Рифампіцин/ізоніазид 150 мг/75 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИФАМПИЦИН/ИЗОНИАЗИД (RIFAMPICIN/ISONIAZID)

Действующие вещества: рифампицин, изониазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит рифампицина 150 мг, изониазида 75 мг; вспомогательные вещества: повидон, шеллак, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, кроспович, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, пропиленгликоль, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), тальк, краситель Понсо 4R (Е 124).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от коричневого до красновато-коричневого цвета, гладкие с обеих сторон.

Комбинированные противотуберкулёзные средства. Код АТХ J04A M02.

Рифампицин и изониазид являются активными бактерицидными противотуберкулезными препаратами, особенно активными в отношении быстрорастущих внеклеточных организмов, а также оказывают бактерицидное действие на внутриклеточные микроорганизмы. Рифампицин обладает активностью против медленно и периодически растущих M. tuberculosis. Рифампицин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы в чувствительных клетках. В частности, он взаимодействует с бактериальной РНК-полимеразой, но не ингибирует фермент млекопитающих. Перекрестная резистентность к рифампицину выявлена только с другими рифамицинами. Изониазид действует против активно растущих туберкулезных палочек.

Рифампицин

Рифампицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация примерно 10 мкг/мл в сыворотке крови наблюдается примерно через 2-4 часа после приёма дозы 10 мг/кг массы тела натощак. У здоровых добровольцев биологический период полувыведения рифампицина в сыворотке крови составляет в среднем примерно 3 часа после приёма дозы 600 мг и увеличивается до 5,1 часа после приёма дозы 900 мг. При повторном приёме период полувыведения уменьшается и достигает средних значений примерно 2-3 часа. При дозе до 600 мг в сутки период полувыведения не отличается у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому коррекция дозы не требуется. После абсорбции рифампицин быстро выводится с желчью и начинается кишечно-печёночная циркуляция желчных кислот. В ходе этого процесса рифампицин подвергается постепенному деацетилированию, поэтому примерно через 6 часов почти весь препарат в желчи находится в этой форме. Этот метаболит сохраняет почти полную антибактериальную активность. Кишечная реабсорбция уменьшается вследствие деацетилирования, а элиминация облегчается. До 30 % дозы выводится с мочой, причём примерно половину этой дозы составляет неизменённый препарат. Всасывание рифампицина снижается при приёме препарата с пищей. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и проявляется в терапевтических дозах во многих органах и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость. Связывание с белками плазмы крови составляет 80 %. Большая часть несвязанной фракции не ионизируется, поэтому свободно диффундирует в тканях.

Изониазид

После перорального применения изониазид быстро всасывается и достигает максимального уровня в крови в течение 1-2 часов, далее уровень снижается до 50 % или менее в течение 6 часов. Скорость и степень всасывания снижаются, когда изониазид применяют с пищей. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости (включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую), органы и выделения (слюну, мокроту, фекалии). От 50 % до 70 % дозы изониазида выводится с мочой в течение 24 часов. Изониазид метаболизируется преимущественно путём ацетилирования и дегидрирования. Скорость ацетилирования определяется генетически. Фармакокинетические исследования с участием здоровых добровольцев показали, что оба действующих вещества рифампицина/изониазида имеют сопоставимую биодоступность, независимо от того, применялись ли они вместе как отдельные лекарственные формы или в виде лекарственного средства Рифампицин/Изониазид.

Клинические характеристики.

Препарат Рифампицин/Изониазид назначается для лечения легочного и внелегочного туберкулеза в интенсивной (начальной) и поддерживающей (продолженной) фазах терапии.

