Рисполепт 1 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИСПОЛЕПТ ® (RISPOLEPT ®)

действующее вещество: рисперидон ; 1 мл раствора содержит 1 мг рисперидона ; вспомогательные вещества: кислота винная, кислота бензойная (Е 210), натрия гидроксид, вода очищенная.

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Средства, действующие на нервную систему. Психолептические средства. Другие антипсихотические средства. Рисперидон. Код ATX N05А Х08.

Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-НТ 2 и дофаминергическим D 2 -рецепторам. Рисперидон связывается также с α 1 -адренергическими рецепторами и с меньшим сродством – с Н 1 -гистаминергическими и α 2 -адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D 2 -антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие лекарственного средства за счёт охвата негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Рисполепт® в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, и Рисполепт® в форме таблеток, покрытых оболочкой, являются биоэквивалентными препарату Рисполепт® раствор для приема внутрь. Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который обладает схожим с рисперидоном фармакологическим действием. Всасывание После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковой концентрации в плазме крови в пределах 1 – 2 часов. Абсолютная биодоступность после приема внутрь рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Относительная пероральная биодоступность рисперидона в форме таблеток составляет 94 % (CV = 10 %) по сравнению с раствором. Пища не влияет на абсорбцию лекарственного средства, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 суток. Распределение Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1 – 2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон – на 77 %. Биотрансформация и выведение Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после разовых и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 схожа. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает значительного ингибирующего действия на метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения лекарственного средства 70 % дозы выводится с мочой, 14 % – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35 – 45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После приема внутрь у больных психозами период полувыведения составляет примерно 3 часов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов. Линейность/нелинейность Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе лекарственного средства (в пределах терапевтических доз). Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени В ходе фармакокинетического исследования однократного приема лекарственного средства пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38 % больше период полувыведения и на 30 % снижен клиренс активной антипсихотической фракции. У взрослых пациентов с умеренным нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~ 48 % от такового у здоровых молодых взрослых. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек значение клиренса составляло ~ 31 % от такового у здоровых молодых взрослых. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или больше в ~ 1,5 раза, чем у молодых взрослых) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или больше в ~ 1,7 раза, чем у молодых взрослых). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдали нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было больше на 37,1 %. После приема внутрь значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев. Дети Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей схожа с таковой у взрослых. Пол, расовая принадлежность и статус курения Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола пациента, его возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Клинические характеристики.

• Лечение шизофрении;
• лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярных расстройствах;
• краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжелой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения;
• симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы Рисполепт® назначался специалистом в области детской неврологии, детской психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви, при которой, помимо симптомов деменции, имеются как минимум два из следующих симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткость походки.

Фармакодинамические взаимодействия Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими лекарственными средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими (амитриптилин) и тетрациклическими (маприлин) антидепрессантами, некоторыми антигистаминными лекарственными средствами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин) и с лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или угнетающими печеночный метаболизм рисперидона. Приведенный перечень является ориентировочным и не является полным.

Средства центрального действия и алкоголь Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофамина Рисполепт® может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, необходимо назначать наименьшие эффективные дозы каждого из лекарственных средств.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например метилфенидатом) может вызвать появление экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон Одновременное пероральное применение лекарственного средства Рисполепт® с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию на активную антипсихотическую фракцию.

Фармакокинетические взаимодействия Пища не влияет на абсорбцию лекарственного средства Рисполепт®. Рисперидон преимущественно метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, или мощные ингибиторы или индукторы активности CYP3А4 и/или P-gp могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6 При одновременном применении лекарственного средства Рисполепт® с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Большие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу лекарственного средства Рисполепт®.

Ингибиторы CYP3А4 и P-gp Одновременное применение лекарственного средства Рисполепт® с мощными ингибиторами CYP3А4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу лекарственного средства Рисполепт®.

Индукторы CYP3А4 и P-gp Одновременное применение лекарственного средства Рисполепт® с мощными индукторами CYP3А4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других мощных индукторов CYP3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу лекарственного средства Рисполепт®. Индукторы CYP3A4 проявляют свое действие time-зависимым образом, и может потребоваться не менее 2 недель для достижения максимального эффекта после начала применения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может продолжаться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого лекарственного средства из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости коррекции дозы.

