Рибавірин-Астрафарм 200 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Рибавирин-Астрафарм (RIBAVIRIN - ASTRAPHARM)

действующее вещество: рибавирин; 1 капсула содержит рибавирина в пересчете на 100 % вещество 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индигокармин голубой (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы № 0 цилиндрической формы с полусферическими концами: корпус белого цвета, крышечка зелёного цвета; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J 05А B 04.

Рибавирин – синтетический аналог нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияет на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода последующего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в ходе клинических исследований привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Рибавирин легко всасывается после приёма внутрь разовой дозы (Т max = 1,5 часа) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма довольно продолжительна. Периоды полувыведения при всасывании, распределении и выведении разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 часов соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно; лишь около 10 % меченой дозы выводится с фекалиями. Однако абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65 %, что, возможно, связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности (AUC tf ) при приёме разовых доз рибавирина в количестве от 200 мг до 1200 мг. Объём распределения составляет примерно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови. Перенос рибавирина неплазменным путём был исследован particularly подробно в отношении эритроцитов; было показано, что в целом транспортировка происходит с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа e s . Этот вид переносчика присутствует практически во всех типах клеток и может быть фактором, обусловливающим большой объём распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь/плазма составляет примерно 60:1; избыток рибавирина в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, изолированных в эритроцитах. Рибавирин метаболизируется двумя путями: обратимым фосфорилированием и деградационным превращением, в которое входят дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. Была продемонстрирована высокая фармакокинетическая вариабельность рибавирина после его однократного перорального применения как у одного пациента, так и между разными пациентами (вариабельность значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (С max ) у одного пациента составляет примерно 30 %), что может объясняться интенсивным метаболизмом первого прохождения и значительным переносом в кровотоке и за его пределами. При многократном применении рибавирин экстенсивно кумулируется в плазме крови; соотношение показателей биодоступности (AUC 12h ) при многократном и однократном приёме равно 6. При пероральном приёме (600 мг 2 раз в сутки) стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4-й недели; при этом она составляла примерно 2,2 нг/мл. После прекращения приёма период полувыведения составлял примерно 298 часов, что, возможно, говорит о его медленном выведении из внеплазменных структур. Способность проникать в семенную жидкость. Изучалась способность рибавирина проникать в семенную жидкость. Концентрация рибавирина в семенной жидкости примерно в 2 раз выше, чем в сыворотке крови. Однако системная экспозиция рибавирина у женщины после полового контакта с мужчиной, получающим лечение, остаётся крайне ограниченной по сравнению с терапевтическими концентрациями рибавирина в плазме крови. Влияние пищи. Биодоступность однократной пероральной дозы рибавирина повышается при одновременном употреблении пищи с высоким содержанием жиров (оба показателя AUC tf и С max увеличиваются на 70 %). Возможно, повышение биодоступности происходило за счёт замедленного транзита или изменённого рН. В клиническом исследовании эффективности для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме пациентам было предложено принимать рибавирин вместе с пищей. Функция почек. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приёме изменяется (показатели AUC tf и С max увеличиваются) по сравнению с контролем (КК > 90 мл/мин). Это изменение прежде всего обусловлено снижением истинного клиренса у таких больных. Концентрации рибавирина не претерпевают существенных изменений при гемодиализе. Функция печени. Фармакокинетика применения однократной дозы рибавирина пациентам с нарушением функции печени лёгкой, средней или тяжёлой степени (класс A, B или C по классификации Чайлда-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев контрольной группы. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Специального фармакокинетического анализа для пациентов пожилого возраста не проводили. Однако в популяционном фармакокинетическом исследовании возраст не был одним из основных факторов, влияющих на кинетику рибавирина; основным таким фактором является функция почек. Популяционный фармакокинетический анализ проводили с использованием данных исследований по уровням концентрации в сыворотке крови (при периодическом заборе образцов). Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариатами являются масса тела, пол, возраст и уровень креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс оказался примерно на 20 % выше, чем у женщин. Клиренс увеличивался в зависимости от массы тела и уменьшался у пациентов в возрасте от 40 лет. Ввиду существования значительной вариабельности величин, не учитываемой в этой модели, влияние этих ковариат на клиренс рибавирина имеет небольшое клиническое значение. Дети. Рибавирин-Астрафарм в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b. Фармакокинетические свойства рибавирина и пегинтерферона альфа-2 b при многократном применении оценивали в ходе клинического исследования у детей с хроническим гепатитом С. По расчётам, у детей, которым вводили пегинтерферон альфа-2 b в дозе 60 мкг/м 2 в неделю, скорректированной по площади поверхности тела, логарифмически трансформированное соотношение системной экспозиции в интервале между введениями на 58 % (90-% доверительный интервал: 141-177 %) превышает величину, наблюдавшуюся у взрослых пациентов при дозе 1,5 мкг/кг в неделю. В этом исследовании фармакокинетика рибавирина (нормализованная по дозе) не отличалась от данных, полученных в предыдущем исследовании при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2 b как для детей, так и для взрослых пациентов. Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2b. Фармакокинетика Рибавирина-Астрафарм и интерферона альфа-2b (нормализованная по дозе) не отличалась у взрослых и детей в возрасте от 5 до 16 лет. Клинические характеристики.