Применение препарата противопоказано: • пациентам с повышенной чувствительностью к рифампицину, изониазиду или к любому из вспомогательных веществ препарата; • при печеночной недостаточности; • пациентам с порфирией; • во время оперативных вмешательств с применением общей анестезии; • при одновременном применении с биктегравиром, кобицистатом, даклатасвиром, дасабувиром, деламанидом, гразопревиром/елбасвиром; ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром, изавуконазолом, ледипасвиром, луразидоном, мидостаурином, омбитасвиром/паритапревиром, празиквантелом, рилпивирином, софосбувиром, велпатасвиром, вориконазолом, воксилапревиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Противоинфекционные средства и МНО (международное нормализованное отношение – стандарт определения протромбинового индекса) Сообщалось о многочисленных случаях повышения активности антагониста витамина К у пациентов, получавших антибактериальные средства. Факторами риска являются выраженные инфекционные или воспалительные заболевания, возраст и общее состояние пациента. В этих условиях сложно отличить инфекционную патологию и ее лечение при возникновении дисбаланса МНО. Следует избегать одновременного применения рифампицина с другими антибиотиками, вызывающими витамин К-зависимую коагулопатию, такими как цефазолин (или другие цефалоспорины N-метилтиотетразола с боковой цепью), поскольку это может вызвать серьезные нарушения коагуляции, что может привести к летальным исходам (особенно в высоких дозах). В случае одновременного применения рекомендуется усилить мониторинг МНО. Индукция ферментов Рифампицин является мощным индуктором метаболических ферментов, включая цитохромы P450 (CYP450) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4, UDP-глюкуронозилтрансфераз (UGT). Исследования in vitro и in vivo показали, что рифампицин также индуцирует транспортеры, такие как Р-гликопротеин (P-gp), белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и белок 2 устойчивости к нескольким лекарственным средствам (MRP2 – белок 2, связанный с устойчивостью ко многим препаратам). Многие лекарственные средства являются субстратами для по меньшей мере одного или нескольких ферментов и/или их транспортеров. Рифампицин может ускорять метаболизм и, таким образом, снижать активность определенных препаратов, вводимых одновременно, или повышать активность пролекарств, вводимых вместе (когда требуется метаболическая активация), поэтому, вероятно, индуцирует взаимодействие клинически важных препаратов со многими препаратами различных классов лекарственных средств. В начале введения этих препаратов или при прекращении их применения может потребоваться коррекция дозирования этих препаратов для поддержания оптимальной концентрации в крови, учитывая, что индуцирующий эффект достигает максимального уровня примерно через 15 дней и сохраняется 1-2 недель после прекращения приема рифампицина. Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания») Взаимодействия, связанные с рифампицином: Биктегравир Очень значительное снижение концентрации биктегравира, что может привести к потере его эффективности. Кобицистат Риск снижения эффективности кобицистата из-за усиления метаболизма рифампицином. Даклатасвир Снижение концентрации даклатасвира в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Дасабувир Риск снижения концентрации дасабувира в плазме крови из-за действия рифампицина. Деламанид Снижение концентрации деламанида в плазме крови за счет усиления его метаболизма в печени рифампицином. Ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром (амprenавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, саквинавир, типранавир) Очень значительное снижение концентрации ингибитора протеазы в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Для комбинации (саквинавир + ритонавир): риск тяжелой гепатоцеллюлярной токсичности. Гразопревир/елбасвир Риск снижения концентрации гразопревира и елбасвира под действием рифампицина с возможным влиянием на их эффективность. Изавуконазол Снижение концентрации изавуконазола в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Ледипасвир Значительное снижение концентрации ледипасвира в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Луразидон Снижение концентрации луразидона в плазме крови путем усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Мидостаурин Снижение концентрации мидостаурина под действием рифампицина. Омбитасвир/паритапревир Снижение концентрации в плазме крови при двойной терапии путем усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Празиквантел Очень значительное снижение концентрации празиквантела в плазме крови с риском неэффективности лечения вследствие усиления печеночного метаболизма празиквантела рифампицином. Рилпивирин Значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Софосбувир Риск снижения концентрации софосбувира в плазме крови из-за снижения всасывания рифампицина в кишечнике. Велпатасвир Снижение концентрации велпатасвира в плазме крови под действием рифампицина с возможным влиянием на эффективность. Вориконазол Значительное снижение концентрации вориконазола в плазме крови с риском потери эффективности вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Воксилапревир Снижение концентраций воксилапревира в плазме под влиянием рифампицина с риском потери эффективности. Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения») Взаимодействия, связанные с изониазидом: Карбамазепин Повышение концентрации карбамазепина в плазме крови с признаками передозировки вследствие подавления его метаболизма в печени. Дисульфирам Нарушение поведения и координации. Взаимодействия, связанные с рифампицином: Абиратерон Значительное снижение концентрации абиратерона в плазме крови с риском снижения эффективности. Апиксабан, дабигатран, ривароксабан Снижение концентраций апиксабана, дабигатрана или ривароксабана в плазме под влиянием рифампицина с риском снижения терапевтического эффекта. Апремиласт Снижение концентрации апремиласта в плазме крови вследствие усиления метаболизма рифампицином. Апрепитант Очень значительное снижение концентрации апрепитанта. Аторвастатин, симвастатин Очень значительное снижение концентрации аторвастатина или симвастатина в плазме крови за счет усиления их метаболизма в печени рифампицином. Атоваквон Снижение концентрации атоваквона в плазме крови индуктором фермента. Бедаквилин Снижение концентрации бедаквилина в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином. Бозентан Риск снижения концентрации бозентана в плазме крови, значительного для рифампицина. Клопидогрель Сильная индукция CYP2C19, приводящая как к повышению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови, так и к подавлению тромбоцитов, что может, в частности, усилить риск кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение клопидогрела и рифампицина. Циклофосфамид Риск повышения концентраций активного метаболита циклофосфамида в плазме под действием рифампицина, а следовательно, его токсичности. Ципротерон, применяемый как гормональный контрацептив Риск снижения эффективности ципротерона. Необходимо использовать дополнительный