Риспетрил 2 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИСПЕТРИЛ (RISPETRIL)

активное вещество: рисперидон (risperidone); 1 таблетка содержит рисперидона 1 мг; 2 мг; 4 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; состав оболочек: 1 мг – титана диоксид (Е 171), полидекстроза (Е 1200), гипромеллоза (Е 464), триэтилцитрат (Е 1505), макрогол. 2 мг – поливиниловый спирт, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, краситель желтый хинолиновый FCF (Е 110). 4 мг – поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк; красители: хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 1 мг: белые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой с оттиском «R 1» с обеих сторон таблетки; таблетки 2 мг: розово-оранжевые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с обеих сторон оттиск «R» и «2» с делительной чертой между ними; таблетки 4 мг: светло-зелёные, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с одной стороны оттиск «R» и «4» с делительной чертой между ними, другая – гладкая.

Антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТХ N05A X08.

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-HT 2 и дофаминергическим D 2 -рецепторам. Рисперидон связывается также с α 1 -адренергическими рецепторами и с меньшим сродством — с Н 1 -гистаминергическими и α 2 -адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D 2 -антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного подавления моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата за счёт охвата негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает сходное с рисперидоном фармакологическое действие. Всасывание. После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах 1–2 часов, у пациентов пожилого возраста — в пределах 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидона в таблетках составляет 94 % (CV = 10 %) по сравнению с применением в форме раствора. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных. Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1 - 2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4 - 5 суток. Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 сходна. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного ингибирующего действия на метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, в частности CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35 - 45 % принятой дозы. Другую часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозами период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста — 34 часов. Линейность. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени. В ходе фармакокинетического исследования однократного приема препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38 % больше период полувыведения и на 30 % снижен клиренс активной антипсихотической фракции. У взрослых пациентов с нарушением функции почек клиренс активной фракции составлял ~ 48 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек клиренс составлял ~ 31 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или был длиннее в ~ 1,5 раза по сравнению с таковым у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или был длиннее в ~ 1,7 раза по сравнению с таковым у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1 %. После перорального применения клиренс и период полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых. Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Клинические характеристики.