Дети Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, можно ли применять полученные результаты к детям. Применение рисперидона вместе с психостимуляторами (например метилфенидатом) не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Примеры лекарственных средств, которые могут потенциально взаимодействовать или не взаимодействовать с рисперидоном, приведены ниже.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона Антибактериальные лекарственные средства · Эритромицин, умеренный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор P-gp, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. · Рифампицин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы · Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP 3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства · Карбамазепин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор P-gp, продемонстрировал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печеночных ферментов CYP 3А4 и Р-гликопротеина. · Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства · Итраконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг в сутки повышал концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки. · Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор P-gp, в дозе 200 мг в сутки повышал концентрацию рисперидона и снижал концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства · Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства · Ингибиторы протеаз: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеаз, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы · Некоторые бета-блокаторы могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов · Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор P-gp, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта · Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты · Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. · Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции. · Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. · Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств Противоэпилептические лекарственные средства · Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства · Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки · Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий · Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении рисперидона с фуросемидом.

Пациенты пожилого возраста с деменцией Общая смертность У пациентов пожилого возраста с деменцией, которых лечили атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с таковым у пациентов из группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических лекарственных средств, включая Рисполепт ® . В плацебо-контролируемом исследовании с пероральным применением лекарственного средства Рисполепт ® у больных данной категории частота случаев смертности составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95 % доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон 67–100 лет). Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у лиц пожилого возраста с деменцией, которых лечили обычными (типичными) антипсихотическими лекарственными средствами, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотических лекарственных средств. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать нельзя, а причина повышения риска неизвестна. Данные о повышении смертности в обсервационных исследованиях можно объяснить применением антипсихотического лекарственного средства, тогда как некоторые характеристики пациентов остаются неясными. Одновременное применение с фуросемидом В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст 89 лет, диапазон 75 – 97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, которых лечили только рисперидоном (3,1 %; средний возраст 84 лет, диапазон 70 – 96 лет) или только фуросемидом (4,1 %; средний возраст 80 лет, диапазон 67 – 90 лет). Повышение уровня смертности у пациентов, которых лечили одновременно рисперидоном и фуросемидом, наблюдали в ходе двух клинических исследований из четырёх. У пациентов, которые одновременно применяли рисперидон с другими диуретиками (главным образом тиазидными диуретиками в низкой дозе), повышенного уровня смертности зафиксировано не было. Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина смерти также не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая лекарственное средство в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать лекарственное средство. У пациентов, которые вместе с рисперидоном принимали другие диуретики, повышения уровня смертности не наблюдали. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ей обязательно следует предотвращать у пациентов пожилого возраста с деменцией. Цереброваскулярные побочные реакции (ЦВПР) В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, наблюдали более высокий уровень (примерно в 3 раза) цереброваскулярных побочных эффектов. Объединённые данные шести плацебо-контролируемых исследований применения лекарственного средства Рисполепт ® с участием пожилых пациентов с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьёзных и несерьёзных, суммарно) у 3,3 % (33/1009) пациентов, которых лечили рисперидоном, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение шансов между группами (95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВПР при применении других антипсихотических лекарственных средств или в других группах пациентов. Рисполепт ® следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта. Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном. Врачам рекомендуется тщательно взвесить все риски и преимущества назначения лекарственного средства Рисполепт ® пациентам пожилого возраста с деменцией, принимая во внимание предвестники инсульта у отдельных пациентов. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, немедленно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных побочных реакций, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. Следует незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии лекарственным средством Рисполепт ® . Рисполепт ® следует применять только для краткосрочного лечения выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа с умеренными или тяжёлыми психическими симптомами при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на нефармакологические методы лечения. Во время лечения необходимо регулярно проводить оценку состояния пациентов и пересматривать необходимость дальнейшего лечения. Ортостатическая гипотензия Из-за α-блокирующей активности рисперидона, особенно при титровании дозы в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период клинически значимую гипотензию наблюдали при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств. Рисполепт ® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз При применении антипсихотических лекарственных средств, включая рисперидон, наблюдали случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз наблюдали очень редко (< 1/10 000 пациентов). За состоянием пациентов со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментозно индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин для такого снижения. За состоянием пациентов с клинически значимой нейтропенией следует тщательно наблюдать на предмет возникновения лихорадки и других признаков инфекции и незамедлительно лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжёлой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1 × 10 9 /л) лечение рисперидоном необходимо прекратить и следить за количеством лейкоцитов до её восстановления. Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы При применении лекарственных средств со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечали возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например метилфенидата) и рисперидона, поскольку при корректировке дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Злокачественный нейролептический синдром При применении антипсихотических лекарственных средств сообщали о случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы сыворотки крови. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические лекарственные средства, включая Рисполепт ® . Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви Врачи должны взвешивать опасность применения антипсихотических средств, в том числе лекарственного средства Рисполепт ® , пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим лекарственным средствам (например спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость позы с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам). Гипергликемия и сахарный диабет Сообщали о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения лекарственным средством Рисполепт ® . В некоторых случаях сообщали о предварительном увеличении массы тела, что могло быть фактором риска. В связи с этим очень редко сообщали о случаях кетоацидоза и редко – о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг согласно нормам применения антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические лекарственные средства, включая Рисполепт ®, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения у них симптомов гипергликемии (такие как, например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела При применении лекарственного средства Рисполепт ® сообщали о случаях значительного увеличения массы тела пациента. Рекомендуется контроль массы тела. Гиперпролактинемия Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при применении лекарственного средства Рисполепт ®. Пациентам с имеющимися побочными явлениями, которые могут зависеть от уровня пролактина (например, с гинекомастией, менструальными расстройствами, ановуляцией, нарушениями способности к зачатию, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется контроль уровня пролактина в плазме крови. Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до сих пор чёткой связи с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисполепт ® следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с вероятными пролактинозависимыми опухолями. Удлинение интервала QT В постмаркетинговый период удлинение интервала QT наблюдали очень редко. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушениями водно-электролитного обмена (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать меры предосторожности. Судороги Следует с осторожностью применять Рисполепт ® пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе. Приапизм Существует возможность возникновения приапизма во время терапии лекарственным средством Рисполепт ® вследствие его альфа-адренергической блокирующей активности. Регуляция температуры тела Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен Рисполепт ®, если они будут подвергаться воздействию условий, способных вызывать повышение основной температуры тела, а именно – интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур окружающей среды, сопутствующая терапия лекарственными средствами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания. Противорвотный эффект В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечали противорвотный эффект. Это свойство может маскировать у человека симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга. Нарушение функции печени и почек Пациенты с нарушением функции почек имеют меньшую способность к элиминации активной антипсихотической фракции, чем взрослые с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Венозная тромбоэмболия Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические лекарственные средства, часто имеют приобретённые факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время терапии лекарственным средством Рисполепт ® и принять соответствующие превентивные меры. Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР) Во время операций по удалению катаракты наблюдали интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, которых лечили антагонистами a 1а-адренергических рецепторов, в т. ч. лекарственным средством Рисполепт ® (см. раздел «Побочные реакции»). ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу во время и после хирургического вмешательства. Следует проинформировать хирурга-офтальмолога о применении антагонистов a 1а-адренергических рецепторов в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии лекарственными средствами с a 1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими лекарственными средствами. Дети Прежде чем назначать рисперидон детям с нарушениями поведения, необходимо провести полноценную проверку на наличие физических и социальных причин их агрессии, таких как боль или неблагоприятные внешние стрессы. В этой группе пациентов необходимо тщательно контролировать седативный эффект рисперидона из-за его вероятного влияния на способность к обучению. Изменение времени применения рисперидона может улучшить влияние седации на способность к концентрации внимания у детей. Применение рисперидона связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется измерить массу тела перед началом лечения и проводить её регулярный контроль во время самого лечения. Изменения роста во время долгосрочных открытых исследований были в пределах ожидаемой возрастной нормы. Влияние длительного лечения рисперидоном на рост и половое созревание достаточно не изучалось. Из-за потенциальных влияний длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей необходимо проводить регулярное медицинское обследование эндокринологического статуса, включающее измерение роста, массы тела, определение уровня полового развития, мониторинг менструальной функции и других параметров, на которые потенциально влияет пролактин. Результаты небольшого обсервационного исследования в постмаркетинговый период выявили, что участники исследования в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше, чем те, кто получал другие атипичные антипсихотические лекарственные средства. В этом исследовании не было возможности определить, что именно влияло на конечный рост взрослого человека: лечение рисперидоном, непосредственное влияние рисперидона на рост костей или влияние основного заболевания на рост костей – и было ли увеличение роста результатом лучшего контроля основного заболевания. Во время лечения рисперидоном следует регулярно проводить оценку экстрапирамидных симптомов и других нарушений двигательной активности. Рекомендации по дозированию для детей см. в разделе «Способ применения и дозы». Вспомогательные вещества Рисполепт ® , раствор для приёма внутрь, содержит кислоту бензойную (Е 210). Увеличение билирубинемии из-за перемещения билирубина с альбумина может привести к увеличению неонатальной желтухи, которая может перерасти в ядерную желтуху (отложение неконъюгированного билирубина в ткани мозга). Рисполепт ® , раствор для приёма внутрь, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть считается практически свободным от натрия.

