Рунія 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства РУНИЯ (RUNIA)

действующее вещество: эторикоксиб; 1 таблетка содержит 60 мг, 90 мг или 120 мг эторикоксиба; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; оболочка таблетки на 60 мг: Opadry II Green 39К11529 (состав: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); триацетин; индигокармин (Е 132); железа оксид желтый (Е 172)); оболочка таблетки на 90 мг: Opadry II White 39К18305 (состав: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); триацетин); оболочка таблетки на 120 мг: Opadry II Green 39К11529 (состав: лактоза, моногидрат; гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); триацетин; индигокармин (Е 132); железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Таблетки по 60 мг: овальные таблетки зеленого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки по 90 мг: круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки по 120 мг: круглые таблетки зеленого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы. Код АТХ M01A H05.

Механизм действия Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз. В ходе клинических фармакологических исследований лекарственное средство Рунia дозозависимо ингибировало ЦОГ-2 без ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемой импульсом провоспаления и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено. Эффективность У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациентом состояния заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение периода до 52 недель. В ходе исследований с применением эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения (использовались такие оценки, как и в других исследованиях). Во время исследования подбора дозы эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, по всем трем основным конечным точкам после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось. У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние по выраженности боли, воспаления, а также подвижности. В ходе исследований по оценке доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В ходе исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг оба дозирования эторикоксиба – 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки – были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг была эффективнее, чем доза 60 мг, согласно методу Общей оценки боли пациентов (0–100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением –2,71 мм (95 % ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм). У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается уже через 4 часа после начала лечения. У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки продемонстрировал сходную эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, не демонстрировавших адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0–100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм (95 % ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм). Во время клинического исследования послеоперационной зубной боли эторикоксиб в дозе 90 мг применялся 1 раз в сутки до трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью в исходном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный таковому у ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превосходил эффект парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11,00; P < 0,001) и плацебо (6,84; P < 0,001), определяемый по показателю полного облегчения боли через 6 часов (TOPAR6). Количество пациентов, сообщавших о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составило 40,8 % в группе применения эторикоксиба 90 мг, 25,5 % в группе применения ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46,7 % в группе применения парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2 % пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании начало анальгезирующего действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата. Безопасность Международная исследовательская программа длительного применения эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL) Программа MEDAL была проспективно разработанной программой по результатам безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы, полученным по объединенным данным трех рандомизированных, двойных слепых, контролируемых активным препаратом сравнения исследований (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE). В исследовании MEDAL, направленном на определение влияния на сердечно-сосудистую систему, участвовали 17804 пациентов с остеоартритом (ОА) и 5700 – с ревматоидным артритом, которые применяли эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг (остеоартрит и ревматоидный артрит) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 20,3 месяца (максимально – 42,3 месяца, медиана – 21,3 месяца). В этом исследовании были зафиксированы только серьезные побочные реакции и прекращение приема препарата вследствие возникновения каких-либо побочных реакций. В ходе исследований EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. В исследовании EDGE участвовали 7111 пациентов с остеоартритом, которые получали эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза выше рекомендованной дозы для лечения остеоартрита), или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 9,1 месяца (максимум – 16,6 месяца, медиана – 11,4 месяца). В исследовании EDGE II участвовали 4086 пациентов с ревматоидным артритом, которые получали лечение эторикоксибом в дозе 90 мг в сутки или диклофенаком в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 19,2 месяца (максимум – 33,1 месяца, медиана – 24 месяца). В объединенной программе MEDAL участвовал 34701 пациент с остеоартритом и ревматоидным артритом, который получал лечение в течение периода в среднем 17,9 месяца (максимум – 42,3 месяца, медиана – 16,3 месяца); примерно 12800 пациентов получали лечение более 24 месяцев. У пациентов, зарегистрированных в этой программе, были различные исходные факторы риска в отношении сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, аортокоронарным шунтированием или чрескожной коронарной ангиопластикой в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных препаратов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Общая безопасность Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (подробно о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, рассматривавшихся как серьезные или приводящие к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) была сопоставимой у эторикоксиба и диклофенака (данные суммированы в таблице 1). Не было существенных различий в показателях частоты тромботических осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг был одинаковым. Таблица 1 Показатели подтвержденных