дозе 3 мг составляет около 36 ± 13 %. При приеме ривастигмина с пищей его абсорбция замедляется (время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается на 90 минут), величина Cmax снижается, площадь под кривой «концентрация‒время» (AUC) увеличивается примерно на 30 %.

Распределение

Связывание ривастигмина с белками крови составляет около 40 %. Он легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Кажущийся объем распределения составляет 1,8–2,7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и интенсивно метаболизируется (период полувыведения из плазмы крови (T1/2) – примерно 1 час) в основном путем гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro этот метаболит незначительно ингибирует ацетилхолинэстеразу (< 10 %). По данным, полученным в исследованиях in vitro, не ожидается фармакокинетического взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP): CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2B6. По данным, полученным в исследованиях на животных, основные изоферменты цитохрома Р450 участвуют в метаболизме ривастигмина в минимальной степени. Общий плазменный клиренс ривастигмина после внутривенного введения в дозе 0,2 мг составил примерно 130 л/ч, после внутривенного введения в дозе 2,7 мг уменьшился до 70 л/ч.

Элиминация

Ривастигмин в неизмененном виде в моче не обнаруживается; основным путем элиминации является выведение почками в виде метаболитов. После введения 14C-ривастигмина выведение почками было быстрым и почти полным (> 90 %) в течение 24 часов. Менее 1 % введенной дозы выводится с калом. У пациентов с болезнью Альцгеймера не выявлено кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что никотин повышает клиренс ривастигмина на 23 % у пациентов с болезнью Альцгеймера после приема внутрь ривастигмина в дозе до 12 мг/сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у молодых здоровых добровольцев, исследования с участием пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет не выявили никаких изменений биодоступности, связанных с возрастом.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести Cmax ривастигмина была примерно на 60 % выше, а AUC – более чем в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести Cmax и AUC ривастигмина были более чем в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев; однако изменений Cmax и AUC ривастигмина у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не выявлено.

Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение деменции легкой и средней степени тяжести, обусловленной болезнью Альцгеймера. Симптоматическое лечение деменции легкой и средней степени тяжести у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона.

Гиперчувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или к любому другому компоненту лекарственного средства. Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фоне применения препарата ривастигмина в форме трансдермального пластыря. Период грудного вскармливания. Детский возраст (до 18 лет).

Как ингибитор холинэстеразы ривастигмин может усиливать эффекты миорелаксантов сукцинилхолинового типа во время анестезии. Рекомендуется с осторожностью подходить к выбору анестезирующих средств. В случае необходимости можно рассмотреть вопрос корректировки дозы или временного прекращения лечения. Учитывая фармакодинамические эффекты ривастигмина и возможные аддитивные эффекты, ривастигмин не следует применять одновременно с другими холиномиметиками. Ривастигмин может снижать терапевтический эффект антихолинергических лекарственных средств (например, оксибутинина, толтеродина). Сообщалось об аддитивных эффектах, приведших к брадикардии (с риском развития синкопе), при комбинированном применении ривастигмина и различных β-блокаторов (в т. ч. атенолола). Несмотря на то, что применение с кардиоселективными β-блокаторами связано с наибольшим риском развития таких эффектов, эти нежелательные эффекты наблюдались также у пациентов, принимавших другие лекарственные средства группы β-блокаторов. Итак, следует проявлять осторожность при применении ривастигмина в комбинации с β-блокаторами, а также с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию (например, антиаритмическими препаратами класса III, антагонистами кальциевых каналов, гликозидами наперстянки, пилокарпином). Поскольку брадикардия является фактором риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), следует соблюдать осторожность и, в случае необходимости, проводить мониторинг состояния пациента (электрокардиографию) при применении ривастигмина в комбинации с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антипсихотические средства [например, некоторые фенотиазины (хлорпромазин, левомепромазин), бензамиды (сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, вералиприд), пимозид, галоперидол, дроперидол]; циталопрам; цизаприд, дифеманил; эритромицин (при введении внутривенно), моксифлоксацин; галофантрин, пентамидин; мизоластин и метадон. Фармакокинетического взаимодействия между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином при исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено. Ривастигмин не влияет на повышение протромбинового времени, вызванное варфарином. При сопутствующем применении дигоксина и ривастигмина нежелательного влияния на проводящую систему сердца не выявлено. Учитывая, что метаболизм ривастигмина с участием основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP) происходит в минимальной степени, фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP, маловероятно. Хотя ривастигмин может ингибировать метаболизм лекарственных средств, которые биотрансформируются с участием бутирилхолинэстеразы.

