Рисперидон-Тева, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Рисперидон-Тева (Risperidone-Teva)

Действующее вещество: рисперидон; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит рисперидона 2 мг или 4 мг; вспомогательные вещества: ядро: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, макрогол 400, железа оксид желтый (E 172); таблетки по 2 мг — железа оксид красный (E 172); таблетки по 4 мг — хинолиновый желтый (Е 104), индигокармин (Е 132).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг: коричневые, круглые, слегка выпуклые таблетки диаметром приблизительно 8 мм и толщиной приблизительно 3,5 мм, с тиснением RIS 2 и линией деления с одной стороны и линией деления с другой стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг: зеленые, круглые, слегка выпуклые таблетки диаметром приблизительно 10,5 мм и толщиной приблизительно 4,5 мм, с тиснением RIS 4 и линией деления с одной стороны и линией деления с другой стороны.

Психоаналептики. Антипсихотические средства. Рисперидон. Код АТХ N05А Х08.

Фармакодинаміка Механізм дії. Рисперидон — селективний моноамінергічний антагоніст з унікальними властивостями. Він виявляє високу афінність до серотонінергічних 5-НТ 2 - і дофамінергічних D 2 -рецепторів. Рисперидон зв'язується також з α 1 -адренергічними рецепторами та з меншою афінністю — з Н 1 -гістамінергічними та α 2 -адренергічними рецепторами. Рисперидон не виявляє афінності до холінергічних рецепторів. Хоча рисперидон є потужним D 2 -антагоністом, що пов'язують із його ефективністю щодо позитивної симптоматики шизофренії, він не спричиняє значного пригнічення моторної активності та меншою мірою індукує каталепсію порівняно з класичними антипсихотичними засобами. Збалансований центральний антагонізм до серотоніну та допаміну зменшує схильність до екстрапірамідних побічних ефектів і розширює терапевтичний вплив препарату з охопленням негативних та афективних симптомів шизофренії. Фармакокінетика Рисперидон метаболізується до 9-гідроксирисперидону, що має однакову з рисперидоном фармакологічну активність. Абсорбція. Після перорального прийому рисперидон повністю абсорбується та досягає пікових концентрацій у плазмі впродовж 1–2 годин, у пацієнтів літнього віку — у межах 2–3 годин. Абсолютна біодоступність рисперидону при пероральному застосуванні становить 70 % ( CV = 25 %). Відносна біодоступність перорального рисперидону у формі таблеток становить 94 % ( CV = 10 %) у порівнянні з застосуванням у формі розчину. Їжа не впливає на абсорбцію, тому рисперидон можна приймати незалежно від прийому їжі. Абсолютна біодоступність становить 66 % у швидких метаболізаторів, та 82 % — у повільних. Розподіл. Рисперидон швидко розподіляється в організмі. Об'єм розподілу становить 1–2 л/кг. У плазмі рисперидон зв'язується з альбуміном та кислим α 1 -глікопротеїном. Зв'язування рисперидону з білками плазми становить 90 %, а зв'язування 9-гідроксирисперидону — 77 %. У більшості пацієнтів рівноважна концентрація рисперидону досягається впродовж 1 доби, а рівноважна концентрація 9-гідроксирисперидону протягом 4–5 днів лікування. Біотрансформація і виведення. Рисперидон метаболізується цитохромом CYP 2 D 6 до 9-гідроксирисперидону, який чинить аналогічну рисперидону фармакологічну дію. Рисперидон і 9-гідроксирисперидон утворюють активну антипсихотичну фракцію. Цитохром CYP 2 D 6 зазнає генетичного поліморфізму. У швидких метаболізаторів CYP 2 D 6 рисперидон швидко перетворюється на 9-гідроксирисперидон, а у повільних метаболізаторів CYP 2 D 6 таке перетворення відбувається набагато повільніше. Попри те, що у пацієнтів зі швидким метаболізмом спостерігаються нижчі концентрації рисперидону і вищі концентрації 9-гідроксирисперидону, ніж у пацієнтів з повільним метаболізмом, фармакокінетика комбінації рисперидону і 9-гідроксирисперидону (тобто активної антипсихотичної фракції) після одноразового і багаторазового застосування препарату є подібною у швидких і повільних метаболізаторів CYP 2 D 6. Іншим метаболічним шляхом рисперидону є N -дезалкілування. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що рисперидон у клінічно значущих концентраціях не пригнічує значною мірою метаболізм препаратів, які метаболізуються за допомогою ізоферментів цитохрому P 450, зокрема CYP 1 A 2, CYP 2 A 6, CYP 2 C 8/9/10, CYP 2 D 6, CYP 2 E 1, CYP 3 A 4 і CYP 3 A 5. Через тиждень після застосування 70 % дози виводиться з сечею, а 14 % — з калом. У сечі сумарний вміст рисперидону і 9-гідроксирисперидону становить 35–45 % від застосованої дози. Решту становлять неактивні метаболіти . Після перорального прийому у пацієнтів із психозом період напіввиведення рисперидону складає приблизно 3 години. Період напіввиведення 9-гідроксирисперидону та активної антипсихотичної фракції становить 24 години, а у пацієнтів літнього віку — 34 години. Лінійність/нелінійність. Концентрації рисперидону в плазмі крові пропорційні дозі препарату в межах терапевтичного діапазону. Пацієнти літнього віку, пацієнти з порушеннями функції печінки і нирок. Дослідження фармакокінетики при одноразовому пероральному прийомі рисперидону продемонструвало у пацієнтів літнього віку вищу концентрацію у плазмі активної антипсихотичної фракції в середньому на 43 %, подовження періоду напіввиведення на 38 % та зниження кліренсу активної антипсихотичної фракції на 30 %. У дорослих пацієнтів із порушенням функції нирок кліренс активної фракції становив ~ 4 8 % від такого у дорослих без порушень функції нирок. У дорослих пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок кліренс складав ~ 31 % від такого у дорослих без порушень функції нирок. Період напіввиведення активної фракції у молодших дорослих становив 16,7 год, у дорослих із порушенням функції нирок помірного ступеня — 24,9 год (у ~ 1,5 рази довше, ніж у дорослих молодшого віку), а у дорослих із тяжким порушенням функції нирок — 28,8 год (у ~ 1, 7 раза довше, ніж у молодших дорослих). Концентрації рисперидону в плазмі крові були нормальними у пацієнтів із порушенням функції печінки, однак середній рівень вільної фракції рисперидону в плазмі збільшився на 37,1 %. Кліренс та період напіввиведення рисперидону і активної антипсихотичної фракції після перорального застосування у дорослих із порушенням функції печінки помірного та тяжкого ступеня суттєво не відрізнялися від таких у здорових молодих дорослих.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых. Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Клинические характеристики.

- Лечение шизофрении; - лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжёлой степени, связанных с биполярными расстройствами; - краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжёлой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на нефармакологические методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»); - симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции, по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамические взаимодействия Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT. Как и при применении других антипсихотиков, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными средствами (хинином и мефлохином), а также с лекарственными средствами, вызывающими нарушение электролитного баланса (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Этот перечень ориентировочный и не полный. Средства центрального действия и алкоголь. Из-за повышенного риска седативного эффекта следует с осторожностью применять рисперидон в комбинации с другими средствами центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами. Леводопа и агонисты дофамина. Рисперидон может проявлять антагонистический эффект в отношении леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов. Препараты с гипотензивным действием. В пострегистрационный период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Психостимулирующие лекарственные средства. При совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона возможно появление экстрапирамидных симптомов при изменении дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Палиперидон. Применение перорального рисперидона вместе с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и комбинация этих препаратов может вызвать чрезмерное суммарное действие активной антипсихотической фракции. Фармакокинетические взаимодействия Пища не влияет на абсорбцию рисперидона. Рисперидон преимущественно метаболизируется цитохромом CYP 2 D 6 и в меньшей степени — CYP 3 A 4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP 2 D 6, или мощные ингибиторы либо индукторы CYP 3 A 4 и/или P-gp могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона. Мощные ингибиторы CYP 2 D 6. При одновременном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP 2 D 6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме крови, однако меньшее, чем концентрации активной антипсихотической фракции. При применении высоких доз мощного ингибитора CYP 2 D 6 может наблюдаться увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. далее). Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2 D 6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора CYP 2 D 6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Ингибиторы CYP 3 A 4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP 3 A 4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или другого мощного ингибитора CYP 3 A 4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Индукторы CYP 3 A 4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с мощными индукторами CYP 3 A 4 и/или P-gp возможно снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения карбамазепина или других мощных индукторов CYP 3 A 4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Действие индукторов CYP 3 A 4 проявляется со временем, при этом максимальный эффект может достигаться не менее чем через 2 недель после начала применения. Аналогичным образом, после прекращения применения индукция CYP 3 A 4 может сохраняться в течение минимум 2 недель. Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При сопутствующем применении лекарственных средств следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению относительно путей метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Пациенты пожилого возраста с деменцией Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией. Метаанализ 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон, продемонстрировал, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, которые получали лечение атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо. В плацебоконтролируемых исследованиях с применением пероральной формы рисперидона пациентам этой категории частота летальных случаев составила 4,0 % среди пациентов, получавших рисперидон, и 3,1 % среди пациентов группы плацебо. Отношение шансов (95 % точный доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон 67–100 лет). Результаты двух крупных обсервационных исследований показали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших традиционные (типичные) антипсихотические средства, также несколько повышается риск летальности по сравнению с лицами, не получавшими такого лечения. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать нельзя, а причина повышения риска неизвестна. Одновременное применение с фуросемидом. В плацебоконтролируемых исследованиях с применением рисперидона пожилым пациентам с деменцией среди пациентов, получавших фуросемид и рисперидон, наблюдалось повышение частоты летальных случаев (7,3 %; средний возраст — 89 лет, диапазон 75–97 лет) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1 %; средний возраст — 84 лет, диапазон 70–96 лет) или только фуросемидом (4,1 %; средний возраст — 80 лет, диапазон 67–90 лет). Повышение летальности у пациентов, получавших одновременно фуросемид и рисперидон, наблюдалось в двух из четырех клинических исследований. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками не ассоциировалось с подобными результатами. Не установлено никаких патофизиологических механизмов для объяснения этого факта. Причина смерти также не была единственной. Несмотря на это, следует соблюдать осторожность и оценивать соотношение польза/риск, принимая решение о применении упомянутой комбинации или сопутствующей терапии с использованием других мощных диуретиков, прежде чем назначать препарат. Летальность среди пациентов, принимавших другие диуретики одновременно с рисперидоном, не увеличилась. Независимо от лечения, общим фактором риска летального исхода была дегидратация, возникновение которой следует тщательно избегать у пациентов пожилого возраста с деменцией. Цереброваскулярные побочные реакции (ЦПР). В плацебоконтролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, получавших рисперидон, наблюдался более высокий уровень (примерно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет). Обобщенные данные 6 плацебоконтролируемых исследований рисперидона с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьезных и несерьезных, суммарно) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших терапию рисперидоном, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов группы плацебо. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышение риска на фоне других антипсихотических препаратов или в других группах пациентов. Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам, имеющим факторы риска развития инсульта. Риск появления ЦПР был существенно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, чем у пациентов с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном. Рекомендуется оценить соотношение польза/риск при применении рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск развития инсульта. Пациентов/попечителей следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках и симптомах потенциальных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость или онемение лица, рук или ног и нарушения речи или зрения. Необходимо незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая отмену рисперидона. Для лечения стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера умеренной или тяжелой степени рисперидон следует применять только кратковременно, как дополнение к немедикаментозным средствам, которые оказались неэффективными или имели ограниченную эффективность, или если существует угроза причинения вреда себе или другим. Состояние пациента и необходимость в продолжении терапии подлежат регулярной оценке. Ортостатическая гипотензия. Может возникать ортостатическая гипотензия, обусловленная α 1 -адреноблокирующим действием рисперидона, особенно в начале лечения. В пострегистрационный период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания) и проводить титрование доз постепенно, согласно рекомендациям (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Во время применения антипсихотических средств, в частности рисперидона, сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В пострегистрационный период агранулоцитоз наблюдался очень редко (< 1/10000 пациентов). Пациенты, имеющие в анамнезе клинически значимое снижение количества лейкоцитов или лейкопению/нейтропению, вызванную лекарственными средствами, должны находиться под наблюдением в течение первых нескольких месяцев терапии, а при первых признаках значительного снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов необходимо рассмотреть возможность отмены рисперидона. Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или других симптомов или признаков инфекции и незамедлительно начать соответствующее лечение при появлении таких симптомов или признаков. При тяжелой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов < 1 × 10 9 /л) необходимо прекратить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до нормализации значений. Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. Лекарственные средства со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов ассоциировались с возникновением поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов. Пациентам, одновременно получающим психостимуляторы (например, метилфенидат) и рисперидон, следует соблюдать осторожность из-за возможного появления экстрапирамидных симптомов при подборе дозы одного или обоих препаратов. Прекращать терапию психостимулятором рекомендуется постепенно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Злокачественный нейролептический синдром. При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением сывороточного уровня креатинфосфокиназы. Дополнительными признаками могут быть миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии злокачественного нейролептического синдрома следует отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Назначая антипсихотические средства, в частности рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, врачи должны взвешивать риски и ожидаемую пользу. Применение рисперидона может ухудшать течение болезни Паркинсона. У пациентов с вышеуказанными заболеваниями повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома и чувствительности к антипсихотическим лекарственным средствам (например, спутанность сознания, оглушенность и неустойчивость позы с частыми падениями). Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения рисперидоном сообщалось о случаях гипергликемии, сахарного диабета и обострения существующего диабета. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем избыточном весе, который может быть фактором развития указанных явлений. Эти явления очень редко ассоциировались с кетоацидозом и редко — с диабетической комой. Поэтому рекомендуется обеспечить надлежащий клинический мониторинг в соответствии с действующими руководствами по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие лечение любыми атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, должны находиться под наблюдением на предмет симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны проходить регулярный мониторинг на предмет возможного ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Следует проводить регулярный мониторинг массы тела. Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частым побочным явлением, связанным с лечением рисперидоном. У пациентов с признаками возможных побочных явлений, связанных с пролактином (например, гинекомастия, нарушения менструального цикла, ановуляция, нарушения фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея), рекомендуется контролировать уровень пролактина в плазме крови. Исследования на культурах тканей указывают на то, что пролактин может стимулировать рост клеток в опухолях молочной железы человека. Хотя до сих пор клинические и эпидемиологические исследования не продемонстрировали четкой связи с применением антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с соответствующим медицинским анамнезом. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с имеющейся гиперпролактинемией и пролактинозависимыми опухолями. Удлинение интервала QT. В пострегистрационный период очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Как и при применении других антипсихотических средств, ввиду возможности повышения риска аритмогенных реакций следует с осторожностью назначать рисперидон пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией или нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия). Также необходима осторожность при назначении рисперидона одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QT. Судороги. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам, имеющим в анамнезе судороги или другие заболевания, потенциально снижающие судорожный порог. Приапизм. При применении рисперидона возможно появление приапизма, обусловленного α-адреноблокирующим действием препарата. Регуляция температуры тела. Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к снижению основной температуры тела. Рекомендуется обеспечить надлежащий надзор за состоянием пациентов, получающих рисперидон и которые могут находиться под воздействием факторов, способствующих повышению основной температуры тела, таких как интенсивная физическая нагрузка, высокие температуры окружающей среды, сопутствующее применение препаратов с антихолинергическим действием или обезвоживание. Антиеметический эффект. В доклинических исследованиях рисперидона наблюдался антиеметический эффект. Такой эффект может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или такие состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга. Нарушение функции почек и печени. У пациентов с нарушениями функции почек нарушается способность к выведению активной антипсихотической фракции по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени повышается концентрация свободной фракции рисперидона в плазме (см. раздел «Способ применения и дозы»). Венозная тромбоэмболия. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических средств. Поскольку пациенты, проходящие терапию антипсихотическими препаратами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо выявить до и во время лечения рисперидоном и принять необходимые превентивные меры. Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Во время операций по поводу катаракты у пациентов, получавших антагонисты α 1 -адренергических рецепторов, в частности рисперидон, наблюдался ИСАР. Этот синдром может повышать риск осложнений со стороны глаз во время и после операции. Перед операцией хирург-офтальмолог должен быть проинформирован о антипсихотических лекарственных средствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал ранее. Потенциальная польза от прекращения терапии α 1 -адреноблокаторами до проведения операции по поводу катаракты не установлена и должна быть оценена с учетом рисков, связанных с отменой лечения антипсихотическими лекарственными средствами.

Беременность. Данных о применении рисперидона беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного действия рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Новорождённые, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в третьем триместре беременности, имеют риск развития экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, нарушении дыхания и нарушении при кормлении. Соответственно, такие новорождённые нуждаются в тщательном наблюдении. Рисперидон не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости. Если необходимо прекратить лечение препаратом во время беременности, не следует делать это внезапно.

Грудное вскармливание. В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Также было установлено, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в незначительных количествах выделяются в грудное молоко человека. Данных о нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, нет. Следовательно, нужно взвесить пользу от грудного вскармливания и потенциальные риски для ребёнка.

Фертильность. Как и другие препараты, являющиеся антагонистами дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путём нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин. В доклинических исследованиях соответствующие эффекты не наблюдались.

С учётом потенциальных эффектов со стороны нервной системы и органов зрения рисперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами до определения индивидуальной реакции на препарат.

Таблетку лекарственного средства Рисперидон-Тева можно разделить на две равные дозы. Дозирование Шизофрения Взрослые. Лекарственное средство Рисперидон-Тева применяют один или два раза в сутки. Лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. На второй день лечения доза может быть увеличена до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, если необходимо, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов эффективными являются суточные дозы 4–6 мг. У некоторых пациентов может возникнуть потребность в более длительной фазе подбора дозы и применении более низкой начальной и поддерживающей доз. Дозы свыше 10 мг рисперидона в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучалась, соответственно применение препарата в таких дозах не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Допускается индивидуальная корректировка указанной дозы с увеличением на 0,5 мг дважды в сутки до достижения дозы 1–2 мг два раза в сутки.

Симптомы. Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, как правило, являются известными фармакологическими эффектами рисперидона, проявляющимися в усиленной форме. К ним относятся сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Также сообщалось о полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» в связи с сопутствующей передозировкой рисперидона и пароксетина. В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность применения нескольких препаратов. Лечение. Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для надлежащей оксигенации и вентиляции. Может быть целесообразным применение активированного угля вместе со слабительным средством, если после приёма препарата прошло не более 1 часа. Следует сразу начать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, в том числе непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Специфического антидота к рисперидону не существует. Таким образом, следует проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки нужно проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе проводят надлежащее лечение с назначением внутривенных вливаний и/или введения симпатомиметиков. При выраженных экстрапирамидных симптомах назначают антихолинергические препараты. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением и контролем до полного выздоровления.

Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях у препарата (частота ≥ 10 %): паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями. Ниже приведены все побочные реакции, наблюдавшиеся при применении рисперидона в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде. Частота установлена на основании данных клинических исследований. Применяются следующие категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10000) и частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. Инфекции и инвазии. Часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локальные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит. Редко: инфекции. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов. Редко: агранулоцитоз c . Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность. Редко: анафилактические реакции c . Эндокринные нарушения. Часто: гиперпролактинемия a . Редко: нарушения секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче. Нарушения метаболизма и питания. Часто: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита. Нечасто: сахарный диабет b , гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови. Редко: водная интоксикация c , гипогликемия, гиперинсулинемия c , увеличение уровня триглицеридов в крови. Очень редко: диабетический кетоацидоз. Нарушения психики. Очень часто: бессонница d . Часто: нарушения сна, возбуждённость, депрессия, тревожность. Нечасто: мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения. Редко: кататония, сомнамбулизм, нарушения пищевого поведения, связанные со сном, притуплённый аффект, аноргазмия. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: седация/сонливость, паркинсонизм d , головная боль. Часто: акатизия d , дистония d , головокружение, дискинезия d , тремор. Нечасто: поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на стимул, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги d , синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия. Редко: злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы. Нарушения со стороны органов зрения. Часто: размытость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, увеличение слезотечения, глазная гиперемия. Редко: глаукома, нарушения движения глаз, закатывание глаз, образование корок на крае век, синдром атонической радужки (интраоперационный) c . Нарушения со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: вертиго, звон в ушах, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца. Часто: тахикардия. Нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, нарушения на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения. Редко: синусовая аритмия. Нарушения со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: лёгочная эмболия, тромбоз вен. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто: одышка, фарингалярингеальная боль, кашель, носовые кровотечения, заложенность носа. Нечасто: аспирационная пневмония, застой в лёгких, застойные явления в дыхательных путях, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, респираторные расстройства. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в животе, чувство дискомфорта в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота. Редко: панкреатит, непроходимость кишечника, отёк языка, хейлит. Очень редко: илеус. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печёночных ферментов. Редко: желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: высыпания, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, расстройства кожи, повреждение кожи. Редко: медикаментозный дерматит, перхоть. Очень редко: ангионевротический отёк. Частота неизвестна: синдром Стивенса — Джонсона/токсический эпидермальный некролиз c . Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто: мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, нарушения осанки, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее. Редко: рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния. Редко: синдром отмены препарата у новорождённых c . Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла d , гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, чувство дискомфорта в молочных железах, вагинальные выделения. Редко: приапизм c , задержка менструации, уплотнение молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: отёк d , пирексия, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль. Нечасто: отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушения походки, жажда, чувство дискомфорта в груди, недомогание, необычное самочувствие, дискомфорт. Редко: гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение c . Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: падения. Нечасто: боль во время выполнения процедур. a Гиперпролактинемия может в некоторых случаях приводить к гинекомастии, менструальным расстройствам, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции. b В плацебоконтролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, и 0,11 % пациентов из групп плацебо. Совокупная частота по данным всех клинических исследований составила 0,43 % у пациентов, получавших рисперидон. c Не наблюдалось в клинических исследованиях, однако сообщалось в период пострегистрационного применения рисперидона. d Возможно появление экстрапирамидных расстройств: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скелетно-мышечная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжённость мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоновская походка и нарушения глабеллярного рефлекса, паркинсоновский тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, судорожные сокращения мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклония), дистония. Дистония включает: дистонию, гипертонус, кривошею, непроизвольные сокращения мышц, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевототонус, спазм языка и тризм. Следует учитывать, что приведённый перечень содержит более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушения засыпания и интрасомнические расстройства. Судороги включают большой эпилептический припадок. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации и олигоменорею. Отёк включает: генерализованный отёк, периферический отёк, ямочный отёк. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении паливеридона. Паливеридон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) сходны. Помимо указанных выше побочных реакций, при применении препаратов, содержащих паливеридон, наблюдались следующие побочные реакции, которые могут ожидаться и при применении рисперидона. Сердечные нарушения. Синдром постуральной ортостатической тахикардии. Побочные реакции, свойственные классу лекарственных средств. Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редко в пострегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT на фоне применения рисперидона. К другим класс-специфическим сердечным побочным эффектам, наблюдавшимся при применении антипсихотических лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, относятся: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о возникновении венозной тромбоэмболии, в том числе тромбоэмболии лёгочной артерии и тромбоза глубоких вен. Увеличение массы тела. В плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель у взрослых пациентов с шизофренией, получавших рисперидон или плацебо, и у которых увеличение массы тела составило ≥ 7 %, была выявлена статистически значимая разница в частоте случаев увеличения массы тела в группе применения рисперидона (18 %) по сравнению с группой плацебо (9 %). В трёхнедельных плацебоконтролируемых исследованиях с участием взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7 % по конечным показателям была сопоставимой в группах применения рисперидона (2,5 %) и плацебо (2,4 %), однако была немного выше в группе активного контроля (3,5 %). В долгосрочных исследованиях в популяции детей и подростков с расстройствами социального поведения наблюдалось увеличение массы тела в среднем на 7,3 кг через 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей в возрасте 5–12 лет с нормальной массой составляет от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12–16 лет указанное увеличение массы тела на 3–5 кг в год сохраняется для девочек, тогда как увеличение массы тела у мальчиков составляет около 5 кг в год. Особые группы пациентов. Далее описаны побочные реакции на препарат, которые наблюдались чаще у пациентов пожилого возраста с деменцией или детей, чем у взрослых пациентов. Пациенты пожилого возраста с деменцией. Среди побочных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией, были транзиторная ишемическая атака и инсульт, с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме того, у пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдались следующие побочные реакции с частотой ≥ 5 %, что как минимум вдвое превышает частоту указанных явлений в других группах взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

Извините, но я не могу выполнить этот перевод. Фраза «За рецептом» — это лишь пометка об отпуске препарата, однако вы не предоставили текст инструкции для перевода. Если вы пришлите полный текст секции инструкции на украинском языке, я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

АО «Фармацевтический завод Тева».

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.