тромботических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (объединенная программа MEDAL) Осложнение Эторикоксиб (n = 16819) 25836 пациенто-лет Диклофенак (n = 16483) 24766 пациенто-лет Сравнение между группами лечения Показатель † (95 % ДИ) Показатель † (95 % ДИ) Относительный риск (95 % ДИ) Подтвержденные серьезные тромботические побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы По протоколу 1,24 (1,11; 1,38) 1,30 (1,17; 1,45) 0,95 (0,81; 1,11) По намерению лечиться 1,25 (1,14; 1,36) 1,19 (1,08; 1,30) 1,05 (0,93; 1,19) Подтвержденные осложнения со стороны сердца По протоколу 0,71 (0,61; 0,82) 0,78 (0,68; 0,90) 0,90 (0,74; 1,10) По намерению лечиться 0,69 (0,61; 0,78) 0,70 (0,62; 0,79) 0,99 (0,84; 1,17) Подтвержденные цереброваскулярные осложнения По протоколу 0,34 (0,28; 0,42) 0,32 (0,25; 0,40) 1,08 (0,80; 1,46) По намерению лечиться 0,33 (0,28; 0,39) 0,29 (0,24; 0,35) 1,12 (0,87; 1,44) Подтвержденные осложнения со стороны периферических сосудов По протоколу 0,20 (0,15; 0,27) 0,22 (0,17; 0,29) 0,92 (0,63; 1,35) По намерению лечиться 0,24 (0,20; 0,30) 0,23 (0,18; 0,28) 1,08 (0,81; 1,44) † Осложнений на 100 пациенто-лет; ДИ – доверительный интервал. n – общее количество пациентов в популяции по протоколу. По протоколу: все осложнения во время исследуемой терапии или в течение 14 дней после ее прекращения (за исключением пациентов, которые приняли < 75 % исследуемого препарата или принимали неисследуемые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) > 10 % всего периода). По намерению лечиться: все подтвержденные осложнения до окончания исследования (в т. ч. у пациентов, которые могли подвергнуться вмешательству, не связанному с исследованием, с последующим прекращением приема исследуемого препарата). Общее количество рандомизированных пациентов: 17412 в группе эторикоксиба и 17289 в группе диклофенака. Показатель сердечно-сосудистой смертности, как и общей смертности, был схожим в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком. Кардиоренальные осложнения Примерно 50 % пациентов, принятых в исследование MEDAL, имели артериальную гипертензию в анамнезе на исходном этапе. В этом исследовании частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше в группе применения эторикоксиба, чем в группе диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме эторикоксиба 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с 150 мг диклофенака в группе остеоартрита MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг, но не эторикоксиба 60 мг). Кардиоренальные результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, о которых сообщалось в исследовании MEDAL. В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения эторикоксибом (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % при артериальной гипертензии, до 1,9 % при отеках и до 1,1 % при застойной сердечной недостаточности, при этом более высокая частота отмены препарата наблюдалась при приеме эторикоксиба 90 мг, чем 60 мг. Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL Значительно меньший показатель отмены препарата вследствие возникновения любого клинического осложнения со стороны ЖКТ (например, диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака, в каждом из трех исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата вследствие клинических реакций со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования были следующими: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II. Результаты программы MEDAL по безопасности для ЖКТ Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком по показателю частоты осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные), не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении воздействия на верхний отдел ЖКТ по сравнению с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, одновременно применявших ацетилсалициловую кислоту в низких дозах (примерно 33 % пациентов). Показатель частоты на 100 пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечения) составил 0,67 (95 % ДИ 0,57; 0,77) при приеме эторикоксиба и 0,97 (95 % ДИ 0,85; 1,10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск составил 0,69 (95 % ДИ 0,57; 0,83). Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥ 75 лет (1,35 [95 % ДИ 0,94; 1,87] реакций на 100 пациенто-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 2,78 [95 % ДИ 2,14; 3,56] при приеме диклофенака). Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не отличались при применении эторикоксиба и диклофенака. Результаты программы MEDAL по безопасности для печени Эторикоксиб был ассоциирован со статистически значимо меньшей частотой отмены препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0,3 % пациентов, применявших эторикоксиб, и 2,7 % пациентов, применявших диклофенак, прекратили применение препарата вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составил 0,22 при применении эторикоксиба и 1,84 при применении диклофенака (р-значение было < 0,001 для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком). Однако в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печени были незначительными. Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы в отношении тромботических осложнений В ходе клинических исследований, за исключением исследований программы MEDAL, примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимой разницы показателей подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие НПВП (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие антитромботической активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно. Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ В ходе двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследований кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, применявших эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, применявших напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо. Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, придерживавшихся диеты с содержанием соли 200 мЭкв/сутки. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали схожее влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение по сравнению с плацебо систолического артериального давления; однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. После приёма 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение C max =3,6 мкг /мл) наблюдается примерно через 1 час (T max ) после приёма взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC 0‑24hr составляет 37,8 мкг×ч /мл. В пределах клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба является линейной. При приёме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением С max на 36 % и увеличением Т max на 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приёма пищи.

