Рифампін 600 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИФАМПИН (RIFAMPIN)

действующее вещество: рифампицин; 1 флакон содержит рифампицина 600 мг; вспомогательные вещества: натрия формальдегидсульфоксилат, натрия гидроксид.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или комок красного цвета.

Противотуберкулёзные средства. Код АТХ J04А B02.

Рифампицин является активным бактерицидным противотуберкулёзным препаратом, который особенно активен против быстро растущих внеклеточных организмов, а также оказывает бактерицидное действие против внутриклеточных. Рифампицин обладает активностью против медленно и периодически растущего M. Tuberculosis. Рифампицин подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу в чувствительных клетках. В частности, он взаимодействует с бактериальной РНК-полимеразой, но не ингибирует фермент млекопитающих. Перекрёстная резистентность к рифампицину была выявлена только при применении других рифамицинов.

После внутривенного введения дозы 300 или 600 мг рифампицина, введённой в течение 30 минут здоровым добровольцам-мужчинам (n = 12), средние пиковые концентрации в плазме крови составили 9,0 и 17,5 мкг/мл соответственно. Средние концентрации в плазме у этих добровольцев выявлялись в течение 8 и 12 часов соответственно. Фармакокинетика (пероральное и внутривенное применение) у детей схожа с таковой у взрослых. У здоровых добровольцев биологический период полувыведения рифампицина в сыворотке крови составляет в среднем около 3 часов после приёма дозы 600 мг и увеличивается до 5,1 часа после применения дозы 900 мг. При повторном применении период полувыведения уменьшается и достигает средних значений примерно 2–3 часа. При дозе до 600 мг/сутки он не отличается у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому коррекция дозы не требуется. Рифампицин быстро выводится с желчью, и возникает кишечно-печёночная циркуляция. В ходе этого процесса рифампицин подвергается прогрессирующему деацетилированию, так что почти весь препарат в желчи находится в этой форме в течение около 6 часов. Этот метаболит сохраняет практически полную антибактериальную активность. За счёт деацетилирования уменьшается реабсорбция в кишечнике и облегчается выведение. До 30 % принятой дозы выводится с мочой, причём примерно половина этой дозы остаётся неизменённой. Рифампицин широко распределяется по всему организму. В эффективных концентрациях он присутствует во многих органах и жидкостях организма, включая спинномозговую жидкость. Рифампицин примерно на 80 % связывается с белками. Большая часть несвязанной фракции не ионизирована и поэтому свободно диффундирует в тканях. Клинические характеристики.

Рифампицин для инфузий предназначен для лечения острых случаев заболеваний при невозможности перорального применения препарата (послеоперационное или коматозное состояние пациентов), а также для лечения пациентов с нарушениями желудочно-кишечного всасывания. Туберкулез: Рифампицин, который используется в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, предназначен для лечения всех форм туберкулеза, включая первичные, тяжелые, хронические и устойчивые к другим антибиотикам случаи. Рифампицин также эффективен против большинства атипичных штаммов микобактерии. Лепра: Рифампицин, используемый в комбинации не менее чем с одним другим противолепрозным средством, показан для лечения мультибациллярной и паucибациллярной лепры для перевода инфекционного состояния в неинфекционное. Другие инфекции: Рифампицин предназначен для лечения бруцеллеза, болезни легионеров и тяжелых стафилококковых поражений. Чтобы предотвратить появление устойчивых штаммов инфекционных организмов, Рифампицин следует использовать в комбинации с другим антибиотиком в соответствии с инфекцией.

Рифампицин для инфузий противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к рифамицинам или к любому из вспомогательных веществ. Хотя лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с желтухой, следует взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением. Рифампицин для инфузий противопоказан при одновременном применении с комбинацией саквинавир/ритонавир.