- Для лечения шизофрении; - для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени при биполярных расстройствах; - для краткосрочного лечения (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжёлой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»); - для симптоматического краткосрочного лечения (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы Риспетрил назначал специалист в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врач, имеющий опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (помимо симптомов деменции, как минимум два из таких симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамічні взаємодії. Слід обережно призначати антипсихотики, зокрема рисперидон, із лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT, наприклад з антиаритмічними препаратами (хінідином, дизопірамідом, прокаїнамідом, пропафеноном, аміодароном, соталолом), трициклічними антидепресантами (амітриптиліном), тетрациклічними антидепресантами (мапролітином), деякими антигістамінними препаратами, іншими антипсихотиками, деякими протималярійними препаратами (з хініном, мефлохіном), з препаратами, які спричиняють електролітний дисбаланс (гіпокаліємію, гіпомагнезіємію), брадикардію, із засобами, які пригнічують печінковий метаболізм рисперидону. Цей перелік є орієнтовним та не є повним. Засоби центральної дії та алкоголь. Рисперидон слід з обережністю застосовувати у комбінації з іншими субстанціями центральної дії, зокрема з алкоголем, опіатами, антигістамінними засобами та бензодіазепінами, через підвищений ризик седації. Леводопа та агоністи допаміну. Риспетрил може виявляти антагоністичні ефекти до леводопи та інших антагоністів допаміну. Якщо така комбінація вважається конче потрібною, особливо у термінальній стадії хвороби Паркінсона, слід призначати найменші ефективні дози кожного з препаратів. Лікарські засоби з гіпотензивним ефектом. У постмаркетинговий період спостерігалися випадки клінічно значущої гіпотензії при одночасному застосуванні рисперидону та антигіпертензивних лікарських засобів. Психостимулятори. Застосування рисперидону у комбінації із психостимуляторами (наприклад метилфенідатом) може спричинити появу екстрапірамідних симптомів після коригування дози одного або обох препаратів (див. розділ «Особливості застосування»). Паліперидон. Одночасне застосування перорального Риспетрилу з паліперидоном не рекомендується, оскільки паліперидон є активним метаболітом рисперидону і їх комбінація може призвести до додаткового впливу активної антипсихотичної фракції. Фармакокінетичні взаємодії. Їжа не впливає на абсорбцію Риспетрилу . Рисперидон головним чином метаболізується за участю CYP2D6 і меншою мірою — CYP3А4. Рисперидон та його активний метаболіт 9-гідроксирисперидон є субстратами Р-глікопротеїну (P-гп). Речовини, які модифікують активність CYP2D6, а також потужні інгібітори чи індуктори активності CYP3А4 та/або P-гп можуть впливати на фармакокінетику активної антипсихотичної фракції рисперидону. Потужні інгібітори CYP2D6. При одночасному застосуванні Риспетрилу з потужним інгібітором CYP2D6 може підвищуватися концентрація рисперидону в плазмі крові, але менше, ніж концентрація активної антипсихотичної фракції. Вищі дози потужного інгібітора CYP2D6 можуть підвищувати концентрацію активної антипсихотичної фракції рисперидону (наприклад пароксетину, див. нижче). Очікується, що інші інгібітори CYP2D6, такі як хінідин, можуть впливати на концентрацію рисперидону в плазмі крові подібним чином. На початку одночасного застосування, а також у разі відміни застосування пароксетину, хінідину або іншого сильного інгібітора CYP2D6, особливо у великих дозах, лікар має переглянути дозу Риспетрилу. Інгібітори CYP3А4 та P-гп. Одночасне застосування Риспетрилу з потужними інгібіторами CYP3А4 та/або Р-гп може суттєво підвищити концентрацію активної антипсихотичної фракції рисперидону в плазмі крові. На початку одночасного застосування, а також у разі відміни ітраконазолу чи інших потужних інгібіторів CYP3А4 та/або Р-глікопротеїну лікар має переглянути дозу Риспетрилу. Індуктори CYP3А4 та P-гп. Одночасне застосування Риспетрилу з потужними індукторами CYP3А4 та/або Р-гп може знизити концентрацію активної антипсихотичної фракції рисперидону в плазмі крові. На початку терапії, а також у разі припинення застосування карбамазепіну чи інших сильних індукторів CYP3А4/Р-глікопротеїну лікар має переглянути дозу Риспетрилу. Ефект застосування індукторів CYP3А4 залежить від часу: максимальний вплив може бути досягнутий щонайменше через 2 тижні після початку лікування. Відповідно, після припинення застосування індукція CYP3А4 може тривати щонайменше 2 тижні. Лікарські засоби з високим ступенем зв’язування з білками. При застосуванні рисперидону разом з іншими лікарськими засобами, які значною мірою зв’язуються з білками плазми, клінічно вираженого витіснення будь-якого препарату з білкової фракції не спостерігалося. У разі одночасного застосування з таким лікарським засобом слід ознайомитися з його інструкцією для медичного застосування щодо шляхів метаболізму та необхідності коригування дози.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Повышенный уровень смертности. Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо, согласно результатам метаанализа 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В плацебоконтролируемом исследовании с применением препарата рисперидона у больных этой категории частота летальных случаев составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95 % доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у людей пожилого возраста с деменцией, получавших обычные (типичные) антипсихотические препараты, риск смерти был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотических препаратов. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать нельзя, а причина повышения риска неизвестна. Одновременное применение с фуросемидом. В ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75 – 97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, получавших только рисперидон (3,1 %; средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышение уровня смертности среди пациентов, получавших одновременно рисперидон и фуросемид, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырёх. У пациентов, одновременно принимавших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было. Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина смерти также не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Среди пациентов, которые вместе с рисперидоном принимали другие диуретики, не наблюдалось повышения уровня смертности. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска смерти, и её следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией. Цереброваскулярные побочные реакции. В ходе плацебоконтролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень (примерно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73 – 97 лет). Объединённые данные шести плацебоконтролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьёзных и несерьёзных, объединённых) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВПР при применении других антипсихотических препаратов или в других группах пациентов. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта. Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, чем деменция Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном. Необходимо тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Риспетрила пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, чтобы они немедленно сообщали о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. В таком случае нужно незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, в том числе прерывание терапии Риспетрилом. При стойкой агрессии у пациентов с болезнью Альцгеймера умеренной и тяжёлой степени Риспетрил назначают только для кратковременного применения в качестве дополнения к немедикаментозным мерам, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при условии отсутствия потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим. Во время лечения следует регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии. Ортостатическая гипотензия. Из-за α 1 -адреноблокирующей активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз возникал очень редко (< 1/10 000 пациентов). За пациентами со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментозной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин для такого снижения. За пациентами с клинически значимой нейтропенией необходимо наблюдать на предмет возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжёлой нейтропении (< 1 × 10 9 /л) лечение рисперидоном следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления. Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечали возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения всех антипсихотических препаратов. Необходимо быть осторожными при одновременном применении психостимуляторов (например метилфенидата) и рисперидона, поскольку при корректировке дозы любого из этих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития злокачественного нейролептического синдрома необходимо прекратить применение всех антипсихотических препаратов, включая Риспетрил. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачи должны взвешивать опасность при применении антипсихотических средств, в том числе Риспетрила, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, страдающие любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость позы с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам). Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения препаратом Риспетрил сообщалось о случаях развития гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях пациенты ранее имели избыточную массу тела, что могло быть провоцирующим фактором. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая Риспетрил, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела. При применении препарата Риспетрил сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела. Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении рисперидоном. Пациентам, у которых имеются побочные явления, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме (например гинекомастия, менструальные расстройства, ановуляция, нарушения способности к зачатию, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея), рекомендован контроль уровня пролактина. Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до сих пор чёткой связи с применением антипсихотических средств в клинических и эпидемиологических исследованиях не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с пролактинозависимыми опухолями. Удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период удлинение интервала QT наблюдалось очень редко. Как и другие антипсихотические препараты, рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушениями водно-электролитного обмена (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это увеличивает риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходима осторожность. Судороги. Следует с осторожностью применять Риспетрил пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе. Приапизм. Существует вероятность возникновения приапизма во время лечения Риспетрилом вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия. Регуляция температуры тела. Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен Риспетрил, в условиях, когда возможно повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания. Противорвотный эффект. В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоли мозга. Нарушения функции печени и почек. У пациентов с нарушенной функцией почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Венозная тромбоэмболия. Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, получающие антипсихотические лекарственные средства, часто имеют приобретённые факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, перед и во время лечения Риспетрилом необходимо идентифицировать все возможные факторы развития тромбоэмболии и принять соответствующие превентивные меры. Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, получавших антагонисты α 1 -адренергических рецепторов, в частности рисперидон. ИСАР повышает риск осложнений во время и после хирургического вмешательства на глазу. Необходимо сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α 1 - блокирующим действием перед операцией не установлены — следует взвесить риск в случае прекращения лечения антипсихотическими средствами.