метод контрацепции барьерного типа (презерватив) на протяжении всего срока действия комбинации и один цикл после прекращения рифампицина. Доцетаксел Снижение концентрации цитотоксического препарата вследствие усиления его метаболизма рифампицином с риском снижения эффективности. Долутегравир при резистентности к классу ингибиторов интегразы Снижение концентрации долутегравира в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином. Дронедарон Значительное снижение концентрации дронедарона путем усиления его метаболизма без существенного изменения активного метаболита. Эстрогенные и гестагенные контрацептивы Снижение контрацептивной эффективности вследствие усиления печеночного метаболизма гормонального контрацептива рифампицином. Следует использовать дополнительный метод контрацепции барьерного типа (презерватив) на протяжении всего периода одновременного применения и в течение одного менструального цикла после прекращения применения рифампицина. Этопозид Снижение концентрации этопозида в плазме крови рифампицином. Если комбинация необходима, требуется клинический мониторинг и возможная коррекция дозы этопозида при одновременном применении и через 1-2 недель после прекращения применения рифампицина. Фентанил Снижение концентрации фентанила в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Во время применения рифампицина следует предпочесть другой опиоид. Флуконазол Снижение концентрации в плазме крови и эффективности обоих противоинфекционных средств (индукция фермента рифампицином и снижение всасывания в кишечнике за счет действия противогрибкового азола). Идelalisib Снижение концентрации иделалисиба в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (дутастерид, финастерид) Снижение концентраций ингибиторов 5-альфа-редуктазы в плазме под действием рифампицина. Если комбинации невозможно избежать, необходим тщательный клинический мониторинг. Метаболизируемые ингибиторы тирозинкиназы Снижение концентрации в плазме крови и эффективности ингибитора тирозинкиназы за счет усиления его метаболизма рифампицином. Иринотекан Вероятное снижение концентраций в плазме активного метаболита иринотекана с риском неэффективности цитотоксической терапии. Итраконазол Снижение концентрации в плазме крови и эффективности обоих противоинфекционных средств (индукция фермента рифампицином и снижение всасывания в кишечнике за счет действия противогрибкового азола). Ивакафтор Значительное снижение концентрации ивакафтора в плазме крови с риском потери эффективности. Кетоконазол Снижение концентрации в плазме крови и эффективности обоих противоинфекционных средств (индукция фермента рифампицином и снижение всасывания в кишечнике за счет действия противогрибкового азола). Мацитентан Уменьшение концентрации мацитентана в плазме крови путем усиления его метаболизма рифампицином. Миансерин Риск потери эффективности миансерина. Мидазолам Риск отсутствия эффекта мидазолама при очень значительном снижении его концентрации в плазме крови вследствие усиления его метаболизма в печени. Налоксегол Снижение концентрации налоксегола под влиянием рифампицина. Невирапин Снижение концентрации невирапина в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Нимодипин Снижение концентрации антагониста кальция в плазме крови за счет усиления его метаболизма в печени. Необходимо клиническое наблюдение за пациентом и возможная коррекция дозы антагониста кальция во время лечения рифампицином и после его прекращения. Олапариб Снижение, возможно, очень значительное, концентрации олапариба в плазме крови путем усиления его печеночного метаболизма под действием рифампицина. Оксикодон Снижение концентрации оксикодона в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином. Возможна коррекция дозы оксикодона. Паклитаксел Снижение концентрации цитотоксического препарата вследствие усиления его метаболизма рифампицином с риском снижения эффективности. Позаконазол Снижение концентрации в плазме крови и эффективности двух противоинфекционных средств (индукция фермента рифампицином и снижение всасывания в кишечнике противогрибковым азолом). Кветиапин Очень значительное снижение концентрации кветиапина в плазме крови вследствие усиления его метаболизма в печени индуктором с риском неэффективности. Хинин Риск потери эффективности хинина вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Ралтегравир Снижение концентрации ралтегравира под действием рифампицина. Если комбинацию невозможно избежать, можно рассмотреть возможность удвоения дозы ралтегравира. Ранолазин Очень значительное снижение концентрации ранолазина. Регорафениб Снижение концентрации регорафениба в плазме крови вследствие усиления метаболизма рифампицином. Ролапитант Очень значительное снижение концентрации ролапитанта с риском потери эффективности. Сертралин Риск неэффективности лечения антидепрессантами. Тенофовира алафенамид Снижение концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови вследствие снижения всасывания рифампицина. Следует проводить клинический мониторинг во время комбинированного лечения и через 1-2 недель после прекращения применения рифампицина. Телитромицин Очень значительное снижение концентрации телитромицина в плазме крови с риском неэффективности противоинфекционного лечения вследствие усиления печеночного метаболизма телитромицина рифампицином. Тикагрелор Значительное снижение концентрации тикагрелора в плазме крови вследствие усиления метаболизма рифампицином в печени с риском снижения терапевтического эффекта. Улипристал Риск снижения эффекта улипристала из-за повышения его печеночного метаболизма рифампицином. Следует предпочесть альтернативное лекарственное средство, на метаболизм которого рифампицин не влияет или оказывает незначительное влияние. Вемурафениб Риск снижения концентрации вемурафениба в плазме крови со снижением эффективности. Алкалоиды барвинка цитотоксические Рифампицин снижает концентрацию алкалоидов барвинка в плазме крови с возможным влиянием на эффективность. Вismodegib Риск снижения концентрации вismodegib в плазме крови вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Зидовудин Снижение концентрации зидовудина в плазме крови вдвое путем усиления его метаболизма рифампицином. Если применение комбинации невозможно избежать, необходим усиленный клинический и биологический мониторинг. Комбинации, имеющие предостережения по применению Взаимодействия, связанные с изониазидом: Галогенсодержащие летучие анестетики Потенцирование гепатотоксического действия изониазида с усилением образования токсичных метаболитов изониазида. В случае плановой операции в качестве меры предосторожности следует прекратить лечение изониазидом за неделю до операции и возобновить его только через 15 дней. Глюкокортикоиды (кроме гидрокортизона в заместительной терапии) При одновременном применении с преднизолоном наблюдалось снижение концентрации изониазида в плазме крови. Такой эффект обусловлен повышением метаболизма изониазида в печени и снижением уровня глюкокортикоидов. Необходим клинико-биологический мониторинг. Кетоконазол Снижение концентрации кетоконазола в плазме крови. Рекомендуется разнести дозы обоих