Рисперидон-Тева 1 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Рисперидон-Тева (Risperidone-Teva) Состав: действующее вещество: рисперидон; 1 мл раствора содержит рисперидона 1 мг; вспомогательные вещества: кислота бензойная (E 210), кислота винная, вода очищенная.

Оральный раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость без видимых включений.

Антипсихотические средства. Код АТХ N 05 A X 08.

Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-HT 2 - и дофаминергическим D 2 -рецепторам. Также рисперидон связывается с α 1 -адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью — с H 1 -гистаминергическими и α 2 -адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D 2 -антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое воздействие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

При метаболизме рисперидона образуется 9-гидроксирисперидон, фармакологическая активность которого подобна исходному соединению. Всасывание. После перорального приёма рисперидон полностью всасывается, пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1–2 часа, у пациентов пожилого возраста — в пределах 2–3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70 % (CV = 25 %). На всасывание препарата не влияет приём пищи, поэтому рисперидон можно применять независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных. Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90 %, а 9-гидроксирисперидона — 77 %. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4–5 суток. Биотрансформация и выведение. Метаболизм рисперидона происходит с участием CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого подобна рисперидону. Вместе эти два соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов более низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного приёма сходна у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6. Другим путём метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не ингибирует метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. За неделю после приёма лекарственного средства 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % от принятой дозы. Остальное — это неактивные метаболиты. После перорального приёма пациентами с психозом период полувыведения рисперидона составляет 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа, а у пациентов пожилого возраста — 34 часа. Линейность. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени. Фармакокинетические исследования однократного перорального приёма рисперидона пациентами пожилого возраста показали в среднем на 43 % более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длительный период полувыведения и сниженный на 30 % клиренс активной антипсихотической фракции. У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял ~ 48 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. У взрослых пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял ~ 31 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 часа у взрослых пациентов, 24,9 часа — у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (или ~ в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часа — у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (~ в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печёночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1 %. Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжёлой печёночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей схожа с таковой у взрослых. Пол, расовая принадлежность и курение табака. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расы или курения табака на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Клинические характеристики.