Беременность

Надлежащих исследований с участием беременных женщин не проводили. Хотя в исследованиях на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. У новорождённых, матери которых применяли антипсихотические лекарственные средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск побочных реакций, в том числе возникновения экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены лекарственного средства, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Эти симптомы включают возбуждение, повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Поэтому за состоянием новорождённых следует тщательно наблюдать. Рисполепт® не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить терапию лекарственным средством Рисполепт® во время беременности, не следует делать это внезапно.

Грудное вскармливание

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в незначительном количестве могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Однако нужно взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальные риски для ребёнка.

Фертильность

Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминергических D2-рецепторов, Рисполепт® повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический гонадотропный гормон, что приводит к снижению секреции гонадотропина гипофиза. Это, в свою очередь, может тормозить репродуктивную функцию, ухудшая гонадный стероидогенез как у женщин, так и у мужчин. В доклинических исследованиях соответствующих эффектов не было выявлено.

Рисполепт ® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к этому лекарственному средству.

Дозировка

Шизофрения

Взрослые

Рисполепт ® можно применять один или два раза в сутки. Начинать приём следует с 2 мг лекарственного средства Рисполепт ® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, если необходимо, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза составляет 4 – 6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженные начальная и поддерживающая дозы. Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг в сутки не изучалась, поэтому такие дозы не рекомендуются.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза – по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1 – 2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки.

Дети

Не рекомендуется применять лекарственное средство детям (в возрасте до 18 лет) с шизофренией из-за отсутствия данных об эффективности.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Рисполепт ® – 2 мг один раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часа. Рекомендованный диапазон доз – от 1 до 6 мг в сутки в зависимости от эффективности и переносимости. Применение рисперидона в дозе свыше 6 мг в сутки пациентам с маниакальными эпизодами не изучали. Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение лекарственного средства Рисполепт ® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза – по 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1 – 2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется проявлять осторожность при применении.

Дети

Применять лекарственное средство не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) с биполярной манией из-за отсутствия данных об эффективности.

Выраженная агрессия у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжёлой степени

Рекомендованная начальная доза – 0,25 мг два раза в сутки. Раствор для приёма внутрь является рекомендованной лекарственной формой для приёма дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно увеличить путём её повышения на 0,25 мг два раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг два раза в сутки. Рисполепт ® не следует применять дольше 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. При применении лекарственного средства Рисполепт ® необходимо часто и регулярно пересматривать и повторно оценивать необходимость продолжения терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети в возрасте от 5 до 18 лет

Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путём добавления 0,5 мг один раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг один раз в сутки. Для пациентов с массой тела < 50 кг рекомендованная начальная доза – 0,25 мг один раз в сутки. Раствор для приёма внутрь является рекомендованной лекарственной формой для приёма дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно корректировать путём добавления 0,25 мг один раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг один раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг один раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, применение лекарственного средства Рисполепт ® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии. Рисполепт ® не рекомендуется применять детям в возрасте до 5 лет из-за отсутствия опыта применения педиатрическим пациентам этой возрастной категории с выраженной агрессией при расстройствах поведения.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается. Независимо от показания этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным. Рисполепт ® следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Способ применения