противоинфекционных средств по меньшей мере на 12 часов. Необходимо следить за концентрацией кетоконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу. Фенитоин и фосфенитоин При одновременном применении с изониазидом наблюдалась передозировка фенитоином (снижение метаболизма). Необходим тщательный клинический мониторинг, определение концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция его дозы во время лечения изониазидом и после прекращения его применения. Пиразинамид При одновременном применении возможно усиление гепатотоксических эффектов. Необходим клинико-биологический мониторинг. Рифампицин Усиление гепатотоксического действия изониазида (усиление образования токсичных метаболитов изониазида – см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Необходим клинический и биологический мониторинг этой комбинации. При гепатите прием изониазида следует прекратить. Ставудин Повышенный риск возникновения периферической нейропатии вследствие присоединения побочных эффектов. Регулярный клинический и биологический мониторинг, особенно в начале лечения. Взаимодействия, связанные с рифампицином: Вальпроевая кислота и вальпромид Риск возникновения судорожных приступов вследствие повышения печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. Необходим клинико-биологический мониторинг и, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения рифампицином и после прекращения его применения. Афатиниб Снижение концентрации афатиниба в плазме крови вследствие усиления метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг во время комбинированного лечения и через 1–2 недель после его прекращения. Альбендазол Значительное снижение концентрации альбендазола и его активного метаболита в плазме крови под действием рифампицина с риском снижения эффективности. Необходим клинический мониторинг терапевтического ответа и возможная коррекция дозы альбендазола во время лечения рифампицином и после прекращения его применения. Андрогены (андростанолон, норэтандролон, тестостерон) Риск снижения концентрации андрогена в плазме крови и, как следствие, его эффективности вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический и биологический мониторинг во время комбинированного лечения и через 1-2 недель после прекращения применения рифампицина. Антагонисты кальциевых каналов (кроме нимодипина) Снижение концентрации антагониста кальция в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма. Необходимо клиническое наблюдение и возможна коррекция дозы антагониста кальция во время лечения рифампицином и после его прекращения. Антиаритмические средства класса IA (дизопирамид, гидрохинидин, хинидин) Снижение концентрации в плазме крови и эффективности антиаритмического средства (усиление его метаболизма в печени). Необходим клинический мониторинг, ЭКГ и, возможно, мониторинг концентрации антиаритмического препарата в плазме крови. При необходимости следует корректировать дозы антиаритмического препарата во время лечения рифампицином и после его прекращения (из-за риска передозировки антиаритмического средства). Антагонисты витамина К (варфарин, аценокумарол, фluindион) Снижение эффекта антагониста витамина К путем повышения его метаболизма в печени рифампицином. Необходим более частый контроль МНО. Возможна адаптация дозы антагониста витамина К во время лечения рифампицином и через 8 дней после его прекращения. Арипипразол Снижение концентрации арипипразола в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение и возможная коррекция дозы арипипразола во время комбинированного лечения и через 1–2 недель после прекращения приема рифампицина. Базедоксифен Снижение концентраций базедоксифена в плазме под действием рифампицина. Необходим мониторинг любых признаков, указывающих на потерю эффективности (кровотечение). Буспирон Снижение концентрации буспирона в плазме крови путем усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы буспирона во время лечения рифампицином и после его прекращения. Карбамазепин Снижение концентрации в плазме крови и эффективности карбамазепина вследствие усиления его метаболизма в печени рифампицином. Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации в плазме крови и коррекция дозы карбамазепина во время лечения рифампицином и после его прекращения. Карведилол Значительное снижение концентрации карведилола в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим регулярный клинический мониторинг и коррекция дозы карведилола во время лечения рифампицином. После прекращения приема рифампицина существует риск значительного повышения концентрации карведилола в плазме крови, что требует снижения дозы и тщательного клинического наблюдения. Каспофунгин Снижение концентрации каспофунгина в плазме крови. При лечении рифампицином с 2-го дня следует поддерживать дозу 70 мг в сутки. Кларитромицин Снижение концентрации кларитромицина в плазме крови и риск снижения эффективности кларитромицина, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов, в связи с усилением печеночного метаболизма рифампицином. Необходим регулярный клинический и биологический мониторинг. Клозапин Риск неэффективности антипсихотической терапии (снижение концентрации клозапина в плазме крови вследствие усиления его метаболизма в печени). Клинический мониторинг и возможное увеличение дозы клозапина во время лечения рифампицином. Ципротерон, применяемый как антиандроген Риск снижения эффективности ципротерона. Необходим клинический мониторинг и, возможно, коррекция дозирования ципротерона во время комбинированного лечения и после его прекращения. Дапсон Повышенное воздействие метаболита гидроксиламина, ответственного за побочные эффекты, включая метгемоглобинемию, гемолитическую анемию, агранулоцитоз и гемолиз. Деферасирокс Риск снижения концентрации деферасирокса в плазме крови. Следует контролировать сывороточный ферритин во время и после лечения рифампицином. При необходимости рекомендуется коррекция дозы деферасирокса. Дигоксин Умеренное снижение концентрации дигоксина. Необходим клинический мониторинг и ЭКГ. Дизопирамид Риск снижения концентрации дизопирамида рифампицином. Необходим клинический мониторинг и, возможно, коррекция дозы дизопирамида во время комбинированного лечения и через 1–2 недель после прекращения приема рифампицина. Долутегравир при отсутствии резистентности к классу ингибиторов интегразы Коррекция дозы долутегравира до 50 мг 2 раза в сутки во время комбинированного лечения и через неделю после его прекращения. Снижение концентрации долутегравира в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином. Эфавиренц Снижение концентрации в плазме крови и эффективности эфавиренца вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Необходим регулярный клинический и биологический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения. Эналаприл Снижение влияния активных метаболитов эналаприла. Если этого требует клиническое состояние пациента, может потребоваться коррекция доз. Глюкокортикоиды Снижение концентрации в плазме крови и эффективности кортикостероидов за счет усиления их метаболизма в печени рифампицином; последствия особенно значимы у больных с болезнью