– Лечение шизофрении; – лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжёлой степени при биполярных расстройствах; – краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжёлой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»); – симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначался специалистом в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врачом, имеющим опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Гиперчувствительность к активному компоненту или к любому вспомогательному веществу препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции, как минимум два из таких симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамічні взаємодії Лікарські засоби, здатні подовжувати інтервал QT . Як і з іншими антипсихотичними засобами, рекомендується дотримуватися обережності при призначенні препарату Рисперидон-Тева разом із лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT, зокрема з антиаритмічними препаратами (хінідином, дизопірамідом, прокаїнамідом, пропафеноном, аміодароном, соталолом), трициклічними антидепресантами (амітриптиліном), тетрациклічними антидепресантами (мапротиліном), певними антигістамінами, іншими антипсихотичними засобами, певними протималярійними засобами (зокрема хініном та мефлохіном) і препаратами, що порушують електролітний баланс (викликають гіпокаліємію, гіпомагніємію), викликають брадикардію, а також із препаратами, які гальмують печінковий метаболізм рисперидону. Наведений перелік орієнтовний і не є вичерпним. Лікарські засоби центральної дії та алкоголь. Через підвищений ризик седативного ефекту рисперидон застосовують з обережністю у комбінації з речовинами, що впливають на ЦНС, такими як алкоголь, опіати, антигістаміни та бензодіазепіни. Леводопа та агоністи допаміну. Рисперидон-Тева може мати антагоністичну дію до леводопи та інших антагоністів допаміну. Якщо така комбінація все ж необхідна, особливо у термінальній стадії хвороби Паркінсона, призначають мінімальну ефективну дозу кожного препарату. Лікарські засоби з гіпотензивною дією. Постмаркетинговий нагляд виявив клінічно значущу артеріальну гіпотензію при одночасному застосуванні рисперидону та гіпотензивних препаратів. Психостимулятори. Одночасне застосування психостимуляторів (зокрема метилфенідату) із рисперидоном може призвести до появи екстрапірамідних симптомів при зміні дозування одного або обох лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»). Паліперидон. Одночасне застосування перорального рисперидону з паліперидоном не рекомендується, оскільки паліперидон є активним метаболітом рисперидону, і їх комбінація може призвести до надмірної сумарної дії активної антипсихотичної фракції. Фармакокінетичні взаємодії Вживання їжі не впливає на абсорбцію рисперидону. Рисперидон переважно метаболізується за допомогою CYP2D6 і меншою мірою — CYP3A4. Рисперидон і його активний метаболіт 9-гідроксирисперидон є субстратами Р-глікопротеїну (P-gp). Речовини, що змінюють активність CYP2D6 або потужні інгібітори чи індуктори CYP3A4 та/або активності P-gp, можуть впливати на фармакокінетику активної антипсихотичної фракції рисперидону. Потужні інгібітори CYP 2 D 6. При супутньому застосуванні рисперидону із потужним інгібітором CYP2D6 можливе збільшення концентрації рисперидону в плазмі крові, проте концентрація активної антипсихотичної фракції підвищується не так суттєво. При застосуванні високих доз потужного інгібітора CYP2D6 може збільшуватися концентрація активної антипсихотичної фракції рисперидону (наприклад, пароксетину, див. далі). Очікується, що інші інгібітори CYP2D6, наприклад хінідин, також здатні аналогічним чином впливати на плазмові концентрації рисперидону. На початку або при припиненні одночасного застосування пароксетину, хінідину або іншого сильного інгібітора CYP2D6, особливо у високих дозах, лікар повинен переглянути дозу рисперидону. Інгібітори CYP 3 A 4 та/або P - gp . При супутньому застосуванні рисперидону із потужними інгібіторами CYP3A4 та/або P-gp можливе значне підвищення концентрації активної антипсихотичної фракції рисперидону в плазмі крові. На початку або при припиненні одночасного застосування ітраконазолу або інших потужних інгібіторів CYP3A4 та/або P-gp лікар повинен переглянути дозу рисперидону. Індуктори CYP 3 A 4 та/або P - gp . При супутньому застосуванні рисперидону із потужними індукторами CYP3A4 та/або P-gp можливе зниження концентрації активної антипсихотичної фракції рисперидону в плазмі. На початку або при припиненні застосування карбамазепіну чи інших сильних індукторів CYP3A4 та/або Р-gp лікар повинен переглянути дозу рисперидону. Ефект індукторів CYP3A4 проявляється залежно від часу, при цьому максимальний ефект досягається щонайменше через 2 тижні після початку застосування. Аналогічним чином, після припинення лікування індукція CYP3A4 може зберігатися впродовж щонайменше 2 тижнів. Лікарські засоби, що значною мірою зв ' язуються з білками плазми. При застосуванні рисперидону разом із лікарськими засобами, що значною мірою зв'язуються з білками плазми, не відбувається клінічно значимого заміщення одного лікарського засобу на інший у зв'язках з білками плазми. У разі супутнього застосування декількох лікарських засобів необхідно ознайомитися з інструкціями для медичного застосування таких засобів щодо шляхів метаболізму та можливої потреби у коригуванні доз.

Пациенты пожилого возраста с деменцией Повышенный уровень смертности. Метаанализ 17 испытаний атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях (в том числе рисперидона) выявил повышенный, по сравнению с плацебо, уровень смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотиками. Испытания рисперидона в этой группе пациентов по схеме «плацебо-контроль» выявили частоту случаев смертности в группе рисперидона 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95 % доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные двух крупных обсервационных исследований свидетельствуют о том, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвергаются несколько повышенному риску летальных исходов по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотических препаратов. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна. Одновременное применение с фуросемидом. В испытаниях рисперидона по схеме «плацебо-контроль» среди пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3 %; средний возраст 89 лет, диапазон 75–97 лет), по сравнению с пациентами, которых лечили только рисперидоном (3,1 %; средний возраст 84 года, диапазон 70–96 лет) или фуросемидом (4,1 %; средний возраст 80 лет, диапазон 67–90 лет). Рост уровня смертности среди пациентов при применении комбинации фуросемида и рисперидона наблюдался в двух из четырех клинических исследований. У пациентов, которые одновременно применяли рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было. Патофизиологические механизмы подобных изменений не выявлены, причина смерти также не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими сильными диуретиками. Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального исхода не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального исхода является дегидратация, что требует тщательной ее профилактики у пациентов пожилого возраста с деменцией. Цереброваскулярные побочные реакции (ЦВПР). В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, принимавших рисперидон, наблюдался примерно в 3 раза более высокий уровень ЦВПР (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет). Сводные данные 6 плацебо-контролируемых исследований с применением рисперидона преимущественно у пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) показали, что ЦВПР (серьезные и нетяжелые, комбинированные) наблюдались у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск ЦВПР нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или при лечении других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. Риск ЦВПР значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией другого типа (кроме Альцгеймера) не рекомендуется применять рисперидон. Следует оценить риск и терапевтические преимущества применения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией с учетом прогностических факторов риска инсульта. Пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, следует предупредить о необходимости срочного сообщения о симптомах и признаках потенциальных цереброваскулярных расстройств, в том числе о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидона. При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени Рисперидон-Тева назначают только для краткосрочного применения в качестве дополнения к немедикаментозным мерам при их неэффективности или ограниченности при существовании угрозы причинения вреда себе или другим. Необходима регулярная оценка состояния пациентов и обоснование потребности в дальнейшем лечении. Ортостатическая гипотензия. Может наблюдаться ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), обусловленная α 1 -литической действием рисперидона. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон-Тева следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы при возникновении артериальной гипотензии. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период о случаях агранулоцитоза сообщали очень редко (<1/10000 пациентов). Пациенты, имевшие в анамнезе существенное снижение количества лейкоцитов или медикаментозно индуцированную лейкопению/нейтропению, должны находиться под наблюдением в течение нескольких первых месяцев лечения, а при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидона. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или симптомов инфекции и незамедлительно обеспечить необходимое лечение при появлении таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (< 1×10 9 /л) необходимо прекратить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до возврата к нормальным значениям. Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств. Следует быть осторожными при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при коррекции дозы одного или обоих лекарственных средств могут проявиться экстрапирамидные симптомы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами. Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептических лекарственных средств редко сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии злокачественного нейролептического синдрома прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. При назначении антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение риска с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость позы с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам). Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения рисперидоном зафиксированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже существующего сахарного диабета. В некоторых случаях сообщали о предшествующем избыточном весе, что могло быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко о развитии диабетической комы. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг согласно стандартам применения антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела. Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия является частой побочной реакцией при лечении рисперидоном. У пациентов с признаками пролактинзависимых побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушения фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется контроль уровня пролактина в плазме крови. Исследования культур тканей позволяют предположить, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили четкой связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон при лечении пациентов с соответствующим анамнезом. Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией или пациентам, у которых не исключено наличие пролактинзависимых опухолей. Удлинение интервала QT. О случаях удлинения интервала QT очень редко сообщалось в постмаркетинговый период. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может увеличить риск аритмогенных эффектов. Также необходимо быть осторожными при назначении комбинаций лекарственных средств, способных удлинять интервал QT. Эпилептические приступы. Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог. Приапизм. Вследствие α-адренергических блокирующих эффектов лечение препаратом Рисперидон-Тева может сопровождаться возникновением приапизма. Регуляция температуры тела. С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать основную температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении рисперидона пациентам, если они подвергаются воздействию условий, которые могут увеличивать основную температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур окружающей среды, сопутствующее лечение средствами с антихолинергической активностью, состояния дегидратации. Противорвотный эффект. Сообщалось о противорвотном эффекте рисперидона. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или такие заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга. Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению из организма активной антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме (см. раздел «Способ применения и дозы»). Венозная тромбоэмболия. При лечении антипсихотическими средствами зафиксированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, перед назначением препарата Рисперидон-Тева (и во время лечения им) необходимо идентифицировать все факторы риска венозной тромбоэмболии и принять возможные профилактические меры. Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки (ИСАР). Во время операции по поводу катаракты у пациентов, получавших антагонисты α 1 -адренергических рецепторов, в том числе рисперидон, наблюдался ИСАР. ИСАР повышает риск развития осложнений со стороны глаз во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальная польза от прекращения терапии α 1 -адреноблокаторами до проведения операции не установлена, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного действия рисперидона, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбудимость, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести и длительности. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных. Рисперидон не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение препаратом в период беременности, не следует делать это внезапно.

Грудное вскармливание. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить преимущества грудного вскармливания и потенциальные риски для ребёнка.

Фертильность. Как и другие антагонисты допаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это может ингибировать репродуктивную функцию путём нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин. В доклинических исследованиях никаких соответствующих эффектов не наблюдалось.

Лекарственное средство Риспередон-Тева может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами из-за потенциального действия на нервную систему и зрение. В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Дозирование

Шизофрения

Взрослые

Рисперидон-Тева можно назначать 1 или 2 раза в сутки. Начинать приём следует с 2 мг препарата Рисперидон-Тева в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная и поддерживающая доза. Дозы, превышающие 10 мг / сутки, не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг / сутки не изучалась, дозы, превышающие этот уровень, применять не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки путём повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.