Лечение хронического гепатита С (ХГС) в комбинации с другими лекарственными средствами.

– Повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из вспомогательных веществ. – Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдавшиеся в течение 6 месяцев до начала лечения. – Тяжелые истощающие заболевания. – Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина < 50 мл/мин и/или состояния, требующие проведения гемодиализа. – Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлда-Пью) или декомпенсированный цирроз печени. – Назначение пегинтерферона альфа-2b противопоказано пациентам, ко-инфицированным вирусом гепатита С/ВИЧ, с циррозом печени и нарушением функции печени > 6 баллов по классификации Чайлда-Пью. – Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, в том числе о тяжелой депрессии, суицидальных мыслях или попытке самоубийства у детей. – Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b). – Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидноклеточная анемия). – Период беременности. Лечение препаратом Рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. – Период грудного вскармливания. – Мужчины, партнеры которых беременны. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых в комбинации с рибавирином. Исследования взаимодействий проводили с участием только взрослых пациентов. Проводили исследования взаимодействия рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2 b и антацидами. Концентрации рибавирина сопоставимы при монотерапии и в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2 b. После окончания лечения препаратом Рибавирин-Астрафарм период потенциального взаимодействия длится до 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) в связи с длительным периодом полувыведения. Результаты исследований in vitro при применении препаратов микросом печени человека и печени животных свидетельствуют о том, что метаболизм рибавирина не опосредован ферментом системы цитохрома Р450. Рибавирин не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. В токсикологических исследованиях не были получены данные о том, что рибавирин является индуктором печеночных ферментов. В связи с этим существует минимальный потенциал взаимодействий, связанных с системой ферментов Р450. Антацидные средства. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего сочетание магния и алюминия или симетикон, показатель AUC уменьшился на 14 %. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения. Нуклеозидные аналоги. Было показано, что рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этих данных неизвестно. Однако эти данные свидетельствуют о возможности того, что одновременное применение препарата Рибавирин-Астрафарм с зидовудином или ставудином может привести к увеличению ВИЧ-виремии в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня РНК вируса иммунодефицита человека в плазме крови пациентов, получающих одновременное лечение препаратом Рибавирин-Астрафарм с любым из этих двух препаратов: зидовудином и/или ставудином. При повышении уровня РНК вируса иммунодефицита человека вопрос об одновременном применении препарата Рибавирин-Астрафарм с ингибиторами обратной транскриптазы необходимо пересмотреть. Диданозин. Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и диданозина. Экспозиция диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5’-трифосфат) in vitro повышается при одновременном применении диданозина и рибавирина. Совместное применение этих препаратов может привести к печеночной недостаточности с летальным исходом, периферической нейропатии, панкреатиту и симптоматической гиперлактатемии или лактоацидозу. Азатиоприн. Рибавирин, ингибируя инозинмонофосфатдегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может приводить к кумуляции 6-метилтиоинозин монофосфата, что ассоциировалось с миелотоксичностью у больных, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного применения препарата Рибавирин-Астрафарм и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях при преобладании пользы одновременного применения рибавирина и азатиоприна над потенциальным риском рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей с целью выявления миелотоксичности, при развитии которой лечение данными препаратами необходимо прекратить. Больные с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС. Не отмечалось выраженных признаков взаимодействия у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, завершивших 12-недельное подисследование фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за значительной вариабельности доверительные интервалы были достаточно широкими. Сопутствующее применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не влияло на экспозицию рибавирина в плазме крови. Усиление анемии, ассоциированной с лечением рибавирином, наблюдалось при одновременном применении зидовудина в схеме терапии ВИЧ-инфекции, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском анемии. При возникновении анемии в течение одновременного применения рибавирина и зидовудина необходимо рассмотреть вопрос о замене зидовудина в комбинированной антиретровирусной схеме. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной зидовудином.