Распределение

Эторикоксиб примерно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека с концентрацией от 0,05 до 5 мкг /мл. Объём распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1 % дозы выводится с мочой в виде неизменённого препарата. Основной путь метаболизма — образование производного 6'-гидроксиметила путём катализа ферментами цитохрома CYP3A4, который способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo. У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является производное 6'-карбоновой кислоты эторикоксиба, образующееся при последующем окислении производного 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % — с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизменённого препарата. Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путём метаболизма с последующим выведением почками.

Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет примерно 50 мл/мин.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) подобна фармакокинетике у более молодых пациентов.

Пол. Фармакокинетика эторикоксиба подобна у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5‒6 баллов по шкале Чайлд‒Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16 % больше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке препарата. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7‒9 баллов по шкале Чайлд‒Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через день средний показатель AUC был подобен показателю у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки в этой группе пациентов не изучалось. Нет клинических или фармакокинетических данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд‒Пью).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ, существенно не отличается от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе препарат почти не выводится (клиренс диализа — примерно 50 мл/мин).

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (в возрасте до 12 лет) не изучалась. В ходе исследований фармакокинетики (n = 16), проводившихся с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40‒60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым препарат назначали в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была сходной с фармакокинетикой у взрослых, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба детям не установлены. Клинические характеристики.

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, а также боли и признаков воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. Непродолжительное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Лекарственный препарат Рунья противопоказан: · при гиперчувствительности к действующему или к любому вспомогательному веществу препарата; · при активной пептической язве или активном желудочно-кишечном кровотечении; · пациентам, у которых возникали бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отёк, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2; · в период беременности и кормления грудью; · при тяжёлых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлд‒Пью); · если рассчитанный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин; · детям в возрасте до 16 лет; · при воспалительных заболеваниях кишечника; · при застойной сердечной недостаточности (NYHA II‒IV); · пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются; · при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или цереброваскулярных заболеваниях.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, приём эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13 % протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНО, особенно в первые дни приёма эторикоксиба или при изменении его дозирования.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая, как правило, носит обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Такие комбинации необходимо назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определённой периодичностью в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличивать частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше профилактических, а также с другими НПВП.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное применение любого НПВП с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое действие последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий. НПВП ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. При необходимости проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития во время одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.

