Риспетрил 1 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИСПЕТРИЛ (RISPETRIL)

действующее вещество: рисперидон; 1 мл раствора содержит 1 мг рисперидона; вспомогательные вещества: вода очищенная, кислота бензойная (Е 210), кислота винная, натрия гидроксид, раствор сорбитола (Е 420).

Раствор для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость без запаха.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Риспередон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-HT 2 - и дофаминергическим D 2 -рецепторам. Рисперидон связывается также с α 1 -адренергическими рецепторами и с меньшим сродством — с H 1 -гистаминергическими и α 2 -адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D 2 -антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, подобное действию рисперидона. Всасывание. После перорального приёма рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах 1–2 часов, у пациентов пожилого возраста — в пределах 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных. Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 суток. Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает фармакологическое действие, аналогичное действию рисперидона. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 схожа. Другим путём метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не ингибирует существенно метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приёма у больных психозами период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста — 34 часов. Линейность. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени. В ходе фармакокинетического исследования однократного приёма препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38 % больше период полувыведения и на 30 % снижен клиренс активной антипсихотической фракции. У взрослых пациентов с нарушением функции почек клиренс активной фракции составлял ~ 48 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжёлым нарушением функции почек клиренс составлял ~ 31 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или был больше в ~ 1,5 раза по сравнению с таковым у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (или был больше в ~ 1,7 раза по сравнению с таковым у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печёночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1 %. После перорального применения клиренс и период полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей схожа с таковой у взрослых. Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Клинические характеристики.