Фармакодинамическое взаимодействие При одновременном применении рифампицина с комбинацией саквинавир/ритонавир повышается риск гепатотоксичности. Поэтому одновременное применение препарата с саквинавиром/ритонавиром противопоказано. При одновременном применении рифампицина с галотаном или изониазидом увеличивается риск гепатотоксичности. Следует избегать одновременного применения рифампицина и галотана. За пациентами, получающими рифампицин и изониазид, необходимо тщательно наблюдать на предмет гепатотоксичности. Следует избегать одновременного применения рифампицина с другими антибиотиками, вызывающими витамин-К-зависимую коагулопатию, такими как цефазолин (или другие цефалоспорины с боковой цепью N-метилтиотетразола), поскольку это может привести к серьезным нарушениям свертывания крови и летальному исходу (особенно при высоких дозах). Влияние препарата на другие лекарственные средства Индукция ферментов и транспортеров Рифампицин является мощным индуктором ферментов и транспортеров, метаболизирующих лекарства. Ферменты и транспортеры, на которые влияет рифампицин, включают цитохромы P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4, UDP-глюкуронилтрансферазы (UGT), сульфотрансферазы, карбоксилэстеразы и транспортеры, в том числе P-гликопротеин (P-gp) и белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью 2 (MRP2). Большинство препаратов являются субстратами для одного или нескольких из этих путей ферментов или транспортеров, и эти пути могут одновременно индуцироваться инфузией рифампицина. Таким образом, инфузия рифампицина может ускорить метаболизм и снизить активность определенных одновременно принимаемых препаратов или повысить активность одновременно применяемых пролекарств (где необходима метаболическая активация) и имеет потенциал сохранения клинически важных лекарственных взаимодействий против многих препаратов и для многих классов лекарственных средств. Для поддержания их оптимальной терапевтической концентрации в крови может потребоваться изменение дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицина или после его отмены. Примеры лекарств или классов лекарств, на которые влияет рифампицин: · антиаритмические препараты (например дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид); · противоэпилептические препараты (например фенитоин); · антагонисты гормонов (антиэстрогены, например тамоксифен, торемифен, гестринон); · антипсихотические средства (например галоперидол, арипипразол); · антикоагулянты (например кумарины); противогрибковые препараты (например флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол); противовирусные препараты (например саквинавир, индинавир, эфавиренц, амprenавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин); · барбитураты; · бета-блокаторы (например бисопролол, пропранолол); · анксиолитики и снотворные средства (например диазепам, бензодиазепины, зопиклон, золпидем); · блокаторы кальциевых каналов (например дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолдипин); антибактериальные препараты (например хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолоны, телитромицин); · кортикостероиды; · сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин); клофибрат; системные гормональные контрацептивы, включая эстрогены и гестагены; · пероральные сахароснижающие средства (сульфонилмочевина и её производные, например хлорпропамид, толбутамид, розиглитазон); · иммуносупрессивные препараты (например циклоспорин, сиролимус, такролимус); · иринотекан; · тиреоидные гормоны (например левотироксин); · лозартан; анальгетики (например метадон, наркотические анальгетики); · празиквантел; · хинин; · рилузол; · селективные антагонисты 5-НТ 3 -рецепторов (например ондансетрон); · статины, метаболизирующиеся CYP 3А4 (например симвастатин); · теофиллин; · трициклические антидепрессанты (например амитриптилин, нортриптилин); · цитостатики (например иматиниб); · мочегонные средства (например эплеренон); · эналаприл: снижение экспозиции активного метаболита эналаприла. Необходимо корректировать дозу, если на это указывает клиническое состояние пациента; · противовирусные препараты для лечения гепатита С (например даклатасвир, симепревир, софосбувир, телапревир): следует избегать одновременного применения противовирусных препаратов для лечения гепатита С и рифампицина; · морфин: рифампицин может снизить концентрацию морфина в плазме крови. Во время и после лечения рифампицином следует контролировать обезболивающее действие морфина и корректировать дозу; · клопидогрел: увеличивает экспозицию активных метаболитов. Рифампицин сильно индуцирует CYP2C19. Это приводит как к повышению уровня активного метаболита клопидогрела, так и к ингибированию тромбоцитов, что, в частности, усиливает риск кровотечения. Поэтому одновременное применение клопидогрела и рифампицина не рекомендуется. Лечение рифампицином уменьшает системную экспозицию пероральных контрацептивов. Пациенткам, применяющим пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином. Также применение препарата может затруднить контроль течения сахарного диабета. Одновременное применение кетоконазола и рифампицина приводило к снижению концентрации обоих препаратов в сыворотке крови. Если парааминосалициловая кислота и рифампицин включены в схему лечения, для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен составлять не менее 8 часов. Влияние других лекарственных средств на рифампицин Одновременное применение антацидов может уменьшить всасывание рифампицина. Рифампицин следует принимать не менее чем за 1 час до приема антацидов. Другие лекарственные взаимодействия При одновременном применении наблюдалось снижение концентрации атоваквона и повышение концентрации рифампицина. Лабораторные и диагностические тесты Было показано, что терапевтические уровни рифампицина изменяют показатели, полученные стандартными микробиологическими методами определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В 12 в сыворотке крови. Поэтому следует рассмотреть альтернативные методы количественного определения. Также наблюдалось транзиторное повышение уровней бромсульфалеина и билирубина сыворотки крови. Рифампицин может нарушать выделение желчи контрастного вещества, используемого для визуализации желчного пузыря. Поэтому данные тесты следует выполнять до ежедневного введения рифампицина.