Метотрексат. В ходе двух исследований изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентами, получавшими 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг на появление токсического действия метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению показателя AUC 0-24hr в равновесном состоянии для этинилэстрадиола на 37 %. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал в равновесном состоянии значение AUC 0-24hr этинилэстрадиола на 50–60 %. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболии вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Приём 120 мг эторикоксиба с гормонозаместительными препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0,625 мг «Премарина™»), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC 0-24hr в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучалось. По сравнению с увеличением дозирования с 0,625 до 1,25 мг при монотерапии препаратом «Премарин™» влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC 0-24hr) эстрогенных компонентов препарата «Премарин™» было меньше, чем на половину. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а приём высоких доз препарата «Премарин™» одновременно с эторикоксибом не изучался. Следует учитывать такое увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC 0-24hr в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Cmax дигоксина (примерно на 33 %). Такое повышение обычно не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов до сих пор изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися главным образом человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами CYP. По данным исследований in vitro, не ожидается ингибирования цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печеночного CYP3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма эторикоксиба, однако их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызывало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, которое, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Это может сопровождаться повторным проявлением симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. Хотя такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Вляние на желудочно-кишечный тракт Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб. С осторожностью следует назначать НПВП пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ; пациентам пожилого возраста, пациентам, одновременно применяющим любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, или пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе). Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (язва желудочно-кишечного тракта или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В ходе длительных клинических исследований не наблюдалось выраженной разницы в безопасности в отношении ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и нестероидных противовоспалительных средств + ацетилсалициловая кислота. Вляние на сердечно-сосудистую систему Клинические исследования указывают на то, что применение лекарственных средств класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в наименьшей эффективной суточной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациентов в симптоматическом облегчении боли и реакцию на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные препараты. Вляние на почки Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, – к снижению почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции существует у пациентов с уже имеющимся выраженным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, получавших эторикоксиб. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе «Фармакологические свойства. Фармакодинамика». С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушениями функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом, и особое внимание следует уделять контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем – периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Вляние на печень Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и применявших эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки в течение периода до 1 лет. Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) эторикоксиб следует отменить. Общие указания Если в ходе лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из указанных выше систем органов, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Необходимо обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек, печени или сердца. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендуется провести регидратацию до начала применения эторикоксиба. О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 в ходе постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск развития таких реакций у пациентов – в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, применявших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любой препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности. При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса. С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Лекарственное средство Рунas, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Клинических данных о применении эторикоксиба во время беременности нет. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталлова протока. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объема амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, принимавших НПВП на двадцатой неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорожденных. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВП; олигогидрамнион обычно обратим после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано во время беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У крыс эторикоксиб выводится с молоком. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Лекарственное средство Руния применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Начало действия препарата наступает быстрее при приёме перед едой. Это следует учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов. Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при повышении дозы и продолжительности экспозиции, следует проводить самые короткие курсы лечения при применении наименьших эффективных суточных доз. Следует периодически переоценивать потребность в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Ревматоидный артрит Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Анкилозирующий спондилит Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения.

Острая боль При появлении острой боли эторикоксиб применяют только в период острых симптомов.

Острый подагрический артрит Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Во время клинических исследований острого подагрического артрита эторикоксиб применяли в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим хирургическим вмешательством Рекомендуемая доза – 90 мг на 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, не имеют дополнительной эффективности или не изучались. Поэтому: · доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг в сутки; · доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки; · доза при острой подагре не должна превышать 120 мг в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней; · доза при острой боли после стоматологического хирургического вмешательства не должна превышать 90 мг в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозирования для пациентов пожилого возраста. Как и при применении других препаратов, препарат следует назначать пациентам пожилого возраста с осторожностью.

Нарушение функции печени Независимо от показания пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени (5‒6 баллов по шкале Чайлд‒Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7‒9 баллов по шкале Чайлд‒Пью) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки. Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушениями функции печени средней степени, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения препарата пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд‒Пью), поэтому препарат противопоказан таким пациентам.

Нарушение функции почек Коррекция дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано.

В процессе клинических исследований применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный приём до 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызывали существенных токсических эффектов. Сообщалось об остром передозировании эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто, соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, со стороны сердца и почек). В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клиническое наблюдение, при необходимости — проведение поддерживающего лечения. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитонеального диализа.

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в ходе клинических исследований с участием 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом получали лечение в течение 1 года или дольше). Во время клинических исследований профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом, применявших эторикоксиб в течение 1 года или дольше. В ходе клинического исследования с участием пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 один раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений в этом исследовании был в целом таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины. В программе оценки безопасности для сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17412 пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом получали эторикоксиб (в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем в течение примерно 18 месяцев. Данные о безопасности и более подробная информация об этой программе представлены в разделе «Фармакологические свойства». В ходе клинических исследований с участием пациентов с острой послеоперационной болью после стоматологических хирургических вмешательств, включая 614 пациентов, получавших эторикоксиб (в дозах 90 мг или 120 мг), профиль побочных реакций был в целом таким же, как в исследованиях с участием пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

