Рипронат 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИПРОНАТ (RIPRONAT)

действующее вещество: мельдоний; 1 мл раствора содержит мельдония дигидрата 100 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа: Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Механизм действия. Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен атомом азота. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента – активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сосудистое сопротивление. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом передавая электрический импульс, и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противовес этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, замещая медиатор и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда. Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия напряжения). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что он уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность мельдония уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС. Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в плазме крови и индекс атерогенности. Хроническая сердечная недостаточность. Во многих клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности вследствие ИБС, отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью. В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность мельдония при сердечной недостаточности NYHA I–III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59–78 % пациентов, у которых изначально была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности. Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение. Он оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии. Мельдонию присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита). Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления. При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения мельдония установлено положительное действие на восстанавливающийся процесс интеллектуальных функций в период выздоровления. Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения. Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы, уменьшая нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций). Фармакокинетика. Фармакокинетику мельдония изучали у здоровых добровольцев при применении мельдония внутривенно и перорально. Абсорбция. После внутривенного введения биодоступность мельдония составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Cmax достигает 25,5±3,63 мкг/мл. При внутривенном введении площадь под кривой концентрация-время (AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Мельдоний и его метаболиты частично проникают через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко самок. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Биотрансформация. В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний в основном метаболизируется в печени. Выведение. В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После разового внутривенного введения доз мельдония в 250 мг, 500 мг и 1000 мг период полувыведения раннего выведения мельдония составляет 5,56–6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу мельдония. Нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Нарушения функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу мельдония. При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400–800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени. Дети. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям в возрасте до 18 лет, поэтому применение лекарственного средства такой категории пациентов противопоказано. Клинические характеристики. Показания. В комплексной терапии следующих заболеваний: заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I–III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы; острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения; сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение; в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита. Противопоказания. Повышенная чувствительность к мельдонию или к другим компонентам лекарственного средства; повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, при внутричерепных опухолях); тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения); беременность и/или период грудного вскармливания; детский возраст (нет данных о безопасности применения). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Мельдоний можно применять совместно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами для лечения стабильной стенокардии напряжения, сердечными гликозидами и диуретическими средствами для лечения сердечной недостаточности. Мельдоний можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими средствами, улучшающими микроциркуляцию. Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры. При одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса). В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах. При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект. Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД). В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония. Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, который образуется при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавиренцом. Лекарственное средство не следует применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций. Особенности применения. Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе. Во время лечения таким пациентам следует осуществлять контроль функций печени и/или почек. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство противопоказано в период беременности. Период грудного вскармливания. Имеющиеся данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко самок. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей, поэтому лекарственное средство противопоказано в период грудного вскармливания. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований для оценки влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Способ применения и дозы. Лекарственное средство предназначено для внутривенного применения. Специального приготовления раствора перед введением не предусмотрено. В связи с возможным стимулирующим эффектом лекарственное средство рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые. Лекарственное средство применять в дозе 500–1000 мг (5–10 мл) внутривенно за 1 или 2 приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10–14 суток, после чего лечение следует продолжить пероральной лекарственной формой. Продолжительность курса лечения составляет 4–6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раз в год. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться уменьшение дозы лекарственного средства. Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку мельдоний выводится почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу лекарственного средства. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу лекарственного средства. Дети. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям в возрасте до 18 лет, поэтому лекарственное средство противопоказано таким пациентам. Передозировка. Симптомы. Не сообщалось о случаях передозировки. Мельдоний малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных реакций. При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение. Симптоматическая терапия. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови. Побочные реакции. Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения MedDRA: часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/10000 до <1/1000). Со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции*; редко – повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции вплоть до шока. Со стороны психики: редко – возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна. Со стороны нервной системы: часто – головная боль*, редко – парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушения походки, предобморочное состояние, обморок. Со стороны сердца: редко – изменение ритма сердца, ощущение сердцебиения, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди. Со стороны сосудов: редко – повышение/понижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожи. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто – инфекции дыхательных путей; редко – воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диспепсия*; редко – дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, позывы к рвоте, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко – боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – полакиурия. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения. Исследования: часто – дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка; редко – отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), ускоренное сердцебиение, эозинофилия*. * Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua. Срок годности 3 лет. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте. Не замораживать. Упаковка. По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Мефар Илач Сан. А.Ш./ Mefar Ilac San. A.S. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. № 20, 34906 Куртköй – Пендик/Стамбул, Турция/ Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey. Заявитель: ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.