- Для лечения шизофрении; - для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжёлой степени при биполярных расстройствах; - для краткосрочного лечения (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжёлой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»); - для симптоматического краткосрочного лечения (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы Риспетрил назначал специалист в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врач, имеющий опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции, как минимум два из таких симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамические взаимодействия. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Следует с осторожностью назначать антипсихотики, в частности рисперидон, с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными препаратами (с хинином, мефлохином), с препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, со средствами, которые угнетают печеночный метаболизм рисперидона. Этот перечень ориентировочный и не является полным. Средства центрального действия и алкоголь. Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации. Леводопа и агонисты допамина. Риспетрил может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается крайне необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов. Лекарственные средства с гипотензивным эффектом. В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств. Психостимуляторы. Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например метилфенидатом) может вызвать появление экстрапирамидных симптомов после корректировки дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Палиперидон. Одновременное применение перорального Риспетрила с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции. Фармакокинетические взаимодействия. Пища не влияет на абсорбцию Риспетрила. Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени — CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, а также мощные ингибиторы или индукторы активности CYP3А4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Мощные ингибиторы CYP2D6. При одновременном применении Риспетрила с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови аналогичным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу Риспетрила. Ингибиторы CYP3А4 и P-гп. Одновременное применение Риспетрила с мощными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гп может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Риспетрила. Индукторы CYP3А4 и P-гп. Одновременное применение Риспетрила с мощными индукторами CYP3А4 и/или Р-гп может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при прекращении применения карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу Риспетрила. Эффект применения индукторов CYP3А4 зависит от времени: максимальное воздействие может быть достигнуто не менее чем через 2 недель после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может длиться не менее 2 недель. Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. В случае одновременного применения с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. Повышенный уровень смертности. Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо, согласно результатам метаанализа 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона у больных этой категории частота летальных случаев составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95 % доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у людей пожилого возраста с деменцией, получавших обычные (типичные) антипсихотические препараты, риск смерти был несколько выше по сравнению с пациентами, которые не получали антипсихотических препаратов. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать нельзя, а причина повышения риска неизвестна. Одновременное применение с фуросемидом. В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75 – 97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, получавших только рисперидон (3,1 %; средний возраст — 84 лет, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышение уровня смертности среди пациентов, получавших одновременно рисперидон и фуросемид, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырёх. У пациентов, которые одновременно применяли рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было. Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина смерти также не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Среди пациентов, которые вместе с рисперидоном принимали другие диуретики, не наблюдалось повышения уровня смертности. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска смерти и её следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией. Цереброваскулярные побочные реакции (ЦВПР). В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, получавших рисперидон, наблюдался более высокий уровень (примерно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет). Комбинированные данные шести плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьёзных и несерьёзных, комбинированных) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВПР при применении других антипсихотических препаратов или в других группах пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта. Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном. Необходимо тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Риспетрила пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Следует проинструктировать пациентов и лиц, которые их осуществляют уход, чтобы они немедленно сообщали о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. В таком случае нужно незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, в том числе прерывание терапии рисперидоном. При стойкой агрессии пациентам с болезнью Альцгеймера умеренной и тяжёлой степени Риспетрил назначают только для кратковременного применения как дополнение к немедикаментозным мерам, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при отсутствии потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим. Во время лечения следует регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии. Ортостатическая гипотензия. Из-за α 1 -блокирующей активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговый период клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае возникновения гипотензии необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период агранулоцитоз возникал очень редко (< 1/10 000 пациентов). За пациентами со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментозной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин для такого снижения. За пациентами с клинически значимой нейтропенией необходимо наблюдать на предмет появления лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжёлой нейтропении (< 1 × 10 9 /л) лечение рисперидоном следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления. Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечали возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения всех антипсихотических препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы любого из этих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития злокачественного нейролептического синдрома необходимо прекратить применение всех антипсихотических препаратов, включая Риспетрил. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачи должны взвешивать опасность при применении антипсихотических средств, в том числе Риспетрила, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (см. раздел «Противопоказания»). Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость позы с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам). Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения рисперидоном сообщалось о случаях развития гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях пациенты ранее имели избыточную массу тела, что могло быть провоцирующим фактором. Очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко — о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг согласно нормам применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая Риспетрил, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела. Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении рисперидоном. Пациентам, у которых имеются побочные явления, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме (например, гинекомастия, менструальные нарушения, ановуляция, нарушения способности к зачатию, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея), рекомендуется контроль уровня пролактина. Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до сих пор чёткой связи с применением антипсихотических средств в клинических и эпидемиологических исследованиях не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Риспетрил следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с пролактинозависимыми опухолями. Удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период удлинение интервала QT наблюдалось очень редко. Как и другие антипсихотические препараты, рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушениями водно-электролитного обмена (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это увеличивает риск аритмогенного действия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходима осторожность. Судороги. Следует с осторожностью применять Риспетрил пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе. Приапизм. Существует вероятность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его альфа-адренергической блокирующей активности. Регуляция температуры тела. Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма снижать основную температуру тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, в условиях, когда возможно повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания. Противорвотный эффект. В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга. Нарушение функции печени и почек. У пациентов с нарушенной функцией почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Венозная тромбоэмболия. Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, получающие лечение антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретённые факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, перед и во время лечения Риспетрилом необходимо выявить все возможные факторы развития тромбоэмболии и принять соответствующие превентивные меры. Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, получавших антагонисты α 1 -адренергических рецепторов, в частности рисперидон. ИСАР повышает риск осложнений во время и после хирургического вмешательства на глазу. Необходимо сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α 1 - блокирующим действием перед операцией не установлены — следует взвесить риск в случае прекращения лечения антипсихотическими средствами.

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя в исследованиях на животных не было выявлено тератогенного влияния, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен. У новорождённых, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома зависимости. Симптомы включают возбуждение, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной степени тяжести. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием новорождённых. Риспетрил не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если нужно прекратить лечение Риспетрилом во время беременности, не следует делать это внезапно.

Грудное вскармливание. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальные риски для ребёнка.

Фертильность. Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, Риспетрил повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадального стероидогенеза. В доклинических исследованиях не наблюдалось никаких соответствующих эффектов.

Рисперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с другими механизмами до тех пор, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Дозирование. Шизофрения. Взрослые. Риспетрил можно принимать один или два раза в сутки. Начинать приём следует с 2 мг Риспетрила в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, если нужно, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженные начальная и поддерживающая дозы. Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг в сутки не изучалась. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1 –2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки.

Симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, — это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке возникало удлинение интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании/мерцании предсердий, ассоциированном с передозировкой лекарственного средства Риспетрил в комбинации с пароксетином. В случае острой передозировки нужно учитывать возможность приёма пациентом нескольких лекарственных средств. Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации. Можно применить активированный уголь вместе со слабительным средством — не позднее чем через час после приёма препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий ЭКГ-мониторинг для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Поэтому следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс лечить такими мероприятиями, как внутривенные вливания и/или применение симпатомиметических препаратов. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями. Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частоту невозможно установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести. Инфекции и инвазии Часто пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп Нечасто инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит Редко инфекция Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов Редко агранулоцитоз с Со стороны иммунной системы Нечасто гиперчувствительность Редко анафилактическая реакция с Со стороны эндокринной системы Часто гиперпролактинемия а Редко нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче Со стороны метаболизма и пищеварения Часто увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита Нечасто сахарный диабет b , гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина Редко водная интоксикация с , гипогликемия, гиперинсулинемия с , повышение уровня триглицеридов в крови Очень редко диабетический кетоацидоз Со стороны психики Очень часто бессонница d Часто нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревога Нечасто мания, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность, ночные кошмары Редко кататония, сомнамбулизм, нарушения питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия Со стороны нервной системы Очень часто седация/сонливость, паркинсонизм d , головная боль Часто акатизия d , дистония d , головокружение, дискинезия d , тремор Нечасто поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетенный уровень сознания, судороги d , синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия Редко злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы Со стороны органов зрения Часто затуманивание зрения, конъюнктивит Нечасто светобоязнь, сухость глаз, увеличение слезотечения, покраснение глаз Редко глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корочки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки с Со стороны органов слуха Нечасто головокружение (вертиго), тиннитус, боль в ушах Со стороны сердечной деятельности Часто тахикардия Нечасто фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения Редко синусовая аритмия Неизвестно синдром постуральной ортостатической тахикардии Со стороны сосудистой системы Часто артериальная гипертензия Нечасто гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы Редко легочная эмболия, тромбоз вен Со стороны дыхательной системы Часто одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа Нечасто аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройства дыхания Редко синдром ночного апноэ, гипервентиляция Со стороны пищеварительной системы Часто боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль Нечасто недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота Редко панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отек языка, хейлит Очень редко кишечная непроходимость Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов Редко желтуха Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто сыпь, эритема Нечасто крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи Редко медикаментозная сыпь, перхоть Очень редко ангионевротический отек Неизвестно синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз с Со стороны костно-мышечной системы Часто мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия Нечасто повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее Редко рабдомиолиз Со стороны мочевыделительной системы Часто недержание мочи Нечасто полакиурия, задержка мочи, дизурия Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния Очень редко синдром отмены препарата у новорожденных с Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла d , гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения Редко приапизм с , задержка менструации, набухание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез Общие расстройства Часто отек d , лихорадка, боль в груди, астения, утомляемость, боль Нечасто отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушения походки, жажда, дискомфорт в груди, гарячка, необычные ощущения, дискомфорт Редко гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение с Повреждения и отравления Часто падения Нечасто боль после хирургических вмешательств a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции. b Во время плацебоконтролируемых исследований сахарный диабет возникал у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон. c Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было выявлено в ходе постмаркетингового наблюдения. d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включен более широкий перечень симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомнический расстройство. Судороги включают большой эпилептический припадок. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек. Побочные реакции палиперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) схожи. В дополнение к указанным выше побочным реакциям, при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении Риспетрила. Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам Удлинение интервала QT Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание/мерцание. Венозная тромбоэмболия На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, в том числе легочная эмболия и тромбоз глубоких вен. Увеличение массы тела В плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель частота случаев увеличения массы тела на ≥ 7 % статистически значимо отличалась в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с группой плацебо (9 %). В ходе 3-недельных плацебоконтролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %). В популяции детей с нарушениями поведения в ходе долгосрочных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет, увеличение массы тела у девочек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год. Особые категории пациентов Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем у взрослых, частотой, описаны ниже. Пациенты пожилого возраста с деменцией Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства — побочные реакции, возникавшие в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель наблюдались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов. Дети В целом частота возникновения, тип и степень тяжести ожидаемых побочных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности . 2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте, не замораживать.

По 30 мл во флаконе, по 1 флакону в комплекте с дозатором в картонной коробке.

По рецепту

Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 6111 Ройалмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада / 6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.