Обобщенная таблица побочных реакций

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем плацебо, в ходе клинических исследований с участием пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом, которые применяли эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель (исследования по программе MEDAL продолжительностью до трех с половиной лет, краткосрочные исследования острой боли продолжительностью до 7 дней и постмаркетинговый опыт). Таблица 2

Класс системы органов | Побочные реакции | Категория частоты* Инфекции и инвазии | альвеолярный остеит | часто | гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей | нечасто Со стороны крови и лимфатической системы | анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения | нечасто Со стороны иммунной системы | гиперчувствительность ‡ ß | нечасто | ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок ‡ | редко Нарушения метаболизма и питания | отеки/задержка жидкости | часто | снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела | нечасто Психические нарушения | тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации ‡ | нечасто | спутанность сознания ‡, беспокойное состояние ‡ | редко Со стороны нервной системы | головокружение, головная боль | часто | дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость | нечасто | внутричерепное кровоизлияние ¶ | частота неизвестна Со стороны органов зрения | нечеткость зрения, конъюнктивит | нечасто Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | шум в ушах, головокружение | нечасто Со стороны сердца | ощущение сердцебиения, аритмия ‡ | часто | фибрилляция предсердий, тахикардия ‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия ‡, инфаркт миокарда § | нечасто Со стороны сосудистой системы | артериальная гипертензия | часто | приливы крови, нарушения мозгового кровообращения §, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз ‡, васкулит ‡ | нечасто | тромбоз глубоких вен | частота неизвестна Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | бронхоспазм ‡ | часто | кашель, диспноэ, носовое кровотечение | нечасто | тромбоэмболия легочной артерии | частота неизвестна Со стороны желудочно-кишечного тракта | боль в животе | дуже часто | запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в ротовой полости | часто | вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит ‡ | нечасто Со стороны гепатобилиарной системы | повышение АЛТ, повышение АСТ | часто | гепатит ‡ | редко | печеночная недостаточность ‡, желтуха ‡ | редко † Со стороны кожи и подкожной клетчатки | экхимоз | часто | отек лица, зуд, сыпь, эритема ‡, крапивница ‡ | нечасто | синдром Стивенса – Джонсона ‡, токсический эпидермальный некролиз ‡, стойкая медикаментозная эритема ‡ | редко † Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность | нечасто Со стороны почек и мочевыделительной системы | протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция ‡ (см. раздел «Особенности применения») | нечасто Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения | астения/утомляемость, гриппоподобные симптомы | часто | боль в грудной клетке | нечасто Лабораторные исследования | повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты | нечасто | снижение уровня натрия в крови | редко

* Категория частоты определяется для каждого термина побочной реакции по частоте в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Частота побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения, не может быть определена, поскольку они получены из спонтанных сообщений.

‡ Побочная реакция идентифицирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по утвержденным показаниям и дозам).

† Категория частоты «редко» определялась в соответствии с Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й пересмотр, сентябрь 2009) на основании рассчитанной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, принимавших лекарственный препарат Рунby, в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показанию (n = 15470).

ß Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, лекарственная аллергия, лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

¶ Внутричерепное кровоизлияние наблюдалось у пациентов с дополнительными факторами риска, такими как артериальная гипертензия, тромбоцитопения и приём варфарина.

§ По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения клинических исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с повышением риска возникновения серьезных артериальных тромботических заболеваний, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютного риска возникновения таких явлений превысит 1 % в год (нечасто).

При применении НПВП сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому нельзя исключать их возникновение при применении эторикоксиба.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Для таблеток по 60 мг и 90 мг. По 7 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной пачке. Для таблеток по 120 мг. По 7 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

По рецепту

Атлантик Фарма Продусоеш Фармасеутикаш С.А. / Atlantic Pharma Producoes Farmaceuticas S.A.

Руа Де Тапада Гранде 2, Абрунейра, Синтра, 2710-228, Португалия / Rua De Tapada Grande 2, Abrunheira, Sintra, 2710-228, Portugal. Заявитель. ООО «ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЬЮШН». Местонахождение заявителя. г. Киев, проспект Голосеевский, 132, 03127, Украина.