Препарат Рибавирин-Астрафарм нельзя применять в качестве монотерапии. Комбинированная терапия рибавирином и пегинтерфероном альфа Зарегистрировано несколько серьезных побочных реакций, ассоциированных с комбинированной терапией рибавирином и пегинтерфероном альфа, которые включают: – тяжелые эффекты со стороны центральной нервной системы (такие как депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства, агрессивное поведение); – тяжелые расстройства со стороны органов зрения; – расстройства со стороны зубов и пародонта; – угнетение роста у детей, которое может быть обратимым у некоторых пациентов. До начала лечения следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению пегинтерферона альфа относительно рекомендаций по мониторингу и лечебной тактике этих побочных реакций. Риск тератогенного действия (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Перед началом лечения рибавирином врач должен в полном объеме проинформировать пациентов о тератогенном действии рибавирина, необходимости применения надежной и длительной контрацепции, о вероятности неэффективности методов контрацепции и возможных последствиях беременности в случае ее наступления во время терапии рибавирином. Относительно лабораторного мониторинга беременности см. «Лабораторные показатели» в этом разделе инструкции. Канцерогенность. В некоторых исследованиях генотоксичности in vivo и in vitro была выявлена мутагенное действие рибавирина. Потенциальное канцерогенное действие рибавирина не может быть исключено. Гемодиализ и сердечно-сосудистая система. Снижение уровня гемоглобина до < 100 г/л было зарегистрировано не более чем у 15 % больных, получавших лечение в течение 48 недель рибавирином в дозе 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, и не более чем у 19 % больных – в комбинации с интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина в дозе 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель у больных уровень гемоглобина уменьшался до < 100 г/л. Риск развития анемии выше у женщин. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного действия на сердечно-сосудистую систему, анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может ухудшать сердечную функцию и/или приводить к обострению ишемической болезни сердца. Поэтому препарат Рибавирин-Астрафарм следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями сердца. Кардиальный статус необходимо оценивать до начала лечения и осуществлять клинический мониторинг в течение терапии. При ухудшении функции сердца лечение рибавирином следует прекратить. Больных с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями в анамнезе или в настоящее время необходимо тщательно наблюдать. Пациентам с заболеваниями сердца рекомендуется проводить электрокардиографию до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (преимущественно наджелудочковые), как правило, отвечают на стандартное лечение, однако может возникнуть необходимость прекращения лечения. Есть данные о возникновении панцитопении и угнетения костного мозга в течение 3-7 недель после сопутствующего применения рибавирина и пегинтерферона с азатиоприном. Указанные проявления миелотоксичности были обратимыми в течение 4-6 недель после отмены противовирусной терапии вирусного гепатита С и одновременно назначенного азатиоприна и не повторялись после продолжения лечения отдельно каждым из препаратов. Комбинированное лечение препаратом Рибавирин-Астрафарм и пегинтерфероном альфа-2а в случае хронического гепатита С, когда предыдущая терапия была неэффективна, достаточно не изучали у больных, у которых предыдущее лечение было прекращено из-за гематологических побочных явлений. При решении вопроса о повторном лечении врачу необходимо тщательно оценить преимущества и риск. Реакции гиперчувствительности немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (такой как крапивница, ангионевротический отек, бронхospазм, анафилаксия) препарат Рибавирин-Астрафарм следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Скоропреходящие высыпания не требуют отмены терапии. Функция печени. При развитии декомпенсации функции печени во время лечения препаратом Рибавирин-Астрафарм в комбинации с другими лекарственными средствами терапию следует прекратить. При прогрессирующем и клинически значимом повышении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, или при одновременном повышении уровня прямого билирубина лечение следует отменить. Нарушение функции почек. Фармакокинетика рибавирина изменяется у больных с нарушением функции почек в связи со снижением клиренса рибавирина. Поэтому перед применением препарата Рибавирин-Астрафарм рекомендуется исследовать функцию почек у всех больных, при этом ее желательно оценивать по клиренсу креатинина. Наблюдалось значительное увеличение концентрации рибавирина в плазме крови у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 20 мг/л или клиренсом креатинина < 50 мл/мин. Поэтому таким пациентам рекомендуется коррекция дозы препарата Рибавирин-Астрафарм. Уровень гемоглобина необходимо тщательно контролировать во время лечения и принимать меры коррекции при необходимости в течение всего периода лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты после трансплантации. Безопасность и эффективность применения комбинированной схемы пегинтерферон альфа-2а плюс рибавирин не установлены для пациентов с трансплантацией печени и других органов. При применении пегинтерферона альфа-2а в качестве монотерапии или в комбинации с препаратом Рибавирин-Астрафарм сообщалось о случаях отторжения трансплантата печени и почек. Ко-инфекция ВИЧ-вирус гепатита С (ВГС). Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению противовирусных лекарственных средств, которые можно принимать одновременно при лечении хронического гепатита С, с целью ознакомления с тактикой лечения токсических явлений, характерных для каждого препарата, а также возможной перекрестной токсичности с рибавирином и другими лекарственными средствами. В исследовании NR15961 у больных, получавших одновременное лечение ставудином и интерфероном с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактоацидоза составила 3 %. У больных с хроническим гепатитом С и ко-инфекцией ВИЧ, получающих высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск серьезных побочных эффектов (лактоацидоз, периферическая нейропатия, панкреатит). У больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС и обширным циррозом, получающих высокоэффективную антиретровирусную терапию, может быть повышен риск декомпенсации функций печени и, возможно, летального исхода при комбинированном применении с препаратом Рибавирин-Астрафарм и интерферонами. Исходными факторами у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС и циррозом, которые могут ассоциироваться с декомпенсацией функций печени, являются: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня щелочной фосфатазы или уменьшение количества тромбоцитов, лечение диданозином. Поэтому следует проявлять осторожность при решении вопроса об одновременном применении пегинтерферона альфа-2а и препарата Рибавирин-Астрафарм с высокоэффективной антиретровирусной терапией. Одновременное лечение рибавирином и зидовудином не рекомендуется в связи с повышенным риском анемии. Во время лечения ко-инфицированных больных необходим тщательный мониторинг для выявления симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени; например, показатель по шкале Чайлда-Пью ≥ 7). Показатель по шкале Чайлда-Пью не всегда достоверно отражает наличие печеночной декомпенсации и может изменяться под влиянием таких факторов как, например, непрямая гипербилирубинемия, гипоальбуминемия вследствие медикаментозной терапии. При развитии печеночной декомпенсации терапию препаратом Рибавирин-Астрафарм в комбинации с другими лекарственными средствами следует немедленно отменить. Одновременное назначение препарата Рибавирин-Астрафарм и диданозина не рекомендуется в связи с риском митохондриальной токсичности. Необходимо избегать одновременного применения препарата Рибавирин-Астрафарм и ставудина с целью снижения риска перекрестной митохондриальной токсичности. Лабораторные показатели. Перед началом лечения необходимо проводить стандартные гематологические и биохимические лабораторные исследования (общий клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов, количество тромбоцитов, анализ электролитов, уровень глюкозы, содержание креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени, уровень мочевой кислоты). Рекомендуемые нормы лабораторных показателей до начала лечения препаратом Рибавирин-Астрафарм: гемоглобин: ≥ 120 г/л (у женщин); ≥ 130 г/л (у мужчин). Для пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС с количеством CD4+ лимфоцитов < 200 клеток/мкл недостаточно данных по эффективности и безопасности комбинированного лечения. Следует проявлять осторожность при назначении комбинированного лечения пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Лабораторные показатели следует оценивать на 2-й и 4-й неделе терапии и периодически после этого при необходимости. Уровень мочевой кислоты может повышаться при применении препарата Рибавирин-Астрафарм вследствие гемолиза. Поэтому у пациентов с предрасположенностью необходимо тщательно проводить мониторинг уровня мочевой кислоты на предмет развития подагры. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии такой.

Препарат Рибавирин-Астрафарм не следует применять в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Необходимо приложить все возможные усилия для предотвращения беременности у пациенток. Лечение препаратом Рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры использовали эффективные контрацептивные средства во время лечения, а также в течение 4 месяцев после завершения лечения; во время лечения следует проводить ежемесячные стандартные тесты на беременность. При наступлении беременности во время лечения и в течение 4 месяцев после его окончания пациенток необходимо проинформировать о существенном риске тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина. Необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности у партнерш мужчин, получающих препарат Рибавирин-Астрафарм. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Не установлено, оказывает ли рибавирин, содержащийся в сперме, тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Пациентов-мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период лечения рибавирином и в течение 7 месяцев после его завершения. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность. Мужчинам следует пользоваться презервативом, чтобы minimizировать передачу рибавирина беременным партнершам. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли рибавирин в грудное молоко. В связи с потенциальными нежелательными реакциями у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, перед началом лечения кормление грудью следует прекратить.