Рифампицин следует применять под наблюдением пульмонолога или другого квалифицированного врача. При применении дозы рифампицина, превышающей 600 мг в сутки, необходимо контролировать функцию почек. Для всех пациентов, больных туберкулезом, следует провести полный контроль функций печени перед применением лекарственного средства. У взрослых пациентов, проходящих противотуберкулезное лечение рифампицином, следует определить уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в крови, сделать общий анализ крови, включая количество тромбоцитов. Исходные измерения не нужны для детей, если нет известных осложняющих обстоятельств или клинически ожидаемых осложнений. Пациентам с нарушениями функций печени умеренной и средней степени тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. Для таких пациентов рекомендованы более низкие дозы рифампицина и тщательный контроль функции печени, особенно уровней сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Контроль необходимо проводить до начала терапии, затем еженедельно в течение первых двух недель и затем каждые 2 недели в течение еще 6 недель. При проявлениях гепатотоксичности лекарственное средство следует отменить. Применение препарата также следует прекратить, если возникают клинически значимые изменения в функции печени. Нужно рассмотреть возможность применения других форм противотуберкулезной терапии. Следует проконсультироваться с квалифицированным специалистом. В случае продолжения терапии рифампицином после восстановления нормальной функции печени ее нужно контролировать ежедневно. Для пациентов с нарушенной функцией печени, пациентов пожилого возраста, истощенных больных и детей младше 2 лет следует с осторожностью назначать терапевтический режим, в котором изониазид применяется совместно с рифампицином. Если у пациента ранее не было заболеваний печени и функция печени в норме, следует повторить тесты на определение функции печени только в случае возникновения лихорадки, рвоты, желтухи или другого ухудшения состояния. Пациенты должны находиться под наблюдением не менее месяца во время лечения, необходимо провести их опрос относительно симптомов, связанных с побочными реакциями. В первые дни лечения может возникнуть гипербилирубинемия в результате конкуренции рифампицина и билирубина за печеночную экскрецию. В одном случае наблюдалось умеренное повышение уровней билирубина и/или трансаминаз, что не означает прекращения лечения. Решение следует принять после проведения повторных тестов, отмечая динамику уровней и рассматривая их вместе с клиническим состоянием пациента. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку при интермиттирующей схеме терапии (менее чем 2–3 раза в неделю) возрастает риск развития иммунологических реакций, включая анафилактический шок (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить о последствиях прерывания лечения. Рифампицин вызывает индукцию ферментов, которые ускоряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидные гормоны и витамин D. Были сообщения о связи обострений порфирии с терапией рифампицином. Во время противотуберкулезной терапии наблюдались тяжелые системные реакции гиперчувствительности, включая случаи с летальным исходом, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Инфузию рифампицина следует прекратить, если невозможно установить альтернативную этиологию признаков и симптомов. Сообщалось о случаях тяжелых кожных побочных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые были связаны с лечением инфузией рифампицина. Такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Частота возникновения указанных реакций неизвестна. Парадоксальная реакция на лекарства После первоначального улучшения состояния во время терапии инфузией рифампицина симптомы могут вновь ухудшиться. У больных было выявлено клиническое или рентгенологическое ухудшение имеющихся туберкулезных поражений или развитие новых. Эти реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев от начала лечения туберкулеза. Такие реакции обычно не указывают на неудачу лечения. Причина этой парадоксальной реакции пока не известна, но ею может быть повышенный иммунный ответ. При подозрении на парадоксальную реакцию при необходимости следует начать симптоматическую терапию для подавления повышенного иммунного ответа. Кроме того, рекомендуется продолжение запланированной комбинированной терапии туберкулеза. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться за медицинской помощью, если симптомы ухудшаются. Возникающие симптомы обычно специфичны для пораженных тканей. Возможно возникновение общих симптомов, включающих кашель, лихорадку, усталость, одышку, головную боль, потерю аппетита, потерю веса или слабость. Во время назначения лечения пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и порекомендовать тщательно следить за кожными реакциями. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка, лимфаденопатия или биологические отклонения (включая эозинофилию, аномалии печени), могут присутствовать, даже если сыпь не является очевидной. При наличии таких признаков или симптомов пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить инфузию рифампицина и рассмотреть необходимость альтернативного лечения. Большинство из этих реакций возникало в течение от 2 дней до 2 месяцев после начала лечения; время до начала может варьировать в зависимости от условий. Рифампин для приготовления раствора для инфузий предназначен только для внутривенных инфузий, его не следует применять внутримышечно или подкожно. При введении необходимо избегать экстравазации препарата. Наблюдались раздражение и воспаление в месте введения вследствие экстравазации и инфильтрации. В таком случае введение следует прекратить и начать снова в другом месте. Во время лечения рифампицином моча, пот, мокрота и слезная жидкость приобретают оранжево-красный цвет. Препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы (см. раздел «Побочные реакции»). Рифампицин является хорошо описанным мощным индуктором ферментов и транспортеров, метаболизирующих лекарства, и, следовательно, может уменьшить или увеличить экспозицию сопутствующего препарата, безопасность и эффективность. Поэтому следует учитывать потенциальное лекарственное взаимодействие каждый раз в начале или при прекращении лечения рифампицином. Рифампицин может вызвать витамин-К-зависимую коагулопатию и сильное кровотечение. Для пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендуется мониторинг возникновения коагулопатии. Следует рассмотреть необходимость дополнительного введения витамина К (дефицит витамина К, гипопротромбинемия). Всем пациентам с патологиями при необходимости следует продолжать проводить контроль, включая лабораторные тесты. Данное лекарственное средство содержит 1,6 ммоль (или 36,8 мг) натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, придерживающимся соляной диеты.