Аддисона, получающих гидрокортизон, и при трансплантации. Необходим клинический и биологический мониторинг, коррекция дозирования кортикостероидов во время лечения рифампицином и после его прекращения. Существует риск снижения эффективности гидрокортизона вследствие усиления его метаболизма; последствия такого явления серьезны, если гидрокортизон применяется как заместительная терапия или при трансплантации. Необходим клинический и биологический мониторинг, коррекция дозы гидрокортизона во время комбинированного лечения и после отмены рифампицина. Галоперидол Риск снижения концентрации галоперидола в плазме крови и его терапевтической эффективности вследствие усиления его метаболизма в печени рифампицином. Необходимо клиническое наблюдение и при необходимости коррекция дозы во время лечения рифампицином и после его прекращения. Тиреоидные гормоны (описаны для фенитоина, рифампицина, карбамазепина) Риск клинического гипотиреоза у пациентов с гипотиреозом вследствие усиления метаболизма гормонов Т3 и Т4. Необходим мониторинг сывороточных концентраций Т3 и Т4 и корректировка, при необходимости, дозы тиреоидных гормонов во время лечения рифампицином и после его прекращения. Иммунодепрессанты Снижение концентрации в крови и эффективности иммунодепрессантов вследствие усиления их печеночного метаболизма рифампицином. Рекомендуется увеличение дозы иммунодепрессанта под контролем концентрации в крови и снижение дозы после прекращения приема рифампицина. Изониазид Повышение гепатотоксичности изониазида (усиление образования токсичных метаболитов изониазида). Необходим клинический и биологический мониторинг этой комбинации. При гепатите прием изониазида нужно прекратить. Ивабрадин Риск снижения эффективности ивабрадина вследствие усиления метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и коррекция дозы ивабрадина во время комбинированного лечения и после отмены рифампицина. Левоноргестрел При применении левоноргестрела для экстренной контрацепции наблюдается значительное снижение концентрации левоноргестрела в плазме крови с риском потери эффективности. Если индуцирующий препарат применялся в течение последних 4 недель, следует рассмотреть возможность использования негормональной экстренной контрацепции (медной внутриматочной спирали (ВМС)). Если применение ВМС невозможно, следует назначать двойную дозу левоноргестрела. Линезолид Риск снижения эффективности линезолида вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и возможное увеличение дозы линезолида во время лечения рифампицином. Маравирок При отсутствии одновременного применения с мощным ингибитором CYP3A4 наблюдается снижение концентрации маравирока под действием рифампицина. В таком случае дозу маравирока следует увеличить до 600 мг 2 раза в сутки. Метадон Снижение концентрации метадона в плазме крови с риском появления синдрома отмены вследствие усиления его печеночного метаболизма. Следует увеличить кратность приема метадона (2-3 раза в сутки вместо одного раза). Метронидазол Снижение концентрации метронидазола в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы метронидазола во время лечения рифампицином и после его прекращения. Минералокортикоиды Снижение концентрации в плазме крови и эффективности кортикостероидов за счет усиления их метаболизма в печени рифампицином; последствия особенно значимы у больных с болезнью Аддисона, получающих гидрокортизон, и при трансплантации. Необходим клинический и биологический мониторинг, коррекция дозирования кортикостероидов во время лечения рифампицином и после его прекращения. Монтелукаст Риск снижения эффективности монтелукаста вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг и, возможно, коррекция доз противоастматических средств во время лечения рифампицином и после его прекращения. Морфин Снижение концентрации в плазме крови и эффективности морфина и его активного метаболита. Необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы морфина во время лечения рифампицином и после его прекращения. Нинтеданиб Снижение концентрации нинтеданиба в плазме крови вследствие снижения абсорбции рифампицина. Необходим клинический мониторинг во время применения комбинации. Парацетамол Одновременное применение парацетамола и рифампицина может повысить риск гепатотоксичности. Пиоглитазон Снижение концентрации глитазона в плазме крови за счет усиления его метаболизма рифампицином. Необходим клинический и биологический мониторинг, коррекция дозы глитазона во время лечения рифампицином и после его отмены. Неконтрацептивные прогестины (с эстрогеном или без него) Снижение эффективности прогестагена. Необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы гормонального лечения во время приема индуктора и после его прекращения. Пропафенон Снижение концентрации пропафенона в плазме крови за счет усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Клинический мониторинг и ЭКГ. При необходимости – коррекция дозы пропафенона во время комбинированного лечения и после прекращения приема рифампицина. Тербинафин Снижение концентрации в плазме крови и эффективности тербинафина за счет усиления его метаболизма в печени рифампицином. Необходим клинический мониторинг. При необходимости рекомендуется коррекция дозы тербинафина во время лечения рифампицином. Теофиллин и аминофиллин Снижение концентрации в плазме крови и эффективности теофиллина (усиление метаболизма путем индукции ферментов). Рекомендуется клиническое наблюдение. При необходимости следует корректировать дозу теофиллина во время лечения рифампицином и после его отмены. Тиагабин Снижение концентрации тиагабина в плазме крови путем усиления его печеночного метаболизма. При сочетании с рифампицином может потребоваться увеличение дозы тиагабина. Витамин D При лечении рифампицином наблюдалось снижение концентрации витамина D. Может потребоваться коррекция дозирования витамина D. Золпидем Снижение концентрации в плазме крови и эффективности золпидема вследствие усиления печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг. По возможности следует применять другое снотворное средство. Зопиклон Снижение концентрации в плазме крови и эффективности зопиклона вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Необходим клинический мониторинг. По возможности следует применять другое снотворное средство. Взаимодействия, требующие рассмотрения Взаимодействия, связанные с рифампицином Бортезомиб Снижение концентрации цитотоксического препарата вследствие усиления его метаболизма рифампицином с риском снижения эффективности. Кабазитаксел Снижение концентрации цитотоксического препарата вследствие усиления его метаболизма рифампицином с риском снижения эффективности. Экземестан Риск снижения эффективности экземестана вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Метформин Снижение концентрации метформина под влиянием рифампицина. Метопролол, пропранолол Снижение концентрации и эффективности бета-блокатора в плазме крови (усиление его метаболизма в печени). Перампанель Значительное снижение (до двух третей) концентрации перампанела. Тамоксифен Риск неэффективности тамоксифена вследствие усиления метаболизма рифампицином.