Рисполепт ® предназначен для перорального применения. Приём пищи не влияет на всасывание лекарственного средства Рисполепт ® . В конце лечения рекомендуется постепенно отменять лекарственное средство. После внезапного прекращения приёма высоких доз антипсихотических лекарственных средств наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»). Также могут быть рецидивы психотических симптомов, сообщалось также о случаях возникновения непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Переход с терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами Если это клинически оправдано, во время терапии лекарственным средством Рисполепт ® рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими лекарственными средствами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими лекарственными средствами в форме «депо», лечение лекарственным средством Рисполепт ® рекомендуется начать с применения вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими лекарственными средствами. Рисполепт ® , раствор для приёма внутрь, несовместим с большинством видов чая, включая чёрный чай.

Инструкция по самостоятельному открыванию флакона и использованию пипетки-дозатора

Флакон 30 мл

Для открывания флакона и использования пипетки необходимо выполнить следующие действия (см. рис. 1 – 4):

Рис. 1. Флакон имеет крышку с защитой от детей и открывается следующим образом: нажмите пластиковую крышку вниз до упора и поверните против часовой стрелки. Снимите крышку.

Рис. 2. Выньте пипетку-дозатор из футляра и вставьте её во флакон. Придерживая нижний ободок пипетки-дозатора, вытяните поршень пипетки-дозатора до соответствующей необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.

Рис. 3. Придерживая нижний ободок, выньте пипетку-дозатор из флакона. Вылейте содержимое пипетки-дозатора в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень пипетки-дозатора. Закройте флакон и промойте пипетку-дозатор водой. Положите пипетку-дозатор в предназначенное для неё место.

Рис. 4. Освободите держатель от бумаги. Прикрепите держатель к флакону так, чтобы язычок был направлен вниз.

Флакон по 100 мл

Для открывания флакона и использования пипетки необходимо выполнить следующие действия (см. рис. 1 – 3):

Рис. 1. Флакон имеет крышку с защитой от детей и открывается следующим образом: нажмите пластиковую крышку вниз до упора и поверните против часовой стрелки. Снимите крышку.

Рис. 2. Выньте пипетку-дозатор из футляра и вставьте её во флакон. Придерживая нижний ободок пипетки-дозатора, вытяните поршень пипетки-дозатора до соответствующей необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.

Рис. 3. Придерживая нижний ободок, выньте пипетку-дозатор из флакона. Вылейте содержимое пипетки-дозатора в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень пипетки-дозатора. Закройте флакон и промойте пипетку-дозатор водой. Положите пипетку-дозатор в предназначенное для неё место.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Симптомы

В целом признаки и симптомы наблюдавшейся передозировки – это известные фармакологические эффекты рисперидона, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщали об удлинении интервала QT и судорогах. Сообщалось о трепетании/мерцании, ассоциированном с передозировкой лекарственного средства Рисполепт® в комбинации с пароксетином. В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность приема нескольких лекарственных средств.