Частота развития и тяжесть побочных реакций обычно возрастают с увеличением дозы ривастигмина. Если перерыв в приёме лекарственного средства составил более 3 дней, возобновлять лечение необходимо с дозы 1,5 мг 2 раза в сутки для снижения риска возникновения побочных реакций (например, рвоты) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Титрование дозы. Вскоре после повышения дозы ривастигмина наблюдали развитие побочных реакций (например, развитие артериальной гипертензии и галлюцинаций у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, и усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, особенно тремора, у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона). Если при снижении дозы выраженность побочных реакций не уменьшалась, лечение ривастигмином было прекращено. В пострегистрационном периоде сообщали о редких случаях развития у некоторых пациентов аллергического дерматита (диссеминированного) при применении ривастигмина независимо от способа применения (внутрь или трансдермально). В этих случаях лечение ривастигмином следует отменить (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы о возможности развития соответствующих кожных реакций при применении ривастигмина. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, являются дозозависимыми и могут возникать особенно в начале лечения и/или при повышении дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Эти побочные реакции чаще возникают у женщин. Пациентам, у которых развились симптомы дегидратации вследствие длительной рвоты или диареи, рекомендовано внутривенное введение жидкости и снижение дозы или прекращение терапии ривастигмином. Дегидратация может быть связана с серьёзными последствиями. При тяжёлой рвоте, связанной с лечением ривастигмином, необходимо провести соответствующую коррекцию дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Некоторые случаи тяжёлой рвоты были связаны с разрывом пищевода (см. раздел «Побочные реакции»). Такие случаи наблюдали особенно после повышения дозы или применения высоких доз ривастигмина. Ривастигмин может усиливать секрецию желудочного сока. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ривастигмина пациентам с язвой желудка/двенадцатиперстной кишки в фазе обострения или пациентам, которые склонны к этим состояниям. У пациентов с болезнью Альцгеймера возможно снижение массы тела. Поскольку у таких пациентов при применении ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин, может наблюдаться снижение массы тела, следует контролировать массу тела пациента во время терапии. Ривастигмин может вызвать брадикардию, которая является фактором риска возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), преимущественно у пациентов с факторами риска. Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина пациентам с высоким риском развития желудочковой тахикардии типа «пируэт», в частности пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, недавно перенесённым инфарктом миокарда, брадиаритмией, склонностью к гипокалиемии или гипомагниемии, пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT и/или torsade de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Следует соблюдать осторожность при применении ривастигмина пациентам с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада) (см. раздел «Побочные реакции»). Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с астмой или обструктивным заболеванием лёгких в анамнезе. Холиномиметики могут индуцировать или усиливать обструкцию мочевыводящих путей и судороги. При лечении пациентов, склонных к этим патологиям, необходимо соблюдать осторожность. Применение ривастигмина пациентам с тяжёлой деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона, а также пациентам с другими типами деменции или другими типами нарушений памяти (например, возрастным снижением когнитивной функции) не исследовали, поэтому не рекомендуется применять ривастигмин пациентам этих групп. Как и другие холиномиметики, ривастигмин может усилить или индуцировать экстрапирамидные нарушения. У пациентов с деменцией при болезни Паркинсона наблюдали усиление выраженности двигательных нарушений (включая брадикинезию, дискинезию, нарушения походки, тремор) и увеличение частоты тремора (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях из-за этих явлений пришлось прекратить терапию ривастигмином (а именно: частота случаев прекращения лечения из-за тремора составила 1,7 % в группе ривастигмина и 0 % – в группе плацебо). Следует регулярно оценивать клиническое состояние пациентов для выявления этих нежелательных явлений. Особые группы пациентов У пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек или печени может наблюдаться более частое возникновение дозозависимых нежелательных реакций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Следует тщательно титровать дозу ривастигмина с учётом индивидуальной переносимости лечения пациентами этой группы. Применение ривастигмина пациентам с тяжёлым нарушением функции печени не исследовали. Однако лекарственный препарат Ривастигмин ИС можно применять пациентам этой популяции при условии проведения тщательного мониторинга состояния пациентов. Пациенты с массой тела менее 50 кг более склонны к развитию побочных реакций, поэтому у таких пациентов выше вероятность прекращения лечения ривастигмином.

Беременность По результатам проведённых исследований на беременных животных ривастигмин и/или его метаболиты пересекали плацентарный барьер. Потенциальный риск для человека неизвестен. Клинические данные о применении ривастигмина беременным женщинам отсутствуют. В исследованиях пери- и постнатального развития потомства крыс наблюдали удлинение периода беременности у животных. Ривастигмин не следует применять в период беременности, если нет острой необходимости. Грудное вскармливание По данным проведённых исследований ривастигмин проникал в грудное молоко животных в период лактации. Данные о проникновении ривастигмина в грудное молоко человека отсутствуют. Итак, женщинам, применяющим ривастигмин, не следует кормить грудью. Фертильность Исследования на крысах не показали нежелательного влияния на фертильность или репродуктивную функцию животных. Влияние ривастигмина на фертильность человека неизвестно.

Болезнь Альцгеймера может привести к постепенному ухудшению способности управлять автотранспортом и работать с механизмами. Кроме того, ривастигмин может вызывать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при повышении дозы. Итак, ривастигмин незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Способность пациентов с деменцией, принимающих ривастигмин, управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами должна регулярно оцениваться врачом.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера или болезнью Паркинсона. Заболевание должно быть диагностировано в соответствии с действующими рекомендациями. Терапию ривастигмином следует начинать только в том случае, когда есть лицо, которое ухаживает за пациентом и будет постоянно контролировать приём лекарственного средства пациентом.

Способ применения Лекарственное средство принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером, во время приёма пищи. Капсулы следует глотать целыми, не разжёвывая.

Рекомендуемый режим дозирования Начальная доза и титрование дозы Начальная доза – 1,5 мг 2 раза в сутки. Если по истечении минимум 2 недель лечения отмечается хорошая переносимость начальной дозы, дозу лекарственного средства можно повысить до 3 мг 2 раза в сутки. Возможно дальнейшее повышение дозы до 4,5 мг 2 раза в сутки и затем до 6 мг 2 раза в сутки при хорошей переносимости предыдущей дозы с интервалом времени не менее 2 недель после каждого предыдущего повышения дозы.

Если у пациентов с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, наблюдаются побочные реакции (например, тошнота, рвота, боль в животе или потеря аппетита), снижение массы тела или ухудшение экстрапирамидных нарушений (например, тремора), можно попробовать пропустить приём одной или нескольких доз ривастигмина. Если побочные реакции не исчезают, следует временно уменьшить суточную дозу до предыдущей дозы, которая хорошо переносилась, или прекратить лечение.

Поддерживающая доза и прекращение лечения Рекомендуемая эффективная доза составляет от 3 мг до 6 мг 2 раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта пациентам следует применять наивысшую дозу, которая хорошо переносится. Рекомендуемая максимальная доза – 6 мг 2 раза в сутки. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока оно приносит пользу пациенту. Поэтому следует регулярно проводить оценку пользы от лечения ривастигмином, особенно у пациентов, получающих дозу менее 3 мг 2 раза в сутки. Если через 3 месяцев терапии ривастигмином в поддерживающей дозе у пациента не наблюдается уменьшения выраженности симптомов деменции, лечение следует прекратить. Следует также рассмотреть возможность прекращения лечения в случае, если ранее достигнутый терапевтический эффект больше не наблюдается.

Индивидуальную реакцию на ривастигмин предсказать невозможно. Однако лучший эффект от лечения наблюдали у пациентов с болезнью Паркинсона с деменцией умеренной степени тяжести. Также лучший эффект наблюдали у пациентов с болезнью Паркинсона, которые имели зрительные галлюцинации. Плацебо-контролируемых исследований продолжительностью более 6 месяцев с целью изучения эффективности применения ривастигмина не проводили.

Возобновление терапии после перерыва Если перерыв в приёме лекарственного средства составил более 3 дней, возобновлять лечение необходимо с дозы 1,5 мг 2 раза в сутки. Затем следует провести постепенное повышение дозы, как описано выше.

Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек/печени Пациентам с нарушением функции почек/печени лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы ривастигмина не требуется. Однако из-за увеличения экспозиции ривастигмина у пациентов этой группы следует тщательно титровать дозу лекарственного средства с учётом индивидуальной переносимости лечения, поскольку у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек/печени может наблюдаться более частое возникновение дозозависимых побочных реакций. Применение ривастигмина пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени не исследовали, однако лекарственный препарат Ривастигмин ИС можно применять пациентам этой популяции при условии проведения тщательного мониторинга состояния пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Не применять детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных о применении ривастигмина пациентам этой возрастной группы.

Симптомы Случайная передозировка ривастигмина в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; почти все пациенты продолжали применение лекарственного средства через 24 часа после передозировки. При отравлениях средней степени тяжести сообщали о холинергической токсичности с мускариновыми симптомами, такими как миоз, слезотечение, приливы, гипергидроз, бронхоспазм и повышение бронхиальной секреции, брадикардия, артериальная гипотензия, непроизвольное мочеиспускание и/или дефекация, гиперсаливация, нарушения пищеварения (включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею). В случае более тяжёлых отравлений возможно развитие никотиновых эффектов, таких как мышечная слабость, фасцикуляции, судороги, остановка дыхания с возможным летальным исходом. Кроме того, в пострегистрационном периоде сообщали о случаях головокружения, тремора, головной боли, сонливости, спутанности сознания, галлюцинаций, артериальной гипертензии, недомогания.

Лечение Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомной передозировки не рекомендуется приём следующей дозы ривастигмина в течение 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть возможность применения противорвотных средств. При возникновении других побочных реакций при необходимости следует провести соответствующую симптоматическую терапию. При значительной передозировке можно применять атропин. Рекомендуемая начальная доза атропина сульфата 0,03 мг/кг внутривенно с последующим повышением, в зависимости от клинического ответа. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

До побочных реакций, которые возникают наиболее часто, относятся расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту (38 %) и рвоту (23 %), особенно в период титрования дозы. По данным клинических исследований, побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и снижение массы тела чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин. Побочные реакции, приведённые ниже, классифицированы по системам органов и частоте. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, при лечении ривастигмином. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение; часто – головная боль, сонливость, тремор; нечасто – синкопе; редко – судороги; очень редко – экстрапирамидные нарушения (включая ухудшение течения сопутствующей болезни Паркинсона); частота неизвестна – плевротонус (синдром Пизы). Со стороны психики: часто – кошмарные сновидения, возбуждение, спутанность сознания, чувство тревоги; нечасто – бессонница, депрессия; очень редко – галлюцинации; частота неизвестна – агрессия, беспокойство. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – боль в животе, диспепсия; редко – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко – желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит; частота неизвестна – некоторые случаи тяжёлой рвоты были связаны с разрывом пищевода (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение лабораторных показателей функции печени; частота неизвестна – гепатит. Нарушения питания и обмена веществ: очень часто – анорексия; часто – снижение аппетита; частота неизвестна – дегидратация. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – стенокардия; очень редко – аритмии (в т. ч. брадикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия), артериальная гипертензия; частота неизвестна – синдром слабости синусового узла. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз; редко – сыпь; частота неизвестна – зуд, аллергический дерматит (диссеминированный). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко – инфекции мочевыводящих путей. Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость, астения, недомогание; нечасто – случайное падение. Результаты исследований: часто – снижение массы тела. Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, при лечении ривастигмином. Со стороны нервной системы: очень часто – тремор; часто – головокружение, сонливость, головная боль, ухудшение течения болезни Паркинсона, брадикинезия, дискинезия, гипокинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса»; нечасто – дистония; частота неизвестна – плевротонус (синдром Пизы). Со стороны психики: часто – бессонница, чувство тревоги, беспокойство, зрительные галлюцинации, депрессия; частота неизвестна – агрессия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – диарея, боль в животе, диспепсия, гиперсаливация. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – гепатит. Нарушения питания и обмена веществ: часто – снижение аппетита, дегидратация. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, артериальная гипертензия; нечасто – фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия; частота неизвестна – синдром слабости синусового узла. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз; частота неизвестна – аллергический дерматит (диссеминированный). Общие нарушения: очень часто – случайное падение; часто – повышенная утомляемость, астения, нарушения походки, паркинсоническая походка. В 24-недельном клиническом исследовании с участием 541 пациентов с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, получавших ривастигмин, наблюдались побочные реакции, которые, возможно, указывали на ухудшение течения болезни Паркинсона (по сравнению с плацебо): тремор – 10,2 % (3,9 % в группе плацебо), случайное падение – 5,8 % (6,1 % в группе плацебо), усиление выраженности симптомов болезни Паркинсона – 3,3 % (1,1 % в группе плацебо), брадикинезия – 2,5 % (1,7 % в группе плацебо), паркинсонизм – 2,2 % (0,6 % в группе плацебо), гиперсаливация – 1,4 % (не выявлено в группе плацебо), дискинезия – 1,4 % (0,6 % в группе плацебо), нарушения походки – 1,4 % (не выявлено в группе плацебо), дистония – 0,8 % (0,6 % в группе плацебо), нарушения равновесия – 0,8 % (1,1 % в группе плацебо), мышечно-скелетная скованность – 0,8 % (не выявлено в группе плацебо), гипокинезия – 0,3 % (не выявлено в группе плацебо), двигательные нарушения – 0,3 % (не выявлено в группе плацебо), мышечная ригидность – 0,3 % (не выявлено в группе плацебо), дрожание – 0,3 % (не выявлено в группе плацебо), нарушения координации движений – 0,3 % (не выявлено в группе плацебо). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений с целью контроля соотношения польза/риск применения лекарственного средства.

3 лет (для дозировки 1,5 мг и 3 мг). 2 лет (для дозировки 4,5 мг и 6 мг).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

За рецептом

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.