Лекарственное средство Рифампицин/Изониазид – это комбинация двух препаратов, каждый из которых может вызывать нарушение функции печени. Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать только в случае крайней необходимости, с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением. Всем больным туберкулезом перед началом лечения следует проверять показатели функции печени. Необходимо проводить регулярное клиническое и биологическое наблюдение за пациентами из-за риска усиления печеночной токсичности при применении комбинации изониазида и рифампицина: общий анализ крови (в т.ч. контроль количества тромбоцитов), например, на 8-й день, в конце 1-го месяца, затем с большими интервалами (1 раз в 2 месяца), мониторинг функции печени (трансаминазы, билирубин). При появлении признаков клеточного поражения печени (гепатита) лечение препаратом следует прекратить. Поскольку случаи гепатита, связанные с применением изониазида, чаще встречаются у пациентов в возрасте от 35 лет, данной категории пациентов рекомендуется измерять концентрацию трансаминаз в начале лечения, а затем не реже 1 раз в месяц в течение лечения. Другие факторы, связанные с повышенным риском гепатита, включают ежедневное употребление алкоголя, хроническое заболевание печени, внутривенное употребление наркотиков и принадлежность женщин к африканской и латиноамериканской этническим группам. Во время лечения противотуберкулезными препаратами наблюдались тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), которые могут быть опасными для жизни или летальными. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать за их состоянием. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (прогрессирующие высыпания, которые часто сопровождаются появлением пузырей и поражениями слизистой оболочки). Применение лекарственного средства следует окончательно прекратить, если невозможно установить этиологию таких проявлений. Во время лечения противотуберкулезными препаратами наблюдались тяжелые системные реакции гиперчувствительности, включая летальные случаи, такие как синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Важно отметить, что могут возникать ранние симптомы проявлений гиперчувствительности, такие как лихорадка, лимфаденопатия или отклонения лабораторных показателей (включая гиперэозинофилию, нарушения функции печени), без явных проявлений высыпаний. При появлении таких признаков или симптомов пациента следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу. Применение лекарственного средства следует прекратить, если невозможно установить причину появления признаков и симптомов. Препарат обычно не применяют: - в комбинации с абиратероном, апиксабаном, атоваквоном, апремиластом, апрепитантом, аторвастатином, бедаквилином, бозентаном, некоторыми лекарственными средствами, разжижающими кровь, такими как клопидогрел (в отношении антагонистов витамина К см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), карбамазепин, циклофосфамид, ципротерон (применяется как гормональный контрацептив), дабигатран, дисульфирам, доцетаксел, долутегравир (только в случае резистентности к ингибиторам интегразы), дронедарон, этопозид, фентанил, флуконазол, идelalisib, дутастерид, финастерид, метаболизируемые ингибиторы тирозинкиназы, иринотекан, итраконазол, ивакафтор, кетоконазол, мацитентан, миансерин, мидазолам, налоксегол, невирапин, нимодипин, олапариб, оксикодон, паклитаксел, посаконазол, кветиапин, хинин, ралтегравир, ранолазин, регорафениб, ривафорал ин, симвароксабан, ривафоралин, теамид, апитант, тикагрелор, телитромицин, улипристал, комбинированные гормональные и прогестиновые контрацептивы, вемурафениб, цитотоксические алкалоиды барвинка, висмодегиб и зидовудин - в период грудного вскармливания. Парадоксальная реакция После первоначального улучшения туберкулеза во время лечения симптомы могут вновь ухудшиться. У этих пациентов наблюдалось клиническое или рентгенологическое ухудшение существующих туберкулезных поражений или развитие новых поражений. Эти реакции наблюдались в течение первых недель или месяцев после начала противотуберкулезного лечения. Посевы обычно отрицательны, и такие реакции обычно не указывают на неэффективность лечения. Причина этой парадоксальной реакции пока неизвестна, но вероятной причиной является чрезмерная иммунная реакция. При подозрении на парадоксальную реакцию следует, если необходимо, начать симптоматическое лечение для снижения чрезмерной иммунной реакции. Кроме того, рекомендуется продолжить плановое противотуберкулезное лечение. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если их симптомы ухудшаются. Симптомы обычно характерны для поражённых тканей. Возможные общие симптомы включают кашель, лихорадку, утомляемость, одышку, головную боль, потерю аппетита, потерю массы тела или слабость. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмония Сообщалось о случаях ИЗЛ или пневмонии у пациентов, принимавших данный лекарственный препарат для лечения туберкулеза. ИЗЛ/пневмония являются опасными для жизни состояниями. Для подтверждения диагноза ИЗЛ/пневмонии следует провести тщательное обследование всех пациентов с внезапным началом и/или необъяснимым усилением легочных симптомов (одышка с сухим кашлем) и лихорадкой. Если установлен диагноз ИЗЛ/пневмонии, при тяжелых проявлениях (дыхательной недостаточности и остром респираторном дистресс-синдроме) прием препарата следует прекратить навсегда и при необходимости начать соответствующее лечение. Периферическая нейропатия С целью предотвращения возникновения периферической нейропатии следует проводить регулярный диспансерный неврологический осмотр пациентов, соблюдать особую осторожность при назначении лекарственного средства пациентам, злоупотребляющим алкоголем. Применение пиридоксина (витамин B6) предотвращает или устраняет редкие случаи нейропатии, вызванной действием препарата, особенно у пациентов пожилого возраста или пациентов, которые недоедают. Влияние на функцию надпочечников Прием препарата может декомпенсировать латентную недостаточность надпочечников, которая контролируется назначением кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому рекомендуется наблюдать состояние таких пациентов и проводить анализ функции коры надпочечников при малейшем сомнении. Рифампицин Сообщалось о случаях умеренного и тяжелого холестаза при лечении рифампицином. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они испытывают такие симптомы, как зуд, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, пожелтение глаз или кожи, потемнение мочи. При подтверждении холестаза применение препарата следует прекратить. В некоторых случаях гипербилирубинемия может возникнуть в первые дни лечения рифампицином вследствие конкурентного взаимодействия на клеточном уровне рифампицина и билирубина за печеночную экскрецию. Изолированная и умеренная гипербилирубинемия сама по себе не является показанием для прекращения лечения; решение о прекращении применения препарата следует принимать после повторного тестирования на основе наблюдаемых тенденций и с учетом клинического статуса пациента. Рифампицин является мощным индуктором транспортеров и ферментов, ответственных за метаболизм лекарственных средств. Это может уменьшить или увеличить воздействие одновременно применяемых лекарственных средств и, следовательно, повлиять на их эффективность и безопасность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому пациентам не рекомендуется принимать какие-либо другие лекарственные средства без предварительной консультации врача. Нарушение свертывания крови Сообщалось о случаях нарушения свертывания крови при применении рифампицина, особенно в комбинации с препаратами класса цефалоспоринов (включая цефазолин). За пациентами из группы риска (пациенты с факторами риска, вызывающими дефицит витамина К или влияющими на другие механизмы свертывания крови) следует осуществлять соответствующий мониторинг. При необходимости следует рассмотреть дополнительное назначение витамина К (дефицит витамина К, гипопротромбинемия). Изменение окраски зубов, мочи, пота, мокроты и слез Рифампицин может вызвать изменение цвета (желтый, оранжевый, красный, коричневый) зубов, мочи, пота, мокроты и слез, о чем следует предупредить пациента. Возможно стойкое окрашивание мягких контактных линз. Прерывистое лечение Проявления гиперчувствительности часто, если не исключительно, связаны с периодическим (прерывистым) применением или повторным прекращением применения рифампицина. Влияние на результаты клинических исследований Рифампицин может замедлять выведение с желчью контрастных веществ, используемых для рентгенологического исследования желчного пузыря. Во время лечения рифампицином нельзя использовать микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в плазме крови. Рифампицин временно конкурирует с билирубином и бромсульфофталеином (BSP). Чтобы избежать ложноположительных результатов, тест с бромсульфофталеином следует проводить утром перед приемом рифампицина. Поскольку сообщалось о перекрестной реакции с ложноположительными результатами мочи на опиаты у пациентов, применявших рифампицин, в частности при выявлении методом KIMS (кинетическое взаимодействие микрочастиц в растворе), рекомендуется проверить результаты с помощью таких методов, как газовая хроматография/масс-спектрометрия. Изониазид Необходимо тщательно контролировать применение изониазида пациентам с имеющимися хроническим заболеванием печени или тяжелой почечной дисфункцией. Может возникнуть тяжелый и иногда летальный гепатит, связанный с терапией изониазидом, который может развиться даже через много месяцев лечения. Риск развития гепатита зависит от возраста пациента. Лечение необходимо немедленно прекратить, если появляются признаки и симптомы поражения печени, такие как ощущение усталости, слабость, недомогание, анорексия, тошнота или рвота. Продолжение лечения может вызвать серьезное поражение печени. При применении изониазида следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с хроническим заболеванием печени или тяжелой почечной недостаточностью. Изониазид может вызывать судороги при передозировке (у медленных ацетиляторов) или у пациентов, склонных к судорогам. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и при необходимости применять противосудорожные средства. Изониазид может повысить уровень фенитоина в крови и вызвать признаки токсичности, сопровождающиеся нистагмом, атаксией, спутанностью сознания. Вспомогательные вещества: данный лекарственный препарат содержит краситель (лак Понсо 4R), который может вызывать аллергические реакции. Лекарственное средство содержит пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, похожие на возникающие при употреблении алкоголя.

Беременность

Рифампицин

Доказано, что рифампицин оказывает тератогенное действие на крыс и мышей при применении в высоких дозах. До настоящего времени применение рифампицина во время ограниченного количества беременностей клинически не вызывало никаких особых пороков развития или фетотоксических эффектов. Хотя сообщалось, что рифампицин проникает через плацентарный барьер и появляется в пуповинной крови, необходимы дальнейшие исследования для оценки последствий воздействия во время беременности. Следовательно, применение рифампицина во время беременности следует рассматривать только при отсутствии терапевтической альтернативы.

Изониазид

Исследования на животных не выявили тератогенного действия изониазида. При отсутствии тератогенного эффекта у животных не ожидается мальформативного эффекта у человека. Известно, что вещества, вызывающие пороки развития у человека, оказывались тератогенными у животных при надлежащим образом проведённых исследованиях на двух видах. Применение изониазида ограниченному количеству беременных женщин клинически не выявило никаких особых пороков развития или фетотоксических эффектов. Однако необходимы дополнительные исследования для оценки последствий воздействия во время беременности. Следовательно, применение этой комбинации во время беременности следует рассматривать только при необходимости, помня о том, что у беременных женщин эффективное лечение активного туберкулёза следует продолжать согласно назначению до беременности. Препарат желательно одновременно применять с пиридоксином из-за эффектов изониазида. При применении в конце беременности эта комбинация может привести к ранней кровотечению у матери и новорождённого. При применении рифампицина повышается риск развития кровотечения. Профилактический приём витамина К 1 матерью в течение месяца, предшествующего родам, и соответствующее применение новорождённым после рождения являются эффективными. Рекомендовано одновременное применение с пиридоксином.

Период грудного вскармливания

Рифампицин и изониазид выделяются в грудное молоко. Изониазид незначительно связывается с белками плазмы крови, поэтому было продемонстрировано проникновение в грудное молоко с концентрациями, эквивалентными концентрациям в плазме крови матери. Поскольку существует потенциальный риск дефекта ацетилирования у новорождённого, а также учитывая нейротоксичность и гепатотоксичность изониазида, грудное вскармливание не рекомендуется.

Фертильность

Нет данных о влиянии препарата на фертильность человека.

Изониазид может вызывать головокружение, нарушения зрения и психотические реакции. Пациенты должны быть проинформированы об этом и предупреждены, что в случае возникновения таких симптомов им не следует управлять автотранспортом или другими механизмами или участвовать в любых видах деятельности, где эти симптомы могут подвергать риску их самих или окружающих.

Для перорального применения. Одновременно с препаратом Рифампицин/Изониазид можно назначать другой противотуберкулезный препарат, пока не будет определена чувствительность возбудителя инфекции к рифампицину и изониазиду. Рифампицин/Изониазид 150 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать натощак (по меньшей мере за 30 минут до или через 2 часа после еды). Пациентам с массой тела менее 50 кг применять по 1 таблетке 1 раз в сутки; пациентам с массой тела 50 кг и более – по 4 таблетки 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста: таким пациентам следует быть осторожными, особенно если есть признаки нарушения функции печени.

Лекарственное средство не применять детям. Для этой категории пациентов следует применять альтернативные лекарственные средства с соответствующей дозировкой.

Признаки и симптомы

Сообщалось о нелетальном остром передозировании у взрослых при приёме 9 г рифампицина и о остром передозировании с летальным исходом у взрослых при приёме 14 г рифампицина. Наблюдаемые симптомы чаще всего связаны с передозировкой изониазида, летальная доза которого составляет 200 мг/кг. При передозировке признаки и симптомы появляются в течение 30 минут – 3 часов после приёма и включают тошноту, рвоту, головокружение, ухудшение зрения и зрительные галлюцинации (включая яркие цвета и странные рисунки), покраснение кожных покровов и мочи (из-за содержания рифампицина), гипербилирубинемию, увеличение печени, умеренное повышение щелочной фосфатазы и трансаминаз. При передозировке рифампицина сообщалось о случаях артериальной гипотензии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог и остановки сердца, некоторые из которых закончились летальным исходом. Были сообщения об отёке лица или periorbital области. Минимальная острая летальная или токсическая доза точно не установлена. Минимальная летальная доза сильно варьируется и, в частности, зависит от наличия сопутствующих заболеваний (печёночная недостаточность, злоупотребление алкоголем). Возможно возникновение судорог, комы и гипоксии, которая может привести к летальному исходу. Типичными лабораторными показателями передозировки лекарственным средством являются тяжёлый метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.

Лечение

В случае передозировки препаратом необходимо промывание желудка в специализированном учреждении, мероприятия, направленные на борьбу с ацидозом, сердечно-лёгочная реанимация, назначение противосудорожных средств и высоких доз пиридоксина. В тяжёлых случаях лечение может проводиться с помощью гемодиализа.

Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Побочные реакции, связанные с применением рифампицина и изониазида. Рифампицин и изониазид обычно хорошо переносятся в рекомендованных дозах. Системы организма Частота Побочные реакции Общие нарушения и реакции в месте введения часто парадоксальная реакция (повторное появление или новое появление симптомов туберкулеза, клинических и рентгенологических признаков у пациента, у которого ранее наблюдалось улучшение после соответствующего противотуберкулезного лечения, называется парадоксальной реакцией. Такая реакция диагностируется после исключения плохого соблюдения пациентом режима и схемы лечения, резистентности к лечению, побочных реакций от лечения туберкулеза и вторичных бактериальных/грибковых инфекций). Побочные реакции, связанные с применением рифампицина. Реакции на рифампицин, возникающие при непрерывном или периодическом режиме дозирования, включают: Системы организма Частота Побочные реакции Инфекции и инвазии частота неизвестна псевдомембранозный колит, гриппоподобный синдром и боль в костях, которые чаще всего возникают между 3-м и 6-м месяцами лечения. Частота синдрома различна, но может возникать у 50 процентов пациентов, получающих лечение 1 раз в неделю в дозах 25 мг/кг или более. Со стороны системы крови и лимфатической системы часто тромбоцитопения с/без пурпуры, чаще при интермиттирующей терапии, однако является обратимой, если при первых проявлениях пурпуры прекратить применение препарата нечасто лейкопения частота неизвестна диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, иногда с летальным исходом, эозинофилия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, нарушения свертывания крови Со стороны иммунной системы частота неизвестна анафилактические реакции (крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек), анафилактический шок. Эндокринные нарушения частота неизвестна декомпенсация латентной надпочечниковой недостаточности или компенсированной лечением кортикостероидами с появлением проявлений острой надпочечниковой недостаточности Нарушения метаболизма и питания частота неизвестна снижение аппетита Психические нарушения частота неизвестна сообщалось об отдельных случаях психических или психологических расстройств. Со стороны нервной системы часто головная боль, головокружение частота неизвестна в случаях развития пурпуры применение рифампицина следует прекратить, поскольку сообщалось о церебральных кровоизлияниях и летальных случаях, когда введение рифампицина было продолжено или возобновлено после появления пурпуры Со стороны органов зрения частота неизвестна изменение цвета слез. Рифампицин может необратимо окрасить контактные линзы. Сосудистые нарушения частота неизвестна шок, вазомоторные реакции, васкулит, кровотечение Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения частота неизвестна одышка, респираторные и астматические расстройства, аномальное окрашивание мокроты, интерстициальное заболевание легких (включая пневмонию). Со стороны пищеварительной системы часто тошнота, рвота нечасто диарея частота неизвестна желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в животе, метеоризм, изменение цвета зубов (может быть постоянным) Гепатобилиарные нарушения частота неизвестна гепатит, гипербилирубинемия, холестаз. Поражение печени или гепатит могут наблюдаться как симптом реакции гиперчувствительности на рифампицин, чаще всего в течение первого месяца лечения. Могут наблюдаться проявления прямой печеночной токсичности рифампицина. В первые дни лечения может возникнуть транзиторная гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки частота неизвестна мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром гиперчувствительности к препарату с гипер эозинофилией и системными симптомами (DRESS), реакция гиперчувствительности кожи, зуд, сыпь с зудом, крапивница, аллергический дерматит, пемфигоидная реакция, изменение цвета пота Со стороны костно-мышечной системы частота неизвестна мышечная слабость, миопатия, боль в костях Со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна острое поражение почек, обычно вследствие некроза почечных канальцев или тубулоинтерстициального нефрита, хроматурия (изменение окраски мочи). Также сообщалось о кортикальном некрозе. Беременность, послеродовой и перинатальный период частота неизвестна послеродовое кровотечение, кровотечение у плода и матери. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез частота неизвестна нарушения менструального цикла Врожденные, семейные и генетические нарушения частота неизвестна порфирия Общие нарушения и реакции в месте введения очень часто лихорадка, озноб частота неизвестна отек Влияние на результаты лабораторных тестов часто повышение в крови уровня билирубина, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы частота неизвестна снижение артериального давления, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови. Побочные реакции, связанные с применением изониазида Системы организма Частота Побочные реакции Со стороны нервной системы Нейротоксичность (вероятно, вследствие самого действующего вещества в связи с дефицитом пиридоксина): периферическая нейропатия, проявляющаяся дистальными парестезиями, которые возникают особенно у медленных ацетиляторов, пациентов с нарушениями питания и пациентов, страдающих алкоголизмом. Судороги. Психические расстройства Психические расстройства по типу нервно-психического возбуждения: гиперактивность, эйфория, бессонница. В случае склонности, особенно при сопутствующем применении этионамида, наблюдались маниакальные приступы, острые бреды или депрессия. Анорексия. Со стороны органов зрения Неврит и атрофия зрительного нерва. Со стороны кожи и подкожной клетчатки частота неизвестна Синдром гиперчувствительности к препарату с гипер эозинофилией и системными симптомами (DRESS), сыпь, акне, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, пузырчатка Сосудистые нарушения частота неизвестна васкулит Со стороны пищеварительной системы тошнота, рвота, эпигастральный дистресс, частота неизвестна панкреатит Гепатобилиарные нарушения Гепатотоксичность: относительно частое повышение уровня трансаминаз, билирубинурия, редкие острые гепатиты (с желтухой или без нее), некоторые из которых могут протекать тяжело и иногда с летальным исходом. Гепатотоксичность усиливается при взаимодействии с рифампицином за счет механизма индукции ферментов. Другие индукторы ферментов могут иметь такой же эффект (барбитураты) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез гинекомастия Реакции гиперчувствительности редко лихорадка, сыпь, акне, желтуха или гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия, дискразия крови Со стороны костно-мышечной системы Миалгия, артралгия. В особых случаях: ревматоидный синдром, algodystrophy (синдром плечо-кисть), синдром, похожий на системную красную волчанку Общие нарушения и реакции в месте введения лихорадка Со стороны иммунной системы Многие токсические эффекты связаны с гиперчувствительностью и/или применением высоких доз (более 10 мг/кг) Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере. По 3 или 24 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Macleods Pharmaceuticals Limited.

Примечание: в тексте нет переводимого содержания, кроме названия компании. Названия компаний обычно не переводятся и пишутся в латинской транслитерации, как принято в международных документах.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Премьер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.