Рипронат 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИПРОНАТ (RIPRONAT)

действующее вещество: мельдоний ; 1 капсула твердая содержит мельдония 250 мг или 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат; капсула по 250 мг (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), желатин; капсула по 500 мг (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104), азорубин (Е 122), понсо 4R (Е 124), желатин.

Капсулы твёрдые. Основные физико-химические свойства: капсулы по 250 мг: твёрдые блестящие капсулы бежевого цвета, содержащие гомогенный порошок белого или почти белого цвета; капсулы по 500 мг: твёрдые блестящие капсулы с красной крышечкой и бежевым корпусом, содержащие гомогенный порошок белого или почти белого цвета.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещён атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, таким образом, переносящий электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противовес этому ГББ-гидроксилаза «не узнаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, замещая «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Он оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. Мельдонию присуще стимулирующее действие на ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесённых заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения мельдония установлено положительное действие на восстанавливающийся процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счёт обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения. Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы, уменьшая нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций). Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда. Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что он уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность мельдония уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС. Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в плазме крови и индекс атерогенности. Хроническая сердечная недостаточность. Во многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объём выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности I–III функционального класса NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59–78 % пациентов, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжёлых побочных эффектов. Однако мельдоний может вызывать незначительную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония — аллергические реакции кожи, головная боль, ощущение дискомфорта в эпигастрии. В случае тяжёлой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Абсорбция. После однократного перорального применения мельдония максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 2,23–2,43 мкг/мл, а после применения повторных доз — 2,77 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1–3 часа. Биодоступность при пероральном приеме составляет 78 %. Пища несколько замедляет всасывание. Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07 ± 8,56 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 78 %. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. Биотрансформация. При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени. Выведение. При выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После перорального применения разовой дозы период полувыведения (t1/2) составляет примерно 3,5–4 часа. При применении повторных доз t1/2 отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышена биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Доклинические исследования показали, что при пероральном применении животным мельдония в дозах 20, 100 и 500 мг/кг он малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГОМК и комбинации мельдоний/ГОМК на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Нарушение функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400–800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить инфильтрацию жиров в клетки печени.

Данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям (в возрасте до 18 лет) нет, поэтому применение лекарственного средства этой категории пациентов противопоказано. Клинические характеристики.

В комплексной терапии в следующих случаях: заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (I–III функциональный класс NYHA), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы; острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения; сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение; в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства; повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях); тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения). Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст (нет данных о безопасности применения).

Мельдоний можно применять совместно с пролонгированными нитратами и другими антиангинальными средствами для лечения стабильной стенокардии напряжения, сердечными гликозидами и диуретическими средствами для лечения сердечной недостаточности. Мельдоний можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими средствами, улучшающими микроциркуляцию. Мельдоний может усиливать действие препаратов, которые содержат глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры. При одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация магистральных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса). В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД). В тесте утраты рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония. Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, который образуется при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавиренцем. Лекарственное средство не следует применять совместно с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку увеличивается риск возникновения побочных реакций.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме. Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе. Во время лечения у таких пациентов необходимо контролировать функции печени и/или почек. Ввиду возможного развития возбуждающего эффекта лекарственное средство рекомендуется применять в первой половине дня.

Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство противопоказано в период беременности. Период грудного вскармливания. Доступные данные исследований на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей, поэтому лекарственное средство противопоказано в период грудного вскармливания.

Исследований по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Капсулы нужно глотать, запивая водой, независимо от приёма пищи. В связи с возможным возбуждающим эффектом лекарственное средство рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые. Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения. Лекарственное средство применять в дозе 500–1000 мг в сутки. Суточную дозу можно принимать всю сразу или разделить на 2 приёма. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Снижённая работоспособность, перенапряжение и период выздоровления. Лекарственное средство следует применять в дозе 500 мг в сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на 2 приёма. Максимальная суточная доза составляет 500 мг. Продолжительность курса лечения составляет 4–6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раз в год. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы лекарственного средства. Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку мельдоний выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу лекарственного средства. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу лекарственного средства.

Симптомы. Случаи передозировки не сообщались. Мельдоний малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных реакций. При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение. Симптоматическая терапия. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с MedDRA (Медицинский словарь для регуляторной деятельности) по системам органов и частоте возникновения: часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10000, <1/1000). Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции*; редко — повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции вплоть до шока. Со стороны психики: редко — возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна. Со стороны нервной системы: часто — головная боль*; редко — парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, обморок. Со стороны сердца: редко — изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия / синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди / боль в груди. Со стороны сосудов: редко — повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожи. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — инфекции дыхательных путей; редко — раздражение в горле, кашель, диспноэ, апноэ. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия*; редко — дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, позывы на рвоту, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь, generalized/макулезная/папулезная сыпь, зуд. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — полакиурия. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко — общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот. Исследования: часто — дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка; редко — отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия*. * Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических исследованиях. В связи с применением мельдония сообщалось о болях в верхней части живота и мигрени. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом месте, недоступном для детей.

Капсулы по 250 мг: по 10 капсул в блистере; по 4 или 6 блистеров в картонной коробке. Капсулы по 500 мг: по 15 капсул в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

К.О. Ромфарм Компани С.Р.Л. / S.C. Rompharm Company S.R.L.

Румыния, г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, уезд Ильфов / Romania, Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov. Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.