Лечение

Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность назначения активированного угля вместе со слабительным средством, только если прошло менее часа после приема лекарственного средства. Показан немедленный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Поэтому следует применять соответствующие поддерживающие меры. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или применение симпатомиметических лекарственных средств. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические лекарственные средства. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями. Побочные реакции, приведённые ниже, включают те, о которых сообщали во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Инфекции и инвазии Часто пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп Нечасто инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит Редко инфекция Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов Редко агранулоцитоз Со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность Редко анафилактическая реакция Со стороны эндокринной системы Часто гиперпролактинемия а Редко нарушение секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче Со стороны метаболизма и пищеварения Часто увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита Нечасто сахарный диабет b, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина Редко водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, повышение уровня триглицеридов в крови Очень редко диабетический кетоацидоз Со стороны психики Очень часто бессонница d Часто расстройства сна, возбуждение, депрессия, тревога Нечасто мания, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность, ночные кошмары Редко кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притуплённый аффект, аноргазмия Со стороны нервной системы Очень часто седация/сонливость, паркинсонизм d, головная боль Часто акатизия d, дистония d, головокружение, дискинезия d, тремор Нечасто поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённый уровень сознания, судороги d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия Редко злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы Со стороны органов зрения Часто размытость зрения, конъюнктивит Нечасто светобоязнь, сухость глаз, повышенное слезоотделение, покраснение глаз Редко глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки Со стороны органов слуха Нечасто головокружение вестибулярного типа, тиннитус, боль в ушах Со стороны сердечной деятельности Часто тахикардия Нечасто фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения Редко синусовая аритмия Неизвестно синдром постуральной ортостатической тахикардии Со стороны сосудистой системы Часто артериальная гипертензия Нечасто гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы Редко лёгочная эмболия, тромбоз вен Со стороны дыхательной системы Часто диспноэ, фаринголарингеальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа Нечасто аспирационная пневмония, лёгочный застой, нарушение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушения дыхания Редко синдром ночного апноэ, гипервентиляция Со стороны пищеварительной системы Часто боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль Нечасто недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота Редко панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит Очень редко непроходимость кишечника Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печёночных ферментов Редко желтуха Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто высыпания, эритема Нечасто крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, поражения кожи Редко медикаментозные высыпания, перхоть Очень редко ангионевротический отёк Неизвестно синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз Со стороны костно-мышечной системы Часто мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия Нечасто повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, отёчность суставов, мышечная слабость, боль в шее Редко рабдомиолиз Со стороны почек и мочевыводящей системы Часто недержание мочи Нечасто полакиурия, задержка мочи, дизурия Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния Очень редко синдром отмены лекарственного средства у новорождённых Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла d, гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, влагалищные выделения Редко приапизм, задержка менструации, набухание молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз Общие расстройства Часто отёк d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль Нечасто отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, недомогание, необычные ощущения, дискомфорт Редко гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены лекарственного средства, уплотнение Повреждения и отравления Часто падения Нечасто боль после хирургических вмешательств a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции. b В ходе плацебо-контролируемых исследований сообщали о сахарном диабете у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе, получавшей плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон. c Не отмечали в клинических исследованиях лекарственного средства Рисполепт®, однако было выявлено в ходе постмаркетингового наблюдения. d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекрецию слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезию, гипокинезию, маскоподобное лицо, напряжённость мышц, акинезию, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническую походку, нарушение глабеллярного рефлекса, (паркинсонический тремор)), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подёргивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён больший перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомнический расстройство. Судороги включают большой эпилептический припадок. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает: генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк. Побочные реакции на палиперидон Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) схожи. Помимо указанных выше побочных реакций, при применении палиперидона сообщали о следующих побочных реакциях, которые, вероятно, могут наблюдаться и при применении лекарственного средства Рисполепт®. Расстройства со стороны сердца Синдром постуральной ортостатической тахикардии. Побочные реакции, возникающие при применении антипсихотических лекарственных средств Удлинение интервала QT Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщали о очень редких случаях удлинения интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических лекарственных средств сообщали о других характерных для этого класса лекарственных средств побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, тахикардия класса «пируэт». Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических лекарственных средств отмечали случаи развития венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен (частота неизвестна). Увеличение массы тела Сравнение количества пациентов, принимавших Рисполепт®, и пациентов, получавших плацебо, у которых масса тела увеличилась на 7 % в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших Рисполепт® (18 %), по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (9 %). В ходе 3-недельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была сопоставима с таковой в группе, принимавшей Рисполепт® (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %). В популяции детей с нарушениями поведения в ходе долгосрочных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5 – 12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек остаётся от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год. Дополнительная информация об особых категориях пациентов Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщали с большей, чем у категории взрослых пациентов, частотой, описаны ниже. Пациенты пожилого возраста с деменцией Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщали с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и как минимум с вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летargia и кашель. Дети В целом ожидаемые типы побочных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и как минимум вдвое более высокой частотой, чем в клинических исследованиях взрослых пациентов: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Особенности применения»). Отчётность о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Срок годности после вскрытия флакона – 3 месяца.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в недоступном для детей месте. Не замораживать. Несовместимость. Несовместим с большинством видов чая, в том числе с чёрным чаем.

Раствор для приёма внутрь по 30 мл или 100 мл во флаконе; по 1 флакона вместе с пипеткой-дозатором в картонной упаковке.

По рецепту

Янссен Фармацевтика НВ / Janssen Pharmaceutica NV

Турнхаутсевег 30, Беерсе, 2340, Бельгия/ Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.