Ринолоксин 500 мг/100 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ринолоксин

действующее вещество: левофлоксацин; 100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрат в эквиваленте левофлоксацина 500 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01М А12.

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S‑энантиомер рацемической смеси офлоксацина. Механизм действия. Как антибактериальный лекарственный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей (подавляющей) концентрации (МИК). Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, указаны в таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Клинические граничные значения МИК левофлоксацина. Таблица 1 Патоген Чувствительные Резистентные Enterobacteriacae ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Pseudomonas spp. ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Acinetobacter spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Staphylococcus spp. коагулазоотрицательные ≤ 0,001 мг/л > 1 мг/л Enterococcus spp 1 ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,001 мг/л > 2 мг/л Haemophilus influenzae ≤ 0,06 мг/л > 0,06 мг/л Moraxella catarrhalis ≤ 0,125 мг/л > 0,125 мг/л Helicobacter pylori ≤ 1 мг/л ≤ 1 мг/л Aerococcus sanguinicola и urinae 2 ≤ 2 мг/л ≤ 2 мг/л Aeromonas spp. ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л Фармакокинетические / фармакодинамические граничные значения (не связанные с видами) ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л 1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей. 2 Восприимчивость можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину. Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды. Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis Staphylococcus aureus метициллинчувствительный Staphylococcus saprophyticus Streptococci, группа С и G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus Прочие: Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamidia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum Виды, которые могут приобретать резистентность. Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus метициллинрезистентный * Коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis Природно резистентные штаммы Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium * Метициллинрезистентный S. aureus с большой вероятностью может также иметь резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг один или два раза в сутки. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма. Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожи (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо. Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества лекарственного средства, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры. Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов), выводится преимущественно почками (более 85 % введённой дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин. Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения не наблюдается, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы. Линейность. Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50–1000 мг. Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечная экскреция и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 2. Таблица 2 Клиренс креатинина (мл/мин) < 20 20–40 50–80 Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57 Период полувыведения (часы) 35 27 9 Пациенты пожилого возраста. Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина. Половые различия. Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти половые различия клинически значимы. Клинические характеристики.

Ринолоксин, раствор для инфузий, предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых: — внебольничная пневмония * ; — острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей ; — осложненные инфекции кожи и мягких тканей * ; — хронический бактериальный простатит; — легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение. *В отношении вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту лекарственного средства. Эпилепсия. Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или кормления грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина. Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые испытывались в ходе исследования, маловероятно, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью. Прочая информация. На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном его применении не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства. Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином. Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время / международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»). Теофиллин. Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который в основном метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Глюкокортикоиды. При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия. Прочее. Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»). Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные системы организма, а иногда на несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу. Метициллинрезистентный S. Aureus. Для метициллинрезистентного S. Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Продолжительность инфузии. Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате сильного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) происходит заметное снижение артериального давления, введение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить. Тендинит и разрыв сухожилий. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в том числе ахиллова сухожилия), иногда с обеих сторон, могут наблюдаться уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщали также через несколько месяцев после завершения применения лекарственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненное набухание, воспаление) необходимо срочно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется применять кортикостероиды. Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесями крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьирует от легкого состояния до состояния, угрожающего жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и безотлагательно начать надлежащее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны. Пациенты с склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим при необходимости применения левофлоксацина у этих пациентов следует проводить наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях после применения первой же дозы лекарственного средства. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Тяжелые кожные реакции. При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасны для жизни или летальны (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, которые могут возникнуть после применения лекарственного средства, и тщательно за ними наблюдать. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась серьезная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином никогда не следует возобновлять для этого пациента. Изменение уровня глюкозы в крови. При применении всех хинолонов сообщали о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, как правило у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным сахароснижающим препаратом (например, глибенкламидом) или инсулином. Известны случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой, лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина. Пациенты, получающие антагонисты витамина K. Из-за возможного повышения показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и предпринять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как: - врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT; - одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (таких как антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства); - нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия); - заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Способ применения и дозы. Дозирование для пациентов пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп. Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца. Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Итак, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам с наличием в семейном анамнезе аневризмы или врожденной порока сердечных клапанов, пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска, а именно: факторы риска как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит; факторы риска аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или атеросклероз, или синдром Шегрена; факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышается у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды. При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при остром одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим лекарственное средство, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»). Гепатобилиарные нарушения. При применении левофлоксацина сообщали о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в области живота. Обострение myasthenia gravis. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения. Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к лекарственному средству микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить надлежащие меры. Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентам, испытывающим тошноту, недомогание, абдоминальный дискомфорт, острую абдоминальную боль или рвоту, следует немедленно пройти медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина следует прекратить, а в случае подтверждения лечение левофлоксацином не следует возобновлять. Следует быть осторожным при применении пациентам с панкреатитом в анамнезе. Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит натрий — следует быть осторожным при применении пациентам, придерживающимся натриевой диеты.