Препарат Рибавирин-Астрафарм не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а возможно некоторое влияние. Дополнительную информацию см. в инструкции для медицинского применения лекарственных средств, которые применяются в комбинации с рибавирином.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С. Препарат Рибавирин-Астрафарм следует принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время приёма пищи. В связи с тератогенным потенциалом рибавирина капсулы не следует разламывать. Рибавирин следует применять в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Точная доза и продолжительность применения препарата зависят от применяемого интерферона. С дополнительной информацией о дозировании и продолжительности применения можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а при применении рибавирина в комбинации с одним из этих препаратов. Лечение в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а. Рекомендуемые дозы препарата в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, раствором для инъекций, зависят от массы тела больного и генотипа вируса. Продолжительность комбинированного лечения рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а зависит от генотипа вируса. У пациентов с 1 генотипом ВГС, у которых через 4 недель терапии выявляется РНК ВГС независимо от уровня вирусной нагрузки до лечения, продолжительность лечения должна составлять 48 недель. Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: – с генотипом 1 и исходной низкой вирусной нагрузкой (≤ 800 000 МО/мл); – с генотипом 4, у которых на 4-й неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остаётся отрицательным на 24-й неделе. В целом продолжительность лечения в течение 24 недель может ассоциироваться с более высоким риском рецидива по сравнению с продолжительностью лечения 48 недель. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С ещё большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и высокой исходной вирусной нагрузкой (> 800 000 МО/мл), у которых через 4 недель терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остаётся отрицательным через 24 недель лечения, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может негативно повлиять на стойкость вирусологического ответа. У пациентов с 2 и 3 генотипом ВГС, у которых через 4 недель терапии выявляется РНК ВГС независимо от исходного уровня вирусной нагрузки, продолжительность лечения должна составлять 24 недель. Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3 с низкой исходной вирусной нагрузкой (≤ 800 000 МО/мл), у которых через 4 недель терапии результат определения ВГС отрицательный и остаётся отрицательным через 16 недель. В целом в случае 16-недельного курса вероятность ответа на лечение может быть меньшей, а риск рецидива большим, чем в случае 24-недельной терапии. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения, отклоняющейся от стандартного 24-недельного лечения, необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С ещё большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и высокой исходной вирусной нагрузкой (> 800 000 МО/мл), у которых через 4 недель терапии результат определения ВГС отрицательный, поскольку сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на стойкость вирусологического ответа. Клинические данные о пациентах с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия с рибавирином ( 1000-1200 мг ) в течение 48 недель. Режим дозирования препарата при комбинированном лечении с пегинтерфероном альфа-2а для пациентов с ВГС Таблица 1 Генотип Суточная доза препарата Продолжительность лечения Количество капсул по 200 мг Генотип 1, низкая вирусная нагрузка с БВО* < 75 кг = 1000 мг ³ 75 кг = 1200 мг 24 недель или 48 недель 5 (2 утром; 3 вечером) 6 (3 утром; 3 вечером) Генотип 1, высокая вирусная нагрузка с БВО* < 75 кг = 1000 мг ³ 75 кг = 1200 мг 48 недель 5 (2 утром; 3 вечером) 6 (3 утром; 3 вечером) Генотип 4 с БВО* < 75 кг = 1000 мг ³ 75 кг = 1200 мг 24 недель или 48 недель 5 (2 утром; 3 вечером) 6 (3 утром; 3 вечером) Генотип 1 или 4 без БВО* < 75 кг = 1000 мг ³ 75 кг = 1200 мг 48 недель 5 (2 утром; 3 вечером) 6 (3 утром; 3 вечером) Генотип 2 или 3, низкая вирусная нагрузка с БВО** 800 мг (а) 16 недель (а) или 24 недели 4 (2 утром; 2 вечером) Генотип 2 или 3, высокая вирусная нагрузка с БВО** 800 мг 24 недель 4 (2 утром; 2 вечером) Генотип 2 или 3, без БВО 800 мг 24 недель 4 (2 утром; 2 вечером) * Быстрый вирусологический ответ (БВО) – отсутствие РНК ВГС при определении через 4 недель и через 24 недель лечения. ** Быстрый вирусологический ответ (БВО) – отрицательная РНК ВГС при определении через 4 недель. Низкая вирусная нагрузка – ≤ 800 000 МО/мл. Высокая вирусная нагрузка – >800 000 МО/мл. а В настоящее время неизвестно, обеспечивает ли более высокая доза рибавирина (например 1000/1200 мг в сутки в зависимости от массы тела) большую частоту устойчивого вирусологического ответа, чем доза 800 мг в сутки, при сокращении продолжительности лечения до 16 недель. Окончательный клинический эффект сокращения начального курса лечения до 16 недель вместо 24 недель неизвестен, учитывая необходимость повторного лечения пациентов, не ответивших на лечение, и пациентов с рецидивом. Хронический гепатит С – лечение больных, которые уже получали лечение Рекомендуемая доза препарата в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю составляет 1000 мг в сутки при массе тела < 75 кг и 1200 мг/сутки при массе тела ≥ 75 кг соответственно независимо от генотипа. При выявлении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность лечения составляет 48 недель. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предыдущее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недель. Ко-инфекция ВИЧ-ВГС Рекомендуемая доза препарата в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель составляет: для пациентов с генотипом 1 ВГС при массе тела < 75 кг – 1000 мг/сутки; у пациентов с генотипом 1 ВГС при массе тела ≥ 75 кг – 1200 мг/сутки; для пациентов, инфицированных другими генотипами ВГС, – 800 мг/сутки. Курс лечения продолжительностью менее 48 недель надлежащим образом не исследовался. Прогнозируемость ответа и его отсутствия у пациентов, ранее не получавших лечение Определение ранней вирусологической реакции (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения РНК ВГС или не менее 2 log ) на 12-й неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (таблица 2). Прогностическая ценность вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии препаратом и пегинтерфероном в рекомендованном режиме Таблица 2 Генотип Отрицательный Положительный Отсутствие ответа на 12-й неделе Отсутствие устойчивого ответа Прогностическая ценность Ответ на 12-й неделе Устойчивый ответ Прогностическая ценность Генотип 1 (n=569) 102 97 95 % (97/102) 467 271 58 % (271/467) Генотип 2 и 3 (n=96) 3 3 100% (3/3) 93 81 87% (81/93) Сходное отрицательное прогностическое значение отмечалось у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС, применявших пегинтерферон альфа-2а как монотерапию или в комбинации с рибавирином (100 % (130/130) или 98 % (83/85) соответственно). Положительные прогностические значения 45 % (50/110) и 70 % (59/84) отмечались у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 и 2 / 3 с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированное лечение. Прогнозируемость ответа и его отсутствия у пациентов, ранее получавших лечение У больных, не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что супрессия вируса на 12-й неделе (уровень РНК ВГС невозможно определить, то есть < 50 МО/мл) является прогностическим критерием достижения устойчивого вирусологического ответа. Вероятность недостижения устойчивого вирусологического ответа при продолжительности лечения 48 или 72 недель, при отсутствии вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 96 % (363 из 380) и 96 % (324 из 339) соответственно. Вероятность достижения устойчивого вирусологического ответа при продолжительности лечения 48 или 72 недель, при вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 35 % (20 из 57) и 57 % (57 из 100) соответственно. Комбинированное лечение с интерфероном альфа-2а. Рекомендуемая доза препарата в комбинации с раствором для инъекций интерферона альфа-2а зависит от массы тела больного (таблица 3). Продолжительность комбинированной терапии должна составлять не менее 6 месяцев. Продолжительность комбинированного лечения у пациентов с 1 генотипом ВГС должна составлять 48 недель. У пациентов, инфицированных другими генотипами ВГС, решение о продлении лечения до 48 недель должно основываться на других прогностических факторах (высокая исходная вирусная нагрузка, мужской пол, возраст от 40 лет, распространённый фиброз). Режим дозирования препарата при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2а Таблица 3 Масса тела Суточная доза препарата Продолжительность лечения Количество капсул по 200 мг < 75 кг 1000 мг 24 или 48 недель 5 (2 утром, 3 вечером) ≥ 75 кг 1200 мг 24 или 48 недель 6 (3 утром, 3 вечером) Коррекция дозы с учётом нежелательных реакций С дополнительной информацией о коррекции дозы и отмене лечения пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению при применении Рибавирина-Астрафарм в комбинации с одним из этих препаратов. Если во время комбинированного лечения препаратом с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а развились тяжёлые нежелательные реакции или ухудшились лабораторные показатели, необходимо изменять дозу до полного исчезновения нежелательных реакций. Рекомендации по коррекции дозы были разработаны на основе результатов клинических исследований (таблица 4). Если возникли признаки непереносимости после коррекции дозы, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения рибавирином или рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Таблица 4 Рекомендации по коррекции дозы при возникновении анемии, связанной с лечением Лабораторные показатели Уменьшить только дозу препарата до 600 мг в сутки, если * Прекратить применение препарата, если ** Гемоглобин у пациентов без сердечных заболеваний в анамнезе < 100 г/л < 85 г/л Гемоглобин у пациентов со стабильными заболеваниями в анамнезе Снижение гемоглобина > 20 г/л в течение любых 4 недель во время лечения (длительное снижение дозы) < 120 г/л, несмотря на применение уменьшенной дозы в течение 4 недель * По 1 капсул и (200 мг) утром и по 2 капсулы (200 мг) вечером (суммарная доза 600 мг). ** После исчезновения нежелательных реакций применение препарата можно возобновить в дозе 600 мг в сутки, которую затем повышать до 800 мг в сутки по решению врача. Дальнейшее повышение дозы не рекомендуется. Особые группы больных Применение при нарушении функции почек. Применение рибавирина в соответствии с рекомендуемой схемой (в зависимости от массы тела) у больных с нарушением функции почек сопровождалось значительным повышением концентрации препарата в плазме крови. Недостаточно данных по безопасности, эффективности и фармакокинетике рибавирина для осуществления коррекции дозы у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 2 мг/дл или клиренсом креатинина < 50 мл/мин, находящихся или не находящихся на гемодиализе (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому Рибавирин-Астрафарм можно применять данной категории больных только в случае необходимости. Лечение следует начинать (или продолжать в случае развития почечной недостаточности во время лечения) с особой осторожностью. Требуется тщательный мониторинг уровня гемоглобина и коррекция при необходимости в течение всего периода лечения (см. раздел «Особенности применения»). Применение при нарушении функции печени. Функция печени не влияет на фармакокинетику рибавирина (см. раздел «Фармакокинетика»), поэтому коррекция дозы Рибавирина-Астрафарм для пациентов с нарушенной функцией печени не требуется. Применение пегинтерферона альфа-2а и интерферона альфа-2а противопоказано больным с декомпенсированным циррозом и другими формами тяжёлого нарушения функции печени. Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет). Значимого влияния возраста на фармакокинетику рибавирина не выявлено. Однако, как и для пациентов более молодого возраста, перед применением препарата необходимо исследовать функцию почек. Применение детям (возрастом до 18 лет). В связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а и интерфероном альфа-2а детям лечение препаратом не рекомендуется. Данные по безопасности и эффективности применения препарата Рибавирин-Астрафарм в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а детям возрастом от 6 лет ограничены.

Применение препарата Рибавирин-Астрафарм детям требует оценки соотношения польза-риск в каждом отдельном случае (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Известный максимальный уровень передозировки рибавирина в ходе клинических исследований составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии; за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было. Вследствие большого объёма распределения рибавирин не выводится в значительной степени с помощью гемодиализа. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. Побочные реакции Характерной для профиля безопасности рибавирина является гемолитическая анемия, которая возникает в течение первых недель терапии. Гемолитическая анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может привести к ухудшению сердечной функции и/или ухудшению существующей патологии сердца. У некоторых пациентов также наблюдалось увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированных с гемолизом. Использование рибавирина в комбинации с прямыми противовирусными средствами (ПВС) На основе обзора данных по безопасности, полученных в клинических исследованиях у взрослых с ПВС в комбинации с рибавирином, наиболее частыми побочными реакциями, выявленными как связанные с рибавирином, были анемия, тошнота, рвота, астения, утомляемость, бессонница, кашель, одышка, зуд кожи и сыпь. За исключением анемии, большинство этих побочных реакций не были серьёзными и исчезали без прекращения лечения. Побочные реакции, указанные в данном разделе, наблюдались в клинических исследованиях и/или получены из спонтанных сообщений в основном при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или пегинтерфероном альфа-2а. Побочные реакции у пациентов, получавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а, в целом были такими же, как отмечались при применении рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а. См. также инструкцию по медицинскому применению лекарственных средств, с которыми рибавирин применяется в комбинации. Хронический гепатит С Наиболее распространённые побочные реакции при комбинированном лечении рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг были выражены, как правило, легко или умеренно и не требовали коррекции дозы или отмены препарата. Хронический гепатит С у пациентов, не ответивших на предыдущую терапию В целом профиль безопасности препарата Рибавирин-Астрафарм в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а у пациентов, не ответивших на предыдущее лечение, был сопоставим с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, включавшем 48- или 72-недельное лечение пациентов, не ответивших на предыдущую терапию пегилированным интерфероном альфа-2 b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене пегинтерферона альфа-2а и рибавирина у 6 % и 7 % соответственно, при продолжительности лечения 48 недель, и у 12 % и 13 % соответственно при продолжительности лечения 72 недель. Аналогично, у пациентов с циррозом или переходом в цирроз частота отмены терапии пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель, чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель. В исследование не включали пациентов, которым было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2 b/рибавирином) в связи с гематологической токсичностью. В другом клиническом исследовании пациенты, не ответившие на предыдущую терапию, с распространённым фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и исходным уровнем тромбоцитов не более 50000/мм 3 получали 48-недельный курс лечения. К гематологическим нарушениям, отмеченным в первые 20 недели исследования, относились анемия (уровень гемоглобина составлял < 100 г/л), нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов составляло < 750/мм 3) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов было < 50000/мм 3). Ко-инфекция ВИЧ-хронический гепатит С Профиль безопасности пегинтерферона альфа-2а в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС был сопоставим с таковым у пациентов с ВГС. К другим нежелательным явлениям, возникавшим у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС при комбинированном лечении пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином, относятся: гиперлактацидемия/лактоацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, фарингolaryngeальная боль, хейлит, приобретённая липодистрофия и хроматурия. Терапия пегинтерфероном альфа-2а ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение пегинтерферона альфа-2а не оказывало негативного влияния на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после завершения терапии. Данные о применении пациентам с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены (см. инструкцию по медицинскому применению пегинтерферона альфа-2а). Побочные реакции при комбинированной терапии препаратом Рибавирин-Астрафарм и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а у пациентов с вирусным гепатитом С Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, эндокардит, наружный отит. Со стороны системы крови: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, панцитопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия. Со стороны иммунной системы: саркоидоз, тиреоидит, анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Фогта-Коянаги-Харада. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз, сахарный диабет. Со стороны метаболизма: анорексия, дегидратация. Со стороны психики: депрессия, бессонница, изменение настроения, эмоциональные расстройства, тревожность, агрессивность, нервозность, снижение либидо, суицидальные мысли, галлюцинации, гнев, суицид, психические расстройства, мания, биполярные расстройства, гомицидальные идеи. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость, периферическая нейропатия, кома, судороги, паралич лицевого нерва, церебральная ишемия. Со стороны органов зрения: нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, оптическая нейропатия, отёк диска зрительного нерва, поражение сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы, потеря зрения, серьёзные случаи отслойки сетчатки. Со стороны органов слуха: головокружение (вертиго), боль в ухе, звон в ушах, потеря слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, периферические отёки, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, приливы, артериальная гипотензия/гипертензия, кровоизлияние в головной мозг, васкулиты. Со стороны дыхательной системы: диспноэ (одышка), кашель, диспноэ при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отёк пазух, заложенность носа, ринит, боль в горле, свистящее дыхание, интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия лёгочной артерии. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвления слизистой оболочки полости рта, кровоточивость дёсен, глоссит, стоматит, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечное кровотечение, хейлит, гингивит, пептическая язва, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, пигментация языка. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, печёночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени. Со стороны кожи: алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи, высыпания, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, реакции фотосенсибилизации, ночная потливость, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, мультиформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, артрит, мышечная слабость, боль в костях, боль в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги, миозит, рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, нефротический синдром. Со стороны репродуктивной системы: импотенция. Общие расстройства: лихорадка, озноб, боль, астения, утомляемость, раздражительность, боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда. Лабораторные показатели: снижение массы тела. Травмы и отравления: передозировка вещества. Лабораторные показатели В исследованиях применения рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а большинство случаев изменения лабораторных показателей корректировались с помощью изменения дозы. При комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а наблюдалось повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ), приводившее к уменьшению дозы или прекращению лечения. Гемолиз является специфическим проявлением токсичности терапии рибавирином. Снижение уровня гемоглобина < 100 г/л наблюдалось у больных, получавших комбинированное лечение рибавирином в дозе 1000/1200 мг и пегинтерфероном альфа-2а в течение 48 недель, и у больных, получавших комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель гемоглобин снижался до < 100 г/л. В большинстве случаев снижение уровня гемоглобина регистрировалось в начале лечения и стабилизировалось одновременно с компенсаторным увеличением числа ретикулоцитов. В большинстве случаев анемия, лейкопения и тромбоцитопения были лёгкой степени (I степени согласно ВОЗ). Были зарегистрированы изменения лабораторных показателей II степени согласно ВОЗ для гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Умеренная (абсолютное количество нейтрофилов 0,749-0,5×10 9/л) и тяжёлая (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5×10 9/л) нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших рибавирин в дозе 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а в течение 48 недель. Увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированных с гемолизом, наблюдалось у некоторых пациентов, получавших рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. При этом значения этих лабораторных показателей вернулись к исходному уровню в течение 4 недель после завершения лечения. Редко (у 2 из 755 пациентов) это ассоциировалось с клиническими проявлениями (острая подагра). Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ВГС. Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС возникают чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста. Необходимость преждевременной отмены терапии возникает редко. Снижение абсолютного количества нейтрофилов ниже 500 клеток/мм3 наблюдалось у пациентов, получавших монотерапию пегинтерфероном альфа-2а и комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мм3 наблюдалось у пациентов при монотерапии пегинтерфероном альфа-2а и комбинированной терапии. У больных, получавших монотерапию пегинтерфероном альфа-2а, и у больных, получавших комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а, была зарегистрирована анемия (гемоглобин < 100 г/л).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 3 или 6 блистеров в коробке.

По рецепту

ООО «Астрафарм», Украина.

08132, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.