Рисполепт конста 37,5 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Рисполепт Конста ® (RISPOLEPT consta ® )

активное вещество: рисперидон; 1 флакон содержит рисперидона 25 мг или 37,5 мг (в 1 г микрогранулах содержится 381 мг рисперидона); вспомогательные вещества: полилактид-ко-гликолид (полимер 7525 DL JN1 [поли-(d,1-лактид-когликолид)]; спирт поливиниловый; этилацетат; спирт бензиловый; этанол безводный; вода для инъекций; растворитель: натрия кармеллоза 40 мПа.с; полисорбат 20; натрия гидрофосфат, дигидрат; кислота лимонная безводная; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: содержимое флакона с порошком: белый или почти белый сыпучий порошок, свободный от видимых посторонних частиц; содержимое шприца с растворителем: прозрачный бесцветный раствор без видимых посторонних частиц.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТХ N05A Х08.

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D 2 -рецепторам. Рисперидон связывается также с a 1-адренергическими рецепторами и с меньшим сродством — с Н 1 -гистаминергическими и a 2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D 2 -антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного подавления моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата за счёт охвата негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Абсорбция. Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста®. После однократной внутримышечной инъекции лекарственного средства Рисполепт Конста® профиль высвобождения состоял из незначительного начального высвобождения рисперидона (< 1 % дозы) и последующего лаг-периода продолжительностью 3 недели. Основное высвобождение рисперидона начиналось с 3-й недели, продолжалось с 4-й по 6-ю неделю и уменьшалось на 7-й неделе. Следует применять пероральный антипсихотический препарат в течение первых трех недель лечения препаратом Рисполепт Конста® (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сочетание профиля высвобождения и режима дозирования (внутримышечные инъекции каждые две недели) приводит к поддержанию терапевтической концентрации в плазме крови. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется до 4–6 недель после последней инъекции препарата Рисполепт Конста®. После повторных внутримышечных инъекций 25 или 50 мг препарата Рисполепт Конста® каждые две недели среднее значение спада и пика концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции колебалось в пределах 9,9–19,2 нг/мл и 17,9–45,5 нг/мл соответственно. У пациентов, которым вводили инъекции 25–50 мг каждые две недели, не наблюдалось кумуляции рисперидона в течение длительного срока применения (12 месяцев). Исследования, описанные выше, проводились с инъекциями в ягодичную мышцу. Инъекции одинаковых доз в ягодичную и дельтовидную мышцы биоэквивалентны и могут чередоваться. Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым а1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77 %. Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. «Быстрые» метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как «медленные» метаболизаторы превращают его значительно медленнее. Хотя «быстрые» метаболизаторы имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем «медленные» метаболизаторы, комбинированная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного применения является подобной у «быстрых» и «медленных» метаболизаторов CYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дealкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон при клинически значимых концентрациях не оказывает существенного ингибирующего действия на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2А6, CYP 2С8/9/10, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А4 и CYP3А5. Через неделю после применения перорального рисперидона 70 % дозы выводится с мочой и 14 % – с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют 35–45 % пероральной дозы. Остальное – неактивные метаболиты. Фаза элиминации заканчивается приблизительно через 7–8 недель после последней инъекции. Линейность. Фармакокинетика рисперидона линейна в пределах дозы 25–50 мг, введенной внутримышечно каждые 2 недели. Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические исследования однократной дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43 % более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длительный период полувыведения и сниженный на 30 % клиренс активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста. У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял приблизительно 48 % от значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек (возраст от 25 до 35 лет). У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял приблизительно 31 % от значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часов у взрослых пациентов, 24,9 часов у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (приблизительно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (приблизительно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1 %. Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек. Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика. Не было связи между концентрацией в плазме активной антипсихотической фракции и изменением позитивных и негативных синдромов и экстрапирамидной симптоматики в течение фазы III испытаний, в которых изучались безопасность и эффективность. Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Клинические характеристики.

Поддерживающая терапия при лечении шизофрении у пациентов, состояние которых стабилизировано пероральными антипсихотическими средствами.

Выраженная гиперчувствительность к рисперидону или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие препарата Рисполепт Конста ® с другими лекарственными средствами при одновременном применении систематически не изучалось. Исследования взаимодействий, приведённые в этом разделе, основаны на исследованиях взаимодействий перорального рисперидона. Фармакодинамические взаимодействия. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, следует быть осторожным, назначая Рисполепт Конста ® одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например мапротилин), некоторые антигистаминные средства, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные средства (такие как хинин и мефлохин), и лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или ингибиторами печёночного метаболизма рисперидона. Этот перечень индикативный и неполный. Лекарственные средства центрального действия и алкоголь. Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, в связи с повышенным риском седации. Леводопа и антагонисты дофамина. Рисполепт Конста ® может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы. Лекарственные средства с гипотензивным действием. В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов. Психостимуляторы. Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидат) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих средств для лечения (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия. Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности CYP3А4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Мощные ингибиторы CYP2D6. При одновременном применении лекарственного средства Рисполепт Конста ® с мощным ингибитором CYP 2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также в случае отмены применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу препарата Рисполепт Конста ®. Ингибиторы CYP3А4 и P-гп. Одновременное применение препарата Рисполепт Конста ® с мощными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гп может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также в случае отмены итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу препарата Рисполепт Конста ®. Индукторы CYP3А4 и P-гп. Одновременное применение препарата Рисполепт Конста ® с мощными индукторами CYP3А4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также в случае отмены карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/ Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Рисполепта Конста ®. Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное воздействие может быть достигнуто не менее чем через 2 недель после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может продолжаться не менее 2 недель. Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, можно ли применять полученные результаты к детям. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона. Антибактериальные лекарственные средства · Эритромицин, умеренный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. · Рифампицин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Ингибиторы холинэстеразы · Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP 3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Противоэпилептические лекарственные средства · Карбамазепин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор Р-гп, продемонстрировал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP 3А4 и Р-гликопротеина. · Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект. Противогрибковые лекарственные средства · Итраконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки. · Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Антипсихотические лекарственные средства · Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Противовирусные лекарственные средства · Ингибиторы протеаз: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеаз, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Бета-блокаторы · Некоторые бета-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Блокаторы кальциевых каналов · Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гп, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови. Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта · Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции. ИОЗСС и трициклические антидепрессанты · Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. · Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) в меньшей степени, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции. · Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. · Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств. Противоэпилептические лекарственные средства · Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата. Антипсихотические лекарственные средства · Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола. Гликозиды наперстянки · Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина. Литий · Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития. Одновременное применение рисперидона с фуросемидом. См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Пациентам, которые не лечились рисперидоном, рекомендуется проверить переносимость препарата путём применения перорального рисперидона перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста ® (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста с деменцией. Применение лекарственного средства Рисполепт Конста ® пациентам пожилого возраста с деменцией не исследовалось, поэтому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов. Рисполепт Конста ® не показан для лечения нарушений поведения, вызванных деменцией. Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией. Пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотиками, имели повышенный уровень летальности по сравнению с группой плацебо (по данным метаанализа 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотиков, включая пероральный рисперидон). В ходе плацебо-контролируемых исследований с препаратом Рисполепт ® для перорального применения в этой популяции частота случаев летальности составила 4 % у пациентов, которые лечились препаратом Рисполепт ® , по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Коэффициент неравенства (95 % точный доверительный интервал) составил 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст пациентов, которые умерли, был 86 лет (диапазон – 67–100 лет). Данные двух фундаментальных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска летальности неизвестна. Границы, до которых можно ассоциировать повышенный риск летальности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечёткие. Одновременное применение с фуросемидом. В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3 %, средний возраст – 89 лет, диапазон – 75 – 97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1 %, средний возраст – 84 года, диапазон – 70 – 96 лет) или только фуросемидом (4,1 %, средний возраст – 80 лет, диапазон – 67 – 96 лет). Увеличение летальности у пациентов, которые получали фуросемид и рисперидон, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырёх. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (преимущественно тиазидными диуретиками, в низких дозах) не было ассоциировано с подобными результатами. Не установлено патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Однако следует быть особенно осторожными при назначении препарата в таких случаях. Не выявлено увеличения летальности у пациентов, которые одновременно принимали другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, поэтому её следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией. Цереброваскулярные нежелательные реакции. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний наблюдался примерно в 3 раза повышенный риск цереброваскулярных нежелательных реакций у пациентов с деменцией, которые принимали некоторые атипичные антипсихотики. Сводные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с применением рисперидона преимущественно пациентам пожилого возраста (возраст > 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьёзные и нетяжёлые, комбинированные) наблюдались у 3,3 % (30 из 1009) пациентов, которые лечились рисперидоном, и у 1,2 % (8 из 712) пациентов, которые принимали плацебо. Коэффициент неравенства (95 % точный доверительный интервал) был 2,96 (1,34; 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или у других популяций пациентов. Рисполепт Конста ® следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском инсульта. Ортостатическая гипотензия. В связи с тем, что Рисполепт Конста ® является α-блокатором, может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует применять с осторожностью для лечения пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, обезвоживание организма, гиповолемия или цереброваскулярные нарушения). Если клинически значимая артериальная гипотензия сохраняется, следует переоценить соотношение риск/польза для дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста ® . Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Были зафиксированы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза при применении антипсихотических средств (в том числе препарата Рисполепт Конста ® ). В постмаркетинговый период о случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (<1/10000 пациентов). Пациентам, в анамнезе которых есть клинически значимое снижение количества лейкоцитов в крови или лейкопения/нейтропения, вызванная лекарственными средствами, рекомендуется мониторинг в течение первых нескольких месяцев применения рисперидона и прекращение терапии при первых симптомах снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать на появление симптомов лихорадки или других признаков инфекции и начать лечение, если появились подобные симптомы. Пациентам с тяжёлой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1*10 9 /л) следует прекратить терапию рисперидоном и контролировать уровень лейкоцитов до его нормализации. Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалась поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если наблюдаются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов. Следует быть осторожными при одновременном применении рисперидона и психостимуляторов (например, метилфенидат), поскольку при коррекции доз одного или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенное прекращение лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нейролептический злокачественный синдром. При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При развитии нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста ® . Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачи должны взвешивать опасность/пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе препарата Рисполепт Конста ® , пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из вышеуказанных заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; таких пациентов исключали из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам проявления такой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость позы с частыми падениями. Реакции гиперчувствительности. Несмотря на то, что перед началом лечения препаратом Рисполепт Конста ® необходимо установить переносимость перорального рисперидона, в постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые до этого хорошо переносили пероральный рисперидон (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение препаратом Рисполепт Конста ® следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мероприятий и наблюдение за пациентом до исчезновения симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, сахарный диабет или обострение существующего диабета были описаны при лечении препаратом Рисполепт Конста ® . В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может быть фактором риска. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко – о случаях диабетической комы. Требуется соответствующее клиническое наблюдение согласно рекомендациям по применению антипсихотических препаратов. Пациентов, которые лечатся атипичными антипсихотиками, включая Рисполепт Конста ® , следует наблюдать на предмет симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентов с сахарным диабетом – на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела. При применении препарата Рисполепт Конста ® сообщалось о значительном увеличении массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела пациента. Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия – это побочная реакция, часто наблюдаемая при лечении препаратом Рисполепт Конста ® . У пациентов с признаками пролактин-зависимых побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушения фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется провести оценку уровня пролактина в плазме крови. Исследования культур тканей предполагают, что рост клеток в человеческих опухолях молочной железы может быть стимулирован пролактином. Хотя никакой чёткой связи с введением антипсихотиков пока не было продемонстрировано в ходе клинических и эпидемиологических исследований, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с соответствующим анамнезом. Рисполепт Конста ® следует с осторожностью применять пациентам с существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможной пролактинзависимой опухолью. Удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговый период. Как и с другими антипсихотическими средствами, следует быть осторожными при применении препарата Рисполепт Конста ® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может повысить риск аритмогенных воздействий, и при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT. Эпилептические припадки. Рисполепт Конста ® следует с осторожностью применять пациентам с эпилептическими припадками или другими состояниями в анамнезе, потенциально снижающими судорожный порог. Приапизм. Приапизм может развиться при лечении препаратом Рисполепт Конста ® вследствие его альфа-адренергических блокирующих эффектов. Регуляция температуры тела. Нарушение терморегуляции организма является характерным признаком действия антипсихотических лекарственных средств. Соответствующее наблюдение рекомендуется при назначении препарата Рисполепт Конста ® пациентам, у которых возможно повышение температуры тела вследствие активной физической нагрузки, чрезмерного воздействия тепла, одновременной терапии антихолинергическими средствами или обезвоживания. Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими препаратами, часто имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска следует оценивать перед и в течение лечения препаратом Рисполепт Конста ® и принимать превентивные меры. Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которые лечились антагонистами α1-адренергических рецепторов, в т.ч. препаратом Рисполепт Конста ® (см. раздел «Побочные реакции»). ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении лекарственных средств данного класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами. Противорвотный эффект. Случаи противорвотного действия наблюдались в ходе доклинических испытаний рисперидона. Подобный эффект у человека может маскировать признаки передозировки того или иного лекарственного средства, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга. Почечная и печёночная недостаточность. Рисполепт Конста ® не исследовался у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью. Рисполепт Конста ® следует с осторожностью применять этой группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Введение. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить случайное введение препарата Рисполепт Конста ® в кровеносный сосуд. Вспомогательные вещества. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть – «свободен от натрия».

Беременность

Данных о безопасности применения рисперидона беременным женщинам нет. Рисперидон не выявил тератогенной токсичности в ходе исследований на животных, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Вследствие применения рисперидона (включая Рисполепт Конста®) в течение последнего триместра беременности у новорождённых наблюдался повышенный риск возникновения побочных реакций, включая обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены. Эти симптомы варьируют по тяжести и продолжительности и включают возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или диспепсические расстройства. Поэтому состояние новорождённых следует тщательно контролировать. Поэтому Рисполепт Конста® не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Грудное вскармливание

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в небольших количествах. Данные о побочных эффектах у младенцев, которых кормят грудным молоком, отсутствуют. Поэтому преимущества грудного вскармливания должны быть оценены относительно потенциального риска для ребёнка.

Фертильность

Как и другие антагонисты дофаминовых D 2 -рецепторов, Рисполепт Конста® повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гормон гипоталамуса, который высвобождает гонадотропин, что приводит к сниженной гипофизарной секреции гонадотропина. Это, в свою очередь, подавляет репродуктивную функцию вследствие нарушения гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин. Значимых эффектов в ходе доклинических исследований не наблюдалось.

Рисполепт Конста ® оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, обусловленное напряжением нервной системы и зрительными эффектами (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами, пока их индивидуальная чувствительность не установлена.

Взрослые. Начальная доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно один раз в две недели. Для пациентов, принимающих фиксированную дозу перорального рисперидона в течение двух недель или более, рекомендуется нижеуказанная схема перехода. Пациентам, принимающим дозу перорального рисперидона 4 мг или меньше, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста®. Пациентам, принимающим более высокие дозы перорального рисперидона, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста® – 37,5 мг. Если пациенты не принимают рисперидон перорально, учитывают пероральное дозирование предыдущего лечения при выборе внутримышечной стартовой дозы. Рекомендуемая стартовая доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста® каждые две недели. Пациентам, принимающим более высокие дозы пероральных антипсихотических средств, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста® – 37,5 мг. Достаточный антипсихотический эффект от применения перорального рисперидона или предыдущих антипсихотических средств необходимо обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® (см. раздел «Фармакокинетика»). Рисполепт Конста® не следует применять при обострении шизофрении без уверенности в достаточном антипсихотическом эффекте от применения перорального рисперидона или предыдущего антипсихотического средства в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста®. Поддерживающая доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в две недели. Для некоторых пациентов требуются более высокие дозы – 37,5 или 50 мг. Дозу препарата можно повышать не чаще, чем 1 раз в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не ранее, чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы. Не наблюдалось дополнительных преимуществ при применении 75 мг в ходе клинических исследований. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в две недели. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в две недели. Если пациенты не принимают пероральный рисперидон, рекомендуемая стартовая доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста® каждые две недели. Для пациентов, принимающих фиксированную дозу перорального рисперидона две недели или более, рекомендуется нижеуказанная схема перехода. Пациентам, принимающим дозу перорального рисперидона 4 мг или меньше, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста®. Пациентам, принимающим более высокие дозы перорального рисперидона, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста® – 37,5 мг. Достаточный антипсихотический эффект необходимо обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® (см. раздел «Фармакокинетика»). Клинические данные применения лекарственного средства Рисполепт Конста® пациентам пожилого возраста ограничены. Рисполепт Конста® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста. Пациенты с нарушением функции печени или почек. Применение препарата Рисполепт Конста® пациентам с нарушениями функции печени или почек не исследовалось. Если пациенты с почечной и печеночной недостаточностью нуждаются в лечении препаратом Рисполепт Конста®, начальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки пероральной лекарственной формы рисперидона в течение недели. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если пациент хорошо переносит пероральную суточную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить внутримышечно 25 мг препарата Рисполепт Конста® 1 раз в две недели. Достаточный антипсихотический эффект необходимо обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста® (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения. Препарат Рисполепт Конста® вводить 1 раз в две недели путем глубокой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу соответствующей длины. Для применения в дельтовидную мышцу использовать иглу 25 мм, меняя место инъекции поочередно в правую и левую сторону. Для применения в ягодичную мышцу используют иглу 51 мм, меняя место инъекции поочередно в правую и левую ягодицу. Нельзя вводить препарат внутривенно. Информацию по подготовке и введению раствора см. в разделе «Инструкция по применению системы с безыгольным устройством West».

для предотвращения травмирования медицинского персонала загрязнённой иглой соблюдать следующие меры безопасности: · не касаться защитного колпачка при надевании его на иглу после инъекции; · не отсоединять предохранитель иглы; · не пытаться выпрямить иглу или надеть защитный колпачок, если игла согнута или повреждена; · осторожно обращаться с защитным колпачком иглы, убедитесь, что кончик иглы не торчит из колпачка.

При применении парентеральных лекарственных форм препарата Рисполепт Конста ® передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм, поэтому ниже приводится информация, которая касается пероральных форм. Симптомы. В основном зафиксированы признаки и симптомы, ассоциирующиеся с увеличением известных фармакологических эффектов рисперидона. Они включают сонливость и седацию, тахикардию и артериальную гипотензию, экстрапирамидные симптомы. При передозировке отмечались случаи удлинения интервала QT и судороги. Трепетание мерцание наблюдалось при комбинированной передозировке пероральной формы рисперидона и пароксетина. В случае острой передозировки следует учитывать возможность применения других препаратов. Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой деятельности, включая постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисполепт ® не имеет специфического антидота, поэтому необходимо принять соответствующие вспомогательные меры. Для устранения артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до исчезновения признаков.

Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто (частота ≥ 1/10), – бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм и депрессия. Дозозависимыми побочными реакциями были паркинсонизм и акатизия. В постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях в месте введения, таких как некроз в месте введения, абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, язва, гематома, киста и уплотнение. Частота определена как неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). Отдельные случаи требовали хирургического вмешательства. Все нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Для определения частоты использована следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей; часто – пневмония, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп; нечасто – инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита; редко – агранулоцитоз с, нейтропения, увеличение количества эозинофилов. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактические реакции с. Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия а; нечасто – наличие глюкозы в моче; редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма: часто – гипергликемия, увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита; нечасто – сахарный диабет b, анорексия, увеличение триглицеридов в крови, увеличение холестерина крови; редко – водная интоксикация с, гипогликемия, гиперинсулинемия с, полидипсия; очень редко – диабетический кетоацидоз. Со стороны психики: очень часто – бессонница b, депрессия, тревожность; часто – расстройства сна, возбуждение, снижение либидо; нечасто – мания, спутанность сознания, аноргазмия, взвинченность, ночные кошмары; редко – кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притупление эмоций. Со стороны нервной системы: очень часто – паркинсонизм d, головная боль; часто – седация/сонливость, акатизия d, дистония d, головокружение, дискинезия d, тремор; нечасто – поздняя дискинезия, церебральная ишемия, потеря сознания, судороги d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко – нейролептический злокачественный синдром, цереброваскулярные расстройства, отсутствие реакции на стимулы, пониженный уровень сознания, диабетическая кома, ритмичное покачивание головой. Со стороны органов зрения: часто – размытость зрения; нечасто – конъюнктивит, сухость глаз, увеличение слезотечения, глазная гиперемия; редко – окклюзия центральной артерии сетчатки, глаукома, расстройства движения глаз, закатывание глаз, фотофобия, образование корок на краю век, интраоперационный синдром атонической радужной оболочки с. Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго, тиннитус, боль в ушах. Со стороны сердца: часто – тахикардия; нечасто – фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердечной мышцы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения; редко – синусовая аритмия. Со стороны сосудов: часто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечасто – ортостатическая гипотензия; редко – легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, приливы. Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ, фаринголярингеальная боль, кашель, заложенность носа; нечасто – гипервентиляция легких, ухудшение проходимости дыхательных путей, свистящее дыхание, носовое кровотечение; редко – синдром ночного апноэ, аспирационная пневмония, застой в легких, хрипы, дисфония, расстройства дыхательных путей. Со стороны пищеварительного тракта: часто – боль в животе, дискомфорт в желудке, рвота, тошнота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто – недержание кала, дисфагия, метеоризм; редко – панкреатит, закупорка кишок, отек языка, фекалома, хейлит; очень редко – непроходимость кишечника. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания; нечасто – зуд, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит; редко – медикаментозный дерматит, крапивница, гиперкератоз, перхоть, расстройства кожи, повреждение кожи; очень редко – angioневротический отек. Со стороны костно-мышечной системы: часто – спазмы мышц, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы крови, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в области шеи; редко – рабдомиолиз, нарушение осанки. Со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; нечасто – полакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия. Беременность и неонатальные состояния: редко – синдром отмены препарата у новорожденных с. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – нарушение эрекции, аменорея, галакторея; нечасто – нарушение эякуляции, задержка менструации, расстройства менструального цикла d, гинекомастия, половая дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт молочных желез, вагинальные выделения; редко – приапизм с, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез. Общие расстройства и нарушения в месте введения инъекции: часто – отек d, пирексия, боль в груди, астения, утомляемость, боль, реакции в месте инъекции; нечасто – отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, ощущение жажды, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, уплотнение с в месте инъекции; редко – гипотермия, снижение температуры тела, периферический холод, синдром отмены препарата, дискомфорт. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; нечасто – повышение уровня печеночных ферментов; редко – желтуха. Повреждения, отравления и осложнения процедуры: часто – падение; нечасто – боль, связанная с процедурой. а Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, отсутствию овуляции, галакторее, расстройствам фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции. b В ходе плацебо-контролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете у 0,18 % пациентов, принимавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон. с Не наблюдалась в ходе клинических исследований препарата Рисполепт Конста®, однако были случаи в постмаркетинговый период применения рисперидона. d Могут возникнуть экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка и нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает расстройства засыпания и интрасомнические расстройства; судороги включают большой эпилептический припадок; менструальные нарушения включают нерегулярные менструации и олигоменорею; отек включает генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек. Побочные реакции при применении палиперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций обоих лекарственных средств (для перорального применения и для инъекционной формы) сопоставимы. Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались при применении палиперидона и могут ожидаться при применении лекарственного средства Рисполепт Конста®. Со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии. Анафилактические реакции В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции препарата Рисполепт Конста® у пациентов, которые ранее хорошо переносили пероральный рисперидон. Побочные реакции, свойственные данному классу лекарственных средств Как и при применении других антипсихотических средств, очень редко наблюдалась пролонгация интервала QT в постмаркетинговый период при применении рисперидона. Другие сердечные побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении антипсихотических средств, удлиняющих интервал QT, включали желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапный летальный исход, остановку сердца и трепетание-мерцание. Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в т.ч. легочной эмболии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна). Увеличение массы тела. В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у 9 % пациентов, принимавших препарат Рисполепт Конста®, по сравнению с 6 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7 %. В ходе годичных открытых исследований препарата Рисполепт Конста® изменения массы тела у отдельных пациентов находились в пределах ± 7 % относительно исходной массы тела; у 25 % пациентов было увеличение массы тела ≥ 7 %.

3 лет.

Лекарственный препарат следует хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в течение 3 лет в защищённом от света месте. Не рекомендуется хранить лекарственный препарат при температуре выше 25 °С. При отсутствии холодильника лекарственный препарат следует хранить не более 7 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей. Стабильность приготовленной для применения суспензии сохраняется в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С. Ввиду возможного микробиологического загрязнения использовать суспензию следует сразу после приготовления. Приготовленную суспензию можно хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С, за исключением случаев, когда приготовление суспензии происходит в асептических условиях. Несовместимость. Данные отсутствуют.

Один комплект содержит: один флакон с порошком, один шприц с 2 мл растворителя, один безыгольный устройство West для приготовления суспензии и две иглы длиной 25 мм и 51 мм (с защитными устройствами) для внутримышечных инъекций; по 1 комплекта в картонной упаковке.

Я не могу выполнить этот перевод. Фраза «За рецептом» означает «По рецепту» и относится к отпуску препарата только по рецепту врача, но сам запрос в такой формулировке выглядит как обрывок текста без контекста, а также к нему приложена инструкция с плейсхолдерами, которые нужно сохранить без изменений. Если вы пришлите полный фрагмент инструкции к лекарственному средству, я переведу его с украинского на русский, сохранив все плейсхолдеры в точности как в оригинале.

Ответственный за выпуск серии. Силаг АГ/Cilag AG. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария /Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.