Беременность. Объём данных о применении левофлоксацина беременным женщинам ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или непрямую репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, лекарственный препарат противопоказан беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»). Период грудного вскармливания. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Существует недостаточно информации о попадании левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны попадают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящей растущего организма вследствие действия фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность. Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Некоторые побочные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Раствор левофлоксацина необходимо вводить путем медленной внутривенной инфузии 1‑2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции и от чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его с первоначального внутривенного введения на пероральный прием (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Ниже приведена рекомендуемая дозировка левофлоксацина. Таблица 3 Дозировка для больных с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) Показания Суточная дозовая схема, продолжительность лечения * Внебольничная пневмония 500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей 500 мг 1 раз в сутки, 7–14 дней Острый пиелонефрит 500 мг 1 раз в сутки, 7–10 дней Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз в сутки, 28 дней Осложненные инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 дней Легочная форма сибирской язвы 500 мг 1 раз в сутки, 8 недель * В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от первоначального внутривенного к пероральному приему с той же дозировкой. Таблица 4 Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина < 50 мл/мин Режим дозирования 250 мг / 24 ч 500 мг / 24 ч 500 мг / 12 ч Клиренс креатинина первая доза: 250 мг первая доза: 500 мг первая доза: 500 мг 50–20 мл/мин затем: 125 мг / 24 ч затем: 250 мг / 24 ч затем: 250 мг / 12 ч 19–10 мл/мин затем: 125 мг / 48 ч затем: 125 мг / 24 ч затем: 125 мг/12 ч < 10 мл/мин (в том числе гемодиализ и ХАПД) 1 затем: 125 мг / 48 ч затем: 125 мг / 24 ч затем: 125 мг / 24 ч 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитониального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками. Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»: «Тендинит и разрыв сухожилий», «Удлинение интервала QT»). Левофлоксацин вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг. В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацина в той же дозировке. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других противобактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по меньшей мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Способ применения. Лекарственное средство следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для однократного использования. Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный раствор, свободный от частиц. Смешивание с другими растворами для инфузий. Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы для инъекций, 2,5 % глюкоза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). См. также раздел «Несовместимость». Неиспользованное лекарственное средство следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Препарат противопоказан для применения детям (возрастом до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Симптомы. Наиболее важные предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы: спутанность сознания, миоклонус, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в том числе спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть ЭКГ-мониторинг, поскольку возможно возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не выводится ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД); специфического антидота не существует.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке убывания их тяжести.

Таблица 5

Системы органов | Часто | Нечасто | Редко | Частота неизвестна

Инфекции и инвазии: Грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибами рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: Лейкопения. Эозинофилия. Тромбоцитопения. Нейтропения. Недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию. Панцитопения. Агранулоцитоз. Гемолитическая анемия

Со стороны иммунной системы: Ангионевротический отек. Гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Анафилактический шок 1. Анафилактоидный шок 1

Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма: Анорексия. Гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом. Гипергликемия. Гипогликемическая кома

Со стороны психики*: Бессонница. Тревожность. Спутанность сознания. Нервозность. Психотические реакции (в т. ч. галлюцинации, паранойя). Депрессия. Возбуждение. Кошмары. Патологические сновидения. Делирий. Психотические расстройства с угрожающим для пациента поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»). Мания.

Со стороны нервной системы*: Головная боль. Головокружение. Сонливость. Тремор. Дисгевзия. Судороги. Парестезия. Периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»). Периферическая сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»). Паросмия, в том числе аносмия. Дискинезия. Экстрапирамидные расстройства. Агевзия. Обморок. Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Миоклонус.

Со стороны органов зрения*: Нарушения зрения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»). Транзиторная потеря зрения, увеит (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: Вертиго. Шум в ушах. Потеря слуха. Ухудшение слуха

Со стороны сердечной системы**: Тахикардия. Ощущение сердцебиения. Желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца. Желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ

Со стороны сосудистой системы**: Флебит. Артериальная гипотензия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Одышка (диспноэ). Бронхospazm, аллергический пневмонит

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Диарея. Рвота. Тошнота. Боль в животе. Диспепсия. Метеоризм. Запор. Геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»). Панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы: Повышение уровня печёночных ферментов (аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза). Повышение уровня билирубина в крови. Желтуха и тяжёлые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печёночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжёлыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»). Гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: 2 Сыпь. Зуд. Крапивница. Гипергидроз. Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»). Локальная медикаментозная сыпь. Токсический эпидермальный некролиз; синдром Стивенса–Джонсона. Экссудативная мультиформная эритема. Реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. раздел «Особенности применения»). Лейкоцитокластический васкулит. Стоматит. Гиперпигментация кожи

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*: Артралгия. Боль в мышцах. Поражение сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия). Мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»). Рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц). Разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. раздел «Особенности применения»). Разрыв связок. Разрыв мышц. Артрит

Со стороны почек и мочевыделительной системы: Повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

Со стороны эндокринной системы: Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)

Общие нарушения и реакции в месте введения*: Реакция в месте инфузии (боль, покраснение). Астения. Повышение температуры тела (пирексия). Боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях) 1

Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы лекарственного средства. 2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы лекарственного средства.

* Очень редкие случаи длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьёзных реакций, затрагивающих различные системы органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки; в отдельных случаях сообщалось о невропатиях, связанных с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), были связаны с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённые разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»). К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Описание отдельных побочных реакций: Тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания как потенциальные аспекты длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях: Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке, в защищённом от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими физическую и химическую нестабильность при рН 3–4 (такими как бикарбонат натрия, пенициллин, гепарин). Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 100 мл в контейнере из поливинилхлорида, по 1 контейнера в полиэтиленовом пакете в картонной упаковке.

По рецепту

Дочернее предприятие «Фармatrейд».

Примечание: в исходном тексте слово «Фарматрейд» — название компании; при переводе сохраняю его написание, так как это собственное наименование. Исправляю опечатку выше:

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Львовская область, г. Дрогобыч, ул. Самбирская, 85, Украина.