Беременность При высоких дозах рифампицин проявлял тератогенное действие у животных. Нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований влияния рифампицина на беременных женщин. Сообщалось, что рифампицин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Влияние рифампицина на плод человека при применении отдельно или в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами неизвестно. Поэтому применение в период беременности возможно в исключительных случаях по жизненным показаниям, если ожидаемая польза для здоровья женщины превышает потенциальный риск для плода. Приём рифампицина в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений у новорождённых и женщин в послеродовом периоде, для лечения чего можно назначать витамин K. Кормление грудью Рифампицин выделяется с грудным молоком. Если применение лекарственного средства необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Неизвестно.

Лекарственное средство вводить внутривенно капельно. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов Рифампин необходимо применять в комбинации с другими антибактериальными средствами. Для лечения туберкулеза: Взрослым: внутривенное капельное введение 600 мг в течение 2–3 часов 1 раз в сутки является эффективным и хорошо переносится больными. Концентрации в сыворотке крови после такого режима дозирования схожи с концентрациями, наблюдаемыми после приема 600 мг препарата перорально. Детям: обычная педиатрическая схема — это разовая суточная доза до 20 мг/кг/сутки (суточная доза не должна превышать 600 мг). Для лечения лепры: Рекомендуемая доза — 10 мг/кг/сутки; обычная суточная доза составляет 450 мг для пациентов с массой тела менее 50 кг, для пациентов с массой тела 50 кг и более — 600 мг. Альтернативная схема — 600 мг рифампицина назначать перорально, однократно. Для лечения лепры рифампицин необходимо применять как минимум с еще одним противолепрозным средством. Для лечения бруцеллеза, легионеллеза и тяжелых стафилококковых поражений: Для взрослых рекомендуемая доза составляет 600–1200 мг, за 2–4 приемов. Применять вместе с другими антибактериальными средствами со схожими свойствами, чтобы предотвратить появление устойчивых штаммов. Срок лечения определяет врач индивидуально. Нарушение функции печени: Для пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 8 мг/кг. Применение пожилым людям: У пациентов пожилого возраста почечная экскреция рифампицина уменьшается пропорционально физиологическому снижению функции почек; вследствие компенсаторного увеличения экскреции печенью конечный период полувыведения из сыворотки подобен периоду полувыведения у более молодых пациентов. Однако, поскольку в одном исследовании рифампицина у пациентов пожилого возраста было отмечено повышение уровня препарата в сыворотке крови, следует соблюдать осторожность при применении рифампицина таким пациентам, особенно если имеются признаки нарушения функции печени. Когда пациенты могут принимать препараты перорально, их следует перевести на прием пероральных форм рифампицина. Для приготовления раствора для внутривенного введения каждые 600 мг растворять в 10 мл воды для инъекций, энергично встряхивая до полного растворения; полученный раствор смешать с 500 мл 5 % раствора глюкозы. Скорость введения — 60–80 капель/мин.

Рифампицин применять для лечения детей в возрасте от 1 года.

Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, зуд, головная боль и повышенная утомляемость — могут возникать в течение короткого времени после приёма большой дозы; потеря сознания при наличии тяжёлого заболевания печени, повышение уровня билирубина и печёночных трансаминаз в плазме крови; окрашивание в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, мочи, пота, слюны, слёз и фекалий пропорционально принятой дозе препарата, отёк в области глаз или лица у детей. Сообщалось о некоторых летальных случаях, когда наблюдалось развитие гипотонии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог и остановки сердца. Минимальная летальная или токсическая доза не установлена. Однако нелетальные острые передозировки у взрослых были зарегистрированы при дозах в диапазоне от 9 до 12 г рифампицина. Летальные тяжёлые передозировки у взрослых были зарегистрированы при дозах в диапазоне от 14 до 60 г. В некоторых сообщениях о летальных и нелетальных случаях указывалось на наличие алкоголя в организме или длительное злоупотребление алкоголем. Поступали сообщения о некритических передозировках у детей в возрасте от 1 до 4 лет при приёме одной (100 мг/кг) или двух доз. Лечение: следует применять интенсивные меры поддержки и лечить индивидуальные симптомы по мере их возникновения. При тошноте и рвоте следует промыть желудок. После очищения содержимого желудка следует дать активированный уголь для выведения препарата, который мог остаться в желудочно-кишечном тракте. При сильной тошноте и рвоте для их контроля могут понадобиться противорвотные средства. Форсированный диурез способствует выведению препарата. Для некоторых пациентов может быть полезен гемодиализ.

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения: очень часто — ³ 1/10; часто — ³ 1/100 и < 1/10; нечасто — ³ 1/1000 и < 1/100; редко — ³ 1/10000 и < 1/1000; очень редко — < 1/10000; частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Рифампицин в целом хорошо переносится пациентами, хотя описывались случаи реакций гиперчувствительности, и у некоторых пациентов наблюдались лихорадка, сыпь на коже и тошнота/рвота. Поступали сообщения о некоторых случаях флебита и боли в месте введения. Реакции, которые возникают либо при ежедневных, либо при интермиттирующих режимах дозирования: Инфекции и инвазии: частота неизвестна — псевдомембранозный колит, гриппоподобные симптомы. Со стороны крови и лимфатической системы: часто — тромбоцитопения, с пурпурой или без неё (чаще при интермиттирующей терапии, обратима, если прекратить приём препарата); нечасто — лейкопения; частота неизвестна — диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови, эозинофилия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, витамин-К-зависимые нарушения свёртывания крови. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактическая реакция. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников. Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — снижение аппетита. Со стороны психики: частота неизвестна — психотическое расстройство. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; частота неизвестна — были сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных исходах при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпуры. Со стороны органов зрения: частота неизвестна — изменение цвета слёз. Сосудистые нарушения: частота неизвестна — шок, воспаление, васкулит, кровотечение. Нарушения органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна — одышка, хрипы, окрашивание мокроты. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота; нечасто — диарея; частота неизвестна — желудочно-кишечные нарушения, дискомфорт в животе, изменение цвета зубов, которое может быть необратимым. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — гепатит, гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулёз, кожные реакции, зуд, крапивница, аллергический дерматит, пемфигоидная (пузырчатая) реакция, изменение цвета пота. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечная слабость, миопатия, боль в костях. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — острое поражение почек, как правило, вследствие почечного тубулярного некроза или интерстициального нефрита, хроматурия. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна — послеродовое кровотечение, кровотечение плод-мать. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частота неизвестна — нарушения менструального цикла. Врождённые, семейные и генетические нарушения: частота неизвестна — порфирия. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — лихорадка, озноб; часто — парадоксальная реакция на лекарство (повторное возникновение или появление новых симптомов туберкулёза, физических и рентгенологических признаков у пациента, у которого ранее наблюдалось улучшение при соответствующем противотуберкулёзном лечении, называется парадоксальной реакцией, которая диагностируется после исключения плохого комплаенса пациента к лечению; лекарственная устойчивость, побочные эффекты противотуберкулёзной терапии, вторичные бактериальные/грибковые инфекции)*; частота неизвестна — отёк. Результаты исследований: часто — повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы; частота неизвестна — снижение артериального давления, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровней печёночных ферментов. * Частота парадоксальных лекарственных реакций: более низкая частота, о которой сообщалось, — 9,2 % (53/573) (данные с октября 2007 года по март 2010 года), а более высокая — 25 % (19/76) (данные между 2000 и 2010 годами). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua /.

2 лет.

Хранить в защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C. Несовместимость. Не применять растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 600 мг порошка во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД – Участок стерильных лекарственных средств MYLAN LABORATORIES LIMITED – Sterile Products Division

Opp IIM, Билекахалли, Баннерghatta Роуд, Бангалор – 560 076, Индия Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN- 560076, Индия Заявитель. М.БАЙОТЕК ЛИМИТЕД M.BIOTECH LIMITED Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom