Рибавірин-Фармекс 200 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РИБАВИРИН-ФАРМЕКС (RIBAVIRIN-PHARMEX)

действующее вещество: рибавирин ; 1 капсула содержит рибавирина 200 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая; оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).

Твёрдые капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы номер 1. Корпус и крышка красного цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J05А B04.

Рибавирин-Фармекс (рибавирин) – синтетический аналог нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b воздействует на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода последующего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических исследованиях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Рибавирин легко всасывается после приёма внутрь разовой дозы (Т max = 1,5 часа) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма довольно длительная. Периоды полувсасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05, 3,73 и 79 часов соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно, лишь примерно 10 % меченой дозы выводится с фекалиями. Однако абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65 %, что, возможно, связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности (AUC tf ) при приёме разовых доз рибавирина в количестве от 200 до 1200 мг. Объём распределения составляет примерно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови. После однократного перорального применения рибавирина была продемонстрирована высокая фармакокинетическая изменчивость как у одного пациента, так и среди различных пациентов (вариабельность величин площади под кривой «концентрация-время» (AUC), максимальная концентрация в плазме крови (С max ) у одного пациента составляет примерно 30 %), что можно объяснить интенсивным метаболизмом первого прохождения и значительным переносом в кровотоке и за его пределами. Перенос рибавирина неплазменным путём был исследован особенно подробно в отношении эритроцитов. Было показано, что в целом транспорт происходит с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа е s . Этот вид переносчика присутствует почти во всех типах клеток и может быть фактором, обусловливающим большой объём распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь/плазма составляет примерно 60:1; избыток рибавирина в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, изолированных в эритроцитах. Рибавирин метаболизируется двумя путями: обратимое фосфорилирование и деградационные превращения, включающие дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. При многократном применении рибавирин экстенсивно накапливается в плазме крови, соотношение показателей биодоступности (AUC 12h ) при многократном и однократном приёме равно 6. При пероральном приёме (600 мг 2 раза в сутки) стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4-й недели, при этом она составляла примерно 2200 нг/мл. После прекращения приёма период полувыведения составлял примерно 298 часов, что, вероятнее всего, говорит о его медленном выведении из внеплазменных структур. Способность проникать в семенную жидкость. Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрация рибавирина в семенной жидкости примерно в 2 раз выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, получающим лечение, остаётся очень ограниченной по сравнению с терапевтической концентрацией рибавирина в плазме крови. Влияние пищи. Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном приёме пищи с высоким содержанием жиров (оба показателя, AUC tf и С max , увеличиваются на 70 %). Возможно, повышение биодоступности в этом исследовании происходило за счёт замедленного транзита или изменённого рН. Клиническая значимость результатов этого исследования неизвестна. В основном клиническом исследовании по эффективности для достижения С max рибавирина пациентам было предложено принимать рибавирин вместе с пищей. Функция почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приёме изменяется (показатели AUC tf и С max увеличиваются) по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина > 90 мл/мин. Это изменение в первую очередь обусловлено снижением клиренса у таких больных. Концентрация рибавирина не претерпевает существенных изменений при гемодиализе. Функция печени. Фармакокинетика рибавирина при применении однократной дозы больным с печёночной недостаточностью лёгкой, умеренной или тяжёлой степени (А, В или С по классификации Чайлда–Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев из контрольной группы. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Специального фармакокинетического анализа у пациентов пожилого возраста не проводили. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании возраст не был одним из основных факторов, влияющих на кинетику рибавирина; основным таким фактором является функция почек. Популяционный фармакокинетический анализ проводили на основе показателей концентрации в сыворотке крови, пробы которой периодически брали в 4 контролируемых клинических исследованиях. Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариатами являются масса тела, пол, возраст и уровень креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс оказался примерно на 20 % выше, чем у женщин. Клиренс увеличивался в зависимости от массы тела и уменьшался у людей старше 40 лет. Вследствие существования значительной вариабельности величин, не учитываемой в этой модели, влияние этих ковариат на клиренс рибавирина имеет небольшое клиническое значение. Дети и подростки. Рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b. Фармакокинетические свойства рибавирина и пегинтерферона альфа-2b при многократном применении оценивали в ходе клинического исследования у детей и подростков с хроническим гепатитом С. По расчётам, у детей и подростков, которым вводят пегинтерферон альфа-2b в дозе 60 мкг/м 2 в неделю, логарифмически трансформированное соотношение системного воздействия в интервале между введениями на 58 % (90 % доверительный интервал: 141-177 %) превышает величину, наблюдавшуюся у взрослых добровольцев при дозе 1,5 мкг/кг в неделю. В этом исследовании фармакокинетика рибавирина (нормализованная по дозе) не отличалась от данных, полученных в предыдущем исследовании при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b как у детей и подростков, так и у взрослых пациентов. Рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. Фармакокинетика рибавирина и интерферона альфа-2b (нормализованная по дозе) не отличалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет. Клинические характеристики.

Терапия тремя препаратами РИБАВИРИН-ФАРМЕКС в комбинации с боцепревиром и пегинтерфероном альфа-2b показана для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов (в возрасте от 18 лет) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали лечение или если предыдущее лечение было неэффективным. Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2b и боцепревира, если препарат РИБАВИРИН-ФАРМЕКС применяют в комбинации с такими препаратами. Терапия двумя препаратами. Лекарственное средство РИБАВИРИН-ФАРМЕКС показано для лечения хронического гепатита С у взрослых и детей в возрасте от 3 лет; препарат следует применять только в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Препарат РИБАВИРИН-ФАРМЕКС нельзя применять как монотерапию. Следует ознакомиться с инструкциями по применению пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b, если препарат РИБАВИРИН-ФАРМЕКС применяют в комбинации с такими препаратами. Информации о безопасности или эффективности применения препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС с другими формами интерферона (то есть кроме альфа-2b) не существует. Пациенты, ранее не получавшие лечение. Взрослые (в возрасте от 18 лет). Лекарственное средство РИБАВИРИН-ФАРМЕКС показано: - в схеме лечения тремя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b и боцепревиром для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени; - в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, ранее не получавших лечение (при отсутствии декомпенсации функции печени, при повышении уровня АЛТ и при положительном тесте на РНК вируса гепатита С (HCV-РНК); - в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у пациентов с компенсированным циррозом и/или клинически стабильной сопутствующей ВИЧ-инфекцией. Терапия двумя препаратами. Дети в возрасте от 3 лет и подростки. Лекарственное средство РИБАВИРИН-ФАРМЕКС показано в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у детей в возрасте от 3 лет, а также подростков, ранее не получавших лечение, при отсутствии декомпенсации функции печени и при наличии РНК вируса гепатита С. Если рассматривается вопрос об отсрочке лечения до достижения взрослого возраста, следует помнить, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, что может иметь необратимый характер у некоторых пациентов. Решение о лечении следует принимать индивидуально для каждого пациента. Пациенты, ранее получавшие лечение. Взрослые. Лекарственное средство РИБАВИРИН-ФАРМЕКС показано: - в схеме лечения тремя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b и боцепревиром для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени; - в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущее лечение только интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или его комбинацией с рибавирином было неэффективным; - в схеме лечения двумя препаратами: в комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущая монотерапия интерфероном альфа сначала была эффективной (нормализация АЛТ к моменту окончания курса лечения), но впоследствии возник рецидив.

Гиперчувствительность к рибавирину или к любому компоненту препарата. Беременность. Терапию не следует начинать, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность. Мужчины, партнёрши которых беременны. Период грудного вскармливания. Тяжёлые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдавшиеся в течение 6 месяцев до начала лечения. Тяжёлые истощающие заболевания. Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина < 50 мл мл/мин. Противопоказано также пациентам, которым проводят гемодиализ. Тяжёлые нарушения функции печени (степени В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени. Гемоглобинопатия (например, талассемия, серповидноклеточная анемия). Назначение пегинтерферона α-2b противопоказано пациентам, коинфицированным вирусом гепатита С/ВИЧ, с циррозом печени и нарушениями функции печени ≥ 6 баллов по классификации Чайлд-Пью. Противопоказано детям и подросткам при наличии анамнестических или клинических данных о тяжёлом психическом расстройстве, особенно депрессии, суицидальных мыслях или попытке самоубийства. Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).

По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают оснований считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность взаимодействия с цитохромом Р450. Рибавирин, ингибируя инозинмонофосфатдегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна с последующим накоплением 6-метилтиоинозинмонофосфата, который ассоциирован с миелотоксичностью у пациентов, получающих лечение азатиоприном. Следует избегать одновременного применения пегилированного альфа-интерферона и рибавирина с азатиоприном. В индивидуальных случаях, когда преимущество применения рибавирина одновременно с азатиоприном превышает потенциальный риск, рекомендуется часто контролировать гематологические показатели в период одновременного применения азатиоприна, чтобы выявить признаки миелотоксичности, а при их наличии применение этих препаратов следует прекратить. Не проводились исследования взаимодействия рибавирина с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферона альфа-2b, интерферона альфа-2b и антацидов. Интерферон альфа-2b. По данным фармакокинетического исследования, при многократном совместном применении не было выявлено признаков взаимодействия между рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Антациды. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC tf уменьшился на 14 %. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения. Аналоги нуклеозидов. Применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактатацидоза. Рибавирин in vitro повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект увеличивает риск возникновения лактатацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение рибавирина и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактатацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальными. При применении зидовудина в схеме лечения ВИЧ-инфекции отмечались случаи усиления анемии вследствие лечения рибавирином, хотя точный механизм такого взаимодействия остается неизвестным. Из-за увеличения риска анемии рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Следует пересмотреть схему совместного приема зидовудина и лекарственного средства РИБАВИРИН-ФАРМЕКС на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), если наблюдается анемия. Это особенно важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина. Возможность взаимодействия с РИБАВИРИН-ФАРМЕКС сохраняется в течение 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения применения вследствие длительного периода полувыведения. Свидетельств о взаимодействии лекарственного средства РИБАВИРИН-ФАРМЕКС с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз нет. Опубликованы противоречивые данные об одновременном применении абакавира и рибавирина. Некоторые данные указывают на риск меньшего ответа на лечение пегилированным интерфероном/рибавирином у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, получающих абакавир в составе антиретровирусной терапии. Следует принять меры предосторожности при одновременном применении этих препаратов.

На основании данных клинических исследований применение рибавирина в качестве монотерапии не является эффективным, поэтому лекарственное средство РИБАВИРИН-ФАРМЕКС не следует применять как единственное терапевтическое средство лечения гепатита С. Эффективность и безопасность применения комбинированной терапии были установлены только для рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, раствором для инъекций. При решении вопроса о необходимости биопсии печени перед началом терапии следует руководствоваться действующими рекомендациями по лечению. Психические заболевания и расстройства со стороны центральной нервной системы (ЦНС). У некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, даже в течение 6-месячного периода наблюдения после прекращения такого лечения, наблюдались значительные нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Среди детей и подростков, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, суицидальные мысли или попытки самоубийства в течение лечения и в 6-месячный период наблюдения после лечения наблюдались чаще, чем среди взрослых пациентов. У детей и подростков, так же как и у взрослых пациентов, возникали другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). При применении альфа-интерферонов также наблюдались другие расстройства со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других людей, например мысли об убийстве), биполярное расстройство, маниакальные состояния, спутанность сознания и нарушения ментального статуса. Пациентам необходимо тщательное наблюдение для выявления любых признаков психических расстройств. При появлении таких симптомов врач, назначивший лечение, должен оценить потенциальную серьезность таких побочных реакций и необходимость проведения соответствующего лечения. Если симптомы психических заболеваний не исчезнут или даже усилятся, а также если появятся суицидальные мысли или мысли об убийстве, рекомендуется прекратить лечение препаратом РИБАВИРИН-ФАРМЕКС в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b и, при необходимости, оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь. Пациенты с наличием в анамнезе или клиническими проявлениями тяжелых психических состояний. Если решено, что комбинированная терапия препаратом РИБАВИРИН-ФАРМЕКС и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b необходима для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических или пограничных расстройствах, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния. Применение препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС и пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b для лечения детей и подростков с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве противопоказано. Пациенты, которые употребляют/злоупотребляют психоактивными веществами. У пациентов с вирусным гепатитом С, которые одновременно употребляют психоактивные вещества (алкоголь, марихуану и другие), существует высокий риск развития нарушений со стороны психики или обострения существующего психического расстройства при лечении интерфероном альфа. Если для таких пациентов лечение интерфероном альфа необходимо, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для применения других веществ следует тщательно оценить и принять соответствующие меры перед началом терапии. Если необходимо (для оценки состояния, лечения и дальнейшего наблюдения), следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая психолога или нарколога. Состояние пациента следует тщательно контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендовано раннее вмешательство при повторном возникновении или развитии психических нарушений и применении психоактивных веществ. Снижение уровня гемоглобина < 10 г/дл наблюдалось у взрослых пациентов, а также у детей и подростков, которых лечили рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Хотя рибавирин не имеет непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС, может спровоцировать прогрессирование сердечной недостаточности и/или обострение симптомов коронарного заболевания. Поэтому лекарственное средство РИБАВИРИН-ФАРМЕКС назначают с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Состояние сердечно-сосудистой системы следует оценивать перед началом лечения и в течение терапии. В случае выявления любых признаков ухудшения состояния сердечно-сосудистой системы терапию необходимо прекратить. Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, имеющие или перенесшие застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить электрокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые) обычно поддаются обычной терапии, но могут потребовать прекращения терапии. Нет данных о применении комбинированной терапии детям и подросткам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе. Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для прекращения лечения. Офтальмологические изменения. Рибавирин применяют в комбинации с альфа-интерферонами. В редких случаях при проведении комбинированного лечения с помощью альфа-интерферонов зафиксированы случаи ретинопатии, включая кровотечение и экссудаты в сетчатке, папиллярный отек, нейропатию зрительного нерва и окклюзию артерии или вены сетчатки, что может привести к ухудшению зрения. Всем пациентам необходимо провести офтальмологическое обследование перед началом лечения. Если у пациента появились признаки заболевания глаз или ухудшилось зрение, необходимо незамедлительно провести полное офтальмологическое обследование. У пациентов с существующими офтальмологическими заболеваниями (например, диабетической или гипертензивной ретинопатией) во время комбинированного лечения альфа-интерферонами необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование. Если у пациентов появляются новые или усиливаются существующие офтальмологические заболевания, необходимо прекратить комбинированное лечение с применением альфа-интерферонов. Функция печени. Все пациенты, у которых в ходе лечения выявили признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Терапию следует прекратить у пациентов, у которых было выявлено повышение коагуляции, что может указывать на декомпенсацию печени. Потенциал усиления иммуносупрессии. Опубликованы сообщения о панцитопении и угнетении костного мозга, возникавших в течение 3-7 недель после применения пегинтерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. Такая миелотоксичность исчезала через 4-6 недель после отмены противовирусной терапии вируса гепатита С и одновременно азатиоприна, а также не возникала вновь после повторного индивидуального применения любого из препаратов. Смешанная инфекция ВИЧ и вирусом гепатита С. Митохондриальная токсичность и лактоацидоз. Лечение необходимо проводить с осторожностью для пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С, которым проводится лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (особенно диданозином и ставудином) в комплексе с комбинацией рибавирина и интерферона альфа-2b. У ВИЧ-инфицированных пациентов, применяющих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, при лечении рибавирином врачи должны тщательно контролировать показатели митохондриальной токсичности и лактоацидоза. В частности, лекарственное средство РИБАВИРИН-ФАРМЕКС не рекомендуется принимать вместе с диданозином и ставудином из-за риска митохондриальной токсичности и для ограничения риска дублирования митохондриальной токсичности соответственно. Декомпенсация функции печени у пациентов со смешанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С и прогрессирующим циррозом. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих ВААРТ, увеличивается риск развития печеночной декомпенсации и летального исхода. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеуказанный риск у этой категории пациентов. Другие факторы, вызывающие увеличение риска развития печеночной декомпенсации у пациентов с сопутствующей инфекцией, включают лечение диданозином и повышение концентрации билирубина в сыворотке крови. Пациентам с сопутствующей инфекцией, которым проводится как антиретровирусная терапия, так и лечение гепатита, требуется тщательное наблюдение и оценка степени нарушений по классификации Чайлда–Пью. Если у пациентов возникла печеночная декомпенсация, необходимо немедленно прекратить лечение гепатита и провести повторную оценку схемы антиретровирусной терапии. Гематологические нарушения у пациентов со смешанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающих ВААРТ и лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, увеличивается риск развития гематологических нарушений (например, нейтропении, тромбоцитопении и анемии) по сравнению с риском у пациентов только с вирусом гепатита С. Большинство таких нарушений исчезает при снижении дозы, но таким пациентам необходимо тщательное наблюдение гематологических параметров. У пациентов, которых лечат рибавирином и зидовудином, увеличивается риск развития анемии, поэтому рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Пациенты со сниженным количеством клеток CD4. Данные об эффективности и безопасности лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С с уровнем клеток CD4 < 200/мкл, ограничены. Лечение пациентов с низким уровнем клеток CD4 необходимо проводить осторожно. Следует руководствоваться инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов, применяемых совместно с препаратами для лечения вирусного гепатита С, для получения информации о токсичности каждого препарата и возможном усилении токсичности при совместном применении рибавирина и пегинтерферона альфа-2b. Дентальные и пародонтальные нарушения. Сообщалось о развитии дентальных и пародонтальных нарушений с возможной потерей зубов у пациентов, получавших комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Кроме того, сухость во рту может негативно влиять на зубы и слизистую оболочку рта при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Помимо этого, у некоторых пациентов может возникать рвота, после которой они должны тщательно полоскать ротовую полость. Лабораторные исследования. Всем больным перед началом терапии рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота). До начала комбинированной терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: · гемоглобин взрослые: ³ 120 г/л (женщины) и ³ 130 г/л (мужчины); дети и подростки: ³ 110 г/л (девочки) и ³ 120 г/л (мальчики); · тромбоциты ³ 100 ´ 10 9 /л; · нейтрофилы ³ 1,5 ´ 10 9 /л. Лабораторные исследования необходимо проводить на 2-й и 4-й неделе лечения, а далее – в соответствии с клиническими показаниями. Периодически в течение лечения необходимо определять уровень HCV-РНК. Женщины репродуктивного возраста. Женщины, получающие лечение, и женщины – половые партнерши мужчин, получающих лечение, должны ежемесячно в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев и 7 месяцев соответственно после завершения лечения проводить тесты на беременность, поскольку рибавирин нельзя применять беременным. При применении препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС возможно повышение концентрации мочевой кислоты вследствие гемолиза, поэтому необходимо тщательно наблюдать за склонными к этому заболеванию пациентами для выявления признаков подагры. Вспомогательные вещества. Одна капсула препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС содержит 40 мг лактозы. В случае установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Не следует применять препарат пациентам, страдающим непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Содержание в составе оболочки капсулы азокрасителя – азорубина (Е 122) – может вызвать возникновение аллергических реакций.

Применение рибавирина противопоказано при беременности. Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин. Женщины (пациентки). Рибавирин нельзя применять беременным женщинам. Для предотвращения беременности пациентки должны применять эффективные средства контрацепции. Приём рибавирина не следует начинать, если не был получен отрицательный результат теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Женщины детородного возраста и их половые партнёры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 9 месяцев после завершения лечения; в течение этого периода необходимо ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Женщина должна знать о значительном риске тератогенного действия рибавирина на плод, в случае если она забеременеет во время лечения или в течение 4 месяцев после завершения лечения. Пациенты-мужчины и их половые партнёрши. Следует применять эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности у партнёрш мужчин, которые лечатся рибавирином. Рибавирин накапливается в клетках и очень медленно выводится из организма. Остаётся неизвестным возможное тератогенное или генотоксическое влияние рибавирина, содержащегося в сперме, на эмбрион/плод человека. Пациенты мужского пола и их партнёрши репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время лечения рибавирином и в течение 7 месяцев после завершения лечения. Пациенты-мужчины должны использовать презерватив для предотвращения попадания спермы, если их партнёрша беременна. Период грудного вскармливания. Вопрос о возможности выделения рибавирина в грудное молоко остаётся невыясненным. Из-за возможного развития побочных реакций у ребёнка грудное вскармливание необходимо прекратить до начала лечения. Фертильность (доклинические данные) Фертильность: в исследованиях на животных установлено, что рибавирин обратимо влиял на сперматогенез. Тератогенность: наблюдался выраженный тератогенный и/или эмбриоцидный потенциал рибавирина у всех видов животных, на которых проводились соответствующие исследования, при применении в дозе, составляющей 1/20 рекомендованной дозы для человека. Генотоксичность: рибавирин индуцирует генотоксичность.

Рибавирин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но при его комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияние может изменяться. Поэтому пациентам, у которых во время лечения появились утомляемость, сонливость, головокружение или спутанность сознания, рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С. Лекарственное средство РИБАВИРИН-ФАРМЕКС необходимо применять в комбинации либо с пэгинтерфероном альфа-2b, либо с интерфероном альфа-2b (схема лечения двумя препаратами), либо взрослым пациентам с хроническим гепатитом С (генотип 1) в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b (схема лечения тремя препаратами). При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкциями по медицинскому применению боцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b. Дозирование Доза препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС зависит от массы тела пациента. РИБАВИРИН-ФАРМЕКС, капсулы, принимать внутрь, во время еды, ежедневно, за 2 приема (утром и вечером). Взрослые Доза препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС зависит от массы тела пациента (см. таблицу 1). РИБАВИРИН-ФАРМЕКС необходимо применять в комбинации либо с пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/неделю), либо с интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю). Выбор режима комбинированной терапии проводится индивидуально с учетом ожидаемой эффективности и безопасности выбранной комбинации. Таблица 1 Доза препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС (в зависимости от массы тела) для пациентов с моноинфекцией вирусом гепатита С или коинфекцией вирусом гепатита С и ВИЧ, а также независимо от генотипа Масса тела пациента (кг) Суточная доза, мг Количество капсул по 200 мг < 65 800 4 (2 утром, 2 вечером) 65-80 1000 5 (2 утром, 3 вечером) 81-105 1200 6 (3 утром, 3 вечером) > 105 1400 7 (3 утром, 4 вечером) Продолжительность терапии у пациентов, ранее не получавших лечения Схема лечения тремя препаратами Следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b. Схема лечения двумя препаратами (с пэгинтерфероном альфа-2b) Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не происходило снижения HCV-РНК до уровня ниже уровня определения или у которых не достигался адекватный вирусологический ответ после 4 или 12 недель лечения, вероятность развития устойчивого вирусологического ответа очень низка, поэтому таким пациентам рекомендуется прекратить это лечение. Генотип 1: пациентам, которые продемонстрировали вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать следующие 9 месяцев (всего 48 недель). Что касается пациентов, у которых через 12 недель лечения произошло снижение уровня HCV-РНК минимум на ≥ 2 log по сравнению с初начальным периодом, необходимо провести повторную оценку на 24 неделе лечения, и если уровень HCV-РНК будет ниже уровня определения, то необходимо провести полный курс лечения (то есть всего 48 недель). Однако если через 24 недель лечения уровень HCV-РНК будет все еще превышать уровень определения, необходимо прекратить лечение. Для подгруппы пациентов с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (< 600000 МО/мл), у которых через 4 недель лечения не выявляется HCV-РНК и через 24 недель лечения результат анализа на выявление HCV-РНК остается отрицательным, лечение можно либо прекратить после этих 24 недель, либо продолжить в течение еще 24 недель (то есть общая продолжительность лечения – 48 недель). Но при 24-недельной общей продолжительности лечения увеличивается риск рецидива по сравнению с 48-недельной продолжительностью лечения. Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели для всех пациентов, кроме пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, лечение которых нужно проводить в течение 48 недель. Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, труднее поддаются лечению; существуют данные о сходстве в лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1. Продолжительность терапии у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечения Схема лечения двумя препаратами. Для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией рекомендуемая продолжительность лечения рибавирином в дозе, зависящей от массы тела (см. таблицу 1), составляет 48 недель, независимо от генотипа. Прогнозирование развития или отсутствия ответа у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечения. Ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-РНК ниже уровня определения) является прогностическим фактором в отношении развития устойчивого вирусологического ответа. Продолжительность лечения при повторном лечении Схема лечения тремя препаратами. Следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b. Схема лечения двумя препаратами (с пэгинтерфероном альфа-2b) Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа. Прогнозирование развития устойчивого вирусологического ответа: для всех пациентов, независимо от генотипа вируса, у которых через 12 недель лечения произошло снижение HCV-РНК до уровня ниже уровня определения, необходимо провести 48-недельный курс лечения. При проведении повторного лечения у пациентов, у которых через 12 недель лечения отсутствует вирусологический ответ (то есть величина HCV-РНК не снизилась до уровня ниже уровня определения), вероятность развития устойчивого вирусологического ответа через 48 недель лечения очень низка. Для пациентов с вирусом генотипа 1, у которых отсутствует реакция на лечение, целесообразность повторного лечения продолжительностью более 48 недель не изучали при проведении комбинированной терапии с помощью пэгилированного интерферона альфа-2b и рибавирина. Применение препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС (капсулы) в комбинации с интерфероном альфа-2b (только в схеме лечения двумя препаратами). Продолжительность терапии при применении интерферона альфа-2b. На основании результатов клинических исследований рекомендуемая продолжительность лечения пациентов составляет не менее 6 месяцев. Во время этих клинических исследований, в которых лечение продолжалось в течение 1 года, у пациентов, у которых не достигался вирусологический ответ после 6 месяцев лечения (уровень HCV-РНК превышал нижнюю границу определения), вероятность развития устойчивого вирусологического ответа (величина HCV-РНК через 6 месяцев после завершения лечения находится ниже уровня определения) была очень низкой. Генотип 1: для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не выявляется HCV-РНК, необходимо продолжать лечение в течение следующих 6 месяцев (то есть всего в течение 1 года). Любой другой генотип: что касается пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не выявляется HCV-РНК, решение о продолжении лечения до 1 года основывается на других прогностических факторах (например, возраст пациента > 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени). Дети (схема лечения двумя препаратами) Примечание: пациентам, масса тела которых меньше 47 кг или которые не могут глотать капсулы, назначают рибавирин 40 мг/мл в виде раствора для внутреннего применения. Дозу рибавирина для детей и подростков определяют по массе тела, а дозу пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b определяют по площади поверхности тела. Дозирование для детей при комбинированном лечении с пэгинтерфероном альфа-2 b. Рибавирин в дозе 15 мг/кг в сутки рекомендуется применять в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b для подкожного введения в дозе 60 мкг/м 2 в неделю (см. таблицу 2). Дозирование для детей при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2 b. В исследованиях, проведенных для этой группы пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применяли соответственно в дозах 15 мг/кг в сутки и 3 млн МЕ/м 2 3 раза в неделю (см. таблицу 2). Таблица 2 Доза рибавирина для детей и подростков в зависимости от массы тела при его применении в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Масса тела пациента, кг Суточная доза, мг Количество капсул по 200 мг 47-49 600 3 (1 утром, 2 вечером) 50-65 800 4 (2 утром, 2 вечером) > 65 Соответствует дозированию для взрослых (см. таблицу 1). Продолжительность лечения детей и подростков. Генотип 1: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегилированным) в комбинации с рибавирином, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровень HCV-РНК снизился менее чем на 2 относительно периода до лечения или если через 24 недель лечения все еще выявляется HCV-РНК. Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели. Генотип 4: рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение пэгинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровень HCV-РНК снизился менее чем на 2 относительно периода до лечения или если через 24 недели лечения все еще выявляется HCV-РНК. Модификация дозы для всех пациентов. Комбинированная терапия. При возникновении серьезных побочных реакций или отклонений в лабораторных показателях во время терапии рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b необходимо скорректировать дозу каждого препарата до исчезновения побочных реакций. На опыте клинических исследований была разработана схема коррекции дозирования для комбинированной терапии (см. таблицу 3). Для лучшего результата лечения важно придерживаться назначенной схемы лечения, поэтому дозу необходимо поддерживать на уровне, максимально близком к рекомендуемой стандартной дозе. Нельзя исключить негативного влияния снижения дозы рибавирина на эффективность лечения. Таблица 3 Рекомендации по коррекции дозы в зависимости от лабораторных параметров. Лабораторные параметры Снижение суточной дозы только РИБАВИРИН-ФАРМЕКС (см. примечание 1), если: Снижение дозы только пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b (см. примечание 2), если: Прекращение комбинированного лечения в случае, если: ** Гемоглобин < 10 г/дл - < 8,5 г/дл. Взрослые: уровень гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в анамнезе, при стабильном течении

не применяют (см. раздел «Особенности применения») Содержание гемоглобина уменьшилось на ≥ 2 г/дл в течение любых 4 недель во время лечения (постоянное применение уменьшенной дозы) < 12 г/дл через 4 недели лечения после уменьшения дозы Количество лейкоцитов - < 1,5×10 9 /л < 1,0×10 9 /л Количество нейтрофилов - < 0,75×10 9 /л < 0,5×10 9 /л Количество тромбоцитов - < 50×10 9 /л (взрослые) < 70×10 9 /л (дети и подростки) < 25×10 9 /л (взрослые) < 50×10 9 /л (дети и подростки) Содержание прямого билирубина - - 2,5×ВГН* Содержание непрямого билирубина > 5 мг/дл - > 4 мг/дл (взрослые) > 5 мг/дл (в течение > 4 недель) (дети и подростки, которым проводится лечение интерфероном альфа-2b) или > 4 мг/дл (в течение > 4 недель) (дети и подростки, которым проводится лечение пегинтерфероном альфа-2b) Содержание креатинина в сыворотке крови - - > 2,0 мг/дл Клиренс креатинина - - Прекращение применения препарата РИБАВИРИН-ФАРМЕКС, если клиренс креатинина < 50 мл/мин АЛТ/АСТ - - 2 х значение исходного уровня и > 10×ВГН ** * ВГН – верхняя граница нормы. ** Следует руководствоваться инструкциями по медицинскому применению пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b относительно изменения дозы и прекращения применения интерферона альфа-2b и пегилированного интерферона альфа-2b. Примечание 1. Для взрослых пациентов в первый раз дозу рибавирина уменьшают на 200 мг в сутки (за исключением пациентов, принимающих дозу 1400 мг, для них дозу необходимо уменьшить на 400 мг в сутки). При необходимости дозу следует уменьшить еще на 200 мг в сутки. Пациентам, которым уменьшили дозу рибавирина до 600 мг в сутки, необходимо принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером. Для детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, в первый раз дозу рибавирина уменьшают до 12 мг/кг в сутки, а во второй раз – до 8 мг/кг в сутки. Для детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, дозу рибавирина уменьшают до 7,5 мг/кг в сутки. Примечание 2. Для взрослых пациентов, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, в первый раз дозу пегинтерферона альфа-2b уменьшают до 1 мкг/кг в неделю. При необходимости дозу пегинтерферона альфа-2b уменьшают до 0,5 мкг/кг в неделю. Для детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, в первый раз дозу пегинтерферона альфа-2b уменьшают до 40 мкг/м 2 в неделю, а во второй раз дозу пегинтерферона альфа-2b уменьшают до 20 мкг/м 2 в неделю. Для взрослых пациентов, а также для детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b, дозу интерферона альфа-2b уменьшают в 2 раза. Особые группы пациентов Применение при нарушении функции почек. В связи с выраженным снижением клиренса креатинина у пациентов с почечной дисфункцией фармакокинетика рибавирина нарушается. Поэтому рекомендуется оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии рибавирином. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин не следует лечиться рибавирином. За пациентами с нарушениями функции почек следует проводить тщательное наблюдение для выявления развития анемии. Если концентрация креатинина в сыворотке крови превысит 2,0 мг/дл (см. таблицу 3), необходимо прекратить применение рибавирина и пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b. Применение при нарушениях функции печени. Фармакокинетического влияния рибавирина на функцию печени не выявлено. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы рибавирина не требуется. Применение рибавирина противопоказано при тяжелой дисфункции печени или при декомпенсированном циррозе печени. Применение пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет). Явной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста нет. Однако, как и у более молодых пациентов, рекомендуется оценивать функцию почек до начала терапии рибавирином. Применение пациентам в возрасте до 18 лет. Рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b назначают детям в возрасте от 3 лет и подросткам. Выбор схемы лечения зависит от индивидуальных характеристик пациента. Безопасность и эффективность применения рибавирина в комбинации с другими формами интерферона (то есть помимо альфа-2b) для этой категории пациентов не оценивали. Применение пациентам с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. У пациентов, получающих терапию нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, возрастает риск возникновения митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печеночной недостаточности. При назначении такой терапии следует также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов.

Схема лечения тремя препаратами (см. инструкцию на боцепревир). Схема лечения двумя препаратами. Известный максимальный уровень передозировки рибавирином составил 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии. За это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Дети и подростки

Взрослые Схема лечения тремя препаратами Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению боцепревира. У пациентов, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b по причине рецидива после предыдущего лечения интерфероном, или которым проводили лечение в течение более короткого периода, может наблюдаться лучший профиль безопасности, чем описанный ниже. Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, фарингит, бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция дыхательных путей, бронхит, простой герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекции мочевыводящих путей, инфекция в месте инъекции, инфекция нижних респираторных путей, пневмония. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): новообразование неуточненное. Со стороны системы крови: анемия, нейтропения, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: лекарственная гиперчувствительность, саркоидоз, ревматоидный артрит (новый или обострившийся), синдром Фогта-Коянаги-Харада, системная красная волчанка, васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз. Метаболические нарушения: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита, сахарный диабет, гипertриглицеридемия. Психические нарушения: депрессия, беспокойство, эмоциональная нестабильность, бессонница, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, возбуждение, гнев, изменение настроения, необычное поведение, нервозность, нарушения сна, снижение либидо, апатия, необычные сны, плаксивость, попытка самоубийства, приступ паники, галлюцинации, биполярное расстройство, суицид, мысли об убийстве, мании, изменение психического статуса. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сухость во рту, снижение концентрации внимания, амнезия, нарушения памяти, головокружение, мигрень, атаксия, парестезия, дисфония, потеря вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, артериальная гипертензия, сонливость, ухудшение внимания, тремор, дисгевзия, нейропатия, периферическая нейропатия, приступы (судороги), церебральное кровоизлияние, церебральная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия, лицевой паралич, мононейропатия. Со стороны органов зрения: ухудшение зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушения остроты зрения, нарушения со стороны слезных желез, сухость глаз, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия (включая макулярный отек), окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, снижение остроты зрения или поля зрения, экссудаты сетчатки, серозная отслойка сетчатки. Со стороны органов слуха: вертиго, ослабление/потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, аритмия, ишемическая болезнь сердца, перикардиальный выпот, перикардит, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови к лицу, васкулит, периферическая ишемия. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, носовое кровотечение, нарушения дыхания, застой в дыхательных путях, застой в синусах, заложенность носа, ринорея, усиление секреции верхних дыхательных путей, боль в горле и глотке, непродуктивный кашель, легочный инфильтрат, пневмонит, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, язвенный стоматит, стоматит, язвы во рту, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, глоссит, хейлит, вздутие живота, кровоточивость десен, гингивит, частый жидкий стул, зубная боль, запор, метеоризм, панкреатит, боль во рту, ишемический колит, язвенный колит, нарушения пародонта, стоматологические нарушения, пигментация языка. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия, гепатотоксичность (включая летальные случаи). Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, зуд, сухость кожи, сыпь, псориаз, обострение псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункулы, эритема, крапивница, нарушения со стороны кожи, синяки, повышенная потливость, патологические изменения структуры волос, нарушения со стороны ногтей, кожный саркоидоз, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, боль в скелетных мышцах, артрит, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях, боль в костях, слабость мышц, рабдомиолиз, миозит. Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения цвета мочи, нарушения функции почек, почечная недостаточность, нефротический синдром. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: у женщин – аменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушения со стороны яичников, вагинальные нарушения; у мужчин – импотенция, простатит, эректильная дисфункция, половая дисфункция (неуточненная). Системные расстройства и реакции в месте инъекции: воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность, боль в груди, дискомфорт в груди, периферический отек, недомогание, боль в месте инъекции, необычное самочувствие, жажда, отек лица, некроз в месте инъекции. Лабораторные показатели: снижение массы тела, шум в сердце. Большинство случаев анемии, нейтропении и тромбоцитопении были слабо выраженными (I–II степень по классификации ВОЗ). Несколько случаев более выраженной нейтропении наблюдались у пациентов, которым проводили лечение рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b. Среди пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты у небольшого количества пациентов, получавших комбинированное лечение, появились клинические признаки подагры, однако ни в одном таком случае не возникло необходимости изменять дозу. Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, побочными реакциями, которые не наблюдались у пациентов с моноинфекцией вирусного гепатита С, были следующие: оральный кандидоз, приобретенная липодистрофия, снижение количества лимфоцитов CD4, снижение аппетита, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, боль в спине, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, цитолитический гепатит, повышение уровня липазы и боль в конечностях. Митохондриальная токсичность У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ и комплексное лечение рибавирином для устранения сопутствующей инфекции, вызванной вирусом гепатита С, отмечались случаи митохондриальной токсичности и лактатного ацидоза. Лабораторные показатели у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией У пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией чаще возникали признаки гематологической токсичности, такие как нейтропения, тромбоцитопения и анемия, однако в большинстве случаев такие нарушения исчезали при изменении дозы и не требовали досрочного прекращения лечения. Гематологические нарушения чаще возникали у пациентов, принимавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b, по сравнению с пациентами, принимавшими рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b. Снижение количества лимфоцитов CD4 Лечение рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b в течение первых 4 недель сопровождалось снижением абсолютного количества клеток CD4+, однако относительное количество клеток CD4+ не снижалось. Такое снижение абсолютного количества клеток CD4+ было обратимым после снижения дозы или прекращения лечения. Применение рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b не сопровождалось заметным негативным влиянием на контроль виремии ВИЧ в течение периода лечения или последующего наблюдения. Данные о безопасности для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с показателем CD4 < 200 клеток/мкл ограничены. Для получения информации о токсичности каждого антиретровирусного препарата и возможном усилении токсичности при его применении совместно с рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению соответствующих антиретровирусных препаратов, применяемых при сопутствующей терапии вирусного гепатита С.

Дети и подростки (исключительно схема лечения двумя препаратами) В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b Профиль побочных реакций у детей и подростков в основном схож с профилем побочных реакций у взрослых пациентов, однако некоторые побочные реакции специфичны для детского возраста и касаются задержки роста. Наблюдалась задержка роста, обратимость которой неизвестна. Во время лечения снижение массы тела и задержка роста были очень частыми явлениями, также наблюдалось замедление скорости роста. Степень снижения роста была наибольшей у детей препубертатного возраста. Наиболее частыми побочными реакциями у всех пациентов были пирексия, головная боль, нейтропения, повышенная утомляемость, анорексия и эритема в месте инъекции. Большинство сообщенных побочных реакций были слабо или умеренно выраженными. Сильно выраженные побочные реакции включали боль в месте инъекции, боль в конечностях, головную боль, нейтропению и пирексию. Значимыми побочными реакциями, возникавшими в период лечения, были нервозность, агрессия, гнев, депрессия/депрессивное настроение и гипотиреоз. В комбинации с интерфероном альфа-2b Профиль побочных реакций в группе детей и подростков в целом был схож с профилем побочных реакций у взрослых пациентов, однако некоторые побочные реакции были специфичны для детского возраста и касались задержки роста (наблюдалось снижение процентиля роста и снижение процентиля массы тела). В ходе 48-недельного комбинированного лечения интерфероном альфа-2b и рибавирином наблюдалась задержка роста, обратимость которой неизвестна. В частности, в период от начала лечения до завершения периода длительного наблюдения степень снижения среднего процентиля роста была наибольшей у детей препубертатного возраста. Кроме того, в период лечения и 6-месячного периода наблюдения после лечения у детей чаще, чем у взрослых пациентов, отмечались суицидальные мысли и попытки самоубийства. У детей и подростков, так же как и у взрослых пациентов, наблюдались другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная нестабильность и сонливость). Кроме того, у детей и подростков чаще, чем у взрослых пациентов, возникали реакции в месте инъекции, пирексия, анорексия, рвота и эмоциональная нестабильность. Ниже приводятся побочные реакции, которые наблюдались у детей, получавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Инфекции и инвазии: вирусная инфекция, фарингит, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, назофарингит, стрептококковый фарингит, средний отит, синусит, абсцесс зуба, грипп, оральный герпес, простой герпес, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит, пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): новообразование неуточненное. Со стороны системы крови: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм. Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперурикемия. Психические нарушения: депрессия, бессонница, эмоциональная нестабильность, суицидальные мысли, агрессия, спутанность сознания, склонность к аффекту, изменение поведения, возбуждение, сомнамбулизм, тревога, изменение настроения, беспокойство, нервозность, нарушения сна, необычные сны, апатия, необычное поведение, депрессивное настроение, эмоциональные расстройства, страх, ночные кошмары. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость, ухудшение внимания, плохое качество сна, невралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность. Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боль в глазах, патологические изменения остроты зрения, нарушения со стороны слезных желез, кровоизлияние в конъюнктиву, зуд глаз, кератит, нечеткость зрения, фотофобия, серозная отслойка сетчатки. Со стороны органов слуха: вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, бледность, болезнь Рейно, приливы крови к лицу, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: одышка, тахипное, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носу, ринорея, чихание, боль в горле и глотке, затрудненное дыхание, дискомфорт в носу. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, боль в верхней части живота, рвота, диарея, тошнота, язвы во рту, язвенный стоматит, стоматит, афтозный стоматит, диспепсия, хейлоз, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, ректальные нарушения, желудочно-кишечные расстройства, запор, частый жидкий стул, зубная боль, стоматологические нарушения, дискомфорт в желудке, боль во рту, гингивит. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, гепатомегалия. Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, сыпь, зуд, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, гипергидроз, акне, нарушения со стороны кожи, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, сухость кожи, эритема, синяки, пигментация, атопический дерматит, эксфолиация кожи. Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, боль в скелетных мышцах, боль в конечностях, боль в спине, контрактура мышцы. Со стороны мочевыделительной системы: энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: у девочек – аменорея, меноррагия, нарушения менструального цикла, вагинальные нарушения, дисменорея; у мальчиков – боль в яичках. Системные нарушения и реакции в месте инъекции: воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, раздражительность, боль в груди, отеки, боль, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость в месте инъекции, ощущение холода, дискомфорт в груди, боль в лице, уплотнение в месте инъекции. Лабораторные показатели: снижение скорости роста (сниженный рост и/или масса тела для данного возраста), повышение уровня тиреотропного гормона в крови, повышение уровня тиреоглобулина, наличие антитиреоидных антител. Травмы, отравления и осложнения процедур: царапины на коже, повреждения.

Применение рибавирина в комбинации с прямодействующими противовирусными средствами На основе обзора данных о безопасности, полученных в ходе клинических исследований применения прямодействующих противовирусных средств у взрослых в комбинации с рибавирином, наиболее часто возникали побочные реакции, связанные с применением рибавирина: анемия, тошнота, рвота, астения, утомляемость, бессонница, кашель, одышка, зуд и сыпь. За исключением анемии, большинство этих побочных реакций были несерьезными и исчезали без прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.