Дети

Не рекомендуется применять препарат детям (в возрасте до 18 лет).

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Рисперидон-Тева — 2 мг один раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часов. Рекомендуемый диапазон доз — от 1 до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в дозе свыше 6 мг в сутки пациентам с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, długосрочное применение препарата Рисперидон-Тева необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг два раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется проявлять осторожность при применении.

Дети

Применять препарат не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет).

Краткосрочная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путём повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в сутки.

Рисперидон не следует применять дольше 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера.

Как и при других видах симптоматического лечения, при długосрочном применении препарата Рисперидон-Тева необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путём добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путём добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другим может потребоваться 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, długосрочное применение препарата Рисперидон-Тева необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии.

Дети

Применять препарат не рекомендуется детям в возрасте до 5 лет.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается. Независимо от показания, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным. Рисперидон-Тева следует применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход с других антипсихотических препаратов

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Рисперидон-Тева рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Рисперидон-Тева рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции.

Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Способ применения

Рисперидон-Тева предназначен для перорального применения. Раствор комплектуется дозирующим устройством. Для измерения дозы, назначенной врачом, следует использовать только дозирующее устройство, поставляемое с данным лекарственным средством. Отмерьте точное количество лекарственного средства, которое вам нужно. Обратите внимание: для измерения небольшой дозы, например, 0,25 мг отмерьте 0,25 мл (четверть миллилитра); для дозы 0,5 мг – отмерьте 0,5 мл (половину миллилитра).

Пища не влияет на всасывание рисперидона.

Заканчивая лечение, рекомендуется постепенно уменьшать дозы. Описывались единичные случаи острых симптомов отмены после внезапного прекращения приёма высоких доз антипсихотических медикаментов, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение и бессонница. Также возможно возобновление психотических симптомов и сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Способ применения

Рис. 1 Флакон имеет крышку с защитой от детей. Чтобы открыть, нажмите пластиковую крышку вниз до упора и поверните против часовой стрелки.

Рис. 2 Вставьте дозирующее устройство во флакон через отверстие в адаптере (который поддерживает дозатор во время заполнения). Придерживая нижний ободок дозирующего устройства, вытяните поршень до необходимой отметки в миллилитрах или миллиграммах.

Рис. 3 Придерживая нижний ободок, извлеките дозирующее устройство из флакона. Влейте содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень. Закройте флакон, сполосните дозатор водой и дайте ему высохнуть на воздухе.

Рис. 4 Картонная коробка содержит также адаптер для дозирующего устройства, который может использоваться для его хранения. На стороне адаптера, которая является вогнутой, находится липкая поверхность, которая может быть присоединена к бутылке. Снимите защитную фольгу с липкой поверхности.

Рис. 5 Прижмите липкую поверхность адаптера (большим отверстием вверх) к нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытое дозирующее устройство в его адаптер.

Симптомы. В целом сообщалось о признаках и симптомах, вызванных усилением уже известных фармакологических эффектов рисперидона. Среди них сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судорогах. О трепетании-мерцании желудочков сообщалось при комбинированной передозировке рисперидона с пароксетином. В случае острой передозировки необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов. Лечение. Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принят не более чем час назад, следует рассмотреть применение активированного угля с слабительным средством. Немедленно начинают постоянный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота, поэтому следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. В случае острой передозировки необходимо проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию или сосудистый коллапс лечат соответствующими мероприятиями, в том числе внутривенными жидкостями и/или симпатомиметическими препаратами. В случае острых экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Наиболее часто сообщалось (частота ≥ 10 %) о таких нежелательных реакциях, как паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница. Дозозависимые побочные реакции включают паркинсонизм и акатизию. Побочные реакции, приведённые ниже, включают те, о которых сообщалось во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести. Инфекции и инвазии. Часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп. Нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит. Редко: инфекция. Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов. Редко: агранулоцитоз с. Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность. Редко: анафилактическая реакция с. Со стороны эндокринной системы. Часто: гиперпролактинемия а. Редко: нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче. Со стороны метаболизма. Часто: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита. Нечасто: сахарный диабет b, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови. Редко: водная интоксикация с, гипогликемия, гиперинсулинемия с, повышение уровня триглицеридов в крови. Очень редко: диабетический кетоацидоз. Со стороны психики. Очень часто: бессонница d. Часто: расстройства сна, возбуждение, депрессия, тревога. Нечасто: мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения. Редко: кататония, сомнамбулизм, расстройства питания, связанные со сном, притуплённый аффект, аноргазмия. Со стороны нервной системы. Очень часто: седация/сонливость, паркинсонизм d, головная боль. Часто: акатизия d, дистония d, головокружение, дискинезия d, тремор. Нечасто: поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённое состояние сознания, судороги d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия. Редко: злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы. Со стороны органов зрения. Часто: нечёткость зрения, конъюнктивит. Нечасто: фотофобия, сухость глаз, усиленное слезоотделение, гиперемия глаз. Редко: глаукома, расстройства движений глаз, ротаторный нистагм, корка по краю века, синдром атонической радужки (интраоперационный) с. Со стороны органов слуха. Нечасто: головокружение, шум или звон в ушах, боль в ушах. Со стороны сердца. Часто: тахикардия. Нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, пальпитация. Редко: синусовая аритмия. Неизвестно: синдром постуральной ортостатической тахикардии. Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы. Редко: лёгочная эмболия, тромбоз вен. Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка, боль в глотке и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа. Нечасто: аспирационная пневмония, лёгочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания. Редко: синдром ночного апноэ, гипервентиляция. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: абдоминальная боль, абдоминальный дискомфорт, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль. Нечасто: недержание кала, каловый конкремент, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм. Редко: панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит. Очень редко: непроходимость кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печёночных ферментов. Редко: желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпания, эритема. Нечасто: крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи. Редко: медикаментозные высыпания, перхоть. Очень редко: ангионевротический отёк. Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз с. Со стороны опорно-двигательной системы. Часто: мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия. Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы крови, нарушение осанки, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее. Редко: рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы. Часто: недержание мочи. Нечасто: полакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия. Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния. Очень редко: синдром отмены препарата у новорождённых с. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Нечасто: эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла d, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, влагалищные выделения. Редко: приапизм с, задержка менструации, набухание молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз. Общие расстройства. Часто: отёк d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, повышенная утомляемость, боль. Нечасто: отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в грудной клетке, недомогание, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт. Редко: гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение с. Повреждения и отравления. Часто: падения. Нечасто: боль после хирургических вмешательств. а В отдельных случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее, ановуляции, нарушению фертильности, эректильной дисфункции, снижению либидо. b В ходе плацебоконтролируемых исследований сахарный диабет был зафиксирован у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон. с Не отмечались в клинических исследованиях, однако наблюдались при постмаркетинговом применении рисперидона. d Возможны следующие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжённость мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подёргивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Дистония может проявляться собственно дистонией, гипертонией, кривошеей, непроизвольными сокращениями мышц, миогенной контрактурой, блефароспазмом, движениями глазных яблок, параличом языка, тиком (в области лица), ларингоспазмом, миотонией, опистотонусом, ротоглоточным спазмом, плевротонусом, спазмом языка и тризмом. Включён более широкий перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомнический расстройство. Судороги включают: большой эпилептический припадок. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает: генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк. Побочные реакции палиперидона. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) схожи. Помимо указанных выше побочных реакций при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который может проявляться также при применении рисперидона. Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам. Как и при применении других антипсихотических препаратов, в постмаркетинговом периоде сообщали о очень редких случаях удлинения интервала QT при применении рисперидона. Также сообщали о других побочных реакциях со стороны сердца при применении антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание/мерцание. Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе лёгочной эмболии и тромбоза глубоких вен. Увеличение массы тела. Сравнение количества пациентов, получавших рисперидон, и пациентов, получавших плацебо, у которых масса тела увеличилась на ≥ 7 % в плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9 %). В 3-недельных плацебоконтролируемых исследованиях у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была сопоставима с таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5 %), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %). В популяции детей с нарушениями поведения в ходе долгосрочных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек составляет от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год. Дополнительная информация по особым категориям пациентов. Ниже приведены побочные реакции, о которых у пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей сообщалось с более высокой частотой, чем у взрослых. Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с деменцией сообщалось о случаях транзиторной ишемической атаки и инсульта, которые наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме того, о следующих побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и с по меньшей мере вдвое более высокой частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, сонливость и кашель.

5 лет. После первого вскрытия – 6 месяцев.

Препарат не требует специальных условий хранения. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 или 100 мл раствора во флаконе; по 1 флакона вместе с адаптером и дозирующим устройством в коробке.

За рецептом

Меркле ГмбХ.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.