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя в исследованиях на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен. У новорождённых, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома зависимости. Симптомы включают возбуждение, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной степени тяжести. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием новорождённых. Риспетрил не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспетрилом во время беременности, не следует делать это внезапно.

Грудное вскармливание. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальные риски для ребёнка.

Фертильность. Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может иметь негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадного стероидогенеза. В доклинических исследованиях никаких соответствующих эффектов не наблюдалось.

Рисперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом из-за потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до тех пор, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Для получения дозировки 0,25–1,5 мг использовать Риспетрил в форме раствора для приема внутрь. Дозирование. Шизофрения. Взрослые. Риспетрил можно принимать один или два раза в сутки. Начинать прием следует с 2 мг Риспетрила в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, если необходимо, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4 – 6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная и поддерживающая доза. Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг в сутки не изучалась. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 – 2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки.

Симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, — это известные побочные реакции на препарат, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке возникало удлинение интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании предсердий, ассоциированном с передозировкой лекарственного средства Риспетрил в комбинации с пароксетином. В случае острой передозировки нужно учитывать возможность приёма пациентом нескольких лекарственных средств. Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации. Можно применить активированный уголь вместе со слабительным — не позднее чем через час после приёма препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий ЭКГ-мониторинг для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Поэтому следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс лечить такими мероприятиями, как внутривенные вливания и/или применение симпатомиметических препаратов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частоту невозможно установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Инфекции и инвазии Часто пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп Нечасто инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит Редко инфекция Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов Редко агранулоцитоз с Со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность Редко анафилактическая реакция с Со стороны эндокринной системы Часто гиперпролактинемия а Редко нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче Со стороны метаболизма и пищеварения Часто увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита Нечасто сахарный диабет b , гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина Редко водная интоксикация с , гипогликемия, гиперинсулинемия с , повышение уровня триглицеридов в крови Очень редко диабетический кетоацидоз Со стороны психики Очень часто бессонница d Часто нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревога Нечасто мания, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность, ночные кошмары Редко кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притуплённый аффект, аноргазмия Со стороны нервной системы Очень часто седация/сонливость, паркинсонизм d , головная боль Часто акатизия d , дистония d , головокружение, дискинезия d , тремор Нечасто поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённый уровень сознания, судороги d , синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия Редко злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы Со стороны органов зрения Часто нечёткость зрения, конъюнктивит Нечасто светобоязнь, сухость глаз, увеличение слезоотделения, покраснение глаз Редко глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки с Со стороны органов слуха Нечасто головокружение (вертиго), тиннитус, боль в ушах Со стороны сердечной деятельности Часто тахикардия Нечасто фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения Редко синусовая аритмия Со стороны сосудистой системы Часто артериальная гипертензия Нечасто гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы Редко лёгочная эмболия, тромбоз вен Со стороны дыхательной системы Часто одышка, боль в глотке и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа Нечасто аспирационная пневмония, застой в лёгких, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушения дыхания Редко синдром ночного апноэ, гипервентиляция Со стороны пищеварительной системы Часто боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль Нечасто недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота Редко панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит Очень редко кишечная непроходимость Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов Редко желтуха Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто сыпь, эритема Нечасто крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи Редко лекарственная сыпь, перхоть Очень редко ангионевротический отёк Неизвестно Синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз с Со стороны опорно-двигательной системы Часто мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия Нечасто повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушения осанки, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее Редко рабдомиолиз Со стороны мочевыделительной системы Часто недержание мочи Нечасто полакиурия, задержка мочи, дизурия Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния Очень редко синдром отмены препарата у новорождённых с Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла d , гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения Редко приапизм с , задержка менструации, набухание молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз Общие расстройства Часто отёк d , лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль Нечасто отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, жар, необычные ощущения, дискомфорт Редко гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение с Повреждения и отравления Часто падения Нечасто боль после хирургических вмешательств a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции. b Во время плацебоконтролируемых исследований сахарный диабет возникал у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон. с Не отмечалось в клинических исследованиях Риспетрила, однако было выявлено в период постмаркетингового наблюдения. d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, мышечная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряжённость мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсонična походка, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подёргивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён более широкий перечень симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушение засыпания, интрасомнический расстройство. Судороги включают большой эпилептический припадок. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк. Побочные реакции палиперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) схожи. Помимо указанных выше побочных реакций, при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Риспетрила. Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам Удлинение интервала QT Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание. Венозная тромбоэмболия На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, в частности лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен. Увеличение массы тела В плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель частота случаев увеличения массы тела на ≥ 7 % статистически значимо отличалась в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с группой плацебо (9 %). В ходе 3-недельных плацебоконтролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была сопоставимой с группой, принимавшей рисперидон (2,5 %), и группой, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %). В популяции детей с нарушениями поведения в ходе длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет, увеличение массы тела у девочек остаётся от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год. Особые категории пациентов Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем у взрослых, частотой, описаны ниже. Пациенты пожилого возраста с деменцией Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства — побочные реакции, которые возникали в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель наблюдались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов. Дети В целом частота возникновения, тип и степень тяжести ожидаемых побочных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Особенности применения»). Влияние вспомогательных веществ Лекарственный препарат содержит краситель «Жёлтый закат» (E 110), который может вызывать аллергические реакции. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности. 5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Таблетки по 1, 2, 4 мг по 60 таблеток во флаконах. Таблетки по 2 мг по 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в вашем сообщении указано только «За рецептом», поэтому сам текст для перевода не получен.

Